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基于“虚气留滞”探讨铁死亡对慢性心力衰竭的调控机制及中医药防治进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第02期 248-255页

作者：袁子阳张艳张伟王雅琴毛文君杨过王雪薇辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院沈阳药科大学

慢性心力衰竭（CHF）为各种心血管疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征，其临床表现为呼吸困难、水肿等征象，具有病情复杂、迁延难愈，死亡率高的特点。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，与其他细胞死亡方式不同，其具有铁依赖性... 详细信息

慢性心力衰竭（CHF）为各种心血管疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征，其临床表现为呼吸困难、水肿等征象，具有病情复杂、迁延难愈，死亡率高的特点。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，与其他细胞死亡方式不同，其具有铁依赖性，发生过程中会伴有脂质过氧化物堆积、线粒体皱缩等现象，是当前研究的热点。目前，已有研究证实铁死亡在CHF的发生发展中发挥重要作用，因此如何调控铁死亡可能成为未来治疗CHF的潜在靶点。“虚气留滞”理论是指元气亏虚，气血津液输布失常出现邪气留滞的病理状态，后世医家认为其对一些慢性疾病病机演化具有指导意义。笔者认为“虚气留滞”是CHF铁死亡病机的概括，“虚气（”心气亏虚）为发病之本，“留滞（”痰浊、瘀血）是疾病之标，二者相互影响，恶性循环，推动病情发展。中医药在治疗CHF、改善CHF患者预后、提高患者生活质量具有重要作用。因此，笔者试从“虚气留滞”理论出发，结合铁死亡对慢性CHF发生发展的影响机制，探讨二者相关性；并以“虚气留滞”理论为基础，以“补益虚气”“疏通留滞”为基本治则综述了中药及中药复方对调控铁死亡防治CHF的作用机制，以期为中医药治疗CHF提供新的思路和方法。

关键词：铁死亡慢性心力衰竭中医药虚气留滞中医治法

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针刀治疗膝骨关节炎大鼠的转录组测序及实验验证

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4239-4248页

作者：刘彦彤王世轩赵双利魏巍王东海姜宗坤刘洪飞辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110032 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤一科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤四科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤二科辽宁省沈阳市110034

背景:针刀治疗膝骨关节炎临床疗效确切,但针刀干预膝骨关节炎在转录组水平上的调节机制仍未明确。目的:通过针刀干预骨关节炎大鼠,对软骨样本进行转录组测序和生物信息学分析并加以验证,揭示针刀干预骨关节炎大鼠的作用机制。方法:采用... 详细信息

背景:针刀治疗膝骨关节炎临床疗效确切,但针刀干预膝骨关节炎在转录组水平上的调节机制仍未明确。目的:通过针刀干预骨关节炎大鼠,对软骨样本进行转录组测序和生物信息学分析并加以验证,揭示针刀干预骨关节炎大鼠的作用机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠随机分为针刀组、模型组和假手术组,每组16只。针刀组、模型组采用内侧半月板失稳术建立骨关节炎模型,造模6周后针刀组大鼠每周进行1次针刀治疗,共治疗4周。治疗4周后,对各组大鼠膝关节进行Micro CT扫描,对关节软骨进行苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色及Mankin评分,采用Elisa法检测血清炎症因子水平,对软骨样本进行转录组测序,采用R软件进行差异基因生物信息学分析,采用蛋白互作网络和Cytoscape软件筛选核心靶点并进行RT-qPCR验证。结果与结论:①相较于假手术组,模型组大鼠关节软骨表面粗糙不平、关节间隙狭窄,关节表层结构破坏,Mankin评分升高,血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13水平显著上升(P<0.05);与模型组相比,针刀组大鼠关节软骨表面较为光滑,关节间隙增宽,关节表面轻微不规则,Mankin评分降低,血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13水平显著降低(P<0.05)。②基因本体论及京都基因组和基因组百科全书分析涉及蛋白分解代谢、自噬、丝裂原活化蛋白激酶、核因子kB及Wnt信号通路等,蛋白互作网络及Cytoscape筛选出共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子4个关键基因。③模型组大鼠关节软骨中共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子mRNA表达均低于假手术组(P<0.05),针刀组大鼠关节软骨中共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子mRNA表达均高于模型组(P<0.05)。④针刀干预可能作用于丝裂原活化蛋白激酶、核因子kB及Wnt等信号通路来促进软骨修复,并与共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子基因的表达密切相关。

关键词：膝骨关节炎针刀骨关节炎模型内侧半月板韧带失稳术转录组测序差异基因动物实验实验验证工程化组织构建

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单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2812-2821页

作者：孙成涛孙广江戚晓楠程茗姚啸生辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110847 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤一科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属医院骨伤一科辽宁省沈阳市110032 中国医科大学沈阳市第四人民医院辽宁省沈阳市110031

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐... 详细信息

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐步应用到骨质疏松症防治的研究。目的:综述单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展。方法:由第一作者使用计算机检索Web of Science,PubMed和中国知网数据库中2009-2023年出版的文献,英文检索词为:“single-cell RNA sequencing,bone marrow derived stromal cells,osteoblasts,osteocytes,osteoclasts,immune cells,Bone marrow vascular endothelial cells”;中文检索词为:“单细胞转录组测序,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,骨细胞,破骨细胞,免疫细胞,骨髓血管内皮细胞”;通过阅读筛选相关文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:①单细胞转录组测序技术能够深入了解细胞发育、增殖、分化的轨迹及其调控机制。②影响骨密度的候选基因主要富集在骨髓间充质干细胞亚群,其中Sox9是关键的转录因子。③成骨细胞不同亚群中差异表达Runx2控制骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化。④破骨细胞分化过程中RAB38与组蛋白修饰和转录调控动态变化有关。⑤单细胞层面研究证实,骨微环境中存在多种细胞间通讯,破骨细胞可能通过CD160-TNFRSF14配体-受体结合进行细胞间通讯;中性粒/单核细胞与成骨细胞间可能通过RESISTIN通路进行交互;浆样树突状细胞与成骨细胞系通过表皮生长因子通路进行交流;均可以为靶点预测和药物研发提供方向。⑥新的骨髓毛细血管内皮细胞亚群,称为S型内皮细胞,完全起源于骨骺次级骨化中心,甚至比H型血管更具有可塑性。⑦文章从细胞角度总结单细胞转录组测序技术在表征不同骨组织细胞的分化命运和分化轨迹、识别新的细胞亚群、鉴定细胞调控因子及明确细胞间通讯的研究进展,为探讨骨质疏松症的病理机制、筛选潜在诊断标志物、预测治疗靶点及探究药物作用机制提供细胞层面的信息。⑧未来单细胞测序技术将向单细胞多组学(基因组、蛋白组学及代谢组学)方向及结合其他诸如空间转录组技术为骨组织细胞变化提供更有价值的信息。

关键词：单细胞转录组测序骨质疏松骨代谢骨髓间充质干细胞骨细胞破骨细胞骨免疫学骨髓血管内皮细胞

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探讨开心散改善阿尔茨海默病的作用机制

中国实验方剂学杂志 2025年第1期 20-29页

作者：何晓明王晓彤闵冬雨王欣欣程美佳刘勇明鞠业涛杨雅丽袁常斌于畅洋张力辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院

目的：基于网络药理学、分子对接及动物实验验证，探讨开心散治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法：(1)采用中药系统药理数据分析平台（TCMSP）和中医药百科全书（ETCM）数据库获取开心散的活性成分及靶点；利用GeneCards、在线人... 详细信息

目的：基于网络药理学、分子对接及动物实验验证，探讨开心散治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法：(1)采用中药系统药理数据分析平台（TCMSP）和中医药百科全书（ETCM）数据库获取开心散的活性成分及靶点；利用GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、TTD、PharmGKB和DrugBank数据库获取AD的相关靶点；对开心散的活性成分作用靶点与AD相关靶点取交集（共同靶点）；STRING数据库对共同靶点进行网络互作分析，构筑蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；应用Cytoscape内的CytoNCA插件筛选出核心靶点；Metascape平台执行基因本体（GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；借助Cytoscape 3.8.2建立“药物-活性成分-靶点”互作网络；AutoDock Vina进行分子对接；(2)利用东莨菪碱（SCOP）造模，腹腔注射，每日1次。将32只雄性C57/BL6小鼠随机分为空白（CON）组（0.9%氯化钠，n=8）、模型（SCOP）组（3mg·kg-1·d-1,n=8）、盐酸多奈哌齐组（SCOP3mg·kg-1·d-1+盐酸多奈哌齐3mg·kg-1·d-1,n=8）、开心散组（SCOP 3 mg·kg-1·d-1+开心散6.5 g·kg-1·d-1,n=8）。各组小鼠0.9%氯化钠、开心散或盐酸多奈哌齐灌胃给药，2次/d，连续14 d。采用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力；苏木素-伊红（HE）染色法观察小鼠海马CA1区病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定小鼠血清乙酰胆碱（ACh）与乙酰胆碱酯酶（AChE）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠海马中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、核转录因子（NF）-κB p65蛋白表达水平。结果：(1)共得到开心散73种活性成分，筛选出开心散对治疗AD的潜在作用靶点（共同靶点）578个；关键活性成分：山柰酚、吉九里香碱等；潜在核心靶点：STAT3、NF-κB p65等；GO功能富集分析得到3 124条生物功能、254条细胞构件、461条分子功能；KEGG通路富集分析获得248条通路，主要涉及癌症相关通路、TRP通路、环磷酸腺苷（cAMP）通路、NF-κB通路等；分子对接显示，关键活性成分与目标靶点结合力较稳定。(2)Morris水迷宫实验表示开心散可以改善SCOP诱导的小鼠学习记忆能力；HE染色及ELISA检测结果表明开心散对小鼠中枢神经损伤有改善；Western blot检测表明开心散对SCOP模型小鼠海马组织中NF-κB p65磷酸化与STAT3磷酸化水平有下调作用。结论：开心散可以改善SCOP模型小鼠的认知障碍功能，并且可能通过调节NF-κB p65、STAT3等靶点来参与NF-κB信号通路等，减少海马神经元损伤从而发挥治疗AD的作用。

关键词：开心散阿尔茨海默病网络药理学分子对接东莨菪碱作用机制实验验证

地黄及其有效成分干预膝骨关节炎的作用机制研究进展

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中草药 2025年第01期 349-359页

作者：商岚清程鑫雨单鸿哲冯久朋慕杨娜赵磊辽宁省中医药研究院(辽宁中医药大学附属第二医院) 辽宁省抚顺市清原满族自治县中医院辽宁中医药大学附属第四医院辽宁中医药大学

膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是一种受多种因素影响最终导致软骨细胞凋亡、细胞外基质降解和软骨下骨异常丢失的慢性关节疾病。中医药治疗KOA有着悠久的历史和广阔的应用前景，能够有效弥补现代医学治疗KOA的不足。地黄Rehman... 详细信息

膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是一种受多种因素影响最终导致软骨细胞凋亡、细胞外基质降解和软骨下骨异常丢失的慢性关节疾病。中医药治疗KOA有着悠久的历史和广阔的应用前景，能够有效弥补现代医学治疗KOA的不足。地黄Rehmannia glutinosa及其有效成分梓醇、桃叶珊瑚苷、红景天苷、松果菊苷、毛蕊花糖苷等具有一定干预KOA的作用。通过对地黄提取物及其单体成分治疗KOA的作用机制，包括抑制促炎细胞因子的分泌、减慢软骨基质的降解、促进软骨细胞增殖、抑制软骨细胞凋亡、调节软骨细胞自噬、抗氧化应激损伤、调节成骨细胞和破骨细胞平衡与细胞分化以保护软骨下骨、缓解滑膜组织炎症等方面的研究进展进行综述，为进一步研究地黄及其有效成分防治KOA提供理论依据。

关键词：地黄桃叶珊瑚苷梓醇红景天苷毛蕊花糖苷松果菊苷膝骨关节炎关节软骨

松脂醇二葡萄糖苷激活Wnt/β-catenin信号通路保护成骨细胞

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 339-346页

作者：余鹏孟东方李慧英刘洪飞贺自克河南中医药大学骨伤学院河南省郑州市450000 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450000 辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110847 河南省中医院河南省郑州市450000

背景:松脂醇二葡萄糖苷可以促进骨形成与骨基质的合成,加速骨组织修复,但其对成骨细胞的影响和作用机制仍需进一步探索。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨松脂醇二葡萄糖苷对地塞米松干预成骨细胞的影响和作用机制。方法:设置不同... 详细信息

背景:松脂醇二葡萄糖苷可以促进骨形成与骨基质的合成,加速骨组织修复,但其对成骨细胞的影响和作用机制仍需进一步探索。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨松脂醇二葡萄糖苷对地塞米松干预成骨细胞的影响和作用机制。方法:设置不同浓度的地塞米松组和松脂醇二葡萄糖苷组对成骨细胞干预24 h,筛选最佳干预浓度;使用地塞米松、松脂醇二葡萄糖苷和Wnt/β-catenin抑制剂XAV-939对成骨细胞进行干预,设置对照组、地塞米松组、抑制剂组、松脂醇二葡萄糖苷组、松脂醇二葡萄糖苷+抑制剂组。CCK-8法检测细胞活性,检测各组细胞碱性磷酸酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7酶活性,Annexin V/PI染色与EdU法检测细胞凋亡与增殖情况,Real-Time qPCR检测Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA表达水平,Western Blot检测Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的蛋白表达水平。结果与结论:①地塞米松和松脂醇二葡萄糖苷干预成骨细胞24 h后,发现浓度为10μmol/L的地塞米松细胞抑制率为实验最佳干预浓度;松脂醇二葡萄糖苷浓度在100μmol/L时,细胞增殖最为明显;②与地塞米松组比较,松脂醇二葡萄糖苷组的碱性磷酸酶活性显著增强(P二葡萄糖苷可抑制地塞米松干预后成骨细胞的凋亡,促进成骨细胞增殖;③与地塞米松组和抑制剂组比较,松脂醇二葡萄糖苷组和松脂醇二葡萄糖苷+抑制剂组中Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P二葡萄糖苷可以抑制地塞米松干预后的成骨细胞凋亡,通过激活Wnt/β-catenin信号通路来保护成骨细胞活性,促进成骨细胞增殖,可能发挥延缓激素性股骨头坏死的作用。

关键词：松脂醇二葡萄糖苷激素性股骨头坏死成骨细胞细胞活性 Wnt/β-catenin信号通路细胞增殖细胞凋亡

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中西医临床医学专业桥梁课课程思政的设计与实践

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中国中医药现代远程教育 2025年第1期23卷 184-187页

作者：杜莹冷雪战丽彬臧凝子辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院肺病科辽宁沈阳110847

立德树人是教育的根本任务,课程思政乃有效发挥课堂育人作用的必然选择,亦是实现“三全育人”的大势所趋。中西医结合临床医学导论课程为中西医临床医学专业的桥梁课之一,蕴含着丰富的思政内容。此文深入挖掘、提炼中西医结合临床医学... 详细信息

立德树人是教育的根本任务,课程思政乃有效发挥课堂育人作用的必然选择,亦是实现“三全育人”的大势所趋。中西医结合临床医学导论课程为中西医临床医学专业的桥梁课之一,蕴含着丰富的思政内容。此文深入挖掘、提炼中西医结合临床医学导论课程中蕴含的思政元素,将社会主义核心价值观、文化传承、理想信念、爱国主义情怀等思政教育目标渗透于课程教学各环节,创新课程思政教学方法,构建课程思政教学质量评价体系,初步实现知识传授与价值引领的有机融合,着力培养德才兼备、全方位发展的中西医结合专业人才。

关键词：中西医结合临床医学导论桥梁课程课程思政

城市更新背景下综合医院改扩建研究——以辽宁中医药大学附属第二医院为例

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建筑与预算 2024年第5期 19-21页

作者：王伽琪梁彤月辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属第二医院

目前，我国大部分医院都存在设施老旧、规划滞后等问题，亟待进行更新改造。本研究以辽宁中医药大学附属第二医院为例，将城市更新理念引入老旧医疗建筑更新改造，分析现状问题及改造重难点，提出改造策略，从功能设施、空间流线和人文... 详细信息

目前，我国大部分医院都存在设施老旧、规划滞后等问题，亟待进行更新改造。本研究以辽宁中医药大学附属第二医院为例，将城市更新理念引入老旧医疗建筑更新改造，分析现状问题及改造重难点，提出改造策略，从功能设施、空间流线和人文环境方面对院区内8座老旧医疗建筑进行更新改造。并进一步采用DEA-Malmquist模型对改造前后8座老旧医疗建筑的医疗救治服务效率进行测算，结果表明，本次更新改造对医疗救治服务能力具有显著促进作用。基于研究结果，提出相应建议。

关键词：城市更新医疗建筑改扩建 DEA-Malmqusit模型更新改造

基于一观两性三模式的中医药英语线上教学模式实践

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中国中医药现代远程教育 2025年第1期23卷 36-39页

作者：倪菲袁东超杨茗茜陈彦君崔家鹏曲金桥辽宁中医药大学中医学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院第一临床学院辽宁沈阳110032

疫情常态化背景下,为培养高等院校中医药复合型外向人才,此研究主要采用“一观两性三模式”的线上教学模式对中医药英语教学内容和教学方式进行改革。文章从完善线上教学资源、调整在线教学模式、教学改革拟解决重点问题、课程特色与亮... 详细信息

疫情常态化背景下,为培养高等院校中医药复合型外向人才,此研究主要采用“一观两性三模式”的线上教学模式对中医药英语教学内容和教学方式进行改革。文章从完善线上教学资源、调整在线教学模式、教学改革拟解决重点问题、课程特色与亮点及教学反思5个方面进行论述,以期改进此课程的在线教学模式,进而提高教学效果。“一观两性三模式”教学模式有助于提升学生中医药英语能力,帮助其树立民族文化自信,培养国际化中医药人才,从而助力中医药文化的对外传播。

关键词：中医药英语一观两性三模式线上教学教学改革