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姜黄素通过HMGB1因子促进HepG2肝癌细胞凋亡

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锦州医科大学学报 2022年第2期43卷 7-11页

作者：于洪丹郁盛雪左中夫锦州医科大学辽宁省糖尿病感知功能障碍重点实验室锦州医科大学人体解剖学教研室辽宁锦州121000

目的探讨姜黄素通过HMGB1介导的炎症反应对人HepG2肝癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法选择终浓度为0、5、10、20μg/mL的姜黄素处理人HepG2肝癌细胞48 h。通过CCK-8试剂盒检测HepG2肝癌细胞的增殖情况,划痕实验观察HepG2肝癌细胞的... 详细信息

目的探讨姜黄素通过HMGB1介导的炎症反应对人HepG2肝癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法选择终浓度为0、5、10、20μg/mL的姜黄素处理人HepG2肝癌细胞48 h。通过CCK-8试剂盒检测HepG2肝癌细胞的增殖情况,划痕实验观察HepG2肝癌细胞的迁移能力,Annexin V-FITC/PI双染法通过流式细胞仪分析HepG2肝癌细胞的凋亡率,Western blot检测凋亡和炎症相关蛋白的表达水平。结果姜黄素对HepG2肝癌细胞的增殖抑制作用表现为剂量依赖性,48 h姜黄素的半数抑制浓度(IC_(50))为10μg/mL;HepG2肝癌细胞的迁移能力随姜黄素浓度的增加而明显降低;与对照组(0μg/mL)相比,5μg/mL的姜黄素未能明显诱导HepG2肝癌细胞凋亡(P>0.05),10μg/mL和20μg/mL的姜黄素能显著诱导HepG2肝癌细胞发生凋亡(P<0.05);Western blot结果表明姜黄素上调凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2、p53及p-p53(ser315)的表达,下调炎症相关蛋白HMGB1、IL-6、NF-κB、p-NF-κB(ser536)的表达。结论本研究表明,姜黄素能抑制人HepG2肝癌细胞的增殖,促进其凋亡的发生,其机制可能与姜黄素抑制促炎因子HMGB1的表达而降低炎症反应,进而诱导HepG2肝癌细胞的凋亡。

关键词：姜黄素 HepG2 HMGB1 凋亡

β-羟基丁酸改善β淀粉样蛋白1-42诱导小鼠海马神经元HT22细胞的能量障碍

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2713-2719页

作者：叶育采付朝晶李燕李欣儒柴世凡蔡红艳王昭君山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室山西省太原市030000 山西医科大学医学科学院山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室山西省太原市030000

背景:阿尔茨海默病患者存在严重的脑能量障碍,近年来基于酮体干预的脑能量拯救策略在阿尔茨海默病的治疗中越来越受到重视。目的:探讨β-羟基丁酸能否改善β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))诱导的小鼠海马神经元HT2... 详细信息

背景:阿尔茨海默病患者存在严重的脑能量障碍,近年来基于酮体干预的脑能量拯救策略在阿尔茨海默病的治疗中越来越受到重视。目的:探讨β-羟基丁酸能否改善β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))诱导的小鼠海马神经元HT22细胞能量障碍。方法:将HT22细胞分为4组,分别为对照组、β-羟基丁酸组、Aβ_(1-42)组、Aβ_(1-42)+β-羟基丁酸组。使用相应试剂盒检测HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位及活性氧水平。结果与结论:与对照组相比,Aβ_(1-42)组HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位均显著降低(P功能和细胞存活率,最终改善了Aβ_(1-42)诱导的HT22细胞能量障碍。

关键词：阿尔茨海默病 HT22细胞 β-羟基丁酸线粒体生物能量功能能量障碍三磷酸腺苷

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成人脊柱裂后遗感觉缺失性连枷足的治疗策略

中国修复重建外科杂志 2018年第10期32卷 1255-1260页

作者：臧建成秦泗河秦绪磊石磊吕泽平国家康复辅具研究中心附属康复医院矫形外科北京100176 北京市老年功能障碍康复辅助技术重点实验室北京100176 民政部康复辅具技术与系统重点实验室北京100176

目的评价有限手术结合外固定技术治疗脊柱裂后遗感觉缺失性连枷足的综合疗效,探讨该类型足畸形的治疗策略。方法回顾分析2005年1月—2015年12月应用有限手术结合外固定技术治疗的22例(30足)成人脊柱裂后遗感觉缺失性连枷足患者临床资料... 详细信息

目的评价有限手术结合外固定技术治疗脊柱裂后遗感觉缺失性连枷足的综合疗效,探讨该类型足畸形的治疗策略。方法回顾分析2005年1月—2015年12月应用有限手术结合外固定技术治疗的22例(30足)成人脊柱裂后遗感觉缺失性连枷足患者临床资料。其中男14例,女8例;年龄18～38岁,平均21.5岁。均为踝关节以远感觉缺失。左侧2例2足,右侧2例2足,双侧18例26足。1足伴足底负重区溃疡,3足因既往足骨髓炎致足趾缺失。合并髋关节脱位3例,脊柱侧弯3例,膝关节畸形4例,?趾下垂畸形3例。二便正常控制5例,二便大部分控制10例,充溢性尿失禁6例,膀胱造瘘1例。X线片示椎板闭合不全位于L3～L5 8例,L5、S19例,L3～S3 5例。行踝关节融合12足,跟距关节融合10足;8足踝关节与跟距关节均明显松弛,行踝关节+跟距关节融合术。使用Ilizarov外固定器18足,使用组合式外固定器8足,组合式外固定器联合空心钉内固定3足,Ilizarov外固定器联合空心钉内固定1足。结果 22例患者均获随访,随访时间10～80个月,平均48.5个月。所有足踝畸形术后均得到有效矫正,中后足稳定,恢复跖行足,全足负重,溃疡愈合无复发。发生胫距关节空心螺钉断裂2例,空心钉断裂后骨愈合;未出现手术相关的感染、神经血管损伤等并发症。末次随访时采用秦泗河畸形矫正残缺修复与功能重建术后疗效评价表进行评价,优15足,良9足,可6足,优良率80.0%。结论有限手术结合骨外固定技术治疗成人脊柱裂后遗感觉缺失性连枷足,可获得足踝关节的跖行静力稳定,风险小,并发症少,临床效果良好。

关键词：外固定 Ilizarov技术脊柱裂足踝畸形连枷足 Charcot关节病

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载药外泌体在中枢神经系统疾病中的热点问题

中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5013-5021页

作者：林慧洁黄云黄志华江丽霞赣南医科大学第一临床医学院江西省赣州市341000 赣南医科大学心脑血管重点实验室江西省赣州市341000 赣南医科大学基础医学院江西省赣州市341000 赣南医科大学第一附属医院检验科江西省赣州市341000

背景:利用外泌体作为药物载体不仅可以精确靶向治疗部位,还能提高局部浓度,为药物进入中枢神经系统开辟了一条新途径。目的:探讨外泌体的生物发生、生物学功能,综述当前有关细胞外囊泡作为药物载体在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展... 详细信息

背景:利用外泌体作为药物载体不仅可以精确靶向治疗部位,还能提高局部浓度,为药物进入中枢神经系统开辟了一条新途径。目的:探讨外泌体的生物发生、生物学功能,综述当前有关细胞外囊泡作为药物载体在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展。方法:由第一作者检索Web of Science、Pub Med和中国知网数据库1976年1月至2024年1月发表的相关文献,以“exosomes,extracellular vesicles,central nervous system,drug delivery,ischemic stroke,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,spinal cord injury,brain tumor”为英文检索词,以“外泌体,细胞外囊泡,中枢神经系统疾病,载药,脑卒中,阿尔兹海默病,帕金森病,脊髓损伤、脑肿瘤”为中文检索词,最终纳入94篇文献进行分析。结果与结论:(1)外泌体可以轻易通过血脑屏障输送蛋白质、代谢物和核酸到受体细胞中,调节细胞代谢。由于外泌体是由细胞分泌的小囊泡,具有更低的循环免疫原性,在体内循环中能够更少被巨噬细胞识别清除。(2)外泌体可以被设计为递送不同的治疗成分,包括RNA、蛋白质、化疗药物和免疫调节剂,能够将治疗成分传送至期望的目标。经过工程修饰的外泌体具有更好的靶向性,并且这种外泌体介导的传递免疫原性极低,有望为将来中枢神经系统疾病的精准治疗提供更加安全有效的方法。

关键词：中枢神经系统疾病外泌体药物递送脑卒中阿尔茨海默病帕金森病脊髓损伤脑肿瘤

基于“心-脑”轴心脑同治理论探讨天芎颗粒在高血压病中的运用

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中国中药杂志 2025年

作者：孟醒王朋倩熊兴江中国中医科学院广安门医院北京市丰台区宛平社区卫生服务中心中国中医科学院中药研究所道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室

高血压病是心血管疾病最常见的危险因素，备受全球关注。随着心脑相关中西医理论的不断研究与进展，《Science》等国际期刊越来越关注现代医学心脏与脑之间的功能交互作用，即“心-脑”轴，又称“心血管-脑”回路。心与脑之间通过“心-... 详细信息

高血压病是心血管疾病最常见的危险因素，备受全球关注。随着心脑相关中西医理论的不断研究与进展，《Science》等国际期刊越来越关注现代医学心脏与脑之间的功能交互作用，即“心-脑”轴，又称“心血管-脑”回路。心与脑之间通过“心-脑”轴以相互调节和影响。越来越多的证据表明，炎症调控的“心-脑”轴在高血压病的发生和发展中起关键作用，为心脑血管疾病的治疗提供了新思路。在中医学中，心与脑之间存在以血同源、血脉相连、同主神明特点，心系、脑系疾病之间存在共同的病理生理基础，存在相同的危险因素，以及中医病机特征，这也是中医学心脑同治的基础。传统心脑同治理论与“心-脑”轴不谋而合。现代研究发现，心脏、脑是高血压病的主要靶器官。长期高血压病容易引起以左心室肥厚和扩大为主的结构性改变，出现高血压性心脏病。高血压病可使脑部结构、血液供应以及功能发生变化，与脑动脉粥样硬化、脑梗死、脑出血、认知功能障碍、痴呆等脑病密切相关。中医药治疗高血压病历史悠久。团队基于高血压病阳亢血瘀的病机特点，以潜阳活血为核心治则治法，经大量临床探索及实验研究形成有效经验方——天芎颗粒，在平稳降血压，改善临床症状，减轻靶器官损害等方面均有显著疗效。天芎颗粒对心脑靶器官的保护作用体现在心脑相关症状与心室肥厚、脑保护的药理作用等方面。团队前期研究发现，天芎颗粒治疗高血压病的作用机制可能与抑制交感神经兴奋以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），靶向线粒体自噬调控NLRP3介导的炎性小体活化有关，而NLRP3炎性小体活化介导细胞焦亡是高血压病的重要机制。下一步，团队将利用腺病毒载体构建特异性下调NLRP3表达的腺相关病毒，病毒追踪技术，左侧星状神经节切除术，构建心脏去交感神经模型，从在体、离体层面进一步揭示天芎颗粒对高血压病大鼠心-脑交互作用机制。综上，基于“心-脑”轴心脑同治理论探索高血压病的临床治疗策略，很可能是高血压病新药研发的新方向，也是干预高血压病的新靶点与新依据。

关键词：高血压病天芎颗粒 “心-脑”轴心脑同治理论

新型三脚架型多苯并咪唑季铵盐类化合物的合成及性能

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有机化学 2015年第8期35卷 1665-1672页

作者：张成路国阳陈莹孙丽杰程安琪赵娜赵宝成唐杰袭焕辽宁师范大学化学化工学院辽宁省生物与制药重点实验室大连116029

合成了14个具有复合功能的三脚架型多苯并咪唑季铵盐类化合物3a^3n,并对其进行了结构表征.探究了目标化合物3对Cdc25B和PTP1B的抑制活性,结果发现,目标产物3d、3e、3i、3j和3l对Cdc25B表现出优良的抑制活性,其中3d、3e、3j和3l的IC50值... 详细信息

合成了14个具有复合功能的三脚架型多苯并咪唑季铵盐类化合物3a^3n,并对其进行了结构表征.探究了目标化合物3对Cdc25B和PTP1B的抑制活性,结果发现,目标产物3d、3e、3i、3j和3l对Cdc25B表现出优良的抑制活性,其中3d、3e、3j和3l的IC50值低于参照物钒酸钠,有望成为用于治疗癌症的潜在的Cdc25B抑制剂;3d、3e、3i和3l对PTP1B表现出良好的抑制活性,3l的IC50值低于参照物齐墩果酸,有望作为用于治糖尿病潜在的PTP1B抑制剂.研究了生命体系中重要的6种不同阴离子对4个代表性目标化合物的荧光猝灭,结果发现,I-对目标化合物表现出了优良的猝灭效果,其中对3c和3e猝灭作用最为明显,有望成为一种潜在的I-荧光识别探针.

关键词：苯并咪唑药物活性荧光探针 Cdc25B PTP1B

整合转录组和代谢组学分析揭示玉米对层出镰孢茎腐病的响应机制

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中国农业科学 2025年第1期 75-90页

作者：曹言勇程泽强马娟杨文博朱卫红孙新艳李慧敏夏来坤段灿星河南省农业科学院粮食作物研究所/神农种业实验室中国农业科学院作物科学研究所/作物基因资源与育种全国重点实验室

【目的】玉米茎腐病严重威胁玉米的产量与品质，其致病菌复杂，层出镰孢（Fusarium proliferatum）近年来逐渐成为主要病原之一。本研究旨在通过多组学联合分析，深入探究玉米对层出镰孢茎腐病的响应机制，明确差异基因和差异代谢物富... 详细信息

【目的】玉米茎腐病严重威胁玉米的产量与品质，其致病菌复杂，层出镰孢（Fusarium proliferatum）近年来逐渐成为主要病原之一。本研究旨在通过多组学联合分析，深入探究玉米对层出镰孢茎腐病的响应机制，明确差异基因和差异代谢物富集的信号通路在玉米抗病过程中的关键作用，为玉米抗茎腐病育种和病害防控提供理论依据。【方法】选择对层出镰孢具有不同抗性的玉米自交系ZC17（抗病）和CH72（感病）作为研究材料。在玉米9叶期，对其进行接种处理，接种组注射层出镰孢菌液，模拟接种组注射等量的PDB，随后用凡士林封闭伤口。接种后7 d，采集接种区域上下茎段中间位置的组织样本，分别用于转录组测序和非靶向代谢组学检测。同时对接种后的植株进行茎腐病症状评估，计算茎腐病平均评分（SRSA）和病情指数（DSI）。利用多种生物信息学工具对转录组测序数据和代谢组学数据进行分析，并通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）对差异基因进行验证。【结果】表型和生理数据显示，接种层出镰孢后，CH72发病程度显著高于ZC17，其SRSA增加2.48倍，DSI增加35.36%。转录组和代谢组的PCA结果显示，各组内样本的重现性很高，ZC17和CH72相互分离，FP组和MK组相互分离。转录组分析表明，接种后CH72的差异表达基因数量多于ZC17，但二者近50%的差异基因表达趋势相同。功能注释和富集分析发现，差异基因和差异代谢物主要富集于植物次生代谢产物生物合成、苯丙氨酸代谢、植物激素生物合成及植物-病原体相互作用等途径。转录组和代谢组联合分析证实，苯丙氨酸代谢以及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成在玉米抗层出镰孢过程中起关键作用。此外，多个转录因子家族（如MYB、bHLH、NAC和WRKY等）在接种层出镰孢后被显著激活，表明这些转录因子在玉米抗病分子调控网络中可能发挥重要作用。qPCR与转录组测序结果在4个组中的表达趋势一致，Spearman相关分析也显示转录组测序数据和qPCR结果之间高度一致（r=0.75,P=7.5e-05）。【结论】苯丙氨酸代谢相关途径在玉米响应层出镰孢茎腐病中至关重要；C4H、PAL、ADT、GOT等关键酶以及显著上调的代谢物如2-香豆酸、3-羟基肉桂酸、吲哚、苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸在植物抗病中起重要作用。本研究挖掘出的潜在抗病相关转录因子、基因和代谢物可为深入解析玉米对层出镰孢茎腐病的分子响应机制提供重要依据。

关键词：转录组代谢组玉米茎腐病层出镰孢苯丙氨酸代谢

AMPK信号通路在糖尿病心肌病中的研究进展

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中国药理学通报 2017年第11期33卷 1496-1499页

作者：张景怡鲍翠玉李晶糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北科技学院医药研究院湖北咸宁437100

AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)是调节生物能量恒定性的重要传感分子,能激活上游激酶LKB1、Ca MKKβ和Tak1等。AMP/ATP比值可调节AMPK的活性,从而控制能量代谢的分解与合成通路,骨骼肌收缩与心肌缺血时能够激活AMPK,调节脂肪细胞的代谢和血管... 详细信息

AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)是调节生物能量恒定性的重要传感分子,能激活上游激酶LKB1、Ca MKKβ和Tak1等。AMP/ATP比值可调节AMPK的活性,从而控制能量代谢的分解与合成通路,骨骼肌收缩与心肌缺血时能够激活AMPK,调节脂肪细胞的代谢和血管功能,促进葡萄糖转运和脂肪酸氧化。排除动脉粥样硬化、高血压及其他潜在病因,由糖尿病引发的心肌结构与功能异常的一种独立的原发病,称之为糖尿病心肌病,可引起患者死亡。由于血糖水平、脂肪酸氧化和糖原代谢受AMPK的调节,因此,在DCM形成过程中AMPK起着至关重要的作用。该文综述了AMPK信号通路在糖尿病心肌病发生、发展过程中的作用。

关键词： AMPK 能量代谢心肌缺血葡萄糖脂肪酸糖尿病性心肌病

晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的研究进展

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中华糖尿病杂志 2023年第11期15卷 1146-1151页

作者：于家敏王亚昕周健上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病临床医学中心、上海市糖尿病研究所、上海市糖尿病重点实验室上海200233

糖尿病已经成为威胁民众健康的重要公共卫生问题。晚期糖基化终末产物(AGE)是体内葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基与蛋白质、核酸、脂质等一些大分子物质的自由氨基经过系列反应生成的不可逆终末产物,其可在机体内引起一系列氧化级联反... 详细信息

糖尿病已经成为威胁民众健康的重要公共卫生问题。晚期糖基化终末产物(AGE)是体内葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基与蛋白质、核酸、脂质等一些大分子物质的自由氨基经过系列反应生成的不可逆终末产物,其可在机体内引起一系列氧化级联反应,进而诱导组织损伤。研究表明,AGE的临床检测对糖尿病慢性并发症的早期诊断及预后评估具有重要作用。其中皮肤自体荧光光谱法(SAF)测得的AGE与年龄相结合的新参数SAF-AGE_(age)在预测糖尿病大血管并发症上可能具有良好的临床应用前景。此外,近年研究发现,AGE与糖尿病患者的认知功能障碍亦密切相关。该文就AGE的形成、测量方法、AGE与糖尿病不良结局的关系以及AGE干预治疗相关研究进展进行综述。

关键词：糖尿病晚期糖基化终末产物糖尿病慢性并发症