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压力感受性反射在疼痛调控中的机制及临床应用

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 258-264页

作者：崔雀玄车璐许力中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

压力感受性反射是自主神经系统维持心血管稳态的重要机制,其与疼痛调控亦存在密切关系。压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)是定量评估压力感受性反射功能的指标,BRS下降与疼痛敏感性上升存在相关性,在疼痛风险预测、治疗效果... 详细信息

压力感受性反射是自主神经系统维持心血管稳态的重要机制,其与疼痛调控亦存在密切关系。压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)是定量评估压力感受性反射功能的指标,BRS下降与疼痛敏感性上升存在相关性,在疼痛风险预测、治疗效果评估中应用前景广阔。迷走神经刺激能够激活压力感受性反射,近年来在急慢性疼痛患者中得到了广泛应用。本文就压力感受性反射在疼痛调控中的机制和临床应用进行概述,以期为探索调节压力感受性反射功能的疼痛治疗手段提供新思路。

关键词：压力感受性反射自主神经疼痛迷走神经刺激压力反射敏感性

角质形成细胞Wnt5a调控MMP9参与CRPS-Ⅰ型外周敏化机制研究

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 335-343页

作者：朱贺闻蓓许力黄宇光中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

目的探究皮肤角质形成细胞Wnt5a通过靶向调控基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase⁃9,MMP9)的表达参与复杂区域疼痛综合征(complex regional pain syndrome,CRPS)⁃Ⅰ型外周敏化的机制,寻找该慢性疼痛的潜在治疗策略。方法本研究分... 详细信息

目的探究皮肤角质形成细胞Wnt5a通过靶向调控基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase⁃9,MMP9)的表达参与复杂区域疼痛综合征(complex regional pain syndrome,CRPS)⁃Ⅰ型外周敏化的机制,寻找该慢性疼痛的潜在治疗策略。方法本研究分为两部分,第一部分为体外实验。体外培养人永生化角质形成细胞HaCaT进行氧糖剥夺/复氧(oxygen⁃glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)处理,初步观察OGD/R早期(24 h内)线粒体损伤及膜电位变化,并探究给予不同浓度Wnt5a抑制剂Box5对MMP9的影响。第二部分为动物实验。将大鼠随机分为慢性缺血后疼痛(chronic postischemia pain,CPIP)组、Box5(20)组、Box5(40)组和对照组,每组8只,CPIP组、Box5(20)组、Box5(40)组先建立大鼠患肢缺血再灌注CPIP模型,模拟CRPS⁃Ⅰ型病理生理过程,Box5(20)组和Box5(40)组在此基础上分别足底注射20μmol/L和40μmol/L Box5溶液100μL,对照组和CPIP组则分别注射生理盐水100μL。通过疼痛行为学测定观察4组大鼠2周内不同时间点(D1,D2,D4,D10,D14)机械痛和热痛阈值变化情况。HE染色观察大鼠皮肤炎症浸润及角化情况,免疫荧光染色观察4组MMP9的表达情况,ELISA检测4组背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)的IL⁃1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)水平。结果体外实验:HaCaT细胞进行OGD/R处理后,MMP9平均荧光强度显著增加(P<0.001);透射电镜下观察到OGD/R组出现线粒体明显萎缩,线粒体膜电位检测显示,与对照组相比,OGD/R组提示线粒体膜电位下降明显(P=0.027)。动物实验:与OGD/R组相比,仅Box5(40)组线粒体膜电位上升具有统计学差异(P=0.046)。行为学检测发现CPIP组大鼠术后各时间点(D1,D2,D4,D10,D14)机械痛阈值和热痛阈值均显著降低(P均<0.05)。HE染色提示CPIP组大鼠患足真皮层出现大量炎症细胞浸润,表皮出现过度角化,颗粒层及棘层厚度显著增加(P<0.001)。免疫荧光试验显示,CPIP组角质形成细胞MMP9荧光强度显著增加(P<0.001);与CPIP组相比,Box5(20)组(P=0.002)和Box5(40)组(P<0.001)MMP9荧光强度均显著下降。ELISA检测结果显示,CPIP组IL⁃1β(P=0.048)和TNF⁃α浓度(P=0.002)显著升高;与CPIP组相比,Box5(40)组IL⁃1β(P=0.047)和TNF⁃α浓度(P=0.047)显著下降。结论外周局部缺血再灌注损伤可导致角质形成细胞MMP9过度表达,引起CRPS⁃Ⅰ型外周敏化。靶向抑制Wnt5a/MMP9可逆转CPIP大鼠疼痛行为,为临床治疗慢性痛提供了参考依据。

关键词：复杂区域疼痛综合征角质形成细胞 Wnt5a MMP9 外周敏化

肠道菌群在脓毒症相关性脑病中作用的研究进展

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 762-768页

作者：赵兰涛余剑波青岛大学附属医院麻醉科青岛266003 天津市南开医院麻醉科与重症医学科天津300100

脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍综合征,由宿主对感染的反应失调引起 [1]。全球每年有3 000多万脓毒症患者,每年造成的死亡人数在500万左右,是ICU患者死亡的最常见原因之一 [2]。器官功能障碍是脓毒症的主要并发症,其中脓毒症相关... 详细信息

脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍综合征,由宿主对感染的反应失调引起 [1]。全球每年有3 000多万脓毒症患者,每年造成的死亡人数在500万左右,是ICU患者死亡的最常见原因之一 [2]。器官功能障碍是脓毒症的主要并发症,其中脓毒症相关性脑病(SAE)发生率较高,约为70%,主要表现为从意识混乱到谵妄甚至昏迷等不同程度的脑功能障碍 [3]。SAE的发生显著延长了脓毒症患者ICU住院时间,并增加其死亡率和长期后遗症的发生率 [4]。肠道菌群与人体疾病的关系是近十年来研究的热点。研究表明,肠道菌群通过调节免疫系统、影响宿主易感性和炎症反应在脓毒症的发生和发展中起重要作用 [5]。研究显示,肠道菌群可能通过代谢产物改变血脑屏障、调节神经炎症反应、影响神经递质释放等参与肠-脑循环,从而影响认知功能 [6]。基于此,本文就肠道菌群在SAE中的作用以及基于肠道菌群治疗SAE的策略进行综述。

关键词：器官功能障碍脓毒症患者神经递质释放脑循环肠道菌群血脑屏障谵妄死亡人数

病例261:52岁女性突发胸背剧烈疼痛和室颤

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第3期32卷 294-299页

作者：徐江宁吴镜湘上海市胸科医院上海交通大学医学院附属胸科医院麻醉科上海200000

患者,女性,52岁,因“突发胸背剧烈疼痛5 h”收入上海交通大学附属胸科医院(我院)。现病史:患者于2022年1月22日工作时情绪激动,突发胸闷及胸背部剧烈疼痛,不伴腹痛和下肢疼痛。急诊120转运过程中突发室颤一次,电除颤复苏后患者神志恢复... 详细信息

患者,女性,52岁,因“突发胸背剧烈疼痛5 h”收入上海交通大学附属胸科医院(我院)。现病史:患者于2022年1月22日工作时情绪激动,突发胸闷及胸背部剧烈疼痛,不伴腹痛和下肢疼痛。急诊120转运过程中突发室颤一次,电除颤复苏后患者神志恢复清醒,血压心率恢复,送至当地中心医院,急诊心电图提示各胸导联ST段显著抬高,考虑急性心肌梗死,拟行急诊冠脉介入治疗,行胸部CT检查时怀疑是主动脉夹层。发病5 h后转诊我院心外科。

关键词：主动脉夹层急性心肌梗死患者神志胸科医院血压心率心外科上海交通大学中心医院

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布比卡因脂质体注射液研究进展

医药导报 2024年第1期43卷 91-96页

作者：徐鑫汪小海汤春艳陈洁葛卫红南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科南京210008 南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院麻醉科南京210046 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部南京210008

布比卡因是临床上广泛使用的长效局部麻醉药,但是,对于手术后需要数天镇痛的患者,其6~8 h的作用时效尚不能满足临床需求。设计药物剂型可以延长局部麻醉药的作用时效或减小其毒性。将局部麻醉药包封在药物输送系统中可以为手术患者提供... 详细信息

布比卡因是临床上广泛使用的长效局部麻醉药,但是,对于手术后需要数天镇痛的患者,其6~8 h的作用时效尚不能满足临床需求。设计药物剂型可以延长局部麻醉药的作用时效或减小其毒性。将局部麻醉药包封在药物输送系统中可以为手术患者提供长效镇痛。2011年,美国食品药品管理局(FDA)批准了一种基于DepoFoam TM技术的多泡布比卡因脂质体注射液,该制剂时效可达72 h以上。该文综述了布比卡因脂质体注射液的临床安全性研究和应用于手术后镇痛的研究进展。

关键词：布比卡因脂质体注射液长效制剂脂质体手术后镇痛

MiR-21-5p通过下调电压门控钾离子通道Kv1.1表达减轻大鼠三叉神经痛

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 29-39页

作者：周雪雯郭刚文余珊子胡蓉中南大学湘雅三医院疼痛科长沙410013 浙江大学医学院附属第一医院麻醉科杭州310009 湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)麻醉科长沙410002

目的:三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是一种临床上常见的神经病理性疼痛。电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channel,Kv)已被证实参与TN的发生、发展,但具体机制仍不明确。微RNA(microRNA,miR)可通过调节三叉神经节(trig... 详细信息

目的:三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是一种临床上常见的神经病理性疼痛。电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channel,Kv)已被证实参与TN的发生、发展,但具体机制仍不明确。微RNA(microRNA,miR)可通过调节三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)上Kv通道的表达及神经元兴奋性,参与神经病理性疼痛。本研究旨在探索TN模型中TG上Kv1.1和miR-21-5p的关系,评估miR-21-5p是否对Kv1.1有调控作用,为TN的治疗提供新的靶点。方法:将48只SD大鼠随机分为6组:1)假手术组(sham组,n=12),大鼠仅在术侧切口缝合,不结扎神经;2)Sham+agomir NC组(n=6),sham大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射agomir NC;3)Sham+miR-21-5p agomir组(n=6),sham大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射miR-21-5p agomir;4)TN组(n=12),采用铬肠线慢性缩窄性眶下远端神经损伤(chronic constriction injury of the distal infraorbital nerve,dIoN-CCI)法构建TN大鼠模型;5)TN+antagomir NC组(n=6),TN大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射antagomir NC;6)TN+miR-21-5p antagomir组(n=6),TN大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射miR-21-5p antagomir。检测术后各组大鼠面部机械痛阈变化。采用蛋白质印迹法和实时反转录聚合酶链反应检测术后大鼠术侧TG中Kv1.1和miR-21-5p的表达情况。利用双荧光素酶报告基因确定Kv1.1和miR-21-5p是否存在靶标关系,即miR-21-5p是否可以直接影响KCNA1的3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR)。通过免疫荧光法测定,对脑立体定位注射的效果进行评价,随后分别将miR-21-5p的类似物(agomir)和agomir NC通过脑立体定位仪注射至sham组大鼠TG内,使miR-21-5p过表达;向TN组大鼠TG内分别注射miR-21-5p的抑制剂(antagomir)和antagomir NC,抑制miR-21-5p表达。观察给药前后大鼠行为学变化,检测干预后大鼠TG内miR-21-5p和Kv1.1表达的变化。结果:与基础痛阈值相比,TN组大鼠在术后第5至15天,面部机械痛阈值显著降低(P<0.05),sham组大鼠面部机械痛阈值稳定在正常水平,证明dIoN-CCI模型构建成功。与sham组相比,TN组TG中Kv1.1 mRNA和蛋白质表达均下调(均P<0.05),miR-21-5p的表达上调(P<0.05)。双荧光素酶报告结果显示:与转染mimic NC和野生型KCNA1(KCNA1 WT)组相比,共转染6 nmol/L或20 nmol/L的rno-miR-21-5p mimics的KCNA1 WT组的荧光素酶活性显著降低(P<0.001);与6 nmol/L rno-miR-21-5p mimics共转染组相比,较大剂量(20 nmol/L)的rno-miR-21-5p mimics共转染组的荧光素酶相对活性显著降低(P<0.001)。免疫荧光法结果显示通过脑立体定位可以将药物准确注入TG。TN组抑制miR-21-5p表达后,大鼠面部机械痛阈升高,TG中Kv1.1 mRNA及蛋白质的表达水平升高;sham组过表达miR-21-5p后,大鼠面部机械痛阈降低,TG中Kv1.1 mRNA及蛋白质的表达降低。结论:Kv1.1和miR-21-5p均参与TN的发生、发展,miR-21-5p可以通过结合KCNA13'-UTR来调控Kv1.1的表达,进而影响TN。

关键词：电压门控性钾通道 miR-21-5p 三叉神经痛三叉神经节

完全性心包缺如患者胸腔镜手术中心室颤动麻醉处理一例

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临床麻醉学杂志 2024年第6期40卷 668-669页

作者：黄宁王国操李彦东济宁医学院附属医院麻醉科山东省济宁市272000

患者,男,69岁,172 cm,73.5 kg。因“肺内占位性病变1 d”入院。患者平素身体一般,既往有高血压病1年,规律服硝苯地平缓释片,血压控制在140/85 mmHg左右,冠心病2年,未规律服用药物,目前无症状,“甲状腺结节”病史2年,否认糖尿病、脑血管... 详细信息

患者,男,69岁,172 cm,73.5 kg。因“肺内占位性病变1 d”入院。患者平素身体一般,既往有高血压病1年,规律服硝苯地平缓释片,血压控制在140/85 mmHg左右,冠心病2年,未规律服用药物,目前无症状,“甲状腺结节”病史2年,否认糖尿病、脑血管病病史。入院查体:体温36.2 ℃,HR 66次/分,BP 127/62 mmHg,RR 20次/分,各系统查体无特殊。心脏各听诊区未闻及杂音;双肺呼吸音粗,未闻及干湿性啰音。

关键词：肺呼吸音心室颤动胸腔镜手术系统查体湿性啰音硝苯地平缓释片麻醉处理无症状

术中持续血浆置换用于甲状腺危象患儿甲状腺切除术一例

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临床麻醉学杂志 2024年第6期40卷 667-668页

作者：田颖齐磊于明帅张科成都医学院第二附属医院核工业四一六医院麻醉科 310051

患儿,女,14岁,150 cm,40 kg,因“发现颈部包块伴声音嘶哑2月余、气促1周”入院,患儿两个月前发现颈部包块,不伴疼痛、无心慌、手抖未予诊治,1周前患儿出现气短,偶感呼吸困难,心慌、手抖等不适遂入院就诊。既往史无特殊。入院体格检查:体... 详细信息

患儿,女,14岁,150 cm,40 kg,因“发现颈部包块伴声音嘶哑2月余、气促1周”入院,患儿两个月前发现颈部包块,不伴疼痛、无心慌、手抖未予诊治,1周前患儿出现气短,偶感呼吸困难,心慌、手抖等不适遂入院就诊。既往史无特殊。入院体格检查:体温36.6 ℃,RR 22次/分,HR 118次/分,BP 119/87 mmHg,气管左偏,甲状腺右侧叶Ⅲ度肿大,端坐呼吸,“三凹征”明显。

关键词：甲状腺切除术血浆置换甲状腺危象端坐呼吸颈部包块声音嘶哑周前呼吸困难

ORAOV1与ERK在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床特征、预后的关系

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临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 609-614页

作者：常文丽杜宁王莎莎王娜娜褚青张骞滨州医学院第一临床学院病理科滨州256600 滨州医学院第一临床学院麻醉科滨州256600

目的探讨口腔癌过表达蛋白1(oral cancer overexpressed 1,ORAOV1)与ERK在食管鳞状细胞癌中表达的临床病理意义及预后评估价值。方法采用RT-PCR检测140例食管鳞状细胞癌、39例鳞状上皮异型增生和140例癌旁正常食管黏膜中ORAOV1、ERK1、E... 详细信息

目的探讨口腔癌过表达蛋白1(oral cancer overexpressed 1,ORAOV1)与ERK在食管鳞状细胞癌中表达的临床病理意义及预后评估价值。方法采用RT-PCR检测140例食管鳞状细胞癌、39例鳞状上皮异型增生和140例癌旁正常食管黏膜中ORAOV1、ERK1、ERK2的mRNA表达,分析三者表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系。采用Spearman相关性分析ORAOV1与ERK1、ERK2的表达相关性。结果食管鳞状细胞癌中ORAOV1 mRNA的相对表达量(13.158±2.246)显著高于低级别异型增生(4.974±1.317)、高级别异型增生(7.398±1.891)和正常食管黏膜组织(1.000±0),差异有显著性(P<0.01)。ORAOV1 mRNA表达与食管鳞状细胞癌临床分期和淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。Spearman分析结果显示,在食管鳞状细胞癌中ORAOV1 mRNA表达水平与ERK1 mRNA、ERK2 mRNA的表达水平呈正相关。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,ORAOV1高表达的食管鳞状细胞癌患者总生存期明显低于ORAOV1低表达患者,差异有显著性(P<0.05)。结论ORAOV1的表达水平在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中呈逐渐增高趋势,是食管鳞状细胞癌的独立预后因素,其有望成为早期诊断和早期治疗的新分子靶标。

关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌 ORAOV1 ERK 预后

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