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补肾填精法对肾虚阿尔茨海默小鼠海马自噬的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第20期25卷 43-48页

作者：朱仲康张林柳春王旭刘慧慧赵丹玉辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847

目的:通过研究六味地黄丸对肾虚阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经元自噬水平的改善作用及部分机制,探讨补肾填精法对AD的部分治疗机制。方法:健康雄性C57-B6小鼠分为正常组,AD组,肾虚AD组,六味地黄丸组(1. 08 g·kg-1)。正常组与AD组每日... 详细信息

目的:通过研究六味地黄丸对肾虚阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经元自噬水平的改善作用及部分机制,探讨补肾填精法对AD的部分治疗机制。方法:健康雄性C57-B6小鼠分为正常组,AD组,肾虚AD组,六味地黄丸组(1. 08 g·kg-1)。正常组与AD组每日皮下注射生理盐水(15 m L·kg-1),肾虚AD组和六味地黄丸组每日皮下注射氢化可的松注射液(15 m L·kg-1),连续注射20 d。第21天除正常组侧脑室注射无菌生理盐水外,其余3组侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35),6μg/只。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组小鼠血清皮质醇、睾酮水平;透射电镜观察海马神经元细胞形态变化;免疫荧光检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测选择性自噬接头蛋白(p62)的蛋白表达。结果:与正常组比较,AD组和肾虚AD组小鼠的血清皮质醇、睾酮水平显著降低(P <0. 01),小鼠海马LC3表达显著减少(P <0. 01),小鼠海马p62蛋白表达显著增加(P <0. 01);与AD组比较,肾虚AD组小鼠的血清皮质醇、睾酮水平明显降低(P <0. 05,P <0. 01),小鼠海马p62蛋白表达显著增加(P <0. 01);与AD组和肾虚AD组比较,六味地黄丸组小鼠的血清皮质醇、睾酮水平显著升高(P <0. 01),小鼠海马LC3表达显著增多(P <0. 01),p62蛋白表达显著减少(P <0. 01)。正常组和六味地黄丸组小鼠神经元细胞内可见自噬小体,AD组和肾虚AD组小鼠神经元细胞内自噬小体鲜见。结论:补肾填精法能保护海马神经元细胞,增加海马神经元中LC3表达,降低p62表达水平,提高海马神经元自噬水平,对肾虚阿尔茨海默病具有一定的治疗作用。

关键词：自噬阿尔茨海默病海马神经元六味地黄丸 β淀粉样蛋白25-35

基于非靶向代谢组学的高脂血症大鼠肝脏和血清脂代谢异常相关生物标志物发现及人参皂苷Rb_(1)干预机制研究

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中国中药杂志 2023年第14期48卷 3922-3933页

作者：冷雪马艺鑫辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

通过对高脂血症大鼠肝脏及血清内源性物质进行非靶向代谢组学研究,发现高脂血症大鼠脂代谢异常的相关生物标志物,并探寻人参皂苷Rb_(1)(ginsenoside Rb_(1))改善高脂血症的作用靶点并阐明其作用机制。全自动生化仪检测各组大鼠血清内生... 详细信息

通过对高脂血症大鼠肝脏及血清内源性物质进行非靶向代谢组学研究,发现高脂血症大鼠脂代谢异常的相关生物标志物,并探寻人参皂苷Rb_(1)(ginsenoside Rb_(1))改善高脂血症的作用靶点并阐明其作用机制。全自动生化仪检测各组大鼠血清内生化指标含量;通过液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)对大鼠的肝脏组织和血清代谢质谱进行分析,利用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对比正常组、高脂血症组、人参皂苷Rb_(1)组的代谢数据,筛选潜在的生物标志物,并进一步通过KEGG数据库分析构建相关代谢通路。结果表明高脂引起大鼠血脂紊乱,而人参皂苷Rb_(1)治疗缓解了大鼠血脂紊乱情况;非靶向代谢组学结果显示高脂血症大鼠肝组织中含有297种差异代谢物,血清样本中含有294种差异代谢物,人参皂苷Rb_(1)干预高脂血症大鼠的差异性代谢物共有560种,其中回调肝脏和血清样本共同代谢物是紫苏酸(perillic acid)和N-鸟氨酰基-L-牛磺酸(N-ornithyl-L-taurine),二者可作为人参皂苷Rb_(1)改善高脂血症的潜在生物标志物;通过对其肝脏和血清的通路富集发现人参皂苷Rb_(1)可以共同参与肝脏和血清中胆碱代谢通路,此外还通过参与ABC转运蛋白,丙氨酸、天冬氨酸与谷氨酸代谢,蛋白质消化和吸收,β-丙氨酸代谢,牛磺酸和亚牛磺酸代谢,咖啡因代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,蛋氨酸及半胱氨酸代谢等10条通路改善大鼠血脂紊乱。

关键词：人参皂苷Rb_(1) 非靶向代谢组学高脂血症血清肝脏

熟地黄-山茱萸药对通过PI3K/AKT通路对Aβ25-35诱导的N2a细胞凋亡的影响

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辽宁中医杂志 2023年

作者：王旭许原管亚男赵丹玉王冰任路辽宁中医药大学中西医结合学院

目的：研究熟地黄-山茱萸药对通过磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B（PI3K／AKT）信号通路对β-淀粉样蛋白（Aβ25-35）诱导小鼠脑神经瘤细胞株（N2a）细胞凋亡的抑制作用。方法：以Aβ25-35(20μmol/L)处理N2a细胞构建阿尔茨海默病（Alzhei... 详细信息

目的：研究熟地黄-山茱萸药对通过磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B（PI3K／AKT）信号通路对β-淀粉样蛋白（Aβ25-35）诱导小鼠脑神经瘤细胞株（N2a）细胞凋亡的抑制作用。方法：以Aβ25-35(20μmol/L)处理N2a细胞构建阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）细胞模型，给予低、高浓度的熟地黄-山茱萸醇提物作用24h。采用CCK8法测定细胞存活率，寻求最佳的Aβ25-35的诱导浓度；Hoechst33342和AnnexinV-FITC/PI染色检测细胞凋亡；比色法检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）活性；WesternBlot法检测cleavedCaspase-3、p-PI3K、PI3K、p-AKT和AKT蛋白表达。结果：与空白对照组相比，经过Aβ25-35处理后的N2a细胞凋亡率和Caspase-3蛋白表达及活性显著升高，p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值下降(P＜0.05)；给予低、高浓度的熟地黄-山茱萸醇提物作用24h后，N2a细胞的凋亡率和Caspase-3蛋白表达及活性降低，p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值升高，与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；与低剂量组比，高剂量组N2a细胞的凋亡率和Caspase-3活性降低，p-AKT/AKT比值升高(P＜0.05)。结论：熟地黄-山茱萸醇提物可对Aβ25-35诱导的 N2a 细胞凋亡具有保护作用，其机制可能与促进PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：熟地黄山茱萸阿尔茨海默病磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B

眼针熥疗技术联合康复训练治疗痰瘀阻络型中风后肩手综合征:多中心随机对照试验

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中国针灸 2022年第4期42卷 385-389页

作者：王梅王鹏琴于丽华王晨阳邵妍辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 阜新市中心医院辽宁中医药大学研究生学院

目的:比较眼针熥疗技术联合康复训练与熥疗技术联合康复训练、单纯康复训练改善中风后肩手综合征(痰瘀阻络证)疼痛和提高肩关节活动度的疗效。方法:将356例中风后肩手综合征(痰瘀阻络证)患者随机分为眼针+熥疗+康复组(122例,脱落2例)、... 详细信息

目的:比较眼针熥疗技术联合康复训练与熥疗技术联合康复训练、单纯康复训练改善中风后肩手综合征(痰瘀阻络证)疼痛和提高肩关节活动度的疗效。方法:将356例中风后肩手综合征(痰瘀阻络证)患者随机分为眼针+熥疗+康复组(122例,脱落2例)、熥疗+康复组(120例,脱落3例)和康复组(114例,脱落1例)。康复组予基础治疗和常规康复训练;熥疗+康复组在康复组治疗基础上予熥疗,即将20余味中药制成的药袋加热后敷于患侧,每次30 min,每周5次;眼针+熥疗+康复组在熥疗+康复组治疗基础上予眼针疗法,穴取心区、肾区、上焦区和下焦区,每次30 min,每周5次,3组均治疗28 d。分别于治疗前,治疗第7、14、21、28天及治疗后14d随访观察各组患者疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、永久残损评定指南(GEPI)评分和美国国立卫生院神经功能缺损(NIHSS)评分。结果:3组VAS、GEPI、NIHSS评分均随治疗时间延长有所改善(P0.05)。结论:眼针熥疗技术联合康复训练治疗中风后肩手综合征(痰瘀阻络证)疗效优于康复训练。

关键词：中风肩手综合征眼针熥疗随机对照试验

线上教学模式下的试卷分析及学习行为数据分析——以中医学“5+3”专业为例

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中国免疫学杂志 2021年第13期37卷 1633-1636页

作者：王建光雷萍徐铭关洪全韩晓伟辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847

目的:评估试卷质量及了解学生在线学习的相关因素情况。方法:对中医学"5+3"专业59名学生的医学免疫学与病原生物学考试试卷进行质量分析,并对期末考试成绩与在线学习行为数据的相关性进行分析。使用SPSS25.0软件对试卷进行质量分析,并... 详细信息

目的:评估试卷质量及了解学生在线学习的相关因素情况。方法:对中医学"5+3"专业59名学生的医学免疫学与病原生物学考试试卷进行质量分析,并对期末考试成绩与在线学习行为数据的相关性进行分析。使用SPSS25.0软件对试卷进行质量分析,并检验期末考试成绩与在线学习时长、参与讨论次数、查看章节次数等学习行为的相关性。结果:试卷的难度为0.788,各题型区分度范围为0.41~0.51,试卷信度α系数为0.788;期末考试分数与参与讨论次数呈现相关性,回归分析显示在线学习时长、章节学习次数与期末考试成绩有一定相关性。结论:试卷难度系数、区分度、信度均处于合理区间,相关性分析显示期末考试成绩与参与讨论次数呈正相关;回归分析显示在线学习时长、章节学习次数对期末考试成绩有一定影响,呈三次曲线关系。

关键词：试卷分析在线学习学习行为数据相关性分析

TMAO对脾虚高脂血症大鼠脂代谢的影响及香砂六君子汤的干预作用

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中国实验动物学报 2023年第10期31卷 1261-1270页

作者：冷雪李阳辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847 辽宁中医药大学实验动物医学与科学学院沈阳110847

目的本研究拟探讨肠道菌群代谢物TMAO对脾虚高脂血症大鼠肝脂质代谢的影响,并进一步探讨香砂六君子汤干预肝脂质代谢紊乱的可能机制。方法 SD大鼠分为:空白对照组(C组);空白对照组+DMB(C+D组),DMB为TMAO抑制剂;脾虚高脂血症组(PG组);... 详细信息

目的本研究拟探讨肠道菌群代谢物TMAO对脾虚高脂血症大鼠肝脂质代谢的影响,并进一步探讨香砂六君子汤干预肝脂质代谢紊乱的可能机制。方法 SD大鼠分为:空白对照组(C组);空白对照组+DMB(C+D组),DMB为TMAO抑制剂;脾虚高脂血症组(PG组);脾虚高脂血症+DMB组(PG+D组);脾虚高脂血症+香砂六君子汤组(PG+XS组)。除C组、C+D组外各组构建以劳倦过度和高脂饲料相结合建立脾虚高脂血症模型(造模12周),模型建立后C+D组、PG+D组每天饮用水中给予1%DMB,PG+XS组每天灌胃香砂六君子汤(每天11.34 g生药/kg),其余给予等量生理盐水,4周后进行取材检测。全自动生化仪检测大鼠血脂含量;HE染色、油红O染色观察大鼠肝变化及脂质沉积情况;ELISA法检测大鼠肝FFA变化;试剂盒法检测各组大鼠TG、TC含量;LC-MS法检测大鼠血浆TMAO含量;qRT-PCR法检测大鼠肝PERK、FOXO1、SREBP-2、ABCA1、miR-33 mRNA相对表达水平;Western Blot检测大鼠肝SREBP-2、ABCA1蛋白表达。结果 (1)PG组大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量较C组升高明显,HDL-C含量较C组下降显著;PG大鼠肝组织中FFA、TG、TC含量较C组增加显著;肝脂质沉积较C组加深,脂肪空泡数量大幅度增加;以上指标中C+D组较C组比较无显著性差异;PG+D组、PG+XS组与PG组相比可显著降低大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量,升高HDL-C含量,降低肝组织中FFA、TG、TC含量,缓解肝组织脂质沉积现象,减少肝空泡;PG+D组与PG+XS组之间比较无显著性差异。(2)与C组比较,PG组大鼠血浆中TMAO含量增加显著,肝PERK和FOXO1、miR-33a mRNA相对含量明显增加,肝SREBP-2、ABCA1 mRNA和蛋白表达均降低显著;以上指标中C+D组较C组比较无显著性差异;PG+D组及PG+XS组与PG组相比可显著降低大鼠血浆中TMAO含量,降低肝PERK和FOXO1、miR-33a mRNA表达,升高肝SREBP-2、ABCA1基因mRNA和蛋白表达;PG+D组与PG+XS组之间无显著性差异。结论 TMAO可能通过PERK/FOXO1轴调控SREBP-2/miR-33a/ABCA1信号通路引起大鼠肝脂代谢紊乱,香砂六君子汤可能通过抑制TMAO含量达到抑制肝脂代谢紊乱。

关键词：氧化三甲胺脾虚高脂血症脂代谢香砂六君子汤大鼠

基于TNF-α/NF-κB通路探讨四君子汤对快速衰老型小鼠海马神经元炎症因子调节自噬蛋白的作用机制研究

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 53-58页

作者：刘旭东王松楠马丹单德红任路辽宁中医药大学中西医结合学院生理心理教研室沈阳110847

目的探讨四君子汤(Sijunzi decoction,SJZD)对快速衰老型(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)小鼠海马组织炎症因子、自噬蛋白表达的影响及作用机制。方法将SAMR1小鼠作为对照组、32只SAMP8小鼠分为模型组、多奈哌齐组(Done... 详细信息

目的探讨四君子汤(Sijunzi decoction,SJZD)对快速衰老型(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)小鼠海马组织炎症因子、自噬蛋白表达的影响及作用机制。方法将SAMR1小鼠作为对照组、32只SAMP8小鼠分为模型组、多奈哌齐组(Donepezil)、SJZD低、高剂量治疗组。采用Y字迷宫实验检测小鼠记忆功能的变化;免疫组化法检测NF-κB蛋白表达变化;ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量;Western blot法检测海马组织Aβ蛋白、caspse-1、beclin-1、LC3-II蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠总进臂次数减少、交替次数减少,TNF-α、IL-1β、IL-6含量升高,Aβ蛋白、caspse-1蛋白表达上调,beclin-1蛋白及LC3-II蛋白表达下调;Donepezil与模型组比较,总进臂次数增加,交替次数增加,IL-6含量减少,Aβ蛋白表达下调。SJZD低剂量组和高剂量组,与模型组比较,总进臂次数增加,交替次数增加;TNF-α、IL-1β、IL-6、Aβ蛋白、caspase-1含量降低;beclin-1、LC3-II蛋白表达上调。结论四君子汤治疗阿尔茨海默病可能与纠正中枢海马相关炎症因子及自噬功能失调有关。

关键词：四君子汤阿尔茨海默炎症因子自噬

补中益气汤通过Nrf2/ROS通路调控线粒体途径细胞凋亡改善A549/DDP细胞顺铂耐药的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 95-102页

作者：牟琪瑞李贺刘玥彤高原刘春英辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847

目的:探讨补中益气汤含药血清通过核因子E_2相关因子2(Nrf2)/活性氧(ROS)通路调控线粒体途径细胞凋亡改善人非小细胞肺癌顺铂耐药细胞(A549/DDP)顺铂耐药的机制。方法:制备补中益气汤含药血清及培养A549/DDP细胞,并进行随机分组为空白组... 详细信息

目的:探讨补中益气汤含药血清通过核因子E_2相关因子2(Nrf2)/活性氧(ROS)通路调控线粒体途径细胞凋亡改善人非小细胞肺癌顺铂耐药细胞(A549/DDP)顺铂耐药的机制。方法:制备补中益气汤含药血清及培养A549/DDP细胞,并进行随机分组为空白组(10%空白血清)、顺铂组(10%空白血清+20 mg·L^(-1)顺铂)、补中益气汤组(10%含药血清+20 mg·L^(-1)顺铂)、ML385组(10%空白血清+5μmol·L^(-1)ML385+20 mg·L^(-1)顺铂)、补中益气汤联合ML385组(10%含药血清+5μmol·L^(-1)ML385+20 mg·L^(-1)顺铂)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)组(10%空白血清+5μmol·L^(-1)TBHQ+20 mg·L^(-1)顺铂)、补中益气汤联合TBHQ组(10%含药血清+5μmol·L^(-1)TBHQ+20 mg·L^(-1)顺铂),应用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测各组顺铂半数抑制浓度(IC_(50))值并计算耐药指数(RI),流式细胞术检测各组细胞凋亡率,DCFH-DA荧光探针法检测各组活性氧(ROS)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、活化的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、细胞色素C(CytC)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达。结果:与顺铂组比较,补中益气汤组、ML385组、补中益气汤联合ML385组A549/DDP细胞顺铂的IC_(50)及RI均明显降低(P<0.05);与空白组比较,顺铂组、补中益气汤组、ML385组、补中益气汤联合ML385组A549/DDP细胞的凋亡率均明显升高(P<0.05);与空白组比较,顺铂组细胞内Nrf2表达明显升高(P<0.05),与顺铂组比较,补中益气汤组、ML385组、补中益气汤联合ML385组Nrf2表达均明显降低(P<0.05),上述各组ROS表达量均明显升高(P<0.05),cleaved Caspase-3、CytC蛋白表达均升高、Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),其中以补中益气汤联合ML385组效果最为明显。与顺铂组比较,TBHQ组顺铂IC_(50)值及RI明显升高(P<0.05),A549/DDP细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.05),ROS表达下降(P<0.05),cleaved Caspase-3、CytC蛋白表达降低、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。在补中益气汤联合TBHQ之后,与TBHQ组比较,A549/DDP细胞顺铂的IC_(50)值及RI再次明显降低(P<0.05),凋亡率再次明显升高(P<0.05),Nrf2蛋白表达再次下降(P<0.05),ROS表达再次明显升高(P<0.05),cleaved Caspase-3、CytC蛋白表达再次上调、Bcl-2蛋白表达再次下调(P<0.05)。结论:补中益气汤通过抑制Nrf2/ROS通路诱导线粒体途径细胞凋亡以改善A549/DDP细胞的顺铂耐药性。

关键词：补中益气汤非小细胞肺癌核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/活性氧(ROS) 线粒体途径细胞凋亡顺铂耐药

补肾填精法对肾虚阿尔茨海默小鼠海马胰岛素信号通路的干预作用

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中华中医药学刊 2021年第11期39卷 134-138,I0020,I0021页

作者：李新云朱仲康王旭张林柳春赵丹玉辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847

目的通过研究六味地黄丸对肾虚阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠海马神经元胰岛素信号转导通路的干预作用及机制,探讨补肾填精法对AD的部分治疗机制。方法健康雄性C57-B6小鼠分为正常对照组、AD组、肾虚AD组、六味地黄丸组(1.0... 详细信息

目的通过研究六味地黄丸对肾虚阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠海马神经元胰岛素信号转导通路的干预作用及机制,探讨补肾填精法对AD的部分治疗机制。方法健康雄性C57-B6小鼠分为正常对照组、AD组、肾虚AD组、六味地黄丸组(1.08 g·kg^(-1))和吡格列酮组(20 g·kg^(-1))。正常对照组、AD组每日皮下注射生理盐水(15 mL·kg^(-1)),肾虚AD组、六味地黄丸组和吡格列酮组每日皮下注射氢化可的松注射液(15 mL·kg^(-1)),连续注射20 d。第21天除正常对照组侧脑室注射无菌生理盐水外,其余4组侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35),6μg/只。从造模结束后第2天起,六味地黄丸组小鼠按照1.08 g·kg^(-1)给予灌胃,吡格列酮组小鼠按照20 g·kg^(-1)给予灌胃(按照人与小鼠体表面积比换算等效剂量),而正常对照组、AD组和肾虚AD组则给予等体积生理盐水灌胃,每日灌胃1次,连续给药4周。采用Morris水迷宫实验观察各组小鼠行为学变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠脑脊液中胰岛素(INS)水平;透射电镜观察海马神经元细胞形态变化;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测胰岛素受体β(Insulinreceptorbeta,IR-β)、磷酸化胰岛素受体底物(Phosphorylated insulin receptor substrate,p-IRS-1)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylation protein kinase B,p-AKT)蛋白表达。结果与正常对照组相比,AD组与肾虚AD组逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越目标象限时间和有效区停留时间减少(P<0.01),小鼠海马神经元细胞核明显皱缩且染色体边集严重,线粒体肿胀,小鼠脑脊液中胰岛素水平显著降低(P<0.01),小鼠海马IR-β、p-IRS-1、p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著下降(P<0.01);与AD组相比,肾虚AD组细胞核皱缩、线粒体肿胀更明显,染色体边集更严重,海马p-IRS-1、p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著下降(P<0.01,P<0.05);与肾虚AD组相比,六味地黄丸组和吡格列酮组逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越目标象限时间和有效区停留时间增加(P<0.01),小鼠海马神经元结构、形态明显改善,染色体边集及线粒体肿胀减轻,小鼠脑脊液中胰岛素水平显著增多(P<0.01,P<0.05),小鼠海马IR-β、p-IRS-1、p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著上升(P<0.01)。结论补肾填精法能提高肾虚AD小鼠的认知能力,保护海马神经元细胞,提高脑脊液胰岛素水平,改善胰岛素信号转导通路,对肾虚阿尔茨海默病有一定治疗作用。

关键词：胰岛素信号通路阿尔茨海默病肾虚海马神经元补肾填精法