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经皮穴位电刺激通过PGC-1α介导的线粒体生物生成和抗氧化应激改善血管性痴呆大鼠的认知功能

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1191-1202页

作者：康吉良胡可卢俊樾胡紫薇徐彪平黎小毛周俊杰金煜唐敏徐蓉温优良赣南医学院康复学院赣州341000 南京大学医学院附属鼓楼医院康复医学科南京210008 宁波市康复医院神经康复科宁波315040 赣南医学院中西医结合研究中心赣州341000 赣南医学院心脑血管病防治教育部重点实验室赣州341000 赣州市康复医学重点实验室赣州341000

目的探讨经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法采用改良的双血管闭塞(2-VO)法建立VD大鼠模型。造模后分别采用TEAS和电针(EA)刺... 详细信息

目的探讨经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法采用改良的双血管闭塞(2-VO)法建立VD大鼠模型。造模后分别采用TEAS和电针(EA)刺激大鼠百会穴和足三里穴,连续刺激14 d。治疗后,采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验评估大鼠空间记忆和学习能力。苏木精-伊红染色观察海马神经元形态;透射电镜观察海马线粒体超微结构;采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测大鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px、MDA和ROS水平。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马组织中PGC-1α、TFAM、HO-1、NQO1蛋白及细胞质中Keap1蛋白及细胞核中Nrf2、NRF1蛋白的表达。结果治疗14 d后,与模型组比较,VD组大鼠逃避潜伏期缩短,辨别指数、穿越原平台区域次数、原平台所在象限停留时间、交替百分比增加;TEAS可改善VD大鼠海马神经元及线粒体结构,病理染色结果显示神经元排列更规则、分布更均匀,核膜、核仁更清晰,线粒体肿胀减轻,线粒体基质密度增加,线粒体嵴更明显。血清中SOD、GSH-Px和CAT水平显著升高,MDA和ROS浓度降低。TEAS还上调了海马区PGC-1α、TFAM、NQO1、HO-1蛋白和核内NRF2、NRF1蛋白的表达水平,但下调了胞浆中Keap1蛋白的表达。结论TEAS可改善VD大鼠的认知功能,改善海马神经元和线粒体结构,且效果优于电针,其机制可能是激活PGC-1α介导的线粒体生物发生和抗氧化应激,这也为VD的治疗提供了潜在的治疗技术和实验依据。

关键词：血管性痴呆经皮穴位电刺激认知功能 PGC-1α 抗氧化线粒体

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miR-137通过靶向MCL1和谷氨酰胺转运SLC1A5调节肺癌细胞的铁死亡机制

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1135-1140页

作者：曹西迎谢春发吴志诚章祖雄钟炜祥黄明登赣南医学院第一附属医院心胸外科江西赣州341000

目的探讨miR-137通过靶向髓系白血病1蛋白(MCL1)和谷氨酰胺转运蛋白溶质载体家族A1成员(SLC1A)5调节肺癌细胞铁死亡的机制。方法非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549从美国典型培养物保藏中心获得。培养基均补充有10%胎牛血清(FBS),在37℃... 详细信息

目的探讨miR-137通过靶向髓系白血病1蛋白(MCL1)和谷氨酰胺转运蛋白溶质载体家族A1成员(SLC1A)5调节肺癌细胞铁死亡的机制。方法非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549从美国典型培养物保藏中心获得。培养基均补充有10%胎牛血清(FBS),在37℃的含5%CO_(2)的潮湿空气中孵育。培养细胞以进行miR-137载体转染,直至细胞融合度达到70%~80%。将培养细胞分为对照组、miR-137转染组和miR-137沉默组。通过实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分析细胞MCL1和SLC1A5、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4 mRNA表达。通过双重荧光素酶报告基因测定miR-137与MCL1和SLC1A的靶向作用。通过铁测定试剂盒测量每个细胞系中的Fe2+浓度。通过线粒体超氧化物(MitoSOX)指示剂测量了细胞中MitoSOX的产生。通过相应试剂盒检测活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。通过流式细胞仪检测细胞凋亡。通过Transwell法测定miR-137对细胞迁移、侵袭的影响。结果 miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组MCL1、GPX4和SLC1A5 mRNA表达显著升高(P0.05)。miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组Fe2+浓度、MitoSOX浓度显著降低,线粒体相对膜电位显著升高(P<0.05),miR-137转染组较对照组Fe2+浓度、MitoSOX浓度显著升高,线粒体相对膜电位显著降低(P<0.05)。miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组ROS和MDA浓度显著降低,GSH浓度显著升高(P<0.05),miR-137转染组较对照组ROS和MDA浓度显著升高,GSH浓度显著降低(P<0.05)。24、48和72 h时,miR-137转染组较miR-137沉默组和对照组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),72 h时miR-137沉默组较对照组细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组细胞迁移、侵袭数量显著增多(P<0.05),miR-137转染组较对照组细胞迁移、侵袭数量显著减少(P<0.05)。结论 miR-137可以靶向调控SLC1A5和MCL1,诱导肺癌细胞铁死亡,从而促进细胞凋亡。

关键词： miR-137 髓系白血病1蛋白(MCL1) 蛋白溶质载体家族A1成员(SLC1A)5 肺癌细胞铁死亡

miR-26b-3p靶向CREB1调控神经胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 578-584页

作者：黄秋虎周建王子珍杨堃陈政纲海南医学院第一附属医院神经外科海南海口570102

目的探讨miR-26b-3p靶向调控环磷酸腺苷效应元件结合蛋白1(CREB1)表达水平影响胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的分子机制。方法运用RT-qPCR和Western blotting检测不同级别胶质瘤中miR-26b-3p和CREB1的表达情况;生物信息学方法分析miR-... 详细信息

目的探讨miR-26b-3p靶向调控环磷酸腺苷效应元件结合蛋白1(CREB1)表达水平影响胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的分子机制。方法运用RT-qPCR和Western blotting检测不同级别胶质瘤中miR-26b-3p和CREB1的表达情况;生物信息学方法分析miR-26b-3p与CREB1结合的靶向序列。采用双荧光素酶报告基因检测miR-26b-3p对CREB1的靶向调控机制;将胶质瘤U251细胞分为对照组、miR-26b-3p mimic组及miR-26b-3p inhibitor组,采用Western blotting检测CREB1的表达变化,采用CCK-8法检测各组细胞增殖能力的影响,采用划痕实验检测各组细胞迁移能力的影响,采用Transwell检测各组细胞侵袭能力的影响,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡的影响。结果miR-26b-3p的表达随着胶质瘤级别的增加而降低(P<0.05),而CREB1的表达则逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);双荧光素酶报告基因结果显示miR-26b-3p可显著影响CREB13′UTR表达载体的荧光素酶活性,CREB1是miR-26b-3p下游靶基因。抑制miR-26b-3p表达可上调CERB1的表达,进而抑制细胞凋亡,促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭。过表达miR-26b-3p可下调CERB1的表达,促进细胞凋亡,抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭(P<0.05)。结论miR-26b-3p可靶向调控CREB1的表达调节胶质瘤细胞的凋亡、增殖、迁移和侵袭,进而参与胶质瘤的发生发展。

关键词： CREB1 miR-26b-3p 胶质瘤增殖迁移侵袭

入院24 h内全脑CT灌注指标对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者发生分流依赖性脑积水的预测价值

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中华医学杂志 2024年第9期104卷 674-681页

作者：徐楚楚殷鹏展张超赵心同方兴根周运锋皖南医学院第一附属医院放射科芜湖241001 皖南医学院第一附属医院神经外科芜湖241001

目的探讨基于入院24 h内全脑CT灌注(CTP)及临床数据预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者发生分流依赖性脑积水(SDHC)的价值。方法回顾性收集2018年3月至2022年8月在皖南医学院第一附属医院接受介入栓塞治疗的aSAH患者入院时的临床和... 详细信息

目的探讨基于入院24 h内全脑CT灌注(CTP)及临床数据预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者发生分流依赖性脑积水(SDHC)的价值。方法回顾性收集2018年3月至2022年8月在皖南医学院第一附属医院接受介入栓塞治疗的aSAH患者入院时的临床和影像学数据。所有患者均在症状发生后24 h内完成一站式全脑CTP检查,并经后处理得到CTP的定性和定量参数。通过查阅电子病历或进行电话随访,每2个月随访1次,共随访6个月。根据是否发生SDHC,将患者分为SDHC组及非SDHC组,比较两组间的差异,采用logistic回归模型分析确定SDHC发生的影响因素,建立SDHC预测模型,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估预测模型效能。结果共纳入414例患者,其中男132例,女282例,年龄为(59±11)岁。17.6%(73/414)患者发生SDHC。是否发生急性脑积水、世界神经外科联盟分级(WFNS)、Hunt-Hess分级、改良Fisher评分(mFS)、CTP定性及定量参数在两组间的差异有统计学意义(均P<0.001)。多因素logisitc回归分析显示急性脑积水(OR=8.621,95%CI:4.237~17.542)、高龄(OR=1.107,95%CI:1.068~1.148)、高mFS及高Hunt-Hess分级(OR=3.740,95%CI:1.352~10.342)是aSAH患者发生SDHC的危险因素,高平均脑血流量(mCBF)(OR=0.931,95%CI:0.885~0.980)是发生SDHC的保护因素,由这5个变量构建的预测模型的ROC曲线下面积(AUC)=0.923(95%CI:0.89~0.95),其灵敏度为84.5%、特异度为87.7%。结论aSAH患者入院24 h内的mCBF和急性脑积水、年龄、mFS、Hunt-Hess分级可用于预测其SDHC的发生。

关键词：蛛网膜下腔出血颅内动脉瘤 CT灌注分流依赖性脑积水回顾性队列研究

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颅缝早闭的诊治现状及未来研究方向

临床小儿外科杂志 2024年第2期23卷 101-108页

作者：李制一汪婧怡顾硕海南医学院第一附属医院神经外科海口570100

颅缝早闭是一类先天性疾病,其特征是一条或多条颅骨缝过早闭合,导致头型异常、颅内压升高以及一些潜在发育问题。诊断方法以三维头颅CT成像为主,较新的诊断手段包括"黑骨"磁共振、三维摄影技术等。颅缝早闭通常需要手术纠正,从而为颅骨... 详细信息

颅缝早闭是一类先天性疾病,其特征是一条或多条颅骨缝过早闭合,导致头型异常、颅内压升高以及一些潜在发育问题。诊断方法以三维头颅CT成像为主,较新的诊断手段包括"黑骨"磁共振、三维摄影技术等。颅缝早闭通常需要手术纠正,从而为颅骨和大脑的生长创造条件,具体治疗方法取决于颅缝早闭的类型以及严重程度。常用手术方法包括内镜下条状颅骨切除术、浮动骨瓣颅骨切开术、颅骨牵张技术等。数字模拟、手术导航、增强现实(angmented reality,AR)等技术也已广泛应用于颅缝早闭的诊治。本文就近年来颅缝早闭的诊断治疗现状以及未来研究方向进行述评。

关键词：颅缝早闭诊断治疗儿童

球囊辅助Onyx胶栓塞前颅底硬脑膜动静脉瘘的效果分析

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中华神经外科杂志 2024年第1期40卷 54-59页

作者：高振忠苏新马永杰宋子豪张鸿祺叶明张鹏首都医科大学宣武医院神经外科北京100053 海南医学院第一附属医院神经外科海口570102

目的探讨经不同供血动脉行球囊辅助栓塞前颅底硬脑膜动静脉瘘(DAVF)的安全性和有效性。方法回顾性分析2002年1月至2022年12月首都医科大学宣武医院神经外科采用球囊辅助栓塞的9例前颅底DAVF患者的临床资料。9例患者分别经蝶腭动脉、眼... 详细信息

目的探讨经不同供血动脉行球囊辅助栓塞前颅底硬脑膜动静脉瘘(DAVF)的安全性和有效性。方法回顾性分析2002年1月至2022年12月首都医科大学宣武医院神经外科采用球囊辅助栓塞的9例前颅底DAVF患者的临床资料。9例患者分别经蝶腭动脉、眼动脉、脑膜中动脉进行球囊辅助Onyx胶栓塞,共10例次。术中以栓塞剂完全闭塞近端引流静脉为即刻治愈性栓塞标准。根据患者的并发症情况评估手术的安全性。术后行临床随访,采用改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的临床疗效。通过数字减影血管造影(DSA)检查进行影像学随访,以明确病变有无复发。结果9例患者中,7例达到治愈性栓塞,2例为近全闭塞。9例患者中,1例患者经眼动脉途径栓塞后出现视网膜中央动脉缺血症状,其余8例患者无并发症发生。所有患者均完成临床随访,随访时间为59~127个月。末次随访时mRS为0分7例,1分2例。6例患者完成影像学随访,随访时间为6~71个月,其中1例近全闭塞的患者在血管内治疗3个月余后瘘口自行闭塞;其余5例患者在达到治愈性栓塞后行DSA复查,无一例出现复发。结论对于前颅底DAVF,当微导管难以到达瘘口时,经球囊辅助Onyx胶栓塞是一种可行、有效的治疗方法,且并发症轻微。

关键词：动静脉瘘硬膜颅窝,前血管内操作治疗结果安全性 Onyx

DTI-ALPS在脑类淋巴系统相关神经系统疾病中的应用进展

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磁共振成像 2024年第5期15卷 192-197页

作者：牛训玲王承炎刘华琼李承龙狄宁宁姜兴岳许昌滨州医学院附属医院放射科滨州256603 滨州医学院附属医院神经外科滨州256603

类淋巴系统(glymphatic system,GS)是大脑中废物清除的途径,其功能受损可以通过沿血管周围间隙扩散张量成像分析(diffusion tensor imaging analysis along the perivascular space,DTI-ALPS)进行评估。目前,DTI-ALPS作为一种非侵入性方法已被广泛用于评估神经系统疾病中的GS功能改变,它在评估神经系统疾病的病程进展、认知障碍及预测预后等方面发挥了举足轻重的作用。本文就GS、DTI-ALPS方法与应用优势及其在神经系统疾病中的应用进行综述,旨在为神经系统疾病的病程进展、预测影响预后因素以及临床治疗疗效方面提供一定的参考。

关键词：类淋巴系统沿血管周围间隙扩散张量成像分析磁共振成像神经系统认知障碍

miR-145通过Notch通路调节免疫功能及炎症反应介导创伤性脑损伤的神经保护

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 497-502页

作者：胡德献孙衍昶冯基高莫业和海南医学院第二附属医院神经外科海口570311

目的:探讨miR-145对创伤性脑损伤(TBI)后炎症反应和免疫调节的作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TBI)、TBI+NC agomir组、TBI+miR-145 agomir组。改良神经损伤严重程度评分(mNSS)用于评估创伤后神经功能;MW... 详细信息

目的:探讨miR-145对创伤性脑损伤(TBI)后炎症反应和免疫调节的作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TBI)、TBI+NC agomir组、TBI+miR-145 agomir组。改良神经损伤严重程度评分(mNSS)用于评估创伤后神经功能;MWM测试评估TBI后小鼠的神经认知功能;流式细胞术检测各组小鼠脑组织中Tregs数量;ELISA检测各组小鼠海马中炎症细胞因子表达;免疫组化检测各组小鼠海马中活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1表达;RT-qPCR检测M1/M2小胶质细胞/巨噬细胞标志物基因iNOS、CD11b、CD206和Arg1表达;TUNEL染色和神经元细胞核免疫荧光标记(NeuN)的双重染色检测神经元凋亡。结果:与Sham组比较,TBI组小鼠海马组织中miR-145表达显著降低,神经功能损伤增加,脑组织中Tregs在CD4+T细胞群中百分比降低,海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10和TGF-β表达显著升高,活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1数量增多,iNOS、CD11b、CD206和Arg1表达水平显著升高,神经元凋亡升高,Notch1、p21和Hes1 mRNA和蛋白水平均显著升高(P神经功能损伤减轻,脑组织中Tregs在CD4+T细胞群中的百分比显著升高,海马中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达显著降低,抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β表达显著升高,活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1数量显著减少,iNOS和CD11b表达降低,CD206和Arg1表达水平显著升高,神经元凋亡减少,Notch1、p21和Hes1 mRNA和蛋白水平均显著降低(均P神经炎症反应及改善行为功能障碍,这一机制可能通过Notch信号通路介导。

关键词： miR-145 创伤性脑损伤炎症免疫调节 Notch信号通路

神经内镜下手术治疗儿童小脑肿瘤30例临床分析

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中华实用儿科临床杂志 2024年第8期39卷 589-591页

作者：刘昉张晓华王俊陈卓安妮妮谭赢曾宇刘建刘军傅俊武戴珂王超上海儿童医学中心贵州医院神经外科贵阳550002 上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200120 贵州省人民医院神经外科贵阳550002 贵州大学附属医院神经外科贵阳550002 遵义医科大学附属医院神经外科遵义563000

目的探讨神经内镜在小脑肿瘤切除中的应用价值及手术经验。方法病例系列研究。回顾性分析2021年1月至2024年1月上海儿童医学中心贵州医院、贵州省人民医院神经外科同一治疗组采用神经内镜下治疗的小脑肿瘤患儿临床资料,共30例,分析其临... 详细信息

目的探讨神经内镜在小脑肿瘤切除中的应用价值及手术经验。方法病例系列研究。回顾性分析2021年1月至2024年1月上海儿童医学中心贵州医院、贵州省人民医院神经外科同一治疗组采用神经内镜下治疗的小脑肿瘤患儿临床资料,共30例,分析其临床资料及疗效。结果全切除26例,次全切除3例,活检1例。术后病理检查结果:髓母细胞瘤9例,室管膜瘤3例,星型胶质细胞瘤17例(世界卫生组织Ⅰ5例、Ⅱ3例、Ⅲ9例);活检病例为小脑良性病变。并发症:围术期发生恶性心律失常死亡1例,小脑性缄默12例,共济失调22例;术后随访1~36个月,出现交通性脑积水2例,分别在术后2、6个月行脑室腹腔分流术后脑积水改善;术后(115±23)d(46~194 d)小脑性缄默均有不同程度的改善,共济失调术后(127±42)d(27~173 d)好转;末次随访:肿瘤复发5例。结论熟练操作者术中使用神经内镜在小脑蚓部肿瘤的外科切除中能达到显露要求,提供了显微镜外的另一个选择。

关键词：儿童小脑肿瘤神经内镜