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基于AMPK/mTOR通路介导自噬探讨中医药治疗心力衰竭的机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：毛文君张艳张伟王雅琴袁子阳辽宁中医药大学沈阳药科大学辽宁中医药大学附属医院

心力衰竭（heart failure，HF）是一种由心脏功能障碍引起心室泵血功能受损的一组综合征，严重影响患者的健康和生活质量。HF的发病机制复杂，包括心肌收缩力减退、心肌细胞纤维化和心室重构等多个方面，并与神经内分泌调节、炎症反应... 详细信息

心力衰竭（heart failure，HF）是一种由心脏功能障碍引起心室泵血功能受损的一组综合征，严重影响患者的健康和生活质量。HF的发病机制复杂，包括心肌收缩力减退、心肌细胞纤维化和心室重构等多个方面，并与神经内分泌调节、炎症反应及心肌细胞自噬等多种因素有关。自噬是一种细胞通过自我降解的方式，以维持机体稳态的重要调节机制。在HF的进程中，适度的自噬能够清除老化和受损的心肌细胞、维持心肌能量代谢平衡，而异常的自噬则可能会导致心肌细胞的功能减退和病理性改变。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）/哺乳动物雷帕霉素哺乳靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）则是调控自噬的经典通路之一，可以通过调控AMPK/mTOR信号通路介导心肌细胞自噬过程，起到保护心脏功能，延缓HF进程的作用。中医药在历史长河中不断发展和创新，有着独特的理论体系，并在与现代医学的交汇下表现出卓越的疗效与广泛的应用前景。临床实践中，中医药在治疗心血管疾病方面有着丰富经验，大量国内外研究表明，许多中药有效成分、中药复方及中成药可以通过调节AMPK/mTOR信号通路介导自噬以达到治疗HF的目的。笔者从AMPK/mTOR信号通路介导自噬的作用机制出发，阐释该机制在治疗HF过程中的关键作用，并基于中医相关理论探讨对自噬、AMPK/mTOR信号通路和HF的理解，同时对中医药通过AMPK/mTOR通路调控自噬治疗HF进行了综述，以期深入挖掘中医药在心血管疾病治疗中的潜力，为后续实验研究提供理论支持，并在临床上展现中医优势，实现更加精准化的治疗。

关键词： AMPK/mTOR信号通路自噬中医药心力衰竭研究进展

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中药及其有效成分治疗阿尔茨海默病研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 258-268页

作者：曹珊陈智慧秦静琪张会永于莉吴威辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 珠海科技学院广东珠海519041

阿尔茨海默病是一种常见的中枢神经退行性疾病,以认知功能减退和非认知性神经精神症状为主要表现,严重影响患者日常生活及行为能力。该病发病机制尚不明确,目前用于治疗阿尔茨海默病的西药均仅为对症治疗,途径单一,疗效有限且不良反应... 详细信息

阿尔茨海默病是一种常见的中枢神经退行性疾病,以认知功能减退和非认知性神经精神症状为主要表现,严重影响患者日常生活及行为能力。该病发病机制尚不明确,目前用于治疗阿尔茨海默病的西药均仅为对症治疗,途径单一,疗效有限且不良反应大。近年来,随着对阿尔茨海默病研究的不断深入,利用中药治疗阿尔茨海默病的探索与应用逐渐增多。多项研究表明中药及其有效成分能够通过调控病理蛋白产生和聚集、氧化应激、神经炎症、铁死亡、线粒体功能障碍、神经发生及传递、脑-肠轴等分子机制来发挥抗阿尔茨海默病的作用。该文归纳总结了近年中药治疗阿尔茨海默病的研究进展,以期为深入研究中药防治阿尔茨海默病的具体机制及发现有效中药活性成分提供参考。

关键词：阿尔茨海默病中药作用机制铁死亡脑-肠轴

眼针联合尾灸对脑卒中后认知功能障碍大鼠的影响与机制研究

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北京中医药大学学报 2024年

作者：唐鑫怡张威周鸿飞辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁中医药大学附属医院

目的探讨眼针联合尾灸对脑卒中后认知功能障碍大鼠行为学、海马的影响和可能起效机制。方法 75只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组（15只）和造模组（60只）。造模组采用改良线栓法复制大脑中动脉闭塞模型，假手术组仅暴露右侧... 详细信息

目的探讨眼针联合尾灸对脑卒中后认知功能障碍大鼠行为学、海马的影响和可能起效机制。方法 75只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组（15只）和造模组（60只）。造模组采用改良线栓法复制大脑中动脉闭塞模型，假手术组仅暴露右侧颈动脉。造模后通过Morris水迷宫实验筛选脑卒中后认知功能障碍大鼠48只，采用随机数字表法分为模型组、眼针组、尾灸组、眼针+尾灸组，每组12只。假手术组、模型组仅捆绑，不予任何干预；眼针组取双侧“肝区”“肾区”“心区”“脾区”，留针30min，每日1次；尾灸组艾灸“长强”和尾尖之间区域，温和灸20min，每日1次；眼针+尾灸组同时给予上述眼针、尾灸干预。干预7d后进行大鼠行为学检测；苏木素-伊红染色观察海马病理学变化；比色法检测海马中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性；蛋白质印迹法检测大鼠海马Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（KEAP1）、磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）、线粒体相关凋亡诱导因子1（AIFM1）、核转录因子E相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白表达；实时荧光定量PCR法检测海马KEAP1、PGAM5、AIFM1、Nrf2、HO-1 mRNA表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠逃逸潜伏期延长，穿越平台次数减少（均P＜0.05）；大鼠海马CA1区神经元数量明显减少，排列紊乱，形态不规则，可见坏死的神经元；海马中SOD活性降低，MDA含量增高（均P＜0.05）；KEAP1、PGAM5、AIFM1蛋白及mRNA表达升高，Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达降低（均P＜0.05）。与模型组比较，眼针+尾灸组大鼠逃逸潜伏期缩短，穿越平台次数增加（均P＜0.05）；大鼠海马CA1区神经元丢失明显减少，细胞形态较饱满；海马中SOD活性升高，MDA含量降低（均P＜0.05）；KEAP1、PGAM5、AIFM1蛋白及mRNA表达降低，Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达升高（均P＜0.05）。结论眼针联合尾灸可治疗脑卒中后认知功能障碍大鼠，其机制可能是通过减轻海马氧化应激损伤和氧死亡，从而改善海马神经元损伤程度，提高脑卒中后大鼠的认知能力。

关键词：眼针长强脑卒中后认知功能障碍氧化应激氧死亡大鼠

健脾祛痰化瘀方通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路影响炎症防治动脉粥样硬化

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时珍国医国药 2024年第4期35卷 858-863页

作者：赵宇琪孙小扉宋囡王莹孟晓媛陈智慧王洋裴宇鹏辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110847

目的探讨健脾祛痰化瘀方通过影响NLRP3炎症小体介导细胞焦亡防治AS的分子机制。方法实验一:8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组,40只健康ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,以高脂饲料喂... 详细信息

目的探讨健脾祛痰化瘀方通过影响NLRP3炎症小体介导细胞焦亡防治AS的分子机制。方法实验一:8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组,40只健康ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,以高脂饲料喂养12周造模。空白对照组、模型组给予生理盐水,阿托伐他汀组、中药低、中、高剂量组灌胃给药4周。HE染色观察小鼠主动脉脂质沉积情况,油红O染色观察AS斑块形成情况,全自动生化分析仪检测血脂水平,ELISA检测小鼠血清IL-1β、IL-18含量表达,实时荧光定量qRT-PCR及Western Blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Pro-Caspase-1基因及蛋白表达。实验二:构建H2O2致内皮细胞损伤模型。分为空白对照组、模型组、模型+空白血清组和模型+含药血清组。采用CCK-8和LDH检测内皮细胞活性;qRT-PCR检测NLRP3、Caspase-1和GSDMD的mRNA表达;Western Blot检测NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、GSDMD和GSDMD-N的蛋白表达。结果实验一:模型组ApoE-/-小鼠血脂水平发生紊乱,主动脉管腔中斑块面积范围较大、程度较重。小鼠血清IL-1β、IL-18含量显著升高(P二:CCK-8法、LDH等结果显示内皮细胞损伤模型成功。与空白对照组相比较,模型组细胞活性明显下降;qRT-PCR结果显示NLRP3、Caspase-1和GSDMD的mRNA水平上升(P<0.01或P<0.05);Western Blot结果显示NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、GSDMD和GSDMD-N的蛋白表达上升(P<0.01或P<0.05)。与模型组相比较,健脾祛痰化瘀方干预后内皮细胞活性增强;qRT-PCR结果显示NLRP3、Caspase-1和GSDMD的mRNA水平下降(P<0.01或P<0.05);Western Blot结果显示NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、GSDMD和GSDMD-N的蛋白表达下降(P<0.01或P<0.05)。结论健脾祛痰化瘀方药可能通过改善内皮细胞活性,影响NLRP3炎症小体进而抑制细胞焦亡,减轻炎症反应从而减轻动脉粥样硬化。

关键词：健脾祛痰化瘀方动脉粥样硬化 NLRP3 细胞焦亡

基于孟德尔随机化探究多发性硬化症与炎症性肠病的双向因果关系

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现代预防医学 2024年第6期51卷 970-973+1023页

作者：郭文昭范颖李笑吕冠华辽宁中医药大学研究生学院辽宁中医药大学中医学院辽宁中医药大学附属第二医院

目的探究多发性硬化症(MS)与炎症性肠病(IBD)之间的双向因果关系。方法通过全基因组关联研究(GWAS)汇总数据集，其中MS数据包含14 498例样本，IBD数据包含24 865例样本，包括溃疡性结肠炎(UC)6 968例，克罗恩病(CD)17 897例。采用随... 详细信息

目的探究多发性硬化症(MS)与炎症性肠病(IBD)之间的双向因果关系。方法通过全基因组关联研究(GWAS)汇总数据集，其中MS数据包含14 498例样本，IBD数据包含24 865例样本，包括溃疡性结肠炎(UC)6 968例，克罗恩病(CD)17 897例。采用随机效应逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WME)、MR-Egger回归和加权模型进行MR分析。结果发现MS会增加UC的患病风险(IVW:OR=1.108;95%CI:1.012～1.213;P0.05);UC亦会增加患MS的风险，两者互为因果(IVW:OR=1.096;95%CI:1.027～1.169;P0.05);异质性检验结果P值均<0.001,故应重点关注随机效应IVW模型。结论 MS会导致患UC的风险升高，而对CD的效应不显著；IBD会增加MS患病风险。

关键词：多发性硬化症炎症性肠病孟德尔随机化

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吕晓东论治肺结节经验撷菁

辽宁中医杂志 2024年第6期51卷 14-16页

作者：石绍顺黄文鑫吕晓东辽宁中医药大学附属第二医院辽宁沈阳110034 辽宁中医药大学辽宁沈阳110847

总结吕晓东教授运用中医药治疗肺结节的临床经验和学术思想。吕晓东教授基于阳化气,阴成形的两个基本生理功能观,考察肺结节的发生、发展的病理环节,认为肺结节形成之机理复杂,病因纷繁,为阴分邪气积聚为肺,但病性基础变化总体以阳虚为... 详细信息

总结吕晓东教授运用中医药治疗肺结节的临床经验和学术思想。吕晓东教授基于阳化气,阴成形的两个基本生理功能观,考察肺结节的发生、发展的病理环节,认为肺结节形成之机理复杂,病因纷繁,为阴分邪气积聚为肺,但病性基础变化总体以阳虚为关键,病理以气滞痰瘀胶着于肺络为核心。在肺络病的指导原则下,运用扶阳抑阴、通补肺络的手段,恢复阳主阴从,一气周流,肺络调和的生理状态,从而调复肺脏的异常功能状态、消弭肺结节的病理改变,恢复身心健康的目的,临床每获良效,具有推广应用的价值。

关键词：肺结节名医经验中医药肺络阳化气阴成形

基于经络理论研究电刺激腧穴改善肛门病术后疼痛的疗效与机制研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：刘剑王春晓刘德龙袁和学曹丹陈萌于永铎殷志韬沈阳市肛肠医院肛肠科辽宁中医药大学附属第三医院辽宁中医药大学附属第二医院

目的：观察基于经络理论指导的电刺激止痛穴位治疗肛肠疾病术后疼痛的疗效及相关炎性因子水平的变化。方法：采用随机数字表法将120例符合纳入标准的肛门病术后疼痛患者随机分为研究组和对照组，对照组60例受试者术后遵医嘱采用镇痛类... 详细信息

目的：观察基于经络理论指导的电刺激止痛穴位治疗肛肠疾病术后疼痛的疗效及相关炎性因子水平的变化。方法：采用随机数字表法将120例符合纳入标准的肛门病术后疼痛患者随机分为研究组和对照组，对照组60例受试者术后遵医嘱采用镇痛类药物治疗，研究组60例采用电针治疗联合镇痛类药物治疗，比较两组患者在术后治疗前及治疗后疼痛缓解情况及炎症因子白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）水平的变化。电刺激治疗采取腧穴分别为长强、秩边、承山、束骨、支沟和合谷，观察期为7天。结果：在术后疼痛治疗前和治疗后8h和12h，对照组与研究组疼痛强度无明显差异（P＞0.05）。在疼痛治疗后24h时，对照组与研究组的镇痛效果无明显差异 (P＞0.05)，在疼痛治疗后48h和首次排便时，研究组镇痛效果明显优于对照组，差异有统计学意义( P＜0.05 )。在疼痛治疗后7d，两组患者疼痛评分相近 ( P＞0. 05) 。与对照组相比，研究组患者IL-6和TNF-α水平在治疗前和治疗后第1天未见下降趋势（P＞0.05）；在第3、7天时间点IL-6显著下降并高于对照组（P＜0.05）；在第3天时，研究组患者TNF-α显著下降（P＜0.05），7天时仍有下降趋势，但与对照组相比未见显著差异（P＞0.05）。结论：经络理论指导下电刺激治疗联合口服镇痛类药物对肛门病术后疼痛具有较好疗效，可有效减轻排便时疼痛感，并显著降低炎性因子含量，对肛门病术后疼痛治疗具有积极作用。

关键词：电刺激肛门病术后疼痛

脂肪酸代谢对骨质疏松骨骼细胞的影响及中西医干预研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第2期30卷 228-233页

作者：曹奇孙广江戚晓楠智猛那俊夫王洪旭姚啸生辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110000

脂肪酸代谢包括脂肪酸的合成、吸收、氧化和衍生,在细胞和器官水平上发挥着重要的作用。近年来的研究发现,骨质疏松模型的骨骼细胞中发生了脂肪酸代谢的特征性改变,提示脂肪酸代谢异常可能为骨质疏松症的发病机制之一。因此本文重点探... 详细信息

脂肪酸代谢包括脂肪酸的合成、吸收、氧化和衍生,在细胞和器官水平上发挥着重要的作用。近年来的研究发现,骨质疏松模型的骨骼细胞中发生了脂肪酸代谢的特征性改变,提示脂肪酸代谢异常可能为骨质疏松症的发病机制之一。因此本文重点探讨脂肪酸代谢途径在调节骨质疏松症中成骨细胞、破骨细胞等特定细胞的功能及相关的病理细胞反应中的作用,并总结基于脂肪酸代谢途径的骨质疏松潜在治疗药物,为骨质疏松症的治疗提供科学依据。

关键词：骨质疏松症脂肪酸成骨细胞破骨细胞

黄芩清热除痹胶囊调控p53/p21信号通路延缓骨关节炎大鼠软骨细胞衰老的机制研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3330-3339页

作者：周巧刘健朱艳汪元王桂珍万磊黄旦郭锦晨齐亚军胡月迪安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学安徽中医药大学第一附属医院

探讨黄芩清热除痹胶囊（HQC）调控肿瘤抑制蛋白53（tumor protein p53,p53）/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21）通路延缓骨关节炎（OA）大鼠软骨细胞衰老的机制。碘乙酸钠（MIA）联合外界风... 详细信息

探讨黄芩清热除痹胶囊（HQC）调控肿瘤抑制蛋白53（tumor protein p53,p53）/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21）通路延缓骨关节炎（OA）大鼠软骨细胞衰老的机制。碘乙酸钠（MIA）联合外界风湿热环境刺激，诱导OA大鼠风湿热痹模型，分为正常（Con）组，OA模型（MIA）组，OA模型+风湿热刺激模型（MIA-M）组，MIA-M+HQC低（MIA-M+HQC-L）、中（MIA-M+HQC-M）、高（MIA-M+HQC-H）剂量组，MIA-M+氨基葡萄糖（MIA-M+GS）组，模型制备后灌胃30 d,苏木素-伊红（HE）和番红O固绿（SO）染色观察软骨病理变化，酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素（IL）-1β和IL-6的表达，流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡和周期，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测基质降解酶13（MMP13）、聚蛋白多糖酶5（ADAMTS-5）、Ⅱ型胶原（COLⅡ）和转化生长因子-β（TGF-β）mRNA的表达，蛋白免疫印迹（WB）检测p53/p21通路、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（p16）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）蛋白的表达。Con组大鼠关节软骨表面光滑平整，潮线光滑平整；MIA组和MIA-M组软骨层破坏明显，软骨基质减少，MIA-M组情况更严重。HQC高剂量组和MIA-M+GS组软骨表面基本完整，分层清晰。与MIA-M+HQC-H组相比，低、中剂量Mankin′s评分较高，MIA-M+GS组变化不明显。与Con组相比，MIA和MIA-M组软骨细胞G1的比例升高，S期、G2期比例下降，细胞凋亡率增加；与MIA-M组相比，HQC各剂量组以浓度依赖的方式抑制细胞凋亡，促进增殖；与MIA-M+HQC-H组相比，高剂量较中、低剂量作用更显著，与MIA-M+GS组相比差异无统计学意义。与Con组相比，MIA和MIA-M组IL-1β和IL-6升高，MMP13和ADAMTS-5 mRNA水平升高，p53、p21、p16和Bax蛋白升高，COLⅡ、TGF-β mRNA水平下降；与MIA-M组相比，HQC和GS药物干预后IL-1β和IL-6下降，MMP13和ADAMTS-5 mRNA、p53、p21、Bax和p16蛋白水平下降，Bcl-2升高；与MIA-M+HQC-H组相比，这些指标改善优于HQC低、中剂量组，与MIA-M+GS组差异不明显。HQC延缓MIA诱导的OA大鼠软骨细胞衰老，抑制炎症反应和细胞外基质（ECM）降解，其机制可能与抑制p53/p21通路有关。

关键词：黄芩清热除痹胶囊骨关节炎风湿热模型细胞衰老 p53/p21