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小檗碱对何首乌致药物性肝损伤的保护作用

中国新药与临床杂志 2024年

作者：武冰田晓鹏景绍君邢台市人民医院药剂科

目的探究小檗碱对何首乌致药物性肝损伤的保护作用机制。方法 SD大鼠随机分为sham(假手术)组、PM(何首乌40g·kg-1)组、PM+NS(治疗对照)组和PM+BBR(小檗碱50mg·kg-1)组(均n=12)；另选24只大鼠均分为PM+BBR+sh-PPAR-γ组和PM+BBR+sh-N... 详细信息

目的探究小檗碱对何首乌致药物性肝损伤的保护作用机制。方法 SD大鼠随机分为sham(假手术)组、PM(何首乌40g·kg-1)组、PM+NS(治疗对照)组和PM+BBR(小檗碱50mg·kg-1)组(均n=12)；另选24只大鼠均分为PM+BBR+sh-PPAR-γ组和PM+BBR+sh-NC组，分别尾静脉注射shRNA-PPAR-γ100μL和shRNA-NC100μL，持续给药8周。HE染色观察肝组织病理学变化，ELISA法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平及肝组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10水平。通过qRT-PCR及Westernblot检测大鼠肝组织PPAR-γ表达水平。结果与sham组相比，PM组和PM+NS组ALT、AST、ALP水平均有显著升高，IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05)，IL-10水平显著降低，PPAR-γ表达显著下调(均P<0.05)。与PM+NS组相比，PM+BBR组血清ALT、AST、ALP水平显著降低，IL-1β、IL-6水平显著下降，IL-10水平显著上升，PPAR-γ表达显著增加(均P<0.05)。与PM+BBR+sh-NC组相比，PM+BBR+sh-PPAR-γ组PPAR-γ表达显著降低(P<0.05)，血清ALT、AST、ALP水平以及肝组织IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05)，IL-10水平显著降低(P<0.05)。结论小檗碱可能通过上调PPAR-γ的表达减轻何首乌诱发的大鼠肝损伤。

关键词：化学性与药物性肝损伤小檗碱 PPARγ 炎症

托伐普坦纳米结构脂质载体的制备与药动学研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 765-775页

作者：王丹任宁君史步新溧阳市人民医院药剂科江苏溧阳213300

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质... 详细信息

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质(油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和单辛酸丙二醇酯)和表面活性剂(聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和泊洛沙姆188),采用乳化超声-低温固化法制备TolNLCs,并使用Box-Behankn效应面法优化处方;分别采用电镜(TEM)观察、粒径分布及Zeta电位测定、差示扫描量热法(DSC)对制备的Tol-NLCs进行表征,同时比较Tol原料药和Tol-NLCs体外药物释放特点、跨膜转运特征;比较Tol混悬液和Tol-NLCs经大鼠ig给药后的体内药动学特征。结果根据溶解度确定以山嵛酸甘油酯作为固体脂质,单油酸甘油酯作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为表面活性剂,通过优化得到Tol-NLCs的最佳处方:总脂质质量浓度为40.0 mg·mL^(−1),表面活性剂质量浓度为25.0 mg·mL^(−1),超声时间为6 min。在透射电镜下可观察到制备的Tol-NLCs呈类球状,分布均匀;Tol-NLCs的平均粒径为(106.2±14.7)nm,PDI为(0.196±0.004),Zeta电位为(−26.6±0.6)mV;药物在Tol-NLCs中以非结晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓。Caco-2细胞跨膜转运结果显示,Tol-NLCs的Papp(AP→BL)值为(11.16±0.58)×10^(−6) cm·s^(−1),P_(app(BL→AP))值为(4.51±0.46)×10^(−6) cm·s^(−1),与Tol溶液相比,Papp(AP→BL)表现出明显增加趋势,P_(app(BL→AP))表现出明显降低趋势,说明Tol包裹在NLCs中促进了药物吸收,抑制了P-糖蛋白(P-gp)的外排作用。与Tol混悬液相比,大鼠ig Tol-NLCs后,Tol生物利用度提高了2.5倍。结论按优化处方制备的Tol-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度。

关键词：托伐普坦纳米结构脂质载体生物利用度乳化超声-低温固化法药动学细胞跨膜转运

基于GEO数据库筛选胃癌差异表达基因及其功能和通路富集分析

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 605-616页

作者：梁一豪赖颖君袁燕文袁炜张锡波张拔山卢志锋南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)消化内科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)病理科广东东莞523059

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和... 详细信息

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和信号通路的富集分析,构建蛋白质互作网络(PPI),根据网络节点和位置筛选出核心基因,利用癌症基因图谱(TCGA)中胃腺癌(STAD)的全基因组测序数据对核心基因进行表达水平和诊断预后的验证分析,最后通过qRT-PCR检测核心基因在不同胃癌细胞株中的表达水平。结果共筛选出77个DEGs,主要位于细胞外基质(ECM)与基底膜,具有氧化还原酶和ECM受体配体活性,参与机体消化和激素代谢等生物学过程,与胃酸分泌、视黄醇和激素代谢等信号通路相关。共获得9个核心基因,其中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3和THY1在胃癌中表达上调(P<0.05);而TFF1、GKN1、TFF2、PGC在胃癌中下调(P<0.05)。生存预后分析显示,SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3、TFF2、THY1的异常表达与胃癌患者的生存时间显著相关;ROC曲线显示,TIMP1、SPARC、THY1、THBS2对胃癌有较高的诊断价值;在胃癌患者的病理组织中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3的高表达得到验证;qRT-PCR检测发现,核心基因在不同的胃癌细胞株中不尽相同,但表达趋势基本符合。结论SPARC、TIMP1、THBS2等DEGs可能与胃癌的发生发展有关,可能作为潜在的候选分子标志物,用于胃癌的早期诊断和预后判断。

关键词：胃癌基因芯片生物信息学分析差异表达基因分子标志物

贝伐珠单抗、呋喹替尼致高血压、肾病综合征1例

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中国医院药学杂志 2024年

作者：梁紫微吴娜孟凡堰安顺市人民医院药剂科安顺市人民医院肿瘤科

通过1份老年男性患者使用贝伐珠单抗、呋喹替尼引起高血压、肾病综合征的病例资料与相关文献进行回顾分析。患者使用贝伐珠单抗、呋喹替尼后出现血压升高达190/110mmHg、大量蛋白尿(17.36 g·d-1)，血清白蛋白降至24.4 g·L-1，双下肢... 详细信息

通过1份老年男性患者使用贝伐珠单抗、呋喹替尼引起高血压、肾病综合征的病例资料与相关文献进行回顾分析。患者使用贝伐珠单抗、呋喹替尼后出现血压升高达190/110mmHg、大量蛋白尿(17.36 g·d-1)，血清白蛋白降至24.4 g·L-1，双下肢水肿，考虑为贝伐珠单抗、呋喹替尼所致高血压、继发性肾病综合征可能性大，经停用呋喹替尼、血液净化治疗与对症支持处理后有所好转。提示贝伐珠单抗、呋喹替尼可能会导致高血压、肾病综合征，临床使用该类药物时需警惕类似药物不良反应的发生。

关键词：贝伐珠单抗呋喹替尼高血压肾病综合征抗VEGF抑制剂

^(32)P-β射线致急性放射性皮肤损伤模型的建立及损伤机制

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2173-2179页

作者：武晓丹王治国战莹张国旭中国人民解放军北部战区总医院核医学科辽宁省沈阳市110016 核背景复合战创伤救治实验室辽宁省沈阳市110016 辽宁省核医学分子影像重点实验室辽宁省沈阳市110016 联勤医学优质学科辽宁省沈阳市110016

背景:急性放射性皮肤损伤的临床表现为反复发作的坏死性溃疡,其发病机制仍不完全清楚,建立合适的动物模型对其发病机制及预防治疗的研究具有重要临床价值。目的:建立急性β射线放射性皮肤损伤模型,初步探究其损伤机制。方法:69只SD大鼠... 详细信息

背景:急性放射性皮肤损伤的临床表现为反复发作的坏死性溃疡,其发病机制仍不完全清楚,建立合适的动物模型对其发病机制及预防治疗的研究具有重要临床价值。目的:建立急性β射线放射性皮肤损伤模型,初步探究其损伤机制。方法:69只SD大鼠随机分为30,45和^(60)Gyβ射线照射组(n=21)及对照组(n=6),采用^(32)P放射性核素对大鼠背部进行单次局部照射,对照组除不照射外其余操作与各照射组相同。造模后监测各组大鼠体质量,各照射组分别于照射后第7,15,30,45,60天各取3只大鼠切取皮肤组织观察损伤情况,包括皮肤外观、苏木精-伊红染色、Masson染色、透射电镜、TUNEL实验观察,另外采用免疫组化、Western Blot观察皮肤样本中Bcl-2、Bax及P53凋亡相关蛋白的表达。结果与结论:①照射后大鼠无意外死亡,体质量呈逐渐增加趋势;②大鼠皮肤出现不同程度的表皮层坏死、炎症细胞浸润、毛囊及附属器减少、胶原纤维断裂,以^(60)Gy、^(45)Gy表现明显,血清炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平显著升高,呈剂量依赖性;③电镜结果显示细胞内出现不同程度的线粒体数量减少、空泡化以及核固缩,细胞凋亡程度呈现一定的剂量依赖性;④免疫组织化学及Western Blot结果显示,照射后皮肤组织P53及Bax蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达减弱,^(45)Gy、^(60)Gyβ射线组与30 Gyβ射线组相比差异有显著性意义(P<0.05);^(60)Gyβ射线组与^(45)Gyβ射线组相比差异有显著性意义(P<0.05);⑤结果提示,^(32)P放射性核素^(45)Gy及^(60)Gy照射大鼠背部可成功建立急性放射性皮肤损伤动物模型,其机制与凋亡相关因子P53、Bax上调及Bcl-2下调有关,该模型可为放射性皮肤损伤预防治疗及相关机制研究提供参考。

关键词： ^(32)P β射线 SD大鼠放射性皮肤损伤动物模型 P53 Bax Bcl-2

全膝关节置换中BrainlabKnee3导航辅助间隙平衡技术的应用优势

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中国组织工程研究 2024年第33期28卷 5333-5339页

作者：孙敬华齐志明阮文礼张家国杨智桐大连市第二人民医院辽宁省大连市116100

背景:近年来,计算机导航技术辅助关节置换逐渐受到医疗领域的关注。文献报道计算机导航在全膝关节置换中的应用临床效果不一。为了探索新一代Brainlab Knee 3导航系统的临床效果,进行了此项研究。目的:分析计算机导航系统(Brainlab Knee... 详细信息

背景:近年来,计算机导航技术辅助关节置换逐渐受到医疗领域的关注。文献报道计算机导航在全膝关节置换中的应用临床效果不一。为了探索新一代Brainlab Knee 3导航系统的临床效果,进行了此项研究。目的:分析计算机导航系统(Brainlab Knee 3)结合间隙平衡技术在全膝关节置换中的应用效果。方法:2020年11月至2021年5月大连市第二人民医院关节外科收治71例行全膝关节置换患者,导航组35例,术中采用计算机导航结合间隙平衡技术行全膝关节置换;传统组36例,术中采用传统手术器械定位截骨。比较两组患者术中内、外侧关节间隙差;膝关节活动度、KSS评分;髋膝踝角;冠状面股骨组件角、冠状面胫骨组件角和矢状面胫骨组件角偏差值。结果与结论:①导航组伸直位内外侧间隙差0,1,2 mm的患者分别为19,14,2例;屈膝90°位内外侧间隙差0,1,2 mm的患者分别为18,15,2例。传统组伸直位内外侧间隙差0,1,2 mm的患者分别为10,20,6例;屈膝90°位内外侧间隙差0,1,2 mm的患者分别为10,15,8例。②导航组手术时间长于传统组(P<0.05),导航组有2例患者术后形成下肢肌间静脉血栓,传统组患者均无并发症。③置换后6,12个月两组患者膝关节活动度均明显增加,导航组膝关节活动度高于传统组(P<0.05)。④置换后12个月两组患者KSS评分均明显增加,导航组KSS评分高于传统组(P<0.05)。⑤置换后6个月髋膝踝角、冠状面股骨组件角、冠状面胫骨组件角、矢状面胫骨组件角偏差值均显著小于传统组(P<0.05)。⑥结果表明,采用计算机导航结合间隙平衡技术辅助全膝关节置换对关节活动度、下肢力线、胫骨假体组件位置的准确性方面具有优势,置换后关节功能恢复良好。

关键词：全膝关节置换计算机导航系统 Brainlab Knee 3 下肢力线关节活动度髋膝踝角

低分子肝素在肿瘤相关静脉血栓栓塞症的出血风险分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：张子雨周后凤张惠玲任常谕廖兰凯成都市第五人民医院药剂科成都市第五人民医院急诊科资阳市第一人民医院肿瘤科

目的：调查肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE(venousthromboembolism，VTE)的相关出血风险，为个体化评估肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓疾病提供帮助。方法：采用单中心、回顾性观察性队列研究方法，选择2021年1—12月资阳市第一人... 详细信息

目的：调查肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE(venousthromboembolism，VTE)的相关出血风险，为个体化评估肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓疾病提供帮助。方法：采用单中心、回顾性观察性队列研究方法，选择2021年1—12月资阳市第一人民医院住院的肿瘤患者为观察对象，纳入其中年龄≥18岁并使用低分子肝素防治VTE的患者731例，按照临床结局是否发生出血事件分为出血组和未出血组。结果：单因素分析显示：出血组患者体质量低于未出血组(P=0.009)；出血组使用非甾体类抗炎药占比高于未出血组(P<0.001)；出血组低分子肝素日剂量高于未出血组(P<0.001)；出血组Ccr低于未出血组(P<0.001)；出血组PLT低于未出血组(P=0.011)；出血组PT低于未出血组(P=0.006)；两组患者Padua评分和HAS-BLED出血风险评分差异有统计学意义(均P<0.001)。两组患者在性别、年龄、肿瘤分类、LMWH用药持续时间、APTT、FIB及基础疾病状态方面差异无统计学意义(均 P＞0.05)。Logistic 回归分析显示：非甾体类抗炎药、HAS-BLED出血风险评分、低分子肝素使用量、PT 4个变量被纳入模型，模型整体评价采用Omnibus检验，χ2=48.124，P<0.001。PLT与出血事件存在非线性关系，故未被纳入多因素回归分析。ROC曲线评估纳入模型的4个变量预测相关出血事件能力并不理想，ROC-AUC均＜0.850。结论：体质量、非甾体类抗炎药、低分子肝素使用量、PT、肌酐清除率、血小板计数、Padua评分、HAS-BLED出血风险评分可能是肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE的出血危险因素。非甾体类抗炎药、HAS-BLED出血风险评分、低分子肝素使用量、PT可能是预测相关患者出血风险的独立危险因素，但其预测能力并不理想。

关键词：静脉血栓栓塞症(VTE) 低分子肝素(LMWH) 肿瘤出血风险

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水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响

中国现代应用药学 2024年

作者：潘佩佩罗俊王双虎耿培武 1.台州市中心医院药剂科 2.温州医科大学附属台州妇女儿童医院药剂科 3.丽水市人民医院药剂科台州市中心医院药剂科温州医科大学附属台州妇女儿童医院药剂科丽水市人民医院药剂科

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾单次给... 详细信息

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾单次给药低剂量组(30 mg·kg-1)水飞蓟宾单次给药高剂量组(100 mg·kg-1),给予奈韦拉平10 mg·kg-1后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果与对照组相比,多次给予100 mg·kg-1·d-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30 mg·kg-1·d-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100 mg·kg-1或30 mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100 mg·kg-1水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药动学参数未有显著变化。结论水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药动学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。

关键词：奈韦拉平水飞蓟宾药动学 UPLC-MS/MS

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甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 554-560页

作者：张建新杨孝来甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州730000

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减... 详细信息

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减少,原代神经元细胞相对活力下降,凋亡数目增加,轴突断裂和胞体缩小;甘草苷给药后,细胞活力显著改善;轴突、树突及胞体结构逐渐完整,细胞凋亡情况减轻;蛋白Akt在473位点和PKA在197位点的磷酸化水平下降,自噬相关蛋白Becline和LC3B1/2不变。结论:甘草苷显著抑制吗啡引起的神经元分化抑制和神经元凋亡,这些作用可能是通过甘草苷协同吗啡对Akt通路。

关键词：甘草苷吗啡细胞凋亡神经元分化