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抗Ⅹa因子活性评估血液透析低分子肝素抗凝的效果

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中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 254-260页

作者：王振兴毛永辉王源付沛颉党心徐冷楠北京医院肾内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100005

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素(LMWH)在血液透析(hemodialysis,HD)时的合理剂量及防止体外滤器凝血(ECC)的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析(MHD)... 详细信息

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素(LMWH)在血液透析(hemodialysis,HD)时的合理剂量及防止体外滤器凝血(ECC)的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析(MHD)的患者,收集患者体重、身高、基础肾脏病、透析龄等基础数据以及透析前、透析中及透析后的抗Ⅹa因子活性等实验室检查结果。共入组46例患者,其中凝血组5例(10.9%)、非凝血组41例(89.1%),HD开始后0.5 h抗Ⅹa因子活性达峰值,将4 h抗Ⅹa因子水平纳入受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析结果显示ROC曲线下面积(AUC)为0.802(95%置信区间:0.651~0.954,P=0.029),截点值为0.31 IU/ml(敏感性1,特异性0.683)。建议以体表面积作为基准估算血液透析LMWH抗凝剂量,HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml,对ECC具有较高的诊断价值。此外,二分类logistic回归分析结果显示,透析龄是ECC的独立危险因素(OR值1.319,95%CI 1.052~1.654,P=0.017)。综上,本研究揭示了透析龄可能是HD患者ECC的危险因素以及HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml可作为潜在的ECC的诊断截点,为预防血液透析滤器凝血的监测提供参考依据。

关键词：血液透析低分子肝素抗凝抗Ⅹa因子活性

基于IWOA-ELM算法的脑电情绪识别方法研究

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生物医学工程学杂志 2024年第1期41卷 1-8页

作者：谢松云雷凌俊孙江徐建西北工业大学电子信息学院西安710129 西北工业大学医学研究院西安710129

情绪是人类重要的生理属性,情绪识别技术可以更好地辅助人类进行自我认识。本文针对不同受试者之间的脑电信号(EEG)存在巨大差异的难点,在传统鲸鱼优化算法(WOA)中引入新机制,加速算法的优化和收敛。同时,将改进的鲸鱼优化算法(IWOA)用... 详细信息

情绪是人类重要的生理属性,情绪识别技术可以更好地辅助人类进行自我认识。本文针对不同受试者之间的脑电信号(EEG)存在巨大差异的难点,在传统鲸鱼优化算法(WOA)中引入新机制,加速算法的优化和收敛。同时,将改进的鲸鱼优化算法(IWOA)用于搜索极限学习机模型(ELM)中的最佳训练方案,包括最佳特征集、训练参数以及脑电通道。纳入24种常见的EEG情绪特征进行测试,发现不同受试者最佳脑电情绪特征之间存在一定特异性,同时也具有共性。本文所提方法在脑电情绪识别中获得92.19%的平均识别准确率,显著减少了手动调试模型的工作量,且具有更高的识别精度和更短的训练时间,相较于对照方法具备更优越的性能,为情绪脑电信号解码研究提供了新的思路。

关键词：脑电图情绪识别鲸鱼优化算法特征选择极限学习机

抗新型冠状病毒分泌型IgA的构建及其经鼻给药的生物分布研究

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军事医学 2024年第7期48卷 501-508页

作者：黄平张冠英迟象阳孙韩聪房婷于长明陈薇军事科学院军事医学研究院北京100071

目的以实验室前期开发的1株IgG型抗新型冠状病毒中和抗体ZW2G10为模板,构建得到分泌型IgA(sIgA)并进行活性评价,明确sIgA经鼻给药后在ICR小鼠体内的生物分布。方法sIgA经表达、纯化和鉴定后,通过ELISA和假病毒中和实验评价其结合活性和... 详细信息

目的以实验室前期开发的1株IgG型抗新型冠状病毒中和抗体ZW2G10为模板,构建得到分泌型IgA(sIgA)并进行活性评价,明确sIgA经鼻给药后在ICR小鼠体内的生物分布。方法sIgA经表达、纯化和鉴定后,通过ELISA和假病毒中和实验评价其结合活性和中和活性。sIgA偶联Alexa Fluor 750荧光染料,对小鼠进行滴鼻,活体成像观察sIgA的体内生物分布;将小鼠解剖后,观察sIgA在各器官组织的分布状况。结果与IgG型抗体相比,sIgA保留了与SARS⁃CoV⁃2 S蛋白的结合能力,其中和能力得到增强。sIgA以1 mg/kg的单次剂量滴鼻后,可在小鼠肺部留存72 h以上;在其他器官组织中,仅鼻腔和胃肠道在滴鼻后8 h内检测到抗体存在,在心脏、肝脏、肾脏、脾脏、脑、膀胱和血液中均未检测到抗体存在。结论成功构建通用、高效的sIgA表达体系,明确了sIgA经鼻给药后可有效针对呼吸道和肺部,sIgA有望成为提供即时被动免疫保护的潜在药物。

关键词：新型冠状病毒分泌型IgA 抗体工程经鼻给药生物分布活体成像

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基于文献调研的生物武器历史回顾与分析

军事医学 2024年第4期48卷 288-293页

作者：李大广田德桥军事科学院军事医学研究院北京100071

防范生物武器是生物安全的重要组成部分,《中华人民共和国生物安全法》设立有“防范生物恐怖与生物武器威胁”专章。了解生物武器历史,对于有效防范生物武器具有积极意义。该文基于国内外公开出版的图书及期刊文献,回顾并分析了生物武... 详细信息

防范生物武器是生物安全的重要组成部分,《中华人民共和国生物安全法》设立有“防范生物恐怖与生物武器威胁”专章。了解生物武器历史,对于有效防范生物武器具有积极意义。该文基于国内外公开出版的图书及期刊文献,回顾并分析了生物武器历史,以供生物安全相关领域人员参考。

关键词：生物武器历史生物防御生物安全文献调研

高效液相色谱-质谱技术在蛋白质组学中的应用

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色谱 2024年第7期42卷 601-612页

作者：刘威翁凌霄高明霞张祥民复旦大学化学系上海200438 复旦大学生物医学研究院上海200032

蛋白质组学研究在生物医学领域发挥了重要作用,然而研究面临的主要难点在于其研究对象的复杂性和多样性。随着质谱技术的快速发展,高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)分离分析复杂生物样品已经成为蛋白质组学研究的基础工具。蛋白质组学的研究... 详细信息

蛋白质组学研究在生物医学领域发挥了重要作用,然而研究面临的主要难点在于其研究对象的复杂性和多样性。随着质谱技术的快速发展,高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)分离分析复杂生物样品已经成为蛋白质组学研究的基础工具。蛋白质组学的研究从肽段分离,延伸到蛋白质和蛋白质复合物的分离,随着分析物的分子质量不断增大,其结构和组成复杂性也持续增加,分子特性也发生改变。面对不同的蛋白质组学研究对象,选择不同的分离模式、分离条件以及固定相参数是进行深度蛋白质组学研究的关键。本文综述了实验室常用的液相色谱分离模式,包括反相色谱(RPLC)、亲水相互作用色谱(HILIC)、疏水相互作用色谱(HIC)、离子交换色谱(IEC)和体积排阻色谱(SEC),以及其不同的组合模式与质谱联用在自下而上(bottom-up)分析、自上而下(top-down)分析、蛋白-蛋白相互作用分析中应用的研究。具体分析了色谱流动相与被分析对象之间的兼容性问题、色谱流动相与质谱兼容性问题,以及多维色谱中不同色谱模式之间流动相的兼容性问题。重点关注存在不兼容问题时研究者所提出的解决方案。此外,本文还评述了HPLC-MS结合样本前处理的方法在外泌体和单细胞蛋白质组学中的应用研究。总之,文章聚焦于近年来HPLC-MS技术在蛋白质组学中的研究进展,旨在为未来蛋白质组学领域的研究提供参考。

关键词：高效液相色谱反相液相色谱亲水相互作用色谱疏水作用色谱离子交换色谱体积排阻色谱蛋白质组学

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药物联合应用对中草药相关肝损伤的影响

临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1519-1524页

作者：郑晖孙蓉山东大学第二医院济南250033 山东大学高等医学研究院济南250012

随着中医药在全球范围内的广泛使用和临床中药物联用情况的增多,中草药相关肝损伤(HILI)和药物安全性事件频发,这给中药新药研发和中医产业发展带来了重大挑战。目前,在系统归纳总结药物联用对HILI的影响,梳理其临床特征、发生过程和互... 详细信息

随着中医药在全球范围内的广泛使用和临床中药物联用情况的增多,中草药相关肝损伤(HILI)和药物安全性事件频发,这给中药新药研发和中医产业发展带来了重大挑战。目前,在系统归纳总结药物联用对HILI的影响,梳理其临床特征、发生过程和互作机制,尤其是研究中西药联用后的药效动力学和药代毒理学过程等方面,仍然存在较大不足。亟需进一步构建系统整合的研究体系,特别是在靶标分子、细胞间交流、组织间串扰和体内毒性评价等方面,开展更加精准、特异和早期的研究。通过临床与基础并行的病证基础研究,提出符合中医药理论和应用规律的HILI防控策略,将为提升病证场景下的中西药物联用水平提供基础支撑和可信证据。

关键词：中草药化学性与药物性肝损伤药物疗法,联合药物相互作用

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铁超载对小鼠肝脏原代细胞凋亡的影响

军事医学 2024年第6期48卷 445-452页

作者：苏贤王博李东东王蕾祁凤英付秋霞阎少多军事科学院军事医学研究院北京100850

目的建立稳定的小鼠肝脏原代细胞同步分离技术,研究铁超载对肝脏原代细胞凋亡的影响。方法通过胶原酶消化、percoll密度梯度离心和CD146磁珠分选等步骤,同步分离纯化小鼠肝实质细胞、肝窦内皮细胞和枯否细胞,并使用流式细胞术、免疫荧... 详细信息

目的建立稳定的小鼠肝脏原代细胞同步分离技术,研究铁超载对肝脏原代细胞凋亡的影响。方法通过胶原酶消化、percoll密度梯度离心和CD146磁珠分选等步骤,同步分离纯化小鼠肝实质细胞、肝窦内皮细胞和枯否细胞,并使用流式细胞术、免疫荧光染色等鉴定细胞类型。体外培养各类型细胞,使用0、25、50、100μmol/L的柠檬酸铁铵刺激24 h建立铁超载模型,通过普鲁士蓝染色观察细胞铁含量,流式细胞术测定细胞存活率和线粒体膜电位水平。结果肝脏原代细胞同步分离技术效率稳定,肝实质细胞得率为(4.0±0.5)×107细胞/只,存活率为(76.33±0.67)%;肝窦内皮细胞得率为(5.0±1.0)×106细胞/只,存活率和纯度分别为(93.63±0.25)%和(93.40±0.46)%;枯否细胞得率为(1.5±0.5)×106细胞/只,存活率和纯度分别为(98.33±0.12)%和(88.30±2.02)%。获得的细胞数量多、活力好、纯度高,能满足后续实验要求。与空白对照组相比,柠檬酸铁铵处理的3种类型细胞中铁含量显著增加。在柠檬酸铁铵的刺激下,肝实质细胞的存活率从(73.97±5.54)%下降至(54.10±1.68)%,JC-1聚合物平均荧光强度从326.33±30.37下降至155.00±6.56,JC-1单体平均荧光强度从1700.00±144.04上升至3713.33±81.82;肝窦内皮细胞的存活率从(90.60±1.74)%下降至(78.03±2.15)%,JC-1聚合物平均荧光强度从502.33±5.51下降至372.33±4.04,JC-1单体平均荧光强度从750.00±67.51上升至1340.00±36.39;枯否细胞的存活率从(94.23±1.44)%下降至(88.37±1.56)%,JC-1聚合物平均荧光强度从652.67±25.66下降至478.00±12.49,JC-1单体平均荧光强度从1984.33±80.65上升至3062.33±245.20。结论建立了稳定的小鼠肝脏原代细胞同步分离技术,并证实铁超载可增加肝实质细胞、肝窦内皮细胞和枯否细胞的凋亡。

关键词：铁超载肝实质细胞肝窦内皮细胞枯否细胞细胞凋亡

新型自组装抗菌肽CR⁃16的性质及抑菌活性研究

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军事医学 2024年第5期48卷 369-375页

作者：崔亚楠邹鹏飞龚伟王玉丽高春生杨阳杨美燕军事科学院军事医学研究院北京100850

目的研究新型自组装多肽CR-16的性质及其对于大肠杆菌的抑菌活性,为细菌感染的治疗提供实验依据。方法在抗菌肽BuforinⅡ和LfcinB结构基础上,设计并合成了新型抗菌肽CR-16,采用粒径、电位、透射电镜、X线衍射仪等手段表征该抗菌肽的性... 详细信息

目的研究新型自组装多肽CR-16的性质及其对于大肠杆菌的抑菌活性,为细菌感染的治疗提供实验依据。方法在抗菌肽BuforinⅡ和LfcinB结构基础上,设计并合成了新型抗菌肽CR-16,采用粒径、电位、透射电镜、X线衍射仪等手段表征该抗菌肽的性质。在测定临界胶束浓度的基础上,采用原子力显微镜、圆二色谱法等对分子的自组装性能进行考察。采用二倍稀释法测定该肽的最小抑菌浓度,并运用透射电子显微镜分析其对细菌外膜的影响。结果抗菌肽CR-16能够成功自组装,自组装体呈现规则圆球状,性质稳定。抑菌实验表明,CR-16对3种大肠杆菌的生长均有抑制作用。值得重视的是,CR-16对产新德里金属-β-内酰胺酶1(NDM-1)的耐碳青霉烯类大肠杆菌生长有明显抑制作用,显示了其在抗细菌感染及抗耐药菌感染中的良好前景。结论CR-16抗菌肽可以实现自组装,并且对大肠杆菌具有抑菌活性。

关键词：抗菌肽自组装抗生素耐药大肠杆菌抑菌活性

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光对秋水仙碱稳定性的影响及光稳定剂筛选

军事医学 2024年第5期48卷 376-381页

作者：杨国宝董静龚伟杨美燕高春生王玉丽杨阳军事科学院军事医学研究院北京100850

目的提高秋水仙碱(COL)在制剂缓释微丸中的光稳定性。方法对COL光化降解动力学进行研究,了解其降解规律,通过添加光稳定剂屏蔽光线以抑制COL发生光化降解,并考察了光稳定剂种类、颜色、用量、位置对COL缓释微丸光稳定性的影响。结果以... 详细信息

目的提高秋水仙碱(COL)在制剂缓释微丸中的光稳定性。方法对COL光化降解动力学进行研究,了解其降解规律,通过添加光稳定剂屏蔽光线以抑制COL发生光化降解,并考察了光稳定剂种类、颜色、用量、位置对COL缓释微丸光稳定性的影响。结果以中间独立层的方式,用载药微丸重量4%的红氧化铁作为保护层制备的缓释微丸光照10 d,COL光化降解产物含量未见增长。结论COL缓释微丸中使用红氧化铁作为光稳定剂,能够有效避免COL发生光化降解。

关键词：秋水仙碱缓释微丸光化降解光稳定性光稳定剂氧化铁