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PD-1单抗治疗一例dMMR/MSI-H/TMB-H型结肠癌伴颅内转移瘤患者临床完全缓解

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 58-63页

作者：项涛张航瑜方维佳陈文斌浙江大学医学院附属第一医院结直肠外科浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科浙江杭州310003

一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤... 详细信息

一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤组织基因检测证实为微卫星高度不稳定伴有高肿瘤突变负荷,肿瘤突变负荷为77.7 muts/Mb。患者结肠癌根治术和颅内转移瘤术后均接受了辅助化疗,但在颅内转移瘤切除术和化疗结束后1个月颅内转移复发。患者接受帕博利珠单抗治疗后结果颅内转移瘤消退并达到临床完全缓解。

关键词：肠癌微卫星高度不稳定高肿瘤突变负荷脑转移程序性死亡受体1单抗病例报告

沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 98-107页

作者：王威季文斌吕振宇孙万亮邵玉刘静杨燕蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院国家药物临床试验机构安徽蚌埠233004

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集... 详细信息

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中的潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P肿瘤大小、淋巴结是否转移相关(均P肿瘤分化程度、TNM分期、是否接受后续治疗、SIRT2表达与胆管癌患者预后相关(均P一步证实,TNM分期和SIRT2表达是胆管癌患者总生存期的独立预测因素(均P肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的胆管癌术后患者的预后列线图模型可能比TNM分期系统具有更好的预测作用。

关键词：胆管癌沉默信息调节因子2 临床意义预后模型生物信息学分析

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期原发性肺淋巴上皮瘤样癌的疗效分析

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 590-594页

作者：张磊郑静方梁杰张霖周建娅浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科杭州310000 嘉兴市第二医院肿瘤内科嘉兴314000

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种少见的上皮性恶性肿瘤,其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官,但以肺部、唾液腺及胃部... 详细信息

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种少见的上皮性恶性肿瘤,其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官,但以肺部、唾液腺及胃部发生较为多见。其中原发部位在肺部的淋巴上皮瘤样,被定义为原发性肺淋巴上皮瘤样癌(primarary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma,PPLELC)[1]。PPLELC是一种非常罕见的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)亚型,约占所有肺部恶性肿瘤的0.9%[2]。PPLELC 1987年首次被报道,与EB病毒感染密切相关[3]。研究结果显示,PPLELC具有独特的临床特征,PPLELC常见于相对年轻、不吸烟的亚洲人群中,不同性别发生率无明显差异[4]。超过一半的PPLELC患者在就诊时处于早期(Ⅰ期和Ⅱ期)[5],手术切除为主要治疗手段。而对于晚期PPLELC,目前尚缺乏统一的治疗方案,含铂双药化疗结合放射治疗等综合治疗仍是临床应用的首选[6]。

关键词：原发性肺淋巴上皮瘤样癌免疫治疗 PD-1/PD-L1抑制剂

金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质

TAS-102联合奥沙利铂对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移和侵袭以及凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1262-1266页

作者：刘杨陶璐李玉梅陈宇佛汪蕊蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004

目的探究曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102)联合奥沙利铂(L-OHP)对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能机制。方法将SNU-449细胞分为对照组(正常培养)、TAS-102组(2μg·mL^(-1)TAS-102)、奥沙利铂组(1.2μg·mL^(-1)L-... 详细信息

目的探究曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102)联合奥沙利铂(L-OHP)对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能机制。方法将SNU-449细胞分为对照组(正常培养)、TAS-102组(2μg·mL^(-1)TAS-102)、奥沙利铂组(1.2μg·mL^(-1)L-OHP)以及联合组(2μg·mL^(-1)TAS-102+1.2μg·mL^(-1)L-OHP)。以细胞计数盒8法检测细胞的增殖能力;以Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;以流式细胞术分析细胞的凋亡率;以蛋白质印迹法检测细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。结果对照组、TAS-102组、奥沙利铂组和联合组细胞的存活率分别为(100.00±2.98)%、(80.26±5.55)%、(78.49±5.76)%和(47.82±4.26)%,细胞迁移数量分别为436.83±27.50、228.17±15.87、171.67±19.49和113.83±11.34,细胞侵袭数量分别为332.67±19.95、205.33±13.65、219.67±14.49和116.83±11.30,凋亡率分别为(2.32±0.07)%、(6.74±0.24)%、(6.37±0.18)%和(10.67±0.41)%,Bax蛋白相对表达水平分别为0.28±0.01、0.53±0.03、0.75±0.03和1.11±0.03,Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.65±0.03、0.32±0.02、0.23±0.02和0.13±0.01,E-cadherin蛋白相对表达水平分别为0.15±0.01、0.24±0.02、0.35±0.02和0.64±0.02,Vimentin蛋白相对表达水平分别为0.65±0.03、0.27±0.01、0.34±0.02和0.18±0.01。各给药组与对照组比较,联合组与单药组比较,以上指标在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TAS-102和奥沙利铂协同增强抑制SNU-449细胞的增殖、迁移和侵袭以及促凋亡作用,其机制可能与促进Bax和E-cadherin蛋白以及抑制Bcl-2和Vimentin蛋白表达有关。

关键词：曲氟尿苷替匹嘧啶片奥沙利铂肝细胞癌增殖迁移侵袭凋亡

NFYA在肝细胞癌中的表达、预后及免疫特征的综合分析

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海南医学院学报 2024年第5期30卷 359-366页

作者：张文婷季文斌吕振宇程倩倩于金慧杨燕蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004

目的:基于公共数据库、体外细胞系和肿瘤组织分析核转录因子Y亚基A(nuclear transcription factor Y subunit A, NFYA)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达和临床意义。方法:TCGA数据库获取HCC患者临床数据和转录组数据... 详细信息

目的:基于公共数据库、体外细胞系和肿瘤组织分析核转录因子Y亚基A(nuclear transcription factor Y subunit A, NFYA)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达和临床意义。方法:TCGA数据库获取HCC患者临床数据和转录组数据并进行分析,qRT-PCR和免疫组化染色法验证NFYA在HCC细胞系和患者组织中的表达。单因素和多因素Cox回归分析、Kaplan-Meier分析、GO和KEGG分析等方法分析NFYA表达水平与HCC患者临床病理特征、预后、潜在致病机制以及免疫细胞浸润等的相关性。结果:公共数据库分析显示NFYA mRNA在HCC组织中较正常肝组织表达显著增高,并且该现象在HCC细胞系中得到了验证;在研究者队列HCC组织中,NFYA蛋白表达量也显著高表达。NFYA mRNA表达水平与HCC患者组织学分级、T分期、病理学分期正相关;NFYA高表达的HCC患者预后更为不良;HCC中与NFYA相关的基因主要富集于核裂解、细胞周期等生物过程;肿瘤微环境分析提示NFYA高表达与较低的免疫细胞浸润及基质细胞浸润相关,且NFYA表达与多种免疫检查点基因表达呈正相关。结论:HCC患者高表达NFYA与预后不良相关,可作为HCC患者潜在的预后标志物,且可能通过影响细胞周期和免疫细胞浸润调控HCC发生发展。

关键词：肝细胞癌 NFYA 预后细胞周期免疫浸润

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口腔鳞状细胞癌治疗研究进展

新乡医学院学报 2024年第2期41卷 180-186页

作者：张静张敏路平新乡医学院第一附属医院肿瘤内科二病区河南卫辉453100

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的一种头颈部肿瘤,其发病隐匿,易发生转移,5 a生存期短,病死率高。目前,OSCC治疗的方法多种多样,但均不可避免地导致与非特异性细胞死亡相关的问题;因此,迫切需要为OSCC寻找其他新的治疗方案。本文就OSCC... 详细信息

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的一种头颈部肿瘤,其发病隐匿,易发生转移,5 a生存期短,病死率高。目前,OSCC治疗的方法多种多样,但均不可避免地导致与非特异性细胞死亡相关的问题;因此,迫切需要为OSCC寻找其他新的治疗方案。本文就OSCC治疗的研究进展进行综述,以期为临床OSCC的治疗提供新的选择。

关键词：口腔鳞状细胞癌靶向治疗免疫治疗血管内皮生长因子

近红外光免疫治疗策略靶向肿瘤微环境的研究进展

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中国激光 2024年第9期51卷 160-169页

作者：崔瀛书李怡李晓松解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要... 详细信息

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要原因,因此NIR-PIT中的光免疫偶联物靶点也已经扩展至肿瘤微环境中非肿瘤细胞的表面蛋白中。利用NIR-PIT局部消除肿瘤微环境中某些具有特定标志物的免疫抑制细胞、血管或肿瘤成纤维细胞,将解除免疫抑制,最大效率发挥机体的正常免疫功能,取得最佳的疗效。主要综述了NIR-PIT的治疗策略和靶向肿瘤微环境的最新研究进展。

关键词：医用光学恶性肿瘤近红外光免疫疗法抗体-光吸收剂偶联物免疫治疗近红外光

智能化癌性疼痛患者出院随访系统的构建及应用

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中华护理杂志 2024年第13期59卷 1562-1567页

作者：李鹤章梅云俞素芬唐林娜施晓兰浙江大学医学院附属第一医院护理部杭州市310003 浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科杭州市310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科杭州市310003

目的构建智能化癌性疼痛患者出院随访系统并进行应用,旨在为提高医院随访效率,促进患者居家疼痛管理提供借鉴。方法智能化癌性疼痛患者出院随访系统包括患者自我报告平台和管理员操作平台2个平台;管理员操作平台由工作台模块、随访计划... 详细信息

目的构建智能化癌性疼痛患者出院随访系统并进行应用,旨在为提高医院随访效率,促进患者居家疼痛管理提供借鉴。方法智能化癌性疼痛患者出院随访系统包括患者自我报告平台和管理员操作平台2个平台;管理员操作平台由工作台模块、随访计划模块、随访结果模块、健康宣教模块和数据统计模块5大模块构成。2022年1月该系统在临床正式应用,分析系统的应用情况并比较系统应用前(2020年1月—2021年12月)与应用后(2022年1月—2023年11月)患者随访完成率、用药依从率、中重度疼痛发生率和对疼痛控制的满意度等。结果该系统目前已在医院95个癌性疼痛相关病房推广应用。2022年1月—2023年11月,应随访4248人次,实际完成随访4127人次,随访完成率为97.2%,随访及时完成率为94.9%,系统自动随访率为40.1%,患者异常情况报告率为31.9%,患者异常情况报告及时处理率为89.1%;系统应用后癌性疼痛患者随访完成率提高,差异具有统计学意义(P<0.001);系统应用后患者用药依从率由86.9%上升至91.0%、中重度疼痛发生率由6.8%下降至5.2%、对疼痛控制的满意度由81.0%上升至83.5%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论应用智能化癌性疼痛患者出院随访系统能有效提高癌性疼痛患者出院随访率,促进患者居家癌性疼痛的管理。

关键词：癌症疼痛随访信息化延续性护理肿瘤护理