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基质细胞衍生因子1修饰左旋聚乳酸多孔微球促进软骨细胞增殖和组织形成

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4653-4662页

作者：马玥檀诗雨楚飞洋陈琢琦刘思宇刘文帅刘霞中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院研究中心北京市100144

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1... 详细信息

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球对软骨细胞生物学特性及软骨组织形成的影响。方法:(1)体外验证不同质量浓度基质细胞衍生因子1对兔软骨细胞增殖、迁移、表型维持的影响。(2)采用复乳法制备左旋聚乳酸多孔微球,利用碳二亚胺法将基质细胞衍生因子1接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,通过酶联免疫吸附实验及孵育基质细胞衍生因子1特异荧光抗体验证接枝情况。(3)将兔软骨细胞分别接种于左旋聚乳酸多孔微球、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球上,检测细胞增殖与黏附。(4)在裸鼠背部皮下分别植入甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(对照组)、左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球组)、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球修饰组),8周后取材,分别进行组织学染色与成软骨相关基因qRT-PCR检测。结果与结论:(1)相较于0,1 000 ng/mL基质细胞衍生因子1,500 ng/mL基质细胞衍生因子1可促进软骨细胞的增殖与迁移,提升软骨细胞内Ⅱ型胶原、弹性蛋白、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达;(2)基质细胞衍生因子1成功接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,接枝率为93.75%;(3)相较于左旋聚乳酸多孔微球,接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球可促进软骨细胞的增殖、黏附;(4)裸鼠皮下植入8周后,相较于对照组、多孔微球组,多孔微球修饰组具有更明显的软骨陷窝结构、更丰富的软骨特异性基质和Ⅱ型胶原沉积,弹性蛋白、Ⅱ型胶原、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达升高。结果表明:接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球有利于软骨细胞的黏附、增殖、表型维持以及体内软骨组织形成。

关键词：左旋聚乳酸多孔微球基质细胞衍生因子1 软骨细胞细胞三维培养组织工程软骨复合支架

维持性血液透析患者容量管理特征的潜在剖面分析

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中国血液净化 2025年第1期24卷 80-85页

作者：叶伟曹松梅何建强裴坤万星宇江苏大学附属医院血液净化中心镇江212001 江苏大学医学院镇江212013 江苏大学附属医院护理部镇江212001 江苏大学附属医院肾内科镇江212001

目的基于维持性血液透析患者的容量管理能力特征进行亚群分类,分析其影响因素。方法2023年9月—11月采用便利抽样法选取江苏大学附属医院、镇江市第二人民医院及杏康连锁透析中心镇江分中心血液净化中心的维持性血液透析患者作为研究对... 详细信息

目的基于维持性血液透析患者的容量管理能力特征进行亚群分类,分析其影响因素。方法2023年9月—11月采用便利抽样法选取江苏大学附属医院、镇江市第二人民医院及杏康连锁透析中心镇江分中心血液净化中心的维持性血液透析患者作为研究对象,采用一般资料调查表、容量管理行为量表、透析口渴评分量表、领悟社会支持量表、液体摄入依从障碍量表和液体摄入自我效能量表、血液透析知识水平问卷对其进行调查,使用潜在剖面分析探索血液透析患者容量管理特征的潜在分型,利用单因素分析、无序多分类Logistic回归分析探讨维持性血液透析患者容量管理特征的影响因素。结果共纳入322例患者,其中高能力低障碍型76例(23.6%)、管理能力中等型143例(44.4%)、低能力高障碍型103例(32.0%)。回归分析结果显示:以高能力低障碍型为参照组,受教育程度为初中(OR=6.576,95%CI:1.132~38.187,P=0.036;OR=10.671,95%CI:2.238~50.882,P=0.003)、透析龄在1~5年(OR=10.777,95%CI:2.422~47.966,P=0.002;OR=4.922,95%CI:1.457~16.628,P=0.010)、糖尿病(OR=16.729,95%CI:3.312~84.498,P=0.001;OR=5.034,95%CI:1.067~23.744,P=0.041)、知识水平(OR=0.405,95%CI:0.297~0.551,P<0.001;OR=0.445,95%CI:0.331~0.598,P<0.001)和社会支持(OR=0.884,95%CI:0.830~0.942,P<0.001;OR=0.883,95%CI:0.832~0.937,P<0.001)是血液透析患者容量管理特征潜在类别的影响因素。结论维持性血液透析患者的容量管理特征存在异质性,医护人员应甄别不同类型患者的管理问题,采取针对性的干预措施,以最大程度地提升患者的容量管理能力。

关键词：血液透析容量管理潜在剖面分析影响因素

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杜仲促进去势大鼠牙槽骨成骨的作用

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1159-1167页

作者：郑琳靳文君罗珊珊黄芮王杰程余婷安哲庆熊玥巩仔鹏廖健贵州医科大学口腔医学院/附属口腔医院贵州省贵阳市550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州省贵阳市550004

背景:杜仲具有一定的成骨作用,能够促进成骨细胞的增殖及分化,但其对牙槽骨骨形成及Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响尚不明确。目的:基于Wnt/β-连环蛋白信号通路探讨杜仲促进去势大鼠牙槽骨成骨的作用机制。方法:采用随机数字表法将60... 详细信息

背景:杜仲具有一定的成骨作用,能够促进成骨细胞的增殖及分化,但其对牙槽骨骨形成及Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响尚不明确。目的:基于Wnt/β-连环蛋白信号通路探讨杜仲促进去势大鼠牙槽骨成骨的作用机制。方法:采用随机数字表法将60只雌性SD大鼠分为空白对照组、假手术组、模型组、杜仲低剂量组、杜仲高剂量组,每组12只。模型组、杜仲低剂量组、杜仲高剂量组通过双侧卵巢切除术建立骨质疏松大鼠模型,假手术组切除双侧卵巢周围同等质量的脂肪组织。造模3个月后,杜仲低、高剂量组大鼠分别灌胃给予2.1,4.2 g/(kg•d)的杜仲,假手术组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水。药物干预12周后取材,通过Micro-CT观察牙槽骨骨量变化,苏木精-伊红染色观察牙槽骨病理结构变化,ELISA法检测血清中碱性磷酸酶、骨钙素水平,Western blot检测牙槽骨组织中β-连环蛋白、卷曲蛋白9的蛋白表达,RT-qPCR检测牙槽骨组织中骨钙素、Runx2、碱性磷酸酶、β-连环蛋白、卷曲蛋白9 mRNA的表达。结果与结论:①与空白对照组比较,模型组骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度、骨密度均降低(P<0.05),骨小梁分离度升高(P<0.05);病理观察可见骨小梁排列紊乱、不规则,骨小梁变细或断裂,骨髓腔变大,骨量明显减少;血清中碱性磷酸酶水平上升(P<0.05),骨钙素水平下降(P<0.05);碱性磷酸酶、骨钙素、Runx2、β-连环蛋白、卷曲蛋白9的mRNA表达均降低(P<0.05);β-连环蛋白、卷曲蛋白9的蛋白表达降低(P<0.05)。②与模型组比较,杜仲低、高剂量组大鼠牙槽骨骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度、骨密度均升高(P<0.05),骨小梁分离度降低(P<0.05);杜仲低、高剂量组骨小梁排列稍整齐,骨小梁较粗大,骨量增加;杜仲低、高剂量组血清中碱性磷酸酶水平下降(P<0.05),骨钙素水平上升(P<0.05);杜仲低剂量组碱性磷酸酶、骨钙素、β-连环蛋白、卷曲蛋白9的mRNA表达升高(P<0.05),杜仲高剂量组碱性磷酸酶、骨钙素、Runx2、β-连环蛋白、卷曲蛋白9的mRNA表达升高(P<0.05);杜仲低剂量组卷曲蛋白9蛋白表达升高(P<0.05),杜仲高剂量组β-连环蛋白、卷曲蛋白9的蛋白表达升高(P<0.05);③与杜仲低剂量组比较,杜仲高剂量组对上述指标的改善作用更显著;④提示:杜仲能有效促进牙槽骨骨形成,其作用机制可能与激活Wnt/β-连环蛋白信号通路有关。

关键词：杜仲牙槽骨骨形成去势大鼠 Wnt/β-连环蛋白信号通路骨质疏松

医疗领域聊天机器人的发展与应用：从传统方法到大语言模型

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协和医学杂志 2025年

作者：王子星齐乐廉晓丹周自横孟爱伟武欣桐高晓苑杨妤婕刘艺杨赵韡刁晓林中国医学科学院北京协和医学院研究生院国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院信息中心

随着人工智能技术的快速发展，聊天机器人在医疗领域展现出广阔的应用前景。从个性化健康建议到慢性病管理，再到心理支持，聊天机器人在提高医疗服务效率与质量方面具有显著优势。随着应用范围的扩展，技术的复杂性和实际应用场景之间... 详细信息

随着人工智能技术的快速发展，聊天机器人在医疗领域展现出广阔的应用前景。从个性化健康建议到慢性病管理，再到心理支持，聊天机器人在提高医疗服务效率与质量方面具有显著优势。随着应用范围的扩展，技术的复杂性和实际应用场景之间的关系变得更加紧密，需对二者进行更全面的审视。本文从医疗应用的角度出发，系统梳理聊天机器人在医疗领域的技术路径及发展历程，深入分析其在各类医疗场景中的应用表现，以期为后续研究提供理论支持，并为聊天机器人技术在医疗领域的广泛应用提供可行方案。

关键词：聊天机器人大语言模型医疗应用人工智能

当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 44-51页

作者：付佳琪陈修保崔兴陈泽涛山东中医药大学中医学院山东省济南市250013 山东中医药大学附属医院老年病科山东省济南市250013 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250001

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进... 详细信息

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

关键词：当归多糖再生障碍性贫血 Th1/Th2 骨髓造血微环境细胞凋亡

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盐酸伐地那非片在健康人体生物等效性研究

中国医院药学杂志 2025年

作者：马宜明张文张峰赵胜龙许龙曹阳谢晶周焕黄顺旺安徽医科大学第一附属医院药剂科合肥创新医药技术有限公司创新药物药学研究与临床评价安徽省联合共建学科重点实验室蚌埠医学院第一附属医院临床试验研究中心

目的：在空腹和餐后条件下，评价健康受试者单剂量口服盐酸伐地那非片受试制剂（T）和参比制剂（R）的生物等效性。方法：空腹试验与餐后试验各入组44名和62名受试者，采用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性试验设计，每周... 详细信息

目的：在空腹和餐后条件下，评价健康受试者单剂量口服盐酸伐地那非片受试制剂（T）和参比制剂（R）的生物等效性。方法：空腹试验与餐后试验各入组44名和62名受试者，采用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性试验设计，每周期在空腹或餐后状态下服用受试制剂或参比制剂1片，按要求采集静脉血。采用LC-MS / MS 法测定血浆中的伐地那非浓度，采用Phoenix WinNonlin8.1和SAS9.4软件计算药动学参数，进行生物等效性评价。结果：空腹试验1例受试者因不良事件退出试验，43例受试者完成试验；餐后试验1例受试者主动退出试验，61例受试者完成试验。空腹口服受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（3.847±1.431）和（4.110±1.515）h，Tmax中位数分别为（0.856±0.553）和（0.766±0.351）h，Cmax分别为（30.995±17.449）和（31.319±17.010 ）ng·mL-1，AUC0-t分别为（90.778±58.293）和（90.917±65.530 ）h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（94.364±61.688）和（94.502±70.142）h·ng·mL-1；受试者的主要药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的90% CI的统计结果分别为89.96%～109.82%、94.30%～108.35%和94.66%～108.38% ，均在80.00%～125.00%范围内；餐后口服给药受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（3.996±1.240 ）和（4.107±1.272）h，Tmax中位数分别为（1.880±1.267）和（1.761±0.962）h，Cmax分别为（19.769±10.736）和（20.736±15.362）ng·mL-1，AUC0-t分别为（82.698±46.894）和（84.491±51.709）h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（85.731±48.827）和（87.506±54.130）h·ng·mL-1；Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的90% CI的统计结果分别为89.59%～108.36%、94.10%～104.25%和94.40%～104.15%，均在80.00%～125.00% 范围内。结论：在空腹与餐后的单次口服给药条件下，2种盐酸伐地那非片具有较好的生物等效性。

关键词：盐酸伐地那非片药代动力学生物等效性

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4965-4974页

作者：王联谢娜赵珮伶陈浩李芏酉王豫萍贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州省贵阳市550003 贵州医科大学医学检验学院临床微生物学及免疫学教研室贵州省贵阳市550004

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路... 详细信息

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

关键词：大麻二酚肝星状细胞肝纤维化信号转导通路转化生长因子β1/Smad HSC-T6细胞

新精活物质乙卡西酮红外和拉曼光谱的理论与实验研究

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原子与分子物理学报 2025年第5期42卷 43-49页

作者：王树栋王椰欧阳佳慧张琳郑璇张艳贵州警察学院实验中心贵阳550000 贵州警察学院刑事技术系贵阳550000 贵州警察学院侦查系贵阳550000

基于密度泛函理论,在B3LYP/6-311++G(d,p)水平对新精神活性物质乙卡西酮进行结构优化,并在相同水平计算了其拉曼光谱和红外光谱.使用标准样品,实验测定了乙卡西酮的拉曼光谱和红外光谱,实验结果与理论计算非常吻合.势能分布(Potential e... 详细信息

基于密度泛函理论,在B3LYP/6-311++G(d,p)水平对新精神活性物质乙卡西酮进行结构优化,并在相同水平计算了其拉曼光谱和红外光谱.使用标准样品,实验测定了乙卡西酮的拉曼光谱和红外光谱,实验结果与理论计算非常吻合.势能分布(Potential energy distribution,PED)分析对谱峰进行了归属,实验和理论研究对照表明,乙卡西酮的拉曼特征峰为1001、1599、1694、2891、2936和3071 cm-1;红外吸收特征峰为698、1694、2734和2934 cm-1.研究发现,乙卡西酮苯环结构、C=O对拉曼光谱和红外光谱影响较为明显,而拉曼光谱结合红外光谱将更加有助于卡西酮类物质的鉴定,取代基团对光谱的贡献是区分卡西酮类物质的关键.本研究提供了乙卡西酮的拉曼光谱和红外光谱,并对其进行了归属,研究将对乙卡西酮及其它卡西酮类物质的光谱法快速鉴定提供重要借鉴和参考.

关键词：新精活物质乙卡西酮拉曼光谱红外光谱

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免疫因素与POI发病的相关研究进展

重庆医科大学学报 2025年

作者：黄仟润王风笛陈月璐张越马靖淼胡钟升王炼炼湖北科技学院临床医学院重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心重庆市巴南区第二人民医院妇产科

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）是一种临床综合征，以月经紊乱伴高促性腺激素和雌激素水平降低为特征。其全球发病率有逐年上升趋势，其病因较复杂。临床发现淋巴细胞，巨噬细胞，细胞因子，类固醇分泌细... 详细信息

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）是一种临床综合征，以月经紊乱伴高促性腺激素和雌激素水平降低为特征。其全球发病率有逐年上升趋势，其病因较复杂。临床发现淋巴细胞，巨噬细胞，细胞因子，类固醇分泌细胞抗体，卵巢抗体等在POI患者有高阳性率，因此免疫因素可能在POI发生中发挥着重要作用，且与自身免疫性疾病的相关。本文就POI与免疫因素的相关研究进行综述。

关键词：早发性卵巢功能不全细胞免疫抗体自身免疫性疾病