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基于“肾气热”探讨绝经后骨质疏松的病机与辨治

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 412-416页

作者：顾海立于冬冬辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院

绝经后骨质疏松是一种骨代谢疾病,常发生于女性绝经后,属临床难治性疾病。根据绝经后骨质疏松的临床表现,可将其归属于中医学“骨痿”“骨枯”等范畴。本文基于“肾气热”理论对绝经后骨质疏松的病因病机进行阐释,提出阴虚津少、阴不涵... 详细信息

绝经后骨质疏松是一种骨代谢疾病,常发生于女性绝经后,属临床难治性疾病。根据绝经后骨质疏松的临床表现,可将其归属于中医学“骨痿”“骨枯”等范畴。本文基于“肾气热”理论对绝经后骨质疏松的病因病机进行阐释,提出阴虚津少、阴不涵阳为发病基础,阳亢内热、热薄骨干为中心环节,阴阳互损、骨骼枯槁为终末转归。基于以上病机,发病早期治以滋阴生津、补气养血,方以益阴增液汤加减;中期治以滋阴清热、补肾填精,方以滋阴清热饮加减;终末期治以阴阳并补、固本培元,方以阴阳双补汤加减。同时,探讨“肾气热”与炎症、免疫反应的关联性,以期为临床治疗绝经后骨质疏松提供新思路。

关键词：绝经后骨质疏松肾气热炎症反应免疫反应滋阴清热

AQPs在心血管疾病中的作用及中医药研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 262-271页

作者：王雪薇张艳袁子阳辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

水通道蛋白(AQPs)在人体水液平衡、能量代谢、细胞信号传导、细胞迁移及细胞增殖等相关的疾病中发挥着重要作用,其功能障碍与心血管疾病密切相关,对AQPs的调节和功能的研究不仅将为心血管疾病诊断和预后提供新思路,还会促进潜在治疗策... 详细信息

水通道蛋白(AQPs)在人体水液平衡、能量代谢、细胞信号传导、细胞迁移及细胞增殖等相关的疾病中发挥着重要作用,其功能障碍与心血管疾病密切相关,对AQPs的调节和功能的研究不仅将为心血管疾病诊断和预后提供新思路,还会促进潜在治疗策略的开发。文章整合了近年来的国内外研究成果,简述了AQPs在哺乳动物心血管系统中的定位和表达,综述了与心血管疾病相关的AQP1、AQP4、AQP7、AQP9和AQP2在心血管组织中的生理、病理作用及调控机制,从中西医结合的角度出发,探讨了水通道蛋白与中医学中水液代谢的相关性,为传统中医理论提供了现代生物学的解释,有助于深化对中医理论的科学理解,为中医特定脏腑功能提供可能的分子机制。此外,总结中药复方/单味中药靶向AQPs相关信号通路来治疗心血管疾病的研究进展,讨论了中医药如何通过调节AQPs的表达来治疗相关疾病,这为中医药的现代化研究和应用提供了分子层面的证据,并强调在心血管疾病治疗中中医药与水通道蛋白相结合的调控机制的关键作用,为中医药治疗水液代谢失常类疾病的临床应用提供潜在的分子靶点和新的科学依据,将传统中医理论与现代生物学紧密结合,为未来研究提供新方向。

关键词：水通道蛋白(AQPs) 中医药心血管疾病水液代谢平衡心力衰竭

健脾祛痰方调节M1/M2巨噬细胞极化改善动脉粥样硬化的实验研究

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中国中药杂志 2024年

作者：韩晓萌刘悦赵誉于茂生谭咪辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院

探究健脾祛痰方通过磷酸化激活信号传导和转录激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）6调节动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）斑块中经典型巨噬细胞（classical activated macrophages，M1）/替代型活化巨噬细胞（alternatively activated macrophages，M2）平衡，减轻炎症反应，提高斑块稳定性，而发挥抗AS的作用机制。采用动脉粥样硬化饲料喂养载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）-/-小鼠8周建立AS模型，按照随机数字表法将ApoE-/-小鼠分为模型组（Mod组）、健脾祛痰方组(JPQT组，8.97 g·kg-1)和阿托伐他汀钙片组(ATO组，1.3 mg·kg-1)，每组10只。另设10只以普通饲料喂养的相同周龄雄性C57BL/6J小鼠为空白组（Con组）。JPQT组和ATO组连续灌胃给药8周，Con组和Mod组给予等量生理盐水灌胃。持续监测小鼠体质量，取血后比较各组小鼠血清总胆固醇（total cholesterol，TC）和甘油三酯（triglyceride，TG）水平。苏木素-伊红（hematoxylin-eosin staining，HE）染色、油红O染色观察主动脉组织斑块形成情况；酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测促炎因子白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-12和抗炎因子IL-10的表达水平；免疫荧光检测主动脉分化簇（cluster of differentiation，CD）86和CD206的阳性表达；Western blot检测主动脉诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、精氨酸酶1（arginase 1，Arg1）、STAT6及p-STAT6的蛋白表达水平。与Con组相比，Mod组小鼠体质量和血脂水平增加，主动脉结构紊乱，有明显AS斑块形成，并伴随大量脂质沉积，血清促炎因子IL-6、IL-12水平以及CD86、iNOS蛋白水平显著上升，血清抗炎因子IL-10水平以及CD206、Arg-1、p-STAT6/STAT6水平显著降低；与Mod组比较，各药物干预组小鼠体质量、血脂代谢情况均得到改善，主动脉结构改善较为明显，脂质堆积减少，血清促炎因子IL-6、IL-12水平以及CD86、iNOS蛋白水平显著下降，血清抗炎因子IL-10水平以及CD206、Arg-1、p-STAT6／STAT6水平显著上升。综上，健脾祛痰方可通过调节M1/M2巨噬细胞极化失衡，改善AS，其机制可能与激活STAT6信号传导密切相关。

关键词：动脉粥样硬化 STAT6 健脾祛痰方巨噬细胞极化

补中益气汤对AIT小鼠Th17/Treg免疫失衡及Notch1信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 19-27页

作者：赵卓宋囡刘子玉李品罗玥张鹏坤王智民尹远平高天舒金哲杨潇辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学附属第二医院沈阳110034

目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路的影响。方法:将60只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常组、模型组、西药组(硒酵母片,... 详细信息

目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路的影响。方法:将60只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常组、模型组、西药组(硒酵母片,32.5 mg·kg^(-1))、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19 g·kg^(-1)),每组10只。正常组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水8周,自发形成AIT动物模型后,依据分组灌胃给药8周麻醉处死小鼠。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察甲状腺组织改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测甲状腺组织维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、白细胞介素(IL)-17、叉头样转录因子3(FoxP3)、IL-10、Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠甲状腺结构破坏严重,淋巴细胞明显浸润,血清TGAb、FT3及FT4含量显著升高,TSH含量显著降低(P<0.01),RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平明显升高,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠甲状腺结构破坏及淋巴细胞浸润程度有所改善,血清TGAb、FT3及FT4含量显著降低,TSH含量升高,RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度升高(P<0.05,P<0.01),以补中益气汤中剂量组干预效果最为显著。结论:补中益气汤可缓解AIT小鼠甲状腺结构损伤,其机制可能与改善Th17/Treg免疫细胞异常分化,抑制Notch1信号通路激活有关。

关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg) 果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路炎症

慢性阻塞性肺疾病发病机制及中药调节作用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：邹吉宇王天娇臧凝子刘勇明庞立健王琳琳吕晓东辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为一种可以预防和干预但却无法彻底根治的慢性呼吸系统疾病，其发病率和死亡率逐年增加，或合并一种或多种并发症，但目前却尚无特异性治疗方法。因此，COPD的医疗保健问题紧迫突出，而中医药通过多机制、多... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为一种可以预防和干预但却无法彻底根治的慢性呼吸系统疾病，其发病率和死亡率逐年增加，或合并一种或多种并发症，但目前却尚无特异性治疗方法。因此，COPD的医疗保健问题紧迫突出，而中医药通过多机制、多通路、多靶点延缓COPD疾病进展，故探索COPD发病机制、寻找中医治疗途径与有效方药是临床亟待解决的关键问题。中医学将COPD归属到“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”等范畴，认为本虚贯穿疾病始终，触犯外邪、气机逆乱、痰瘀酝生则显标实。现代医学对COPD发病机制的研究主要包括炎症反应、氧化应激、自噬失调和衰老等方面，并且研究发现中药单体、单味药及复方可通过抑制炎症、降低氧化损伤、纠正自噬及延缓衰老等途径改善COPD，但目前尚未有研究直观梳理COPD各发病机制及其相互作用关系。同时，中药治疗COPD相关作用研究主要集中在单纯探索单一机制、单一通路，并未多机制、多通路、多靶点联合，并且将COPD各发病机制与中药调控作用和信号通路对应整理总结的研究也少之又少。本研究首次结合国内外最新文献以图、文、表相结合的形式阐述COPD各发病机制及其相互联系并梳理中药单体、单味药及复方调节COPD的信号通路、作用靶点及作用机制，以期为COPD的深入研究及中医药系统治疗COPD提供新的思路与方案。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 发病机制中药信号通路炎症反应氧化应激自噬失调衰老

基于System Xc(-)/GSH/GPX4抗氧化功能轴探讨眼针改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞铁死亡的作用机制

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针刺研究 2024年

作者：曹亚荣马贤德樊程程张新宇王奡王圣澎孙梦月王哲张威辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学

目的：观测眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑缺血半暗带皮质组织中抗氧化功能轴-系统XC-谷胱甘肽-谷胱甘肽过氧化物酶4[System Xc(-)/GSH/GPX4]的影响，探讨眼针改善CIRI大鼠神经细胞铁死亡的作用机制。方法：SD大鼠随机分为假... 详细信息

目的：观测眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑缺血半暗带皮质组织中抗氧化功能轴-系统XC-谷胱甘肽-谷胱甘肽过氧化物酶4[System Xc(-)/GSH/GPX4]的影响，探讨眼针改善CIRI大鼠神经细胞铁死亡的作用机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和抑制剂组，每组12只。改良线栓法复制CIRI大鼠模型；眼针组针刺双侧“上焦区”“肝区”“下焦区”“肾区”。抑制剂组腹腔注射GPX4抑制剂RSL3(10 mg/kg)。Garcia J H评分法评估大鼠神经功能损伤程度、TTC染色观察脑组织梗死情况、HE染色观察脑组织神经元形态；透射电子显微镜观察线粒体结构；试剂盒检测MDA(丙二醛)、GSH、亚铁离子(Fe2+)和活性氧(ROS)的含量；Western blot法检测溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)和GPX4的蛋白表达量；RT-PCR法检测SLC7A11、GPX4的mRNA表达。结果：与假手术组相比，模型组大鼠神经功能损伤严重(P<0.01)；线粒体呈典型铁死亡改变；铁死亡相关：Fe2+、ROS、MDA含量显著增加(P<0.01)；GSH含量，SLC7A11、SLC3A2、GPX4的表达量显著降低(P<0.01)。眼针治疗后神经功能损伤减轻(P<0.01)；线粒体损伤减轻；铁死亡相关蛋白含量显著降低(P<0.01)；功能轴相关指标的含量和相对表达量升高(P<0.01，P<0.05)。抑制剂组大鼠神经功能损伤加重(P<0.01)；线粒体损伤加重；铁死亡相关蛋白含量增加(P<0.01，P<0.05)；功能轴相关指标的含量和相对表达量降低(P<0.01，P<0.05)。结论：眼针可通过调控System Xc(-)-GSH-GPX4抗氧化功能轴来改善CIRI大鼠神经细胞铁死亡。

关键词：眼针脑缺血再灌注损伤(CIRI) 铁死亡抗氧化功能轴缺血半暗带

基于网络药理学及分子对接探讨开心散改善阿尔茨海默病的作用机制研究

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：何晓明王晓彤闵冬雨王欣欣程美佳刘勇明鞠业涛杨雅丽袁常斌于畅洋张力辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院

目的：基于网络药理学、分子对接及动物实验验证，探讨开心散治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法：①采用TCMSP数据库和ETCM数据库获取开心散的活性成分及靶点；利用GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB和DrugBank数据库获取AD的相关... 详细信息

目的：基于网络药理学、分子对接及动物实验验证，探讨开心散治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法：①采用TCMSP数据库和ETCM数据库获取开心散的活性成分及靶点；利用GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB和DrugBank数据库获取AD的相关靶点；对开心散的活性成分作用靶点与AD相关靶点取交集（共同靶点）；STRING 数据库对共同靶点进行网络互作分析，构筑蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；应用Cytoscape 内的CytoNCA插件筛选出核心靶点；Metascape平台执行基因本体（GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；借助Cytoscape 3.8.2建立“药物-活性成分-靶点”互作网络；AutoDock Vina进行分子对接；②利用东莨菪碱（SCOP）造模，腹腔注射，每日1次。将32只雄性C57/BL6小鼠随机分为空白对照（CON）组（0.9%氯化钠，n=8）、模型（SCOP）组(3 mg·kg-1·d-1，n=8)、阳性对照组(SCOP 3 mg·kg-1·d-1+ Donepezil 3 mg·kg-1·d-1，n=8)、开心散组(SCOP 3 mg·kg-1·d-1+开心散 6.5 g·kg-1·d-1，n=8)。各组小鼠0.9%氯化钠、开心散或Donepezil灌胃给药，一天2次，连续14 d。采用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力；苏木素-伊红（HE）染色法观察小鼠海马CA1区病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定小鼠血清乙酰胆碱（ACh）与乙酰胆碱酯酶（AChE）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠海马中信号转导和转录激活因子3（STAT3）、NF-κB p65蛋白表达水平。结果：①共得到开心散73种活性成分，筛选出开心散对治疗AD的潜在作用靶点（共同靶点）578个；关键活性成分：山柰酚、吉九里香碱等；潜在核心靶点：STAT3、NF-κB p65等；GO功能富集分析得到3 124条生物功能、254条细胞构件、461条分子功能；KEGG通路富集分析获得248条通路，主要涉及癌症相关通路、TRP通路、cAMP通路、NF-κB通路等；分子对接显示，关键活性成分与目标靶点结合力较稳定。②Morris水迷宫实验表示开心散可以改善SCOP诱导的小鼠学习记忆能力；HE染色及ELISA检测结果表明开心散对小鼠中枢神经损伤有改善；Western blot实验检测表明开心散对SCOP模型小鼠海马组织中NF-κB p65磷酸化与STAT3磷酸化水平有下调作用。结论：开心散可以改善SCOP模型小鼠的认知障碍功能，并且可能通过调节NF-κB p65、STAT3等靶点来参与NF-κB信号通路等，减少海马神经元损伤从而发挥治疗AD的作用。

关键词：开心散阿尔茨海默病网络药理学分子对接东莨菪碱作用机制实验验证

辽宁中医药大学附属医院2008年至2012年慢性心力衰竭住院患者临床回顾性调查

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中国中医急症 2013年第6期22卷 914-915,961页

作者：王帅宋筱靓王凤荣辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的了解辽宁中医药大学附属医院近3年慢性心力衰竭(CHF)患者的临床流行病学特点,为今后心衰的预防和治疗策略提供资料。方法对2008年1月1日至2012年12月31日辽宁中医药大学附属医院慢性心衰住院病例1547例,对其性别、年龄、原发病因及... 详细信息

目的了解辽宁中医药大学附属医院近3年慢性心力衰竭(CHF)患者的临床流行病学特点,为今后心衰的预防和治疗策略提供资料。方法对2008年1月1日至2012年12月31日辽宁中医药大学附属医院慢性心衰住院病例1547例,对其性别、年龄、原发病因及住院病死率等进行回顾性分析和比较。结果按实际处理分析,1434例进入结果分析,占总住院患者的23.81%。CHF患者男女之比为1∶0.7(男性841例,女性593例;男性多于女性),CHF高发人群年龄>55岁,占80.7%,其中65岁以上患病率及病死率占绝大多数。CHF病因谱前6位是冠心病(占65.4%)、高血压心脏病(8.9%)、肺源性心脏病(6.3%)、老年性心脏瓣膜病(6%)和扩张型心肌病和风心病。心衰的药物治疗从传统的利尿剂、洋地黄等药物转向血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂及醛固酮拮抗剂,并趋于主导地位。结论本结果显示中老年人群CHF所占比例较高,冠心病和高血压病是住院心衰患者的主要病因。

关键词：慢性心力衰竭病因回顾性调查

火针对带状疱疹后神经痛大鼠的镇痛作用及对IL-10/β-EP信号通路的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：李瀚周鸿飞刘峻顾炜辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院脑病康复科辽宁中医药大学附属医院皮肤科

目的探讨火针对带状疱疹后神经痛大鼠的镇痛作用及对白细胞介素-10（IL-10）/β-内啡肽（β-EP）信号通路的影响。方法 40只大鼠经数字表法随机分为4组，分别为对照组（n=10）、模型组（n=10）、火针组（n=10）与药物组（n=10）。使用... 详细信息

目的探讨火针对带状疱疹后神经痛大鼠的镇痛作用及对白细胞介素-10（IL-10）/β-内啡肽（β-EP）信号通路的影响。方法 40只大鼠经数字表法随机分为4组，分别为对照组（n=10）、模型组（n=10）、火针组（n=10）与药物组（n=10）。使用树脂毒素腹腔注射来构建PHN模型，造模成功后，火针组予以L4～6夹脊穴火针干预，药物组予以加巴喷丁腹腔注射干预。使用Von Frey电子测痛仪对各组大鼠缩爪机械阈值（PWMT）进行测定，使用热辐射刺激器对大鼠缩爪热潜伏期（PWTL）予以测定，使用酶联免疫吸附法检测背根神经节组织前列腺素E2（PGE2）、P物质（SP）水平，使用酶联免疫吸附法检测大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，使用Western blot 法检测大鼠脊髓IL-10、β-EP蛋白表达。结果与对照组相比，模型组PWMT显著下降（P<0.05），PWTL、脊髓组织PGE2、SP水平和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平显著上升（P<0.05）；相比模型组，火针组、药物组PWMT显著升高（P<0.05），PWTL、脊髓组织PGE2、SP水平和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平显著下降（P<0.05）。与对照组相比，模型组脊髓背角IL-10、β-EP蛋白相对表达量显著下降（P<0.05）；相比模型组，火针组、药物组IL-10、β-EP蛋白相对表达量显著升高（P<0.05）。结论火针能够改善PHN大鼠疼痛反应，降低外周血炎症水平，其作用可能与激活IL-10/β-EP信号通路有关。

关键词：带状疱疹后神经痛火针镇痛白细胞介素-10 β-内啡肽炎症