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茯苓多糖通过SQLE/NLRP3/GSDMD信号通路调控肝癌细胞焦亡

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 444-455页

作者：杨莹曹媛赵佼李政王群高浩孙小扉袁明殿宋囡辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁省肿瘤医院辽宁沈阳110801 辽宁省中医院辽宁沈阳110033

目的:应用生物信息学分析技术初步探索肝细胞癌(HCC)脂代谢异常差异表达基因,并结合实验验证,探讨茯苓多糖通过角鲨烯环氧酶(SQLE)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/消皮素D(GSDMD)信号通路影响细胞焦亡的分子机制。方法:(1)... 详细信息

目的:应用生物信息学分析技术初步探索肝细胞癌(HCC)脂代谢异常差异表达基因,并结合实验验证,探讨茯苓多糖通过角鲨烯环氧酶(SQLE)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/消皮素D(GSDMD)信号通路影响细胞焦亡的分子机制。方法:(1)利用GEO、GSEA、DAVID、STRING和GEPIA数据库筛选HCC脂代谢异常差异表达基因。(2)收集HCC患者肿瘤组织(n=9)验证SQLE基因的差异表达。(3)培养人HCC细胞系HepG2,采用CCK-8法筛选茯苓多糖浓度。(4)将HepG2细胞分为对照组和茯苓多糖(800 mg/L)组,划痕实验观察细胞迁移能力,RT-qPCR检测细胞中SQLE的mRNA表达水平。(5)进一步采用构建过表达SQLE(OE-SQLE)的HepG2细胞,再用茯苓多糖处理,分为5组:对照组、过表达阴性对照(OE-NC)组、OE-SQLE组、OE-NC+茯苓多糖组和OESQLE+茯苓多糖组。RT-qPCR和Western blot检测SQLE和焦亡相关因子的mRNA及蛋白表达水平;比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18释放水平;流式细胞术检测细胞坏死水平。结果:生物信息学分析筛选出差异表达基因SQLE。HCC患者肿瘤标本验证SQLE的mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。800 mg/L茯苓多糖干预48 h对HepG2细胞活力具有显著抑制作用,且可显著降低SQLE的mRNA表达水平(P<0.01)。SQLE过表达后,焦亡相关因子的mRNA和蛋白表达水平、细胞坏死水平,以及LDH、IL-1β和IL-18释放水平均显著降低(P<0.05);茯苓多糖干预后,上述指标均显著升高(P<0.05)。结论:SQLE在HCC中异常高表达;茯苓多糖可通过SQLE激活NLRP3/GSDMD焦亡通路,从而影响HCC细胞生长。

关键词：肝细胞癌茯苓多糖细胞焦亡 SQLE/NLRP3/GSDMD信号通路

热补针法对类风湿关节炎寒证家兔膝关节滑膜组织缺氧诱导因子1α和糖酵解活性的影响

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针刺研究 2024年第6期49卷 585-593页

作者：李向军李福欣井维尧刘翠刘莉梅张星华张枫帆陈平杜小正甘肃省中医院风湿骨病科兰州730050 甘肃中医药大学针灸推拿学院兰州730000 甘肃省中医院针灸科兰州730050

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜炎性反应及滑膜组织、血清中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、糖酵解活性的影响,探讨热补针法治疗RA的机制。方法:选取32只新西兰兔随机分为正常组、模型组、抑制剂组、热补针法组,每... 详细信息

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜炎性反应及滑膜组织、血清中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、糖酵解活性的影响,探讨热补针法治疗RA的机制。方法:选取32只新西兰兔随机分为正常组、模型组、抑制剂组、热补针法组,每组8只。采用卵蛋白联合弗氏完全佐剂诱导及低温冷冻法复制RA寒证模型。抑制剂组给予2-甲氧基雌二醇腹腔注射,热补针法组给予热补针法针刺“足三里”,留针30 min。各组干预均1次/d,连续14 d。观察家兔膝关节周径及痛阈变化;采用ELISA法检测家兔血清中还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、己糖激酶(HK2)、6-磷酸果糖激酶2/2,6-二磷酸果糖激酶3(PFKFB3)含量;HE染色法观察家兔膝关节滑膜组织形态变化;免疫组织化学法检测家兔膝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-17的阳性表达;分光光度法检测家兔膝关节滑膜组织中乳酸含量;Western blot法检测膝关节滑膜组织中HIF-1α、乳酸脱氢酶(LDHA)、丙酮酸激酶2(PKM2)蛋白表达水平。结果:干预后,与正常组比较,模型组家兔膝关节周径增大(P<0.05),痛阈值降低(P<0.05),可见滑膜细胞中度增生及炎性浸润,滑膜组织病理评分升高(P<0.05),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17阳性表达及乳酸含量均升高(P<0.05),血清NADPH、HK2、PFKFB3含量及滑膜组织中HIF-1α、LDHA、PKM2蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,抑制剂组及热补针法组家兔膝关节周径缩小(P<0.05),痛阈值升高(P<0.05),滑膜增生、炎性细胞浸润均改善,滑膜组织病理评分降低(P<0.05),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17阳性表达及乳酸含量均下降(P<0.05),血清NADPH、HK2、PFKFB3含量及滑膜组织中HIF-1α、LDHA、PKM2蛋白表达水平均下降(P<0.05)。与抑制剂组比较,热补针法组家兔滑膜组织病理评分升高(P<0.05),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17阳性表达及乳酸含量均升高(P<0.05),血清NADPH、HK2、PFKFB3含量及滑膜组织中HIF-1α、LDHA、PKM2蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:热补针法干预RA寒证家兔可提高痛阈,减小膝关节周径,抑制炎性反应,其作用机制与下调HIF-1α及糖酵解活性相关。

关键词：类风湿关节炎热补针法糖酵解缺氧诱导因子1α 炎性反应

特发性炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 284-292页

作者：赖展鸿李嘉辰贠泽霖张永刚张昊邢晓燕邵苗金月波王乃迪李依敏李玉慧栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 保定市第一中心医院风湿免疫科河北保定071000 大连市中心医院风湿免疫科辽宁大连116089 浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科杭州310003

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标... 详细信息

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药,明确影响患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果:共纳入635例IIMs患者,其中518例患者完成随访,平均随访时间36.8个月,总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中,皮肌炎(dermatomyositis, DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比,在临床特征方面,发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高;在实验室检查方面,谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高;在治疗用药方面,激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin, IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论:IIMs患者的总体完全临床应答率低,IMNM亚型最低;起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

关键词：特发性炎性肌病临床应答间质性肺病危险因素自身抗体

任脉及三阴经筋针刀松筋解结术治疗强直性脊柱炎30例

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中国针灸 2024年第4期44卷 428-432页

作者：杨会军李伟青金芳梅胡乐乐苏小军陈珊珊田雪梅刘雪君王海东甘肃省中医院风湿骨病中心兰州730050

目的:观察任脉及三阴经筋针刀松筋解结术治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法:选择30例伴有脊柱活动受限的AS患者,予任脉及三阴经筋针刀松筋解结术治疗,隔3 d治疗1次,每周2次,4次为一疗程,治疗1个疗程。分别于治疗前后观察患者中医证... 详细信息

目的:观察任脉及三阴经筋针刀松筋解结术治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法:选择30例伴有脊柱活动受限的AS患者,予任脉及三阴经筋针刀松筋解结术治疗,隔3 d治疗1次,每周2次,4次为一疗程,治疗1个疗程。分别于治疗前后观察患者中医证候、Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)、强直性脊柱炎疾病活动性(ASDAS-ESR)、Bath强直性脊柱炎机体功能活动量化指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎健康状况影响综合评定(BAS-G)、Bath强直性脊柱炎运动功能计量指数(BASMI)评分,脊柱活动度、脊柱疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、晨僵时间及红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平。于治疗后评定国际脊柱关节炎协会(ASAS)20、BASDAI50达标情况及临床疗效。结果:治疗后,患者中医证候评分及BASDAI、ASDAS-ESR、BASFI、BAS-G、BASMI评分较治疗前降低(P<0.01);腰椎屈曲、腰椎侧屈、胸廓活动度较治疗前增加(P<0.01),指地距、枕墙距较治疗前减小(P<0.01);脊柱疼痛VAS评分、晨僵时间及ESR、CRP水平较治疗前降低(P<0.01);ASAS20、BASDAI50应答率分别为53.3%(16/30)和23.3%(7/30),总有效率为96.7%(29/30)。结论:任脉及三阴经筋针刀松筋解结术可有效治疗伴脊柱功能活动受限的AS,减轻疼痛、改善AS疾病活动及脊柱功能受限。

关键词：强直性脊柱炎脊柱活动受限针刀任脉三阴经经筋松筋解结

卡那单抗在白细胞介素-1相关单基因自身炎症性疾病中的应用进展

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中华实用儿科临床杂志 2024年第5期39卷 393-396页

作者：朱晓娜杨军何庭艳深圳市儿童医院风湿免疫科深圳518038

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞... 详细信息

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞。mAIDs种类繁多,临床表现及发病机制多样,根据炎症信号通路分类,其中一类为白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子介导的mAIDs。此类mAIDs在外源或内源性刺激下激活和释放IL-1β等效应分子。卡那单抗作为IL-1抑制剂是此类mAIDs的有效治疗药物。由于本药在国内尚未引进,缺乏国内研究资料,现就该药在IL-1相关mAIDs中的应用进展作一综述。

关键词：白细胞介素-1 卡那单抗单基因自身炎症性疾病

干燥综合征规范化诊断4项客观指标实施的现状调查

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中华医学杂志 2024年第29期104卷 2773-2778页

作者：陈杏欢杨雯静蓝泓彭丽琴黄文珂欧阳志明戴冽莫颖倩中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科广州中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院风湿免疫科汕尾

目的了解我国医院开展干燥综合征(SS)诊断所需4项客观指标的开展情况及其存在困难。方法现状调查。2023年5至7月通过问卷星于线上对全国风湿科医师进行问卷调查, 了解所在医院非刺激唾液流率(UWSF)、角膜荧光染色评分(VBS)、Schirmer试... 详细信息

目的了解我国医院开展干燥综合征(SS)诊断所需4项客观指标的开展情况及其存在困难。方法现状调查。2023年5至7月通过问卷星于线上对全国风湿科医师进行问卷调查, 了解所在医院非刺激唾液流率(UWSF)、角膜荧光染色评分(VBS)、Schirmer试验及唇腺灶性指数等4项客观指标的开展情况及存在的困难。通过确诊SS患者队列验证4项客观指标对SS诊断的重要性。采用χ2检验进行统计学分析。结果全国共32个省份、自治区、直辖市225个地区660家医院医师完成问卷调查, 每家医院1位医师回答问卷。其中548家(83.0%)为三级医院。4项客观指标在660家医院中的开展率较低的是UWSF(290/660, 43.9%)、唇腺活检(497/660, 75.3%)和VBS(393/660, 59.5%)。认为开展UWSF、VBS、唇腺活检和Schirmer试验有困难的医院分别占92.6%(611/660)、69.4%(458/660)、59.8%(395/660)和58.6%(387/660)。仅139家(21.1%)医院可全部检测上述4项客观指标, 未能全部开展4项客观指标的521家医院中23.2%(121/521)的医师会选择临床经验诊断SS。共纳入180例完善所有客观指标且符合2016年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(ACR/EULAR)标准而确诊的SS患者, 女173例(占96%), 年龄(46.6±13.6)岁, 假若缺少唇腺灶性指数的漏诊率为17.8%(32/180)。使用更经典的2002年美欧共识小组(AECG)标准而确诊的166例SS患者, 女160例(占96%), 年龄(47.0±13.6)岁, 假若缺少唇腺灶性指数的漏诊率为52.4%(87/166), 缺少UWSF的漏诊率为10.8%(18/166);其中156例(94.0%)抗干燥综合征抗原A/Ro(SSA/Ro)抗体阳性患者, 同时缺少UWSF和唇腺灶性指数则无法判断是否符合SS诊断, 10例(6.0%)抗SSA/Ro抗体阴性患者, 缺少唇腺灶性指数或UWSF则无法判断是否符合SS诊断。结论目前我国SS规范化诊断4项客观指标的开展率较低, 需提高唇腺活检的实施率、规范唇腺灶性指数病理报告以及标准化UWSF以规范SS的诊治。

关键词：干燥综合征诊断唇腺灶性指数非刺激唾液流率

周天灸对寒湿痹阻型强直性脊柱炎疼痛症状及炎性因子的影响

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中国针灸 2024年第7期44卷 797-802页

作者：张玉飞王新义王雷生唐迪魏薇田元生河南省中西医结合医院疼痛风湿科郑州450004 邓州市中医院

目的:观察周天灸对寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者临床疼痛症状及血清炎性因子含量的影响。方法:将84例寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者随机分为周天灸组(42例,脱落2例)和督灸组(42例,脱落2例,中止1例)。两组均予口服柳氮磺吡啶肠溶片作为基础... 详细信息

目的:观察周天灸对寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者临床疼痛症状及血清炎性因子含量的影响。方法:将84例寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者随机分为周天灸组(42例,脱落2例)和督灸组(42例,脱落2例,中止1例)。两组均予口服柳氮磺吡啶肠溶片作为基础治疗。督灸组采用艾灸箱于督脉大椎至腰阳关范围施灸,每次1 h;周天灸组于督灸组基础上,采用艾灸箱于任脉天突至中极范围施灸,每次艾灸2 h。两组均隔3 d治疗1次,每周2次,连续治疗9周。分别于治疗前和治疗第3、6、9周观察两组患者疼痛症状积分,采用ELISA法检测患者治疗前后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并于治疗后评定两组临床疗效。结果:除治疗第3周外周关节疼痛积分外,治疗第3、6、9周,两组患者疼痛症状积分总分及各分项积分均较治疗前降低(P<0.05);治疗第3、6、9周,周天灸组患者疼痛症状积分总分及腰骶疼痛、脊背疼痛、关节冷痛、活动受限积分均低于督灸组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清IL-1β、IL-18、TNF-α含量均较治疗前降低(P<0.05),且周天灸组低于督灸组(P<0.05)。周天灸组总有效率为90.0%(36/40),高于督灸组的76.9%(30/39,P<0.05)。结论:周天灸可有效改善寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者各类疼痛症状,降低炎性因子表达。

关键词：强直性脊柱炎寒湿痹阻型艾灸周天灸督脉灸疼痛症状炎性因子随机对照试验

应用血液灌流与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜合并消化道出血单中心对照研究

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 176-181页

作者：周鹏杨星光赵成广杜悦吴玉斌中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科沈阳110004 福建省儿童医院肾脏风湿免疫科福州350014

目的对比血液灌流(HP)与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜伴消化道出血的临床疗效及安全性。方法病例对照研究。对2015年1月至2019年12月中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科诊断过敏性紫癜及消化道出血的患儿39例进行回顾性分析... 详细信息

目的对比血液灌流(HP)与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜伴消化道出血的临床疗效及安全性。方法病例对照研究。对2015年1月至2019年12月中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科诊断过敏性紫癜及消化道出血的患儿39例进行回顾性分析。根据患儿是否行HP、丙种球蛋白治疗分为HP组和丙种球蛋白组,收集患儿临床资料,并对患儿进行6个月的随访调查,了解有无消化道出血复发及肾脏损伤。应用Fisher′s精确检验、两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、Kruskal-WallisH检验、方差分析等方法比较组间差异。结果***组20例,丙种球蛋白组19例,丙种球蛋白组年龄小于HP治疗组;2.2组患儿均有明显腹痛及消化道出血,部分患儿伴血管神经性水肿、肉眼血尿等;3.实验室指标比较:2组治疗前炎症指标[白细胞(WBC),C反应蛋白(CRP)]、凝血功能指标[纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)]明显升高,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后WBC、CRP、FDP、DD较治疗前下降,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);4.临床表现比较:入院3 d内HP组腹痛缓解时间明显短于丙种球蛋白组[1.00(1.00,1.00)d比2.00(1.75,6.50)d,P=0.011];2组消化道出血停止时间差异无统计学意义(P>0.05);5.住院天数比较:3 d内应用HP与4~7 d、≥10 d应用组相比住院天数明显减少[(16.89±4.99)d比(19.20±2.39)d比(34.83±8.40)d,P0.05);6.住院费用比较:3 d内应用HP与4~7 d、≥10 d应用组相比费用明显减少[25554.03(22168.61,28527.30)元比33619.48(32661.18,36971.47)元比51290.34(34163.04,64772.66)元,P0.05);7.激素用量比较:2组患儿初始激素剂量、丙种球蛋白/HP治疗前剂量、丙种球蛋白/HP治疗后剂量结果差异均无统计学意义(均P>0.05),2种治疗方法安全性也无差异,丙种球蛋白与HP组内激素剂量治疗后较治疗前减少,差异有统计学意义(P<0.001)。结论对于伴消化道出血的重症过敏性紫癜患儿,尽早采用血液净化治疗,可以快速缓解临床症状,减少住院天数及住院费用。对于无血液净化条件及不适宜应用血液净化的病例,应用丙种球蛋白治疗为另一种选择方法。

关键词：过敏性紫癜消化道出血血液灌流丙种球蛋白儿童

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线粒体自噬在糖尿病溃疡中的作用

协和医学杂志 2024年

作者：牟行健傅文婷李森刘涛张富龙宋渊李强卢娟甘肃省中医院手外二科甘肃省中医院足踝骨科甘肃省中医院关节三科甘肃省中医院临床药学部甘肃省妇幼保健院麻醉手术一科

糖尿病溃疡（diabetic ulcer，DU）是糖尿病患者常见且严重的并发症之一，常导致感染、坏死及截肢，治疗周期长、费用高。目前DU愈合机制尚不明确，愈合延迟的难题尚未解决，其治疗和管理一直是临床重大挑战。近年来，随着对线粒体自噬... 详细信息

糖尿病溃疡（diabetic ulcer，DU）是糖尿病患者常见且严重的并发症之一，常导致感染、坏死及截肢，治疗周期长、费用高。目前DU愈合机制尚不明确，愈合延迟的难题尚未解决，其治疗和管理一直是临床重大挑战。近年来，随着对线粒体自噬机制研究的深入，其治疗DU的潜在作用成为研究的热点。线粒体自噬是细胞内重要的自我修复机制，在维持细胞健康和功能稳定性中发挥至关重要作用。在DU发展过程中，线粒体自噬发挥了多方面作用，可减轻氧化应激与炎症反应、维持线粒体功能稳态、影响DU愈合过程中细胞增殖和修复能力、促进DU愈合、增强抗菌能力。本文通过阐述线粒体自噬在DU防治中的功能作用和潜在应用，以期为实现线粒体自噬在DU治疗中的临床应用提供依据，为DU治疗提供有效的策略和方案。

关键词：线粒体自噬糖尿病溃疡应用前景作用机制