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补中益气汤对AIT小鼠Th17/Treg免疫失衡及Notch1信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 19-27页

作者：赵卓宋囡刘子玉李品罗玥张鹏坤王智民尹远平高天舒金哲杨潇辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学附属第二医院沈阳110034

目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路的影响。方法:将60只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常组、模型组、西药组(硒酵母片,... 详细信息

目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路的影响。方法:将60只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常组、模型组、西药组(硒酵母片,32.5 mg·kg^(-1))、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19 g·kg^(-1)),每组10只。正常组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水8周,自发形成AIT动物模型后,依据分组灌胃给药8周麻醉处死小鼠。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察甲状腺组织改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测甲状腺组织维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、白细胞介素(IL)-17、叉头样转录因子3(FoxP3)、IL-10、Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠甲状腺结构破坏严重,淋巴细胞明显浸润,血清TGAb、FT3及FT4含量显著升高,TSH含量显著降低(P<0.01),RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平明显升高,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠甲状腺结构破坏及淋巴细胞浸润程度有所改善,血清TGAb、FT3及FT4含量显著降低,TSH含量升高,RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度升高(P<0.05,P<0.01),以补中益气汤中剂量组干预效果最为显著。结论:补中益气汤可缓解AIT小鼠甲状腺结构损伤,其机制可能与改善Th17/Treg免疫细胞异常分化,抑制Notch1信号通路激活有关。

关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg) 果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路炎症

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补中益气汤通过调节Nrf2/PPARγ/GPX4通路抑制铁死亡改善自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺损伤

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘子玉赵卓陈怡然曹慧敏陈丝王智民高天舒杨潇辽宁省中医药研究院辽宁中医药大学附属第二医院辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院

目的：基于核因子E2相关性因子2（Nrf2）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）/谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）通路探讨补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎（AIT）小鼠铁死亡的作用机制。方法：将120只SPF级7-8周龄NOD.H-2h4小鼠按随机... 详细信息

目的：基于核因子E2相关性因子2（Nrf2）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）/谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）通路探讨补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎（AIT）小鼠铁死亡的作用机制。方法：将120只SPF级7-8周龄NOD.H-2h4小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组及西药组，各20只，除空白组外，采用经典的高碘水（0.05%NaI）喂养，8周后制成AIT模型，以血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）滴度及甲状腺内淋巴细胞浸润程度进行模型评价。补中益气汤低、中、高剂量组分别予(4.78、9.56、19.12 g·kg-1)补中益气汤灌胃，西药组给予30.33 μg·kg-1硒酵母片混悬液灌胃，空白组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃，连续8周，后实施取材。采用酶联免疫吸附法测定（ELISA）检测血清TGAb、TPOAb含量；采用试剂盒检测小鼠血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；苏木素-伊红染色（HE染色）观察小鼠甲状腺组织病理形态；蛋白免疫印迹（Western Blot）检测小鼠甲状腺组织Nrf2、PPARγ、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、溶质载体家族3成员2（SLC3A2）、溶血卵磷脂酰基转移酶3（LPCAT3）、GPX4蛋白的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测甲状腺组织Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、LPCAT3、GPX4mRNA的表达；免疫荧光检测甲状腺组织中GPX4的阳性表达率。结果：与空白组相比，模型组小鼠血清中TGAb、TPOAb含量明显升高（P＜0.01），MDA水平显著升高、SOD显著降低（P＜0.01），光镜下可见甲状腺组织内明显的淋巴细胞浸润现象，Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4 的表达显著降低（P<0.01），LPCAT3 的表达显著升高（P<0.01）；与模型组相比，补中益气汤低剂量组、补中益气汤中剂量组、补中益气汤高剂量组及西药组小鼠血清TGAb、TPOAb含量降低（P＜0.01或P＜0.05），MDA水平显著降低、SOD显著升高（P＜0.05，P＜0.01），光镜下甲状腺组织内的淋巴细胞浸润程度减轻，各给药组Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4的表达升高（P＜0.01或P＜0.05），LPCAT3 的表达降低（P＜0.01或P＜0.05）；与西药组相比，补中益气汤各组Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4、LPCAT3表达总体趋势差异显著（P＜0.01或P＜0.05）。结论：补中益气汤可有效改善AIT的炎症损伤，其作用机制可能与调控Nrf2/PPARγ/GPX4-铁死亡进程有关。

关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎铁死亡核因子E2相关性因子2(Nrf2)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)信号通路

补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎小鼠Fas/FADD/Caspase-8细胞凋亡信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李晓晖赵卓陈怡然曹慧敏陈丝王智民高天舒刘子玉杨潇辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学附属第二医院辽宁省中医药研究院

目的：探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎（AIT）模型小鼠肿瘤坏死因子受体超家族成员6（Fas）/Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）/胱天蛋白酶-8（Caspase-8）细胞凋亡信号通路的影响。方法：SPF级7～8周龄NOD.H-2h4小鼠120只，其中100... 详细信息

目的：探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎（AIT）模型小鼠肿瘤坏死因子受体超家族成员6（Fas）/Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）/胱天蛋白酶-8（Caspase-8）细胞凋亡信号通路的影响。方法：SPF级7～8周龄NOD.H-2h4小鼠120只，其中100只饲以高碘水（0.05% NaI）喂养，8周后制成AIT模型，按随机数字表法分为模型组、补中益气汤低剂量组(4.78 g·kg-1·d-1)、补中益气汤中剂量组(9.56 g·kg-1·d-1)、补中益气汤高剂量组(19.12 g·kg-1·d-1)、硒酵母片组(30.33 μg·kg-1·d-1)，每组20只，另设20只空白组小鼠，空白组及模型组灌胃等体积蒸馏水。连续给药8周后取材，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）含量；苏木精-伊红（HE）染色法观察小鼠甲状腺组织病理形态；原位末端标记法（TUNEL）检测小鼠甲状腺组织中的细胞凋亡情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测甲状腺组织Fas、FADD、Caspase-8、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、活化的（cleaved）Caspase-8、cleaved Caspase-3蛋白的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测甲状腺组织中Fas、FADD、Caspase-8、Caspase-3 mRNA表达水平，免疫组织化学法检测甲状腺组织Fas、Caspase-3蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠血清中TGAb、TPOAb含量明显升高（P＜0.01），光镜下可见甲状腺组织内明显的淋巴细胞浸润现象，荧光显微镜下凋亡细胞阳性表达较多，Fas、FADD、Caspase-8、Caspase-3、cleaved Caspase-8、cleaved Caspase-3的表达升高（P＜0.01或P＜0.05）；与模型组比较，各给药组小鼠血清TGAb、TPOAb含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01），光镜下甲状腺组织内的淋巴细胞浸润程度减轻，荧光显微镜下凋亡细胞阳性表达减少，Fas、FADD、Caspase-8、Caspase-3、cleaved Caspase-8、cleaved Caspase-3的表达降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论：补中益气汤可有效改善AIT免疫失常，其机制可能与Fas/FADD/Caspase-8细胞凋亡信号通路有关。

关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎细胞凋亡肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)

补中益气汤通过miR-155/Ndfip1/Pten轴调控Th17细胞改善自身免疫性甲状腺炎的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

目的：探讨补中益气汤通过microRNA-155（miR-155）/Nedd4家族相互作用蛋白1（Ndfip1）/磷酸酯酶与张力蛋白同源物（Pten）轴调控Th17细胞改善自身免疫性甲状腺炎（AIT）的作用机制。方法：将100只SPF级7-8周龄NOD.H-2h4小鼠饲以高碘水... 详细信息

目的：探讨补中益气汤通过microRNA-155（miR-155）/Nedd4家族相互作用蛋白1（Ndfip1）/磷酸酯酶与张力蛋白同源物（Pten）轴调控Th17细胞改善自身免疫性甲状腺炎（AIT）的作用机制。方法：将100只SPF级7-8周龄NOD.H-2h4小鼠饲以高碘水（0.05%NaI）喂养，8周后制成AIT模型，按随机数字表法分为模型组、补中益气汤低剂量组(4.78 g·kg-1·d-1)、补中益气汤中剂量组(9.56 g·kg-1·d-1)、补中益气汤高剂量组(19.12 g·kg-1·d-1)、硒酵母片组(30.33 μg·kg-1·d-1)，每组20只，另设20只正常组小鼠，正常组及模型组灌胃等量蒸馏水。连续给药8周后，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）含量；苏木素-伊红（HE）染色法观察甲状腺组织病理形态；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠甲状腺组织miR-155-5p、Ndfip1、Pten、蛋白质酪氨酸激酶1（Jak1）、信号传导和转录激活因子3（Stat3）、维甲酸相关孤儿受体γt（RORγt）、白细胞介素-17（IL-17）mRNA的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）实验检测小鼠甲状腺组织Ndfip1、Pten、Jak1、Stat3、RORγt、IL-17蛋白的表达；免疫组织化学法检测小鼠甲状腺组织中Ndfip1、Pten蛋白表达；流式细胞术检测小鼠脾脏Th17细胞比例。结果：与正常组比较，模型组小鼠血清中TGAb、TPOAb含量升高（P＜0.01），光镜下可见甲状腺组织内明显的淋巴细胞浸润现象，Th17细胞比例升高（P＜0.01），miR-155-5p、Jak1、Stat3、RORγt、IL-17的表达显著升高（P＜0.01），Ndfip1、Pten的表达降低（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠血清TGAb、TPOAb含量显著降低（P＜0.01），光镜下甲状腺组织内的淋巴细胞浸润程度减轻，Th17细胞比例降低（P＜0.05，P＜0.01），miR-155-5p、Jak1、Stat3、RORγt、IL-17的表达相对减少（P＜0.05，P＜0.01），Ndfip1、Pten的表达升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论：补中益气汤可改善AIT小鼠自身免疫失常，其机制可能通过miR-155调控Ndfip1/Pten轴进而调控Th17细胞分化有关。

关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎(AIT) Th17细胞 microRNA-155(miR-155) Nedd4家族相互作用蛋白1(Ndfip1) 磷酸酯酶与张力蛋白同源物(Pten)

补中益气汤调控TLR4/NF-κB/AIM2信号通路改善自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺炎症损伤的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：赵卓金哲李铮铮郭宣麟李佳韵高彤然李品王智民尹远平刘子玉杨潇辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属第二医院辽宁中医药大学附属医院辽宁省中医药研究院

目的：基于Toll 样受体 4（TLR4）核转录因子-κB（NF-κB）/黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）炎性小体信号通路探索补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎（AIT）小鼠炎症损伤的作用机制。方法：选用基因易感小鼠-8周龄NOD.H-2h4小鼠60只，随机... 详细信息

目的：基于Toll 样受体 4（TLR4）核转录因子-κB（NF-κB）/黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）炎性小体信号通路探索补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎（AIT）小鼠炎症损伤的作用机制。方法：选用基因易感小鼠-8周龄NOD.H-2h4小鼠60只，随机分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19.12 g·kg-1)、西药组(硒酵母片，3.033×10-5g·kg-1)。各组AIT模型小鼠自由饮用0.05%碘化钠水溶液8周，建立AIT模型，空白组自由饮用蒸馏水。依据分组灌胃各给药组小鼠药液8周。采用苏木素-伊红（HE）染色法观察甲状腺组织病理学改变，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清抗体甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测甲状腺组织HMGB1、TLR4、AIM2、NF- κB p65、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、IL-1β mRNA的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测甲状腺组织HMGB1、TLR4、AIM2、NF- κB-p65、ASC、Caspase-1、cleased Caspase-1、IL-1β蛋白的表达，免疫荧光染色观察小鼠甲状腺组织HMGB1、AIM2、NF-κB p65的蛋白表达情况。结果：与空白组相比，模型组小鼠血清中TGAb、TPOAb及IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显升高（P<0.01），光镜下可见甲状腺组织内明显的淋巴细胞浸润，炎性细胞明显增多，HMGB1、TLR4、NF- κB p65、AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β 表达明显升高（P<0.05或P<0.01）；与模型组相比，补中益气汤各剂量组及西药组小鼠血清TGAb、TPOAb及IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低（P<0.01），光镜下甲状腺组织内的淋巴细胞浸润程度减轻，HMGB1、TLR4、AIM2、NF- κB p65、p-NF-κB-p65、ASC、Caspase-1、IL-1β 表达明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：补中益气汤可有效改善AIT的炎症损伤，调控TLR4/NF-κB/AIM2炎性小体信号通路的异常活化可能是其干预机制之一。

关键词：补中益气汤 Toll样受体4(TLR4)核转录因子-κB(NF-κB)信号通路黑色素瘤缺乏因子2 (AIM2)炎性小体自身免疫性甲状腺炎炎症

补肾活血方联合常规西药治疗射血分数中间值心衰气虚血瘀证患者129例随机对照临床观察

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中医杂志 2024年第4期65卷 376-381页

作者：张艳何佳张伟宋婷婷辽宁中医药大学附属医院辽宁省沈阳市110032 辽宁中医药大学附属第四医院辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属第二医院

目的评价补肾活血方治疗射血分数中间值心衰(HFmrEF)气虚血瘀证的临床疗效。方法将HFmrEF气虚血瘀证患者277例随机分为治疗组139例、对照组138例,对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用补肾活血方,两组均治疗8周。比较治疗... 详细信息

目的评价补肾活血方治疗射血分数中间值心衰(HFmrEF)气虚血瘀证的临床疗效。方法将HFmrEF气虚血瘀证患者277例随机分为治疗组139例、对照组138例,对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用补肾活血方,两组均治疗8周。比较治疗前后两组患者左心室射血分数(LVEF)、N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)水平、心功能分级、明尼苏达心力衰竭生活质量评分、焦虑评分、抑郁评分,以及治疗后6个月主要不良心血管事件发生率、再住院率情况。结果治疗组脱落10例、对照组脱落6例,实际完成治疗组129例、对照组132例。与本组治疗前比较,两组患者治疗后LVEF升高、NT-pro BNP水平降低(P0.05);治疗组再住院率(14.73%,19例/129例)低于对照组(30.30%,40例/132例)(P<0.05)。结论补肾活血方可增加HFmrEF气虚血瘀证患者的LVEF,降低NT-pro BNP,提高生活质量,改善患者焦虑抑郁状态,降低再住院率。

关键词：慢性心力衰竭气虚血瘀补肾活血方心肾相关

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和胃止痛颗粒的质量控制研究

辽宁中医杂志 2024年

作者：韩康姜鸿邸子真陈妍于永铎吕冠华辽宁中医药大学附属第二医院辽宁中医药大学

目的建立和胃止痛颗粒的质量控制方法。方法采用薄层色谱法对和胃止痛颗粒方中柴胡、延胡索两味药材进行定性鉴别，采用高效液相色谱法对和胃止痛颗粒中芍药苷含量进行测定。结果 TLC鉴别分离度和专属性好，阴性供试液无干扰；芍药苷... 详细信息

目的建立和胃止痛颗粒的质量控制方法。方法采用薄层色谱法对和胃止痛颗粒方中柴胡、延胡索两味药材进行定性鉴别，采用高效液相色谱法对和胃止痛颗粒中芍药苷含量进行测定。结果 TLC鉴别分离度和专属性好，阴性供试液无干扰；芍药苷在0.202μg～1.01μg范围内线性关系良好（r=0.9995），加样回收率均值为100.92%，RSD为1.8%。结论所建方法简便、准确，重复性好，可作为此制剂的质量控制方法。

关键词：和胃止痛颗粒质量薄层色谱高效液相色谱柴胡白芍延胡索

基于“肝心和合”理论的动脉粥样硬化性疾病病机演变

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辽宁中医杂志 2024年

作者：张颖王华文于游张欢段盈竹郭鹤梁健左欣蕾于睿辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属第二医院

动脉粥样硬化性疾病对人类的生命和健康造成了威胁，在生物-心理-社会医学的模式下，基于中医古籍挖掘与整理，结合现代医学理论及实验进展，以中医基础理论为指导，提出基于“肝心和合”理论的AS性疾病病机演变全过程，即预病状态→已... 详细信息

动脉粥样硬化性疾病对人类的生命和健康造成了威胁，在生物-心理-社会医学的模式下，基于中医古籍挖掘与整理，结合现代医学理论及实验进展，以中医基础理论为指导，提出基于“肝心和合”理论的AS性疾病病机演变全过程，即预病状态→已病状态→病复状态。系统阐释在AS 性疾病中“心”与“肝”状态失衡是导致疾病进展或骤变的主要因素，“郁-痰-瘀-毒-虚”的病理特点，并逐一对病理特点进行中西医的发病机制诠释，五者在疾病中不仅可以单一存在，而且可以相互兼见，相互作用，相互影响，其中是“郁”是“痰-瘀-毒-虚”进一步病变的基础。以肝郁心虚、心脉遏滞；肝心失司、心脉瘀阻；肝心失和、瘀毒虚互结等中医内涵揭示AS性疾病的发病机制，为中西医结合诊疗提供新思路和新方法。

关键词：肝心和合动脉粥样硬化病因病机

补中益气汤调节DNA甲基化酶影响SCH母鼠后代脑线粒体功能改善认知能力

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中华中医药学刊 2024年

作者：陈巍黄杨玲付强李晓钰武跃华马贤德贾连群辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属第二医院

目的研究补中益气汤对亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，SCH）母鼠后代脑神经发育的影响并探讨其可能作用机制，同时比较了不同中药剂量与西药的疗效作用。方法 SD成年雌性大鼠，采用“甲状腺全切+术后左甲状腺激素... 详细信息

目的研究补中益气汤对亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，SCH）母鼠后代脑神经发育的影响并探讨其可能作用机制，同时比较了不同中药剂量与西药的疗效作用。方法 SD成年雌性大鼠，采用“甲状腺全切+术后左甲状腺激素（Leftothyroxine，L-T4）皮下注射 ”建立SCH模型。随机分为以下6组：假手术组、模型组、补中益气汤低剂量组（4.1g/(kg·d)）、补中益气汤中剂量组（8.19g/(kg·d)）、补中益气汤高剂量组（16.38g/(kg·d)）、优甲乐组（4.5μɡ/(kg·d)），完成SCH大鼠模型后与正常的雄鼠合笼交配，交配前2周开始给药直至取材。取材为孕13天（E13）胎盘组织、出生后7天（P7）仔鼠脑组织，P21天仔鼠行水迷宫实验。放射免疫法（Radioimmunoassay，RIA）检测血清中T4（T4）；酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清中促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）；电镜观察脑组织线粒体形态学；采用2，7-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）探针法检测细胞内ROS；比色法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ活性；蛋白质印迹(Western blotting，Wb)方法检测DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase， DNMT）DNMT1、DNMT3a、DNMT3b，及DNA去甲基化酶10-11易位蛋白（ten-eleven-translocation protein，TET）TET1、TET2。结果与假手术组比较，模型组大鼠血清促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平明显升高、P21天仔鼠Morris水迷宫成绩显著下降、电镜下神经元线粒体形态破坏；E13天胎盘组织和P7天仔鼠脑组织中活性氧（ROS）水平升高、线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ活性降低，P7天脑组织促甲基化DNMT1、DNMT3a及DNMT3b蛋白灰度值下降、甲基化反向调节TET1、TET2蛋白水平上升。与模型组比较，补中益气汤中剂量组和高剂量组及西药组可降低SCH大鼠升高的TSH水平、改善P21天仔鼠Morris水迷宫成绩、降低脑组织中ROS水平及线粒体呼吸链复合物I、II活性，改善仔鼠神经元线粒体的形态，升高甲基化DNMT1、DNMT3a及DNMT3b蛋白灰度值水平、降低甲基化反向调节TET1、TET2蛋白水平。结论补中益气汤可改善SCH母鼠后代仔鼠的学习记忆能力，其机制可能与调节甲基化进而改善线粒体能量代谢水平恢复线粒体功能有关。

关键词：妊娠亚临床甲减仔鼠脑发育补中益气汤线粒体能量代谢甲基化