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肠道微生物群与动脉粥样硬化的因果关系：双样本孟德尔随机化研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 147-152+157页

作者：黄淼李志英朱晓艳徐雪飞张占海南阳医学高等专科学校第一附属医院心内科河南省胸科医院心内科

目的通过孟德尔随机化研究(Mendelian randomization, MR)探究肠道微生物群和动脉粥样硬化之间的因果关系。方法从MiBioGen数据库下载人类肠道微生物群数据集，保留196个已知菌群用作暴露因素，工具变量为与暴露因素强相关且相互独立... 详细信息

目的通过孟德尔随机化研究(Mendelian randomization, MR)探究肠道微生物群和动脉粥样硬化之间的因果关系。方法从MiBioGen数据库下载人类肠道微生物群数据集，保留196个已知菌群用作暴露因素，工具变量为与暴露因素强相关且相互独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)。结局变量为从全基因组关联研究数据库下载的包含10 006例患者和446 342例对照的动脉粥样硬化数据集。分别采用逆方差加权(IVW)法、加权中位数法、MR-Egger检验进行两样本MR分析，以优势比(odds ratio, OR)评估肠道微生物群与动脉粥样硬化的因果关联；敏感性分析通过留一法进行，水平多效性通过MR-Egger截距测试和MR-PRESSO全局检验检测，异质性通过Cochran Q法检测。结果共发现9类菌群与动脉粥样硬化发病有因果关联(P一法分析提示结果稳定，且未发现水平多效性和异质性。结论肠道微生物群和动脉粥样硬化之间存在因果关系，放线菌科、克里斯滕森菌科、毛螺菌科、芽孢杆菌目和厚壁菌门丰度升高可增加动脉粥样硬化发病风险，提高瘤胃球菌科、脱硫弧菌目、粪杆菌属和蓝藻菌门丰度可降低动脉粥样硬化发病风险。

关键词：动脉粥样硬化肠道微生物群孟德尔随机化研究因果关系

急性前循环大血管闭塞性脑梗死患者血管内治疗术后并发卒中相关性肺炎的危险因素分析

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：李知衡程娅雯韩香凝李嘉豪马文龙于嘉罗国刚刘福德西安交通大学第一附属医院神经内科

目的探讨急性前循环大血管闭塞性脑梗死患者血管内治疗（endovasculartreatment， EVT）术后并发卒中相关性肺炎（stroke-associatedpneumonia， SAP）的危险因素。方法连续纳入2022年3月至2023年5月西安交通大学第一附属医院神经内科... 详细信息

目的探讨急性前循环大血管闭塞性脑梗死患者血管内治疗（endovasculartreatment， EVT）术后并发卒中相关性肺炎（stroke-associatedpneumonia， SAP）的危险因素。方法连续纳入2022年3月至2023年5月西安交通大学第一附属医院神经内科收治的115例急性前循环大血管闭塞性脑梗死并行EVT的患者，回顾性收集其临床资料，根据术后是否发生SAP将患者分为两组：SAP组（55例）和非SAP组（60例），比较两组患者的基线资料、手术及围手术期指标等，采用多因素Logistic回归分析明确上述患者发生SAP的独立危险因素。结果单因素分析结果显示，SAP组患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、吞咽功能障碍发生率、手术持续时间、静吸复合麻醉比例、术中取栓次数、术后即刻头颅CT高密度征发生率显著高于非SAP组，入院时格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、血管成功再通率显著低于非SAP组（P均＜0.05）。将上述指标进行多因素Logistic回归分析示手术持续时间长（OR=1.014，95%CI:1.001-1.028，P＜0.05）、吞咽功能障碍（OR=6.137，95%CI:1.694-22.232，P＜0.01）及血管未成功再通（OR=6.043，95%CI:1.062-34.382，P＜0.05）是该类患者EVT术后发生SAP的独立危险因素。结论手术持续时间长、吞咽功能障碍及血管未成功再通与急性前循环大血管闭塞性脑梗死患者EVT术后发生SAP直接相关，故临床诊治过程中应尽早对上述因素采取针对性措施，以降低此类患者术后SAP的发生率，进而改善其临床预后。

关键词：前循环大血管闭塞血管内治疗卒中相关性肺炎危险因素

基于控BACE1泛素化探讨lncRNA-BC200调节神经细胞损伤修复的作用机制

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：刘丽军杜杰刘欢王渊张静咸宁市中心医院(湖北科技学院附属第一医院)神经内科咸宁市第一人民医院神经内科

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了... 详细信息

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了进一步探索BC200和BACE1之间的关系，HT22细胞分为4组：OGD/R组、OGD/R联合si-BC200组、OGD/R和si-BC200联合NC组、OGD/R和si-BC200联合BACE1组。20只雄性C57BL/6J小鼠随机分配到以下4组：对照组、大脑中动脉闭塞（MCAO）组、MACO联合si-BC200组、MACO和si-BC200联合BACE1组。通过实时定量PCR检测细胞中BC200、BACE1的mRNA表达水平。通过Westernblot法检测细胞中裂解型胱天蛋白酶3（c-caspase-3）、Bcl2相关X蛋白(BAX)、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl2）、BACE1蛋白表达，和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）试验检测凋亡细胞。结果与对照组相比，OGD/R组HT22细胞活力显著降低，和凋亡细胞百分比显著增加；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞活力显著增加，和凋亡细胞百分比显著降低。与对照组相比，OGD/R组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著增强；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著降低。观察到在OGD/R处理后，BACE1的泛素化水平显著降低，BACE1蛋白表达显著增加。在用si-BC200转染后，BACE1蛋白的泛素化水平显著增加，而BACE1蛋白表达显著降低。与OGD/R和si-BC200联合NC组，OGD/R和si-BC200联合BACE1组HT22细胞中凋亡细胞百分比、c-caspase-3、BAX蛋白表达显著增加，和Bcl2蛋白表达显著降低。与对照组相比，MACO组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著增加，和神经元存活数显著降低。与MACO组相比，MACO联合si-BC200组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著降低，和神经元存活数显著增加，而BACE1的加入逆转了si-BC200的改善作用。结论BC200与BACE1结合可抑制BACE1的泛素化，并参与介导OGD/R诱导的BACE1表达增强。特异性阻断BC200/BACE1轴可能成为保护脑缺血/再灌注诱导神经元凋亡的潜在治疗靶点。

关键词： lncRNA-BC200 β位APP裂解酶1(BACE1) 泛素化小鼠神经元细胞凋亡

芦荟素减轻大鼠心肌细胞缺氧损伤:抑制氧化应激和铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5335-5344页

作者：谭铭月金奕丰张俊李红霞苏州大学附属第一医院心血管内科江苏省苏州市215006 苏州大学附属第一医院全科医学科江苏省苏州市215006

背景:心肌细胞缺氧损伤与氧化应激和铁死亡密切有关。既往研究表明芦荟素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种作用。目的:探讨芦荟素对缺氧诱导的H9C2细胞氧化应激及铁死亡的影响。方法:利用H9C2细胞构建缺氧模型,首先通过检测细胞活性,确... 详细信息

背景:心肌细胞缺氧损伤与氧化应激和铁死亡密切有关。既往研究表明芦荟素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种作用。目的:探讨芦荟素对缺氧诱导的H9C2细胞氧化应激及铁死亡的影响。方法:利用H9C2细胞构建缺氧模型,首先通过检测细胞活性,确定芦荟素无细胞毒性及最佳干预浓度。随后,利用试剂盒、超氧化物阴离子荧光探针及MitoSOX^(TM)Red荧光探针,分别评估芦荟素对缺氧诱导的H9C2细胞乳酸脱氢酶释放、活性氧产生以及线粒体氧化应激的影响。为了验证芦荟素对铁死亡的影响,采用荧光染色和流式细胞术,分别检测细胞内Fe^(2+)的含量和脂质过氧化程度。接着,利用蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR技术,检测铁死亡调节因子(谷胱甘肽过氧化物酶4、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4和核因子E2相关因子2)的表达。最后,通过运用铁死亡诱导剂Erastin,进一步确认铁死亡在芦荟素介导心肌保护过程中的重要作用。结果与结论:(1)与对照组相比,缺氧组H9C2细胞活力显著降低,乳酸脱氢酶释放、活性氧水平、线粒体氧化应激程度、Fe^(2+)含量及脂质过氧化程度显著上升,谷胱甘肽过氧化物酶4、核因子E2相关因子2的mRNA和蛋白表达明显降低,酰基辅酶A合成酶长链家族成员4的mRNA和蛋白表达显著升高(均P<0.05);(2)与缺氧组比较,芦荟素低、高剂量组逆转了上述指标变化(均P<0.05);(3)与缺氧+芦荟素组相比,缺氧+芦荟素+Erastin组H9C2细胞活力明显下降,乳酸脱氢酶释放显著升高(均P<0.01)。结果表明,芦荟素对缺氧处理的H9C2细胞具有保护作用,且呈剂量依赖性,主要通过抑制氧化应激和铁死亡实现的。

关键词：芦荟素心肌细胞缺氧损伤氧化应激铁死亡线粒体

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N-乙酰神经氨酸中通过抑制Nrf2轴促进缺氧复氧损伤的H9C2心肌细胞发生铁死亡

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南方医科大学学报 2025年

作者：季春斐左宗超王钧李妙男蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 ... 详细信息

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/R 15 h组，在缺氧缺糖8 h，分别复氧复糖0、3、6、9、12、15 h建立细胞缺氧/复氧损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤，通过实验选择最佳复氧时间进行后续实验。根据最佳复氧时间，复氧时给予不同Neu5Ac浓度的完全培养基作为复氧液，将细胞分为Control、0、5、10、20、30、40、50、60 mmol/L组，通过实验选择最佳药物浓度进行后续实验。根据前述最佳复氧时间和最佳给药浓度探讨Neu5Ac对H9C2心肌细胞加剧损伤的机制，将H9C2心肌细胞分为5组：Control组、H/R组、H/R+Neu5Ac组、H/R+Fer-1（铁死亡抑制剂）组、H/R+Neu5Ac+Fer-1组。通过检测5组细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，判断各组细胞氧化应激水平；使用FerroOrange荧光探针和C11 BODIPY 581/591荧光探针分别检测细胞内Fe2+和脂质过氧化物（Lipid ROS）水平；此外，通过Western blotting检测Neu5Ac在H9C2心肌细胞H/RI中对核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、血红素加氧酶-1（HO-1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白表达的影响。结果 H9C2心肌细胞缺氧缺糖8 h后，H/R 6h组和除H/R 9h组之外其他组相比，Nrf2、GPX4、HO-1、FSP1这4种蛋白表达最少，且差异有统计学意义（P<0.001）。与Control组相比，不同浓度药物的实验组细胞活力均明显降低（P<0.0001），且随药物浓度逐渐增大，细胞活力逐渐减小，并测得该药物的半抑制浓度IC50=30.07 mmol/L。选择心肌细胞未发生明显铁死亡的时间，即缺氧缺糖8h合并复氧复糖3 h，且复氧复糖时Neu5Ac浓度为30 mmol/L进行后续实验。结果显示，Neu5Ac可以提高SOD活性，增加Fe2+和Lipid ROS水平，降低Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达（P<0.05）。在Neu5Ac的基础上使用Fer-1后，与H/R+Neu5Ac组相比，SOD活性下降，Fe2+和Lipid ROS水平减少，Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达升高（P<0.0001）。结论 Neu5Ac在H/RI中加剧心肌细胞发生铁死亡可能是通过抑制Nrf2轴进而产生过多的活性氧和脂质活性氧而导致。

关键词： N-乙酰神经氨酸心肌细胞缺氧/复氧损伤铁死亡

内镜下黏膜剥离术后肺部感染病原菌及血清CRP、IL-6和PCT的预测价值

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中华医院感染学杂志 2025年 652-656页

作者：姚海欣王惠曹轶琼温州医科大学附属第一医院消化内科

目的分析内镜下黏膜剥离术(ESD)后肺部感染患者病原菌分布情况,探讨血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)和降钙素原(PCT)对肺部感染的预测价值。方法选取2022年12月—2023年12月于温州医科大学附属第一医院接受ESD治疗的246例... 详细信息

目的分析内镜下黏膜剥离术(ESD)后肺部感染患者病原菌分布情况,探讨血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)和降钙素原(PCT)对肺部感染的预测价值。方法选取2022年12月—2023年12月于温州医科大学附属第一医院接受ESD治疗的246例患者为研究对象,根据其术后是否发生肺部感染分为感染组50例和非感染组196例。收集感染组痰液标本进行病原菌鉴定;分析ESD术后肺部感染发生危险因素;对比感染组与非感染组血清CRP、IL-6和PCT含量,分析其表达对ESD术后肺部感染的预测价值。结果 50例感染患者共分离出病原菌67株,其中革兰阳性菌共21株占比31.34%,革兰阴性菌共37株占比55.22%,真菌共9株占比13.43%。年龄≥60岁(OR=4.785)、合并糖尿病(OR=20.627)、手术时间≥60 min(OR=19.643)、卧床时间≥1周(OR=38.641)是ESD术后肺部感染的危险因素(P一定预测价值。

关键词：内镜下黏膜剥离术消化道肿瘤肺部感染病原菌 C-反应蛋白白细胞介素-6 降钙素原

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豆状核叉状征一例

中华神经科杂志 2016年第5期49卷 398-399页

作者：万里姝李国祝姜楠辽宁省丹东市第一医院神经内科 118000 辽宁省丹东市第一医院肾内科 118000

豆状核叉状征（1entiform fork sign），是由Kumar和Goyal于2010年提出的一种特征性神经影像学改变，为双侧豆状核基本对称的异常信号，临床多见于亚洲人群，特别是糖尿病终末期肾病患者。目前国外仅报道30余例，

关键词：豆状核神经影像学改变异常信号亚洲人群肾病患者特征性终末期糖尿病

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应用国产NovoClasp系统的经导管二尖瓣缘对缘修复术治疗原发性中重度二尖瓣反流的疗效分析

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中国医科大学学报 2025年

作者：王硕战吟戈郑庆厚刘刚王乐李柳石家庄市人民医院心内科河北医科大学第一医院心内科

目的探讨应用国产NovoClasp系统的经导管二尖瓣缘对缘修复术治疗原发性中重度二尖瓣反流的疗效分析。方法回顾分析2022年6月至2023年6月河北医科大学第一医院心脏中心应用国产NovoClasp系统进行经导管二尖瓣缘对缘修复术，治疗并完成... 详细信息

目的探讨应用国产NovoClasp系统的经导管二尖瓣缘对缘修复术治疗原发性中重度二尖瓣反流的疗效分析。方法回顾分析2022年6月至2023年6月河北医科大学第一医院心脏中心应用国产NovoClasp系统进行经导管二尖瓣缘对缘修复术，治疗并完成6个月随访的19例原发性二尖瓣反流患者的临床资料。所有患者均完善术前检查，分析患者治疗的安全性和有效性。术后安全性相关指标包括二尖瓣夹即刻成功率，瓣夹移位、二尖瓣狭窄、心脏传导阻滞、急性心力衰竭、脑卒中、入径血管破裂、心脏压塞、术后二尖瓣反流≥2+、大出血及死亡发生情况。有效性指标包括术前及术后7 d、3个月、6个月的关键心功能指标[N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、可溶性生长刺激表达基因2 (sST2)、左室射血分数、左心室舒张末期内径、二尖瓣反流程度、平均二尖瓣跨瓣压力阶差、二尖瓣开口面积、左心房前后径]。结果治疗安全性分析结果显示，瓣膜植入即刻成功率100%。其中，1例应用了2枚二尖瓣夹；1例术后发生了急性脑卒中，为右侧顶叶及左侧顶枕叶急性脑梗死。患者均未出现瓣夹移位、二尖瓣狭窄、心脏传导阻滞、急性心力衰竭、入径血管破裂、心脏压塞、术后二尖瓣反流≥2+、大出血和死亡情况。治疗有效性分析结果显示，患者术后7 d较术前二尖瓣反流程度均显著改善（Z=5.466,P 0.05）。结论应用国产NovoClasp系统的经导管二尖瓣缘对缘修复术治疗原发性中重度二尖瓣反流安全、有效。

关键词：经导管二尖瓣缘对缘修复术原发性中重度二尖瓣反流 NovoClasp系统

维得利珠单抗与乌司奴单抗作为初治生物制剂在中重度活动期克罗恩病患者中的疗效比较研究

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中国全科医学 2025年第8期 948-953+961页

作者：刘浏徐文航吕宾范一宏浙江中医药大学附属第一医院消化内科

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临... 详细信息

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临床疗效相关的预测因素。方法回顾性收集浙江中医药大学附属第一医院2021年1月—2023年1月使用VDZ或UST作为初治生物制剂治疗中重度CD患者资料。评估治疗14周和52周的临床疗效及治疗52周的内镜疗效和药物维持治疗率，分析治疗52周临床缓解的影响因素，并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果共纳入72例CD患者，其中VDZ 27例，UST 45例；共67例完成14周治疗（VDZ 24例，UST 43例），57例完成52周治疗（VDZ 18例，UST 39例）。UST和VDZ治疗14周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的内镜应答率和内镜缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在52周药物维持治疗率方面，UST[86.7%(39/45)]高于VDZ[66.7%(18/27)](P=0.043)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=0.965,95%CI=0.938～0.993）、治疗14周临床应答（OR=8.483,95%CI=1.699～42.352）是UST治疗52周临床缓解的影响因素（P0.05）。结论 UST作为初治生物制剂在中重度活动期CD患者中的临床和内镜疗效与VDZ相当，但UST治疗52周的药物维持治疗率高于VDZ。年龄和UST治疗14周临床应答与UST治疗第52周的临床缓解存在相关性。两者的不良反应发生率相近。

关键词：克罗恩病维得利珠单抗乌司奴单抗生物制剂疗效比较研究

来源：博看期刊