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C1q样蛋白4对乳腺癌侵袭及转移影响的体内研究

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华中科技大学学报(医学版) 2025年

作者：李潇赵博郭研徐壮语徐繁河北省2024年度医学科学研究课题No.20240363河北省承德医学院附属医院肿瘤科

目的通过体内实验验证C1q样蛋白4（C1ql4）对NOD/SCID鼠乳腺癌转移瘤组织的EMT和干性特征影响。方法构建免疫荧光素标记的稳转低表达和过表达C1ql4的细胞系（MDA-MB-231、MCF-7），尾静脉注射到4周龄雌性NOD/SCID鼠体内，IVIS活体成... 详细信息

目的通过体内实验验证C1q样蛋白4（C1ql4）对NOD/SCID鼠乳腺癌转移瘤组织的EMT和干性特征影响。方法构建免疫荧光素标记的稳转低表达和过表达C1ql4的细胞系（MDA-MB-231、MCF-7），尾静脉注射到4周龄雌性NOD/SCID鼠体内，IVIS活体成像检测转移瘤形成情况。注射8周后安乐死小鼠，取肺组织固定后石蜡包埋，HE染色观察转移灶数量；免疫组织化学染色（IHC）方法检测肺组织标本CD44、SOX2蛋白及ER、Her-2 蛋白的表达水平；提取新鲜肺转移瘤中的总RNA和蛋白，qRT-PCR和Western blot法检测EMT和干细胞特性相关蛋白表达。结果 IVIS活体成像结果显示：与MDA-MB-231-sh组相比，MDA-MB-231组小鼠体内肿瘤的荧光值及荧光密度显著降低（P肿瘤的荧光值及荧光密度显著升高（P<0.05）。小鼠肺内转移瘤组织HE染色及IHC结果显示：与MDA-MB-231组相比，MDA-MB-231-sh组小鼠肺内转移灶数量明显减少，且CD44、SOX2表达下调（均P<0.05），而ER及Her-2表达无明显变化；与MCF-7组相比，MCF-7-OE组小鼠肺内转移灶数量明显增多且CD44、SOX2表达增加（均P<0.05），ER及Her-2表达无明显变化。小鼠肺内转移瘤组织qRT-PCR和Western blot结果显示，MDA-MB-231-sh组干性相关蛋白和间质标志物表达量明显低于MDA-MB-231组（均P<0.05），但上皮标志物表达量则高于MDA-MB-231组（P<0.05）；MCF-7-OE组干性相关蛋白和间质标志物表达量明显高于MCF-7组（均P<0.05），但上皮标志物表达量则低于MCF-7组（P<0.05）。结论 C1ql4通过增强癌细胞干性表达和EMT进程促进小鼠乳腺癌肺转移瘤的形成和进展。

关键词：乳腺癌 C1q样蛋白4 上皮间质转化干细胞特性

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消融与免疫治疗联合用于肝癌研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：王善鹏刘现闯陈奉伟余瑞乔元岗济宁医学院临床医学院(附属医院) 济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增... 详细信息

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强抗肿瘤免疫效应。本文就消融联合免疫治疗用于肝癌研究进展进行综述。

关键词：肝肿瘤消融技术免疫治疗治疗转归

131I-全身平面显像与 131I-SPECT/CT评估术后首次放射性碘治疗后分化型甲状腺癌

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中国医学影像技术 2025年

作者：席欢林琳樊蓉杨珂魏正茂郑怿青王雪鹃郑容国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院核医学科

目的对比131I-全身平面显像(131I-WBS)与131I-SPECT/CT评估分化型甲状腺癌（DTC）术后经首次放射性碘（RAI）治疗后残余甲状腺组织、淋巴结及远处转移，以及复发危险的价值。方法回顾性收集367例于术后接受首次RAI治疗及其后131I-WBS... 详细信息

目的对比131I-全身平面显像(131I-WBS)与131I-SPECT/CT评估分化型甲状腺癌（DTC）术后经首次放射性碘（RAI）治疗后残余甲状腺组织、淋巴结及远处转移，以及复发危险的价值。方法回顾性收集367例于术后接受首次RAI治疗及其后131I-WBS与131I-SPECT/CT显像的DTC患者，对比2种检查识别残留甲状腺、淋巴结转移和远处转移，以及评估DTC复发危险的差异。结果 367例中，131I-WBS检出353例存在甲状腺残留、3例可疑甲状腺残留，31I-SPECT/CT诊断349例甲状腺残留，二者差异无统计学意义（P=0.289）。131I-WBS判断36例存在、67例可疑淋巴结转移，131I-SPECT/CT检出52例淋巴结转移；131I-WBS判断20例存在、35例可疑、312例无远处转移，131I-SPECT/CT判断60例存在、3例无法诊断、304例无远处转移；31I-SPECT/CT对淋巴结及远处转移的检出率均高于131I-WBS （P=0.018、＜0.001）。随访期间131I-WBS评估DTC复发低危94例、中危155例、高危118例，131I-SPECT/CT评估低危116例、中危137例、高危114例，对其中40例（40/367，10.90%）存在差异。结论相比131I-WBS，131I-SPECT/CT对于评估DTC术后经首次RAI治疗后淋巴结转移、远处转移及复发危险具有更高临床价值。

关键词：甲状腺肿瘤细胞分化碘放射性同位素体层摄影术,发射型计算机,单光子

基于AS1411核酸适配体和金纳米颗粒组装新型生物传感器及其在超灵敏检测肿瘤细胞中的应用

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分析科学学报 2025年

作者：王艳艳杨柳韩浩健徐永权邢文竹许萌陈恋菊文庆莲赵云冬郝峰北华大学医学技术学院吉林医药学院检验学院西南医科大学附属医院肿瘤科

AS1411核酸适配体可与表达在肿瘤细胞上的核蛋白结合,将其与纳米材料偶联建立一种传感平台,用于肿瘤细胞的超灵敏检测。以金纳米颗粒（AuNPs）为中心,通过金-硫醇键将聚乙二醇（PEG）衍生物与AuNPs链接。在反应体系中加入巯基聚乙二醇... 详细信息

AS1411核酸适配体可与表达在肿瘤细胞上的核蛋白结合,将其与纳米材料偶联建立一种传感平台,用于肿瘤细胞的超灵敏检测。以金纳米颗粒（AuNPs）为中心,通过金-硫醇键将聚乙二醇（PEG）衍生物与AuNPs链接。在反应体系中加入巯基聚乙二醇马来酰亚胺（SH-PEG-MAL）偶联剂,生成AuNPs-SH-PEG-MAL。进一步,将带有5-羧基荧光素（5-FAM）的AS1411核酸适配体与AS1411互补DNA单链结合,形成传感探针,最终构建了一个“开关式”的特异性检测传感器。所制备的传感器在10～300个细胞/mL范围内,荧光强度与人宫颈癌Hela细胞和人乳腺癌MCF-7细胞浓度呈良好线性关系。Hela细胞的线性相关系数为R2=0.991、检出限5个细胞/mL;MCF-7细胞的线性相关系数为R2=0.983,检出限为7个细胞/mL。本研究建立的传感器具有重复性好、稳定性强等优点,实现了“超灵敏”检测肿瘤细胞的目的,有望为临床肿瘤患者早期诊断提供新的思路和技术手段。

关键词：肿瘤细胞 AS1411 核酸适配体金纳米颗粒传感器

基于全局与上下文双注意力U-Net网络于脊柱矢状位X线片中分割胸椎及腰椎

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中国医学影像技术 2025年

作者：肖霖张笠唐渔黄玉瑶王力航何力何志琴贵州大学电气工程学院北京积水潭医院(贵州医院)脊柱科深圳市中医院肿瘤科

目的观察全局与上下文双注意力U-Net网络于脊柱矢状位X线片中分割胸椎和腰椎的价值。方法回顾性纳入600例青少年特发性脊柱侧弯患者、共600幅脊柱矢状位X线片。对图像进行预处理，以人工标注T4～T12和L1～L5作为参考标准。将全局注意... 详细信息

目的观察全局与上下文双注意力U-Net网络于脊柱矢状位X线片中分割胸椎和腰椎的价值。方法回顾性纳入600例青少年特发性脊柱侧弯患者、共600幅脊柱矢状位X线片。对图像进行预处理，以人工标注T4～T12和L1～L5作为参考标准。将全局注意力细化（GAR）模块和注意力空间金字塔池化（A-ASPP）模块添加至U-Net网络，采用5折交叉验证方法进行训练和验证，分析其分割矢状位X线片的性能，并与金字塔场景解析网络（PSPNet）、视觉几何组（VGG）-UNet及DeepLabv3+分割结果进行对比。结果全局与上下文双注意力U-Net网络分割脊柱矢状位X线片中胸椎及腰椎的精确度为90.58%、敏感度为89.51%、戴斯相似系数为90.20%，均优于PSPNet、VGG-UNet及DeepLabv3+网络；损失函数和平均交并比曲线显示其收敛速度快，具有较好泛化能力。结论基于全局与上下文双注意力U-Net网络可于脊柱矢状位X线片中有效分割胸椎及腰椎。

关键词：胸椎腰椎 X线人工智能自动分割

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EB病毒vIL-10基因的表达与功能研究

中国病原生物学杂志 2025年第2期 131-135+140页

作者：刘瑞坪陈彦妤王俊颖孙德月辛宪云张栋薛庆节王晖济宁医学院临床医学院济宁医学院生物科学学院济宁学院附属高级中学临沂市荣军医院济宁医学院基础医学院

目的构建EB病毒vIL-10基因的原核表达载体并纯化vIL-10,进行小鼠实验探究其对MC38肿瘤细胞的作用，为进一步探究vIL-10的在机体内的作用及其机制奠定基础。方法根据vIL-10的DNA序列，设计引物并通过PCR扩增获得vIL-10基因；构建重组质... 详细信息

目的构建EB病毒vIL-10基因的原核表达载体并纯化vIL-10,进行小鼠实验探究其对MC38肿瘤细胞的作用，为进一步探究vIL-10的在机体内的作用及其机制奠定基础。方法根据vIL-10的DNA序列，设计引物并通过PCR扩增获得vIL-10基因；构建重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1,将重组质粒转化***5α;抗性平板筛选阳性菌落，提取质粒后做PCR、双酶切及测序鉴定；将鉴定正确的重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1转化***3并用氨苄西林筛选、IPTG诱导表达，超声波破碎菌体提取蛋白并做SDS-PAGE、Western blot鉴定；大量培养阳性菌株，破碎菌体后提取蛋白，利用GST标签纯化vIL-10,取少量纯化产物再次做SDS-PAGE、Western blot鉴定；凝血酶切掉GST标签，透析袋除盐、浓缩蛋白后测定蛋白含量，备用；收集MC38细胞，皮下注射6周龄体重相近的野生型、IL-10基因敲除型C57BL/6J小鼠，3周后取成功构建的肿瘤模型小鼠，按400μg/kg肿瘤周围浸润注射vIL-10,每7天注射1次，共注射2次。末次注射7 d后处死小鼠，剥离肿瘤称重并记录、分析。结果 PCR获得的vIL-10基因大小约为513 bp,重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1的PCR、双酶切结果均符合预期，基因测序结果与vIL-10模板序列相符；转化vIL-10-pGEX-4T-1的***3经IPTG诱导表达，SDS-PAGE电泳显示与对照组对比可见45 ku条带，Western blot显示该蛋白表达成功；阳性菌株经大量培养，提取蛋白后用GST标签进行纯化，Western blot结果显示该蛋白能被特异性纯化，经切割透析浓缩后测定蛋白含量为0.56 mg/mL;动物实验结果显示，野生型(C57BL/6J)小鼠注射vIL-10蛋白组比未注射组肿瘤重量明显增加(P肿瘤重量明显增加(P肿瘤生长。为探究vIL-10对肿瘤的作用研究及其机制奠定了基础。

关键词： EB病毒 vIL-10 原核表达 GST标签纯化 MC38

血液蛋白比值与胰腺神经内分泌肿瘤的因果关系：两样本孟德尔随机化研究

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空军军医大学学报 2025年

作者：蒋子康黄源鹏福建中医药大学第二临床医学院厦门市中医院肿瘤科

目的探讨血液蛋白比值与胰腺神经内分泌肿瘤（PNENs）之间的因果关系，以期为PNENs的早期诊断和个体化治疗提供新的理论依据和潜在生物标志物。方法采用两样本孟德尔随机化（MR）方法，分析血液蛋白比值与PNENs风险之间的因果关联。... 详细信息

目的探讨血液蛋白比值与胰腺神经内分泌肿瘤（PNENs）之间的因果关系，以期为PNENs的早期诊断和个体化治疗提供新的理论依据和潜在生物标志物。方法采用两样本孟德尔随机化（MR）方法，分析血液蛋白比值与PNENs风险之间的因果关联。暴露数据来源于一项公开研究，包含2 821种血液蛋白比值。结局数据来自芬兰R11数据库。筛选P值小于5×10-8且F统计量大于10的单核苷酸多态性作为工具变量进行MR分析和敏感性分析。结果研究发现，血液蛋白比值APRT/NSFL1C(OR=7.112，95% CI=2.319～21.806，P=6.00×10-4)，KYAT1/PLPBP(OR=3.445，95% CI=1.747～6.792，P=3.55×10-4)，PAEP/PROK1(OR=1.913，95% CI=1.363～2.685，P=1.75×10-4)和PAEP/RSPO1(OR=1.826，95% CI=1.309～2.546，P=3.86×10-4)显著增加PNENs风险，而EIF4EBP1/KYAT1(OR=0.156，95% CI=0.054～0.447，P=5.52×10-4)，FKBP4/KYAT1(OR=0.266，95% CI=0.131～0.540，P=2.42×10-4)和GLOD4/KYAT1(OR=0.291，95% CI=0.142～0.594，P=7.12×10-4)表现出保护作用。MR-Egger截距检验和MR-PRESSO检验显示无水平多效性，Cochran’s Q检验结果无显著异质性，留一法分析验证结果稳健。结论本研究发现了多种血液蛋白比值与PNENs之间的显著因果关系。这些发现为PNENs的早期诊断和个体化治疗提供了新的潜在生物标志物和治疗靶点，具有重要的临床应用价值。

关键词：胰腺神经内分泌肿瘤血液蛋白比值因果关系两样本孟德尔随机化生物标志物个体化治疗

胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1... 详细信息

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1月至2023年12月期间就诊于陆军特色医学中心消化内科患者内镜下获得的15例正常胃窦/胃体样本和20例SRCC样本，进行染色质可及性测序（Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput Sequencing，ATAC-seq），H3K27me3沉默子的染色质靶向捕获测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）以及RNA测序，并联合分析。筛选受沉默子调控的候选差异表达基因，利用GO和KEGG分析其潜在肿瘤生物学功能。富集SRCC特征性沉默子的关键转录因子调控基序，构建转录因子调控网络，探讨其调控机制。结果 SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（P＜0.01），共鉴定出6 257个丢失位点。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（P＜0.01）。免疫组化验证表明转录因子EHF表达显著升高（P＜0.05）。结论本研究揭示SRCC中H3K27me3沉默子的重塑现象及其转录调控关键作用，为SRCC的防治提供了干预新思路。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子

基于全转录组测序探讨褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 163-170页

作者：徐丽陈秀娇郑伟男毛馨琳林丽彬谢群金清东莆田学院基础医学院福建莆田351100 莆田学院基础医学院肿瘤转化医学福建省高校重点实验室福建莆田351100 莆田市第一医院神经外科福建莆田351100

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增... 详细信息

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增殖的抑制作用;0、4 mmol·L^(-1)褪黑素干预U251细胞24h后,全转录组测序检测差异表达miRNA(DEmiRNA)、lncRNA(DElncRNA)、mRNA(DEmRNA),对DEmRNA进行GO和KEGG富集分析;构建ceRNA网络,采用qRT-PCR验证ceRNA关键基因表达。结果褪黑素呈时间-剂量依赖性抑制神经胶质瘤细胞增殖;全转录组测序筛选出0 mmol·L^(-1)与4 mmol·L^(-1)褪黑素组DEmRNA 5049个、DElncRNA 635个、DEmiRNA 146个;DEmRNA主要富集在铁死亡、mTOR信号通路、FoxO信号通路、细胞周期等癌症相关信号通路;ceRNA网络包含4个lncRNA、3个miRNA和48个mRNA,qRT-PCR验证U251细胞hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p、LINC00707和SLC16A1-AS1表达与测序结果一致,U87细胞的基因表达与测序结果基本一致。结论褪黑素通过ncRNA差异表达,影响癌症相关信号通路,进而抑制神经胶质瘤细胞增殖;LINC00707、SLC16A1-AS1、hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p构成的ceRNA网络可能参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。

关键词：褪黑素神经胶质瘤全转录组测序 ceRNA网络 hsa-miR-129-5p hsa-miR-362-5p

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