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基于SEER数据库建立和验证甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者癌症特异生存期的列线图

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 188-197页

作者：余孝鹏杨仁义贺佐梅曾普华湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208 湖南中医药研究院附属医院肿瘤二科湖南长沙410006 湖南中医药研究院中医肿瘤研究所湖南长沙410006

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌(HCC)患者预后相关因素,构建列线图以预测患者生存时间。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库提取的2064例AFP阴性HCC患者数据,将所有患者按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集,... 详细信息

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌(HCC)患者预后相关因素,构建列线图以预测患者生存时间。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库提取的2064例AFP阴性HCC患者数据,将所有患者按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集,以湖南省中西医结合医院101例AFP阴性HCC患者作为外部验证集。将单因素Cox回归分析结果纳入多因素分析,采用多因素Cox分析获得AFP阴性HCC患者的独立危险因素,构建AFP阴性HCC患者癌症特异生存(CSS)预后列线图。采用时间依赖受试者工作特征曲线(ROC)、校准图和决策曲线分析(DCA)评估列线图的预测效能和临床实用性。将列线图所得总分进行风险分层,比较列线图和美国癌症联合委员会(AJCC)分期系统的风险区分程度。结果:采用多因素Cox回归分析筛选出10个独立危险因素,构建AFP阴性HCC患者3、4和5年CSS预后列线图,包括患者年龄、病理分级、手术情况、放疗情况、化疗情况、肺转移情况、肿瘤大小、肿瘤T分期、肿瘤M分期和婚姻状况。3、4和5年时间依赖ROC曲线下面积(AUC),训练集分别为0.807(95%CI:0.786~0.828)、0.804(95%CI:0.782~0.826)和0.813(95%CI:0.790~0.835),内部验证集分别为0.776(95%CI:0.743~0.810)、0.772(95%CI:0.737~0.808)和0.789(95%CI:0.752~0.826),外部验证集分别为0.773(95%CI:0.677~0.868)、0.746(95%CI:0.620~0.872)和0.736(95%CI:0.577~0.895)。校准图验证列线图能够很好地拟合到完美曲线上。DCA曲线显示列线图在某特定概率阈值上的净收益明显高于AJCC分期在某特定概率时净收益。与AJCC分期比较,列线图具有较好的识别高风险人群的能力。结论:血清中AFP表达是HCC患者的预后指标之一,对于部分血清中AFP阴性表达的HCC患者应区别对待,基于多个风险因素建立的列线图模型有望成为临床评估AFP阴性HCC患者CSS的有效工具。

关键词：甲胎蛋白阴性肝细胞癌列线图癌症特异生存预测模型生存时间

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“通督调神”理论治疗精神疾病的研究进展

世界科学技术-中医药现代化 2024年第1期26卷 61-68页

作者：张家豪迟程范梦月闫琳王飞雪张猛陈永君山东中医药大学针灸研究院济南250355

精神疾病指的是表现为行为、意志、情感以及认知等精神活动障碍的疾病,中医上多属于情志病范畴。作为目前世界上使用最为广泛的补充替代疗法之一,针灸在精神疾病的治疗中广泛应用,其中以通督调神理论为主要治则的针刺疗法的开展在近年... 详细信息

精神疾病指的是表现为行为、意志、情感以及认知等精神活动障碍的疾病,中医上多属于情志病范畴。作为目前世界上使用最为广泛的补充替代疗法之一,针灸在精神疾病的治疗中广泛应用,其中以通督调神理论为主要治则的针刺疗法的开展在近年来受到越来越多的重视,然而对于通督调神理论及相关针刺方法体系的建立、应用及机制研究尚未得到很好的归纳总结。因此,本文首先以通督调神理论的起源、发展为切入点,进而阐述了通督调神理论在精神疾病治疗中的运用和多靶点的现代生物学机制,以期提供通督调神针法的科学诠释,同时为未来更深入的探索研究通督调神针法探明方向。

关键词：通督调神针灸精神疾病生物学机制

基于16S rRNA测序探讨穿山龙总皂苷对高尿酸血症大鼠的作用及机制

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 163-167页

作者：刘树民卢意轩秀秀张楠修海南王天雨于栋华黑龙江中医药大学中医药研究院哈尔滨150040

目的:探讨穿山龙总皂苷对高尿酸血症大鼠肠道菌群的影响。方法:将63只大鼠随机分成空白组(n=10)和造模组(n=53),10%酵母饲料饲养和灌胃氧嗪酸钾溶液造模14 d,将成模大鼠随机分成模型组,穿山龙总皂苷低、中、高剂量组及别嘌醇组,各10只。... 详细信息

目的:探讨穿山龙总皂苷对高尿酸血症大鼠肠道菌群的影响。方法:将63只大鼠随机分成空白组(n=10)和造模组(n=53),10%酵母饲料饲养和灌胃氧嗪酸钾溶液造模14 d,将成模大鼠随机分成模型组,穿山龙总皂苷低、中、高剂量组及别嘌醇组,各10只。第15天开始给药,持续2周。采用全自动化生化仪分析检测血尿酸、肌酐、尿素氮的含量,进一步采用16S rRNA测序检测肠道菌群变化。结果:各给药组均能显著降低尿酸水平(P<0.01),其中穿山龙总皂苷高剂量组能降低尿素氮水平(P<0.05),调节肠道菌群物种丰度及均匀度,回调变形菌门丰度,减小拟杆菌门丰度,增加乳酸杆菌属、Ruminococcaceae_Ruminococcus丰度,降低拟杆菌属和Parabacteroides属丰度。结论:穿山龙总皂苷能够显著降低高尿酸血症大鼠尿酸水平,推测其作用机制可能与调控肠道菌群紊乱有关。

关键词：穿山龙总皂苷高尿酸血症肠道菌群 16S rRNA 尿酸

口罩中63种化学危害物质的靶向筛查及风险评估

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分析化学 2024年第7期52卷 1004-1029页

作者：孟宪双刘艺静郭兴洲张庆马强中国检验检疫科学研究院北京中医药大学中药学院

采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术，建立了一种基于一级精确质量数、同位素峰轮廓、保留时间、特征碎片离子及二级质谱图的数据库和质谱库的靶向筛查方法，用于不同类型口罩中63种化学危害物质的筛查，包括17种阻... 详细信息

采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术，建立了一种基于一级精确质量数、同位素峰轮廓、保留时间、特征碎片离子及二级质谱图的数据库和质谱库的靶向筛查方法，用于不同类型口罩中63种化学危害物质的筛查，包括17种阻燃剂、14种全氟化合物、15种邻苯二甲酸酯、5种荧光增白剂和12种紫外线吸收剂，并采用外标法进行定量分析。在各自线性范围内，各化合物的线性相关系数（r）均大于0.99，检出限和定量限分别为3.3～26.7μg/kg (S/N=3)和10.0～80.0μg/kg (S/N=10)，平均回收率（n=6）为72.3%～102.6%，相对标准偏差（RSD）为0.8%～9.9%。基于所建立的数据库和质谱库，对不同类型的口罩进行靶向筛查，在3例口罩样品中检出二苯甲酮和邻苯二甲酸二丁酯，依据其测定浓度及相关暴露模型进行风险评估，吸入暴露量并未超过建议的参考剂量。本方法可为保障口罩产品质量安全和消费者健康提供重要的技术参考。

关键词：高分辨质谱靶向筛查口罩化学危害物质风险评估

来源：博看期刊

适用于活性化合物靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法

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化学学报 2024年第6期82卷 629-640页

作者：吕博海勾文峰许飞飞李艳丽李祎亮侯文彬天津中医药大学中医药研究院天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津300192

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋... 详细信息

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋白质相互作用,从而影响蛋白的化学物理性质,为药物研发提供新的思路.这些方法通过检测活性化合物对蛋白质的热稳定性、酶敏感性和分子结构引起的改变,以及结合光谱、质谱分析等相关技术,来评估活性化合物的选择性和作用范围,减少脱靶风险.总结了多种适用于靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法,对药物的靶点发现具有参考意义.

关键词：靶点鉴定无标记蛋白质分析热力学作用配体结合荧光报告

补骨脂中11种活性成分在正常和糖尿病大鼠体内的药代动力学研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1369-1377页

作者：朱娜成丽媛张孝莹张玥周昆天津中医药大学药物安全评价中心天津301617 天津中医药大学中医药研究院天津301617

采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)技术同时测定正常大鼠和糖尿病模型大鼠血浆中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、补骨脂查尔酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂宁、补骨脂甲素、补骨脂乙素、新补骨脂异黄酮、巴库查尔酮及corylif... 详细信息

采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)技术同时测定正常大鼠和糖尿病模型大鼠血浆中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、补骨脂查尔酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂宁、补骨脂甲素、补骨脂乙素、新补骨脂异黄酮、巴库查尔酮及corylifol A 11种有效成分,以阐明补骨脂香豆素类、黄酮类及单萜酚类在正常和糖尿病模型大鼠体内的药代动力学特征。以高糖高脂饲料结合每2 d注射一次1%链脲佐菌素诱导2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,灌胃给予补骨脂后采集不同时间点血浆,血浆样品经乙酸乙酯沉淀蛋白,以UHPLC-MS/MS测定血浆中补骨脂11种成分的血药浓度,采用DAS 3.0软件计算药动学参数。结果显示,雌、雄性T2DM大鼠灌胃给予补骨脂,补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、补骨脂二氢黄酮甲醚等8种受试成分的药动学行为与正常大鼠存在显著性差异。其中香豆素类成分补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂宁在雌性与雄性T2DM大鼠体内均出现入血暴露水平降低,但黄酮类成分如补骨脂二氢黄酮甲醚、corylifol A、巴库查尔酮以及单萜酚类成分补骨脂酚在雌性T2DM大鼠体内的暴露减少,而在雄性患病大鼠体内暴露增多,提示补骨脂在临床用药时针对不同性别患者应合理调整服用剂量。

关键词：补骨脂糖尿病 UHPLC-MS/MS 药代动力学

太白茶HPLC指纹图谱的建立及UHPLC-QExactive Focus MS/MS联用分析

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药物分析杂志 2024年第4期44卷 585-593页

作者：李莎莎李雅娟王晓婷毛阿娟李凡李芳张红王卫锋陕西省中医药研究院西安710003 陕西中医药大学咸阳712046

目的:建立太白茶药材高效液相色谱(HPLC)指纹图谱分析方法,并运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS)法对太白茶中的特征峰进行定性分析。方法:采用Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱... 详细信息

目的:建立太白茶药材高效液相色谱(HPLC)指纹图谱分析方法,并运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS)法对太白茶中的特征峰进行定性分析。方法:采用Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长254 nm,进样量10μL。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012年版”,建立指纹图谱并进行相似度评价。化学成分分析选用UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS技术,采用Waters Acquity UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),柱温30℃;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),负离子模式扫描,扫描范围m/z 80~1200。结果:建立的太白茶特征指纹图谱中,标定共有峰8个,10批太白茶药材相似度均≥0.9,各批次之间共有峰的相对保留时间RSD均<0.5%。对8个共有峰中的4个峰进行了结构指认,依次为鳞片衣酸、羊角衣酸、thamnoliadepsides B、坝巴酸。结论:所建立的HPLC指纹图谱方法稳定可靠,专属性好,结合UHPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS的定性分析,可用于太白茶药材的整体质量综合评价。

关键词：太白茶高效液相色谱指纹图谱质量评价超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱定性分析

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从肝脾论治多汗症

北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 490-495页

作者：王梦真罗玥刘子玉郭风宜尹远平杨潇辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属第二医院辽宁省中医药研究院

多汗症是由于汗液分泌量超过机体体温调节及体内平衡所需导致全身或局部出汗量异常增多的疾病,归属于中医学“汗证”范畴,由阴阳失衡、津液疏泄失常所致。与众医家从心、肺、肾论治汗证不同,本文基于肝脾两脏探讨多汗症的病因病机,阐释... 详细信息

多汗症是由于汗液分泌量超过机体体温调节及体内平衡所需导致全身或局部出汗量异常增多的疾病,归属于中医学“汗证”范畴,由阴阳失衡、津液疏泄失常所致。与众医家从心、肺、肾论治汗证不同,本文基于肝脾两脏探讨多汗症的病因病机,阐释调和肝脾对于汗证的重要意义,提出肝郁脾弱、营卫不和、阴阳失衡为其关键病机。临证多从肝脾入手,以疏肝解郁、健脾养血、调荣益卫为主要治疗原则,重视脏腑气血关联,健脾益气以固其本,疏肝解郁以调其气,脾运得健则益气有源,气畅血和则汗泄有道。方选逍遥散化裁,以肝木、脾土为主论治,补养后天,调畅气机,滋养五脏,调和气血,身强而神自安,气足而汗自止,肝脾同调,升降相因,五脏自和。

关键词：多汗症汗证调和肝脾逍遥散

《史记·扁鹊传》所见“扁鹊”事迹及“春秋笔法”论析

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史学月刊 2024年第5期 99-112页

作者：周峨上海中医药大学科技人文研究院上海201203

《史记·扁鹊传》所载有三种“扁鹊”:“秦越人”之扁鹊、“良医公名”之扁鹊、“借医喻政”之扁鹊。三则医案,所涉及者不皆为秦越人:“诊断赵简子”当出自后世之说,其中提及的“扁鹊”,乃良医之泛称;“救治虢太子”者,方为秦越人,其时... 详细信息

《史记·扁鹊传》所载有三种“扁鹊”:“秦越人”之扁鹊、“良医公名”之扁鹊、“借医喻政”之扁鹊。三则医案,所涉及者不皆为秦越人:“诊断赵简子”当出自后世之说,其中提及的“扁鹊”,乃良医之泛称;“救治虢太子”者,方为秦越人,其时在虢国未灭之前;“望诊齐桓侯”一则,病主当为“蔡桓侯”,其中提及的“扁鹊”存在是秦越人的可能。三则医案之记叙,非依据事件发生时间之先后,而是依据其背后之事“义”:抚脉知病、起死回生、论病及国,渐次深入。文中“六不治”之说来自司马迁对“借医喻政”之扁鹊故事的归纳总结,篇末行迹遍布各地、治病随俗为变的“扁鹊”即此一种“扁鹊”。司马迁将三种“扁鹊”合而为一,以“疑以传疑”“推见至隐”的笔法写作此传,乃欲寄寓其治国亦如诊疾、当有见微知著之智的微旨。

关键词：扁鹊传秦越人赵简子虢国齐桓侯