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基于STAT3信号通路研究柠檬苦素对胃癌模型小鼠免疫因子表达的影响

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1458-1461页

作者：刘雪石柳林晔张静智温建军赣州市人民医院消化内科江西赣州341000

目的分析柠檬苦素对胃癌小鼠模型免疫因子表达的影响并探索其作用机制。方法选取50只SPF级小鼠,随机分为5组各10只,构建MFC胃癌荷瘤模型,建模成功后随机分为模型组、阳性对照组及柠檬苦素低、中、高剂量组并给予对应药物灌胃,1次/d,连... 详细信息

目的分析柠檬苦素对胃癌小鼠模型免疫因子表达的影响并探索其作用机制。方法选取50只SPF级小鼠,随机分为5组各10只,构建MFC胃癌荷瘤模型,建模成功后随机分为模型组、阳性对照组及柠檬苦素低、中、高剂量组并给予对应药物灌胃,1次/d,连续14 d。计算脾指数、胸腺指数及抑瘤率;流式细胞术检测CD4^(+)、CD8^(+) T细胞及其比值;酶联免疫吸附试验检测血清免疫因子白细胞介素(IL)-2、IL-10、干扰素(IFN)-γ的表达水平;免疫组化法检测胃癌组织磷酸化信号转导与转录激活因子(p-STAT3)、基质金属蛋白酶(MMP)-9阳性表达率;Western印迹法检测胃癌细胞STAT3磷酸化水平。结果与模型组相比,阳性对照组脾指数、胸腺指数显著降低(P<0.05),柠檬苦素低、中、高剂量组脾指数、胸腺指数显著升高(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组、柠檬苦素低、中、高剂量组抑瘤率均显著增加(P<0.05)。柠檬苦素低、中、高剂量组CD4^(+)、CD8^(+) T淋巴细胞百分数和CD4^(+)/CD8^(+)比值较模型组显著上升(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组IL-2、IL-10水平显著下降,IFN-γ显著上升(P<0.05);而柠檬苦素低、中、高剂量组IL-2、IFN-γ水平显著增加,IL-10显著降低(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组及柠檬苦素低、中、高剂量组p-STAT3、MMP-9的阳性表达率均显著下降(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组及柠檬苦素低、中、高剂量组第705位点酪氨酸的磷酸化STAT3蛋白(pTyr^(705)-STAT3)水平均显著降低(P<0.05)。结论柠檬苦素能抑制胃癌小鼠模型肿瘤组织的发展,这与其提高小鼠免疫水平与抑制STAT3通路激活密切相关。

关键词：信号转导与转录激活因子(STAT3)信号通路柠檬苦素胃癌免疫因子

门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张术后再出血的关联

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中华医学杂志 2024年第9期104卷 682-689页

作者：李佳鑫李贞娟张慧敏徐闪闪全润钊张昊卢曼曼王雪雁马赛米俊丁辉李修岭郑州大学人民医院消化内科，郑州450003 河南省人民医院消化内科，郑州450003

目的探究门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张(GV)术后再出血的关联。方法回顾性纳入2017年1月至2023年3月郑州大学人民医院诊断的肝硬化伴食管GV患者,根据是否存在门静脉血栓,将患者分为血栓组和非血栓组,比较两组患者经治疗... 详细信息

目的探究门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张(GV)术后再出血的关联。方法回顾性纳入2017年1月至2023年3月郑州大学人民医院诊断的肝硬化伴食管GV患者,根据是否存在门静脉血栓,将患者分为血栓组和非血栓组,比较两组患者经治疗后的内镜治疗失败率、不同时间段内的再出血率。采用受试者工作特征(ROC)曲线选取影响两组随访时间内总再出血的GV直径的最佳截断值。分析两组患者12、36个月内再出血的影响因素,并进一步分析血栓组36个月内再出血的影响因素。结果共纳入106例患者,血栓组53例,男37例,女16例,年龄18~78(54±13)岁;非血栓组53例,男37例,女16例,年龄27~83(55±12)岁;两组随访时间分别为(20±15)和(25±15)个月。血栓组总再出血率高于非血栓组[30.2%(16/53)比13.2%(7/53),P<0.05];其中血栓组6、12、24和36个月内再出血率均高于非血栓组[分别为18.9%(10/53)比5.7%(3/53),18.9%(10/53)比5.7%(3/53),28.3%(15/53)比9.4%(5/53),30.2%(16/53)比11.3%(6/53),均P<0.05]。影响两组总再出血的GV直径的最佳截断值为10.4 mm(从实际临床应用方便考虑,选择10 mm作为最佳截断值)。血红蛋白<85 g/L(HR=0.202,95%CI:0.043~0.953,P=0.043)、10 mm

关键词：食管和胃静脉曲张门静脉血栓再出血率肝硬化非急诊内镜

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纤维板层型肝细胞癌误诊为肝脓肿1例

中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 242-244页

作者：王迎伟莫双阳李运泽柳州市人民医院消化内科柳州545000

纤维板层型肝细胞癌是肝细胞癌的一种少见特殊病理组织学类型,临床发病率低,多见于年轻人。病理组织学特征为大多边形嗜酸性肝细胞和丰富的纤维组织,生长缓慢。临床表现有疼痛,肝区肿大,右上腹肿块及恶病质。临床诊断较为困难,依靠病理... 详细信息

纤维板层型肝细胞癌是肝细胞癌的一种少见特殊病理组织学类型,临床发病率低,多见于年轻人。病理组织学特征为大多边形嗜酸性肝细胞和丰富的纤维组织,生长缓慢。临床表现有疼痛,肝区肿大,右上腹肿块及恶病质。临床诊断较为困难,依靠病理确诊。早期诊断,手术切除者预后较好。现回顾分析误诊为肝脓肿的纤维板层型肝细胞癌1例,以期提高广大临床医生对上述疾病的认识。

关键词：肝细胞癌,纤维板层型肝脓肿误诊病理预后

黄芪提取物调控Nrf2/ARE信号通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2217-2221页

作者：吴乙偲谭菲易露露宋长军赣州市人民医院肾内科江西赣州341000 赣州市人民医院风湿科江西赣州341000 赣州市人民医院急诊科江西赣州341000

目的探讨黄芪提取物调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响。方法用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素法构建糖尿病大鼠模型,并随机分为模型组、高剂量+ML385组和低、高剂量实验组,每... 详细信息

目的探讨黄芪提取物调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响。方法用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素法构建糖尿病大鼠模型,并随机分为模型组、高剂量+ML385组和低、高剂量实验组,每组12只;另选12只大鼠作为空白组。空白组和模型组大鼠均灌胃等体积的0.9%NaCl,低、高剂量实验组大鼠分别灌胃50、100 mg·kg^(-1)黄芪提取物,高剂量+ML385组大鼠在灌胃100 mg·kg^(-1)黄芪提取物的同时腹腔注射20 mg·kg^(-1)ML385,qd,连续8周。检测大鼠肾组织中氧化应激相关指标含量,用二氢乙啶染色法检测活性氧表达水平,用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)及细胞核Nrf2的蛋白相对表达水平。结果空白组、模型组、高剂量实验组和高剂量+ML385组的超氧化物歧化酶分别为(163.89±20.28)、(71.35±12.72)、(132.11±19.29)和(73.04±13.28)U·mg^(-1),谷胱甘肽过氧化物酶分别为(12.82±1.57)、(4.91±1.18)、(8.54±1.09)和(5.10±1.43)U·mg^(-1),活性氧分别为0.02±0.01、0.09±0.01、0.05±0.01和0.08±0.01,细胞核Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.63±0.09、0.28±0.06、0.60±0.08和0.32±0.05,NQO1蛋白相对表达水平分别为0.58±0.11、0.27±0.07、0.63±0.12和0.31±0.08,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.53±0.08、0.23±0.06、0.59±0.09和0.28±0.05。高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量+ML385组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芪提取物可以减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤,其机制可能是通过调控Nrf2/ARE信号通路实现的。

关键词：黄芪提取物糖尿病肾病核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件氧化应激

中脑星形胶质细胞神经营养因子在利福平诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中的作用

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1546-1551页

作者：曹世国黄梦雪屈柳芳李杨洪江龙陈刚张卫平安徽医科大学第一附属医院消化内科信阳市人民医院消化内科太和县人民医院消化内科

目的探究中脑星形胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor, MANF)在利福平(rifampicin, RFP)诱导的胆汁淤积性肝损伤中的作用。方法借助肝细胞MANF特异性敲除(hepatocyte-specific MANF knockout, HKO)小鼠模型，观察MANF基因缺失对RFP诱导的小鼠胆汁酸转运体表达的影响。体外观察MANF敲减后对人肝癌细胞HepG2的核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的影响。结果与野生型(wild type, WT)小鼠相比，RFP处理的WT小鼠的胆盐输出泵(bile salt export pump, BSEP)以及多药耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4,MRP4)的蛋白和基因表达水平增加。然而，与RFP处理的WT小鼠相比，HKO小鼠中BSEP、多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)、MRP2/3/4和有机溶质转运蛋白α(organic solute transporter α,OSTα)的蛋白和(或)基因表达水平明显降低。体外细胞MANF敲减会削弱RFP诱导的Nrf2的表达以及核内移。结论 MANF可能通过调节Nrf2的表达调控BAT的适应性表达，在RFP诱导的肝损伤中发挥保护作用。

关键词：利福平药物性肝损伤适应性反应中脑星形胶质细胞神经营养因子基因敲除胆汁酸转运蛋白

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肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血伴心肌损伤的危险因素分析

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 271-276页

作者：柯舸肖勇张弛陈明锴武汉大学人民医院消化内科武汉430060

目的探讨肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)患者院内并发心肌损伤的危险因素。方法本研究采用病例-对照研究设计方案。收集2021年5月至2022年7月期间武汉大学人民医院收治的235例EGVB患者的基... 详细信息

目的探讨肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)患者院内并发心肌损伤的危险因素。方法本研究采用病例-对照研究设计方案。收集2021年5月至2022年7月期间武汉大学人民医院收治的235例EGVB患者的基本信息、实验室检查以及住院期间的相关资料。根据患者住院期间的心肌酶谱将其分为心肌损伤组(46例)及非心肌损伤组(189例),通过单因素回归分析及临床相关性初筛肝硬化EGVB继发心肌损伤的危险因素,通过多因素Logistic回归分析进一步筛选危险因素,对筛选出的危险因素使用列线图体现其与心肌损伤发生的关联,采用受试者工作曲线(ROC)评价各因素的独立预测价值以及联合预测价值,做出模型的校准度曲线。使用留一法进行内部验证;进一步对心肌梗死组进行亚组验证。结果单因素分析发现,年龄、性别、高血压、肾病、基础疾病史、呕血、白细胞水平升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)上升、白蛋白(ALB)、红细胞比容(HCT)、国际标准比率(INR)、内镜时间6 h内、Child-Pugh分级(CP分级)在心肌损伤组与非心肌损伤组间差异有统计学意义(P<0.1)。多因素Logistic回归分析发现,年龄(P=0.014,OR=1.153,95%CI:1.030~1.291)、基础疾病史(P=0.005,OR=1.122,95%CI:1.032~2.437)、ALB(P=0.012,OR=0.449,95%CI:0.241~0.837)均是肝硬化EGVB患者院内并发心肌损伤的独立危险因素,三者联合诊断模型的ROC曲线下面积AUC=0.902。模型校准度Hosmer-Lemeshow检验:χ~2=12.88,P=0.615,具有良好的拟合优度。内部验证正确区分了86.4%的验证对象。对心肌梗死患者的亚组分析发现,ALB是该类患者院内并发心肌梗死的独立危险因素(AUC=0.80)。结论年龄、基础疾病史、ALB水平是EGVB患者院内并发心肌损伤的独立危险因素;ALB可作为预测心肌梗死的独立危险因素,三者联合具有较高的早期识别该类患者并防治其心肌损伤的临床价值。

关键词：肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血心肌损伤危险因素

内镜诊断胃混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤1例

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中华消化内镜杂志 2024年第6期41卷 492-494页

作者：侯雯雯赵光耀魏鑫曲卫付金栋姚静静日照市人民医院消化内科日照276800

报道1例内镜下诊断胃混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤病例,结合病例的诊疗过程,分析总结其组织学起源、临床特点及内镜诊疗等。

关键词：神经内分泌瘤内镜黏膜下剥离术混合肿瘤

Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎免疫学致病中的研究及其与患者疾病活动度的相关性

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 806-810页

作者：薛小春田尧郑志存海安市人民医院消化内科海安226600

目的:探讨Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎(UC)免疫学致病中的作用及其与患者疾病活动度的相关性。方法:前瞻性纳入2020年6月至2022年3月海安市人民医院收治的UC患者105例作为观察对象(UC组),其中48例处于疾病缓解期(缓解期UC组),57... 详细信息

目的:探讨Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎(UC)免疫学致病中的作用及其与患者疾病活动度的相关性。方法:前瞻性纳入2020年6月至2022年3月海安市人民医院收治的UC患者105例作为观察对象(UC组),其中48例处于疾病缓解期(缓解期UC组),57例处于疾病活动期(活动期UC组),并根据活动期UC组患者病情的严重程度划分亚组:轻型组(n=20)、中型组(n=24)和重型组(n=13),另选取同期健康志愿者50例作为对照组。应用流式细胞术对两组患者外周血中Th9和Bregs细胞比例进行分析,ELISA检测两组血清IL-9、IL-10、IL-35及C反应蛋白(CRP)水平,并采用Pearson相关性分析法分析Th9、Bregs细胞水平与疾病活动度和炎症程度的相关性。结果:UC组患者Bregs细胞比例、Th9细胞比例均明显高于对照组,活动期UC组CAI评分、Bregs细胞比例及Th9高于缓解期UC组(P<0.05)。重型活动期UC患者Th9细胞和Bregs细胞比例明显高于中型和轻型活动期UC患者,其中中型活动期组高于轻型活动期组(P<0.05)。活动期和缓解期UC组患者CRP、IL-9水平均明显高于对照组,且活动期高于缓解期(P<0.05);活动期和缓解期IL-10、IL-35水平均显著低于对照组,其中活动期低于缓解期(P<0.05)。重型组的CRP、IL-9水平高于轻型、中型组,其中中型组高于轻型组(P<0.05);重型组IL-10及IL-35水平明显低于中型和轻型组,其中中型组低于轻型组(P<0.05)。Pearson分析结果显示,Th9、Bregs细胞均与疾病活动度、CRP、IL-9水平呈正相关,与IL-10、IL-35水平呈负相关(P<0.05)。结论:活动期UC患者外周血中Th9、Bregs细胞比例均明显升高,均与其疾病的发生发展密切相关,有望成为辅助临床早期诊断、评估病情的良好指标。

关键词： Th9细胞 Bregs细胞溃疡性结肠炎免疫学疾病活动度相关性分析

宁夏地区克拉霉素敏感性检测指导下精准与经验性含铋剂四联疗法在首次幽门螺杆菌根除治疗中的疗效分析

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中华消化杂志 2024年第5期44卷 302-307页

作者：冯诚诚马林科刘君李雪苏小明唐媛媛李小非李艳玲魏强侯占彬张喜龙呼圣娟宁夏医科大学第三临床医学院宁夏回族自治区人民医院消化内科银川宁夏回族自治区人民医院宁南医院消化内科中卫宁夏回族自治区第五人民医院消化内科石嘴山中卫市人民医院消化内科中卫吴忠市盐池县人民医院消化内科吴忠石嘴山市平罗县人民医院消化内科石嘴山

目的探讨宁夏地区克拉霉素敏感性检测指导下精准与经验性含铋剂四联疗法在首次根除幽门螺杆菌(***)中的疗效。方法选取2022年8月12日至2023年3月22日于宁夏回族自治区人民医院、宁夏回族自治区人民医院宁南医院、中卫市人民医院、吴忠... 详细信息

目的探讨宁夏地区克拉霉素敏感性检测指导下精准与经验性含铋剂四联疗法在首次根除幽门螺杆菌(***)中的疗效。方法选取2022年8月12日至2023年3月22日于宁夏回族自治区人民医院、宁夏回族自治区人民医院宁南医院、中卫市人民医院、吴忠市盐池县人民医院、石嘴山市平罗县人民医院就诊的经14C-尿素呼气试验(14C-UBT)初次诊断为***阳性患者600例, 采用随机数字表法分为经验性治疗组(以下简称经验组)、基因检测组(以下简称基因组)、药敏试验组(以下简称药敏组), 每组200例患者。经验组未行药敏试验和基因检测。基因组和药敏组分别经基因检测和药敏试验明确对克拉霉素敏感, 并排除耐药患者。3组患者均接受相同克拉霉素含铋剂四联治疗方案, 采用意向性治疗集(ITT)和符合方案集(PP)分析比较3组的***根除率。基于ITT计算成本-效果比(CER)和增量成本-效果比(ICER)进行成本-效果和敏感性分析。统计学方法采用卡方检验。结果 ITT中经验组、基因组、药敏组分别纳入200、126、168例患者, PP中3组分别纳入190、123、164例患者。ITT分析结果显示, 经验组、基因组、药敏组的***根除率分别为80.5%(161/200)、94.4%(119/126)、95.2%(160/168), PP分析结果显示3组的***根除率分别为84.7%(161/190)、96.7%(119/123)、97.6%(160/164), 差异均有统计学意义(χ2=25.39、24.93, 均P<0.001)。ITT和PP分析中基因组、药敏组的***根除率均高于经验组(χ2=12.40、17.80、11.42、17.13, 均P<0.001)。成本-效果分析显示, 经验组、基因组、药敏组的治疗直接成本分别为400.8、729.2、779.2元, 3组CER分别为4.98、7.72、8.18元/%。基因组、药敏组相较于经验组的ICER分别为23.6、25.7元/%。敏感性分析显示, 当基因检测费用下调或上调20%, 基因组相较于经验组的ICER分别为21.8、25.5元/%;当药敏试验费用下调或上调20%, 药敏组相较于经验组的ICER分别为23.3、28.2元/%;当胃镜检查费用下调或上调20%, 基因组相较于经验组的ICER分别为20.8、26.5元/%, 药敏组相较于经验组的ICER分别为23.0、28.4元/%。结论若在宁夏地区应用克拉霉素含铋剂四联方案作为首次根除***方案, 为达到满意的根除***疗效, 并且患者可以接受***根除率每增加1%需额外支付23.6或25.7元, 建议进行克拉霉素耐药性检测后给予精准化治疗。

关键词：幽门螺杆菌精准化克拉霉素成本-效果分析