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瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响

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现代药物与临床 2022年第5期37卷 970-975页

作者：夏荣平朱恩泽张华斌洪宗元皖南医学院药理教研室安徽芜湖241003

目的探究瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养与ip低剂量链脲佐菌素(40 mg/kg)相结合的方法制备SD大鼠2型糖尿病模型。2型糖尿病大鼠先ig瑞舒伐他汀(10 mg/kg),0.5 h后再ig格列喹酮(15 ... 详细信息

目的探究瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养与ip低剂量链脲佐菌素(40 mg/kg)相结合的方法制备SD大鼠2型糖尿病模型。2型糖尿病大鼠先ig瑞舒伐他汀(10 mg/kg),0.5 h后再ig格列喹酮(15 mg/kg),于给药后0.5、1.5、2、2.5、4、6、8 h颈动脉取血。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中格列喹酮的浓度,绘制血药浓度–时间曲线,计算药动学参数。结果在2型糖尿病大鼠中,与格列喹酮单用相比,与瑞舒伐他汀联用之后,格列喹酮的t1/2明显延长(P<0.01),血浆清除率(CL)明显降低(P<0.01),达峰浓度(Cmax)、药–时曲线下面积(AUC)明显增加(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀和格列喹酮联用后,可明显改变格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内的药动学参数,提高其血药浓度。因此,当两药联用时,应特别注意潜在的药物相互作用和格列喹酮的使用剂量。

关键词：格列喹酮瑞舒伐他汀 2型糖尿病药动学高效液相色谱

川续断皂苷Ⅵ对M1/M2型巨噬细胞极化的调节作用及机制

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中国免疫学杂志 2023年第12期39卷 2566-2570,2576页

作者：罗进芳刘明杨虹钱海兵(指导) 贵州中医药大学基础医学院药理学教研室贵阳550025

目的:研究川续断皂苷Ⅵ对M1/M2型巨噬细胞极化的调节作用及机制。方法:MTT法检测川续断皂苷Ⅵ对RAW264.7细胞活力的影响。ELISA检测脂多糖(LPS)诱导状态下RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6的分泌量;Griess法检测LPS诱导状态下RAW264.7细... 详细信息

目的:研究川续断皂苷Ⅵ对M1/M2型巨噬细胞极化的调节作用及机制。方法:MTT法检测川续断皂苷Ⅵ对RAW264.7细胞活力的影响。ELISA检测脂多糖(LPS)诱导状态下RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6的分泌量;Griess法检测LPS诱导状态下RAW264.7细胞上清中一氧化氮(NO)含量;荧光定量PCR检测TNF-α、IL-6、精氨酸酶-1(Arg-1)、血红素加氧酶1(HO-1)和细胞因子信号转导抑制蛋白-2(SOCS2)基因表达水平。Western blot检测一氧化氮合酶(iNOS)和p-p65蛋白表达。结果:在LPS诱导的RAW264.7细胞中,川续断皂苷Ⅵ抑制TNF-α、IL-6、iNOS和p-p65蛋白或基因表达水平,同时增加HO-1基因表达。川续断皂苷Ⅵ能抑制LPS诱导下RAW264.7细胞分泌的NO。川续断皂苷Ⅵ增加IL-4诱导下M2型巨噬细胞标志物Arg1和SOCS2基因表达。结论:川续断皂苷Ⅵ可以抑制RAW264.7巨噬细胞向M1型极化,同时促进其向M2型极化,可通过调节M1/M2型巨噬细胞极化发挥其抗炎免疫调节作用。

关键词：川续断皂苷Ⅵ 脂多糖白介素4 巨噬细胞极化

CDCA8在肿瘤发生发展以及耐药中的研究进展

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检验医学与临床 2024年

作者：顾汇权张涵强王芳玉姚龙宇周小天刘嫱海南医学院药理教研室

细胞分裂周期相关基因8 (CDCA8)是细胞分裂周期相关基因（CDCA）家族中的一个成员，用于调控有丝分裂期间染色体着丝粒的稳定性。近年越来越多的研究发现CDCA8在多种肿瘤细胞以及耐药细胞中有着高表达，认为是治疗恶性肿瘤的一个干预靶... 详细信息

细胞分裂周期相关基因8 (CDCA8)是细胞分裂周期相关基因（CDCA）家族中的一个成员，用于调控有丝分裂期间染色体着丝粒的稳定性。近年越来越多的研究发现CDCA8在多种肿瘤细胞以及耐药细胞中有着高表达，认为是治疗恶性肿瘤的一个干预靶点。本文对CDCA8与肿瘤发生发展以及耐药之间的关系进行综述。

关键词：细胞分裂周期相关基因8 肿瘤治疗靶点耐药

新生SD大鼠原代海马组织中神经干细胞的培养和鉴定

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吉林大学学报（医学版） 2023年第3期49卷 795-801页

作者：张玲娣赵亮由涌许倩杨振军承德医学院人体解剖教研室河北承德067000 承德医学院药理学教研室河北承德067000 承德医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学研究所河北承德067000

目的:观察原代海马组织中神经干细胞(NSCs)的形态表现和生长规律,为NSCs提取和培养提供依据。方法:提取新生SD大鼠海马组织中NSCs,观察海马组织中NSCs形态表现,流式细胞术检测海马组织中NSCs纯度,免疫荧光法检测NSCs中Nestin和EdU蛋白表... 详细信息

目的:观察原代海马组织中神经干细胞(NSCs)的形态表现和生长规律,为NSCs提取和培养提供依据。方法:提取新生SD大鼠海马组织中NSCs,观察海马组织中NSCs形态表现,流式细胞术检测海马组织中NSCs纯度,免疫荧光法检测NSCs中Nestin和EdU蛋白表达,细胞计数法和CCK-8法检测NSCs增殖活性。结果:培养第0天海马组织中NSCs以单细胞形式悬浮于培养基中;培养第2天海马组织中NSCs开始聚集成大小不等和形态不规则的细胞团块,悬浮生长;培养第8天神经球大小不一,呈圆形或椭圆形,边界清晰,无明显突起。培养第8天NSCs纯度为76.50%~85.40%。NSCs细胞质中Nestin阳性表达呈绿色,细胞核中EdU阳性表达呈红色,神经球为Nestin与EdU共染细胞构成。培养5~11 d,NSCs处于对数生长期,细胞增殖活性较高。结论:NSCs增殖能力强,培养至第8天时纯度较高,体外培养5~11 d时细胞增殖活性较高。

关键词：神经干细胞海马组织增殖活性生长曲线免疫荧光

白杨素调控NF-κB/Twist 1信号通路抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化的机制研究

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中国中药杂志 2021年第1期46卷 146-154页

作者：卢林明付裕李秋阳何晓伟汤娟李先伟皖南医学院病理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002

研究白杨素(ChR)是否通过影响核转录因子κB(NF-κB)/Twist 1信号通路,进而抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而产生抗肺纤维化作用。动物实验设对照组、博莱霉素组(BLC)、BLC+ChR(50 mg·kg^(-1))和BLC+ChR(100 mg·kg^(-1))剂量组... 详细信息

研究白杨素(ChR)是否通过影响核转录因子κB(NF-κB)/Twist 1信号通路,进而抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而产生抗肺纤维化作用。动物实验设对照组、博莱霉素组(BLC)、BLC+ChR(50 mg·kg^(-1))和BLC+ChR(100 mg·kg^(-1))剂量组,每组动物15只。气管注射BLC(7500 U·kg^(-1))诱导肺纤维化大鼠模型,造模后连续灌胃给药28 d。细胞实验设对照组、转化生长因子-β1(TGF-β1)(5 ng·mL^(-1))组、TGF-β1+ChR(1,10,100μmol·L^(-1))组,Ⅱ型肺泡上皮细胞先用TGF-β1处理24 h,再用TGF-β1和(或)不同剂量ChR处理48 h。肺组织病理变化和胶原沉积情况分别采用HE染色、Masson染色和免疫组化法进行观察。肺组织和细胞内Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、E钙粘蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、核转录因子κB抑制因子α(IκBα)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-p65)和Twist 1 mRNA及蛋白表达分别采用qPCR和(或)Western blot法检测。动物实验结果显示,与BLC组相比,ChR给药28 d后,大鼠肺纤维化程度明显减轻;肺组织collagenⅠ表达明显下降(P<0.05或P<0.01);肺组织肺泡上皮细胞EMT程度明显受到抑制[ZO-1和E-cadherin的表达明显升高,α-SMA和vimentin的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)];肺组织细胞浆内IκBα和p65磷酸化水平、胞核内NF-κB p65和Twist 1的表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。细胞实验结果表明,不同剂量ChR能够明显减轻TGF-β1诱导的collagenⅠ的表达(P<0.05或P<0.01),显著抑制细胞EMT[E-cadherin和ZO-1的表达明显升高,vimentin和α-SMA的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)],同时能够明显抑制TGF-β1诱导的细胞浆内IκBα和p65磷酸化水平并降低细胞核内NF-κB p65和Twist 1的表达(P<0.05或P<0.01)。综上结果推测ChR能够逆转肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT、缓解肺纤维化,其机制可能与其降低细胞内IκBα磷酸化水平、抑制NF-κB p65的磷酸化和其核转移,进而下调Twist 1的表达有关。

关键词：白杨素上皮间质转分化(EMT) 核转录因子κB Twist 1 肺纤维化

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苗药药理作用研究进展

中华中医药杂志 2011年第9期26卷 2039-2041页

作者：李万奎沈祥春潘娅贵阳医学院药理教研室贵阳550004 贵阳医学院生理教研室贵阳550004

苗药是苗族人民在漫长的生产、生活实践中预防和治疗疾病经验的高度总结,是人类医学宝库的财富。本文主要描述近期苗药药理作用研究的新进展,以从活性成分中发现新的药理作用、从传统药方中发现新的药理作用、从常用药物中发现相关药理... 详细信息

苗药是苗族人民在漫长的生产、生活实践中预防和治疗疾病经验的高度总结,是人类医学宝库的财富。本文主要描述近期苗药药理作用研究的新进展,以从活性成分中发现新的药理作用、从传统药方中发现新的药理作用、从常用药物中发现相关药理作用3个方面对苗药药理作用进展进行综述。传统民族药经现代科技手段进行分析研究,将会发现更多的药理作用,是一条成本低廉、成功率高、并能形成特色的切实可行的道路。

关键词：苗药药理作用研究进展

复方灯盏花滴丸对谷氨酸致原代培养大鼠海马神经元凋亡的保护作用

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中国中药杂志 2010年第5期35卷 647-650页

作者：王丽君宛蕾贵阳医学院药理学教研室贵州贵阳550004

目的:探讨复方灯盏花滴丸对谷氨酸致大鼠原代海马神经元凋亡的保护作用及其作用机制。方法:采用中药血清药理学方法,制备含药血清;实验分为空白对照组、模型组、尼莫地平组(0.05 g.kg-1),复方灯盏花滴丸高、低剂量组(5.00,1.25 g.kg-1)... 详细信息

目的:探讨复方灯盏花滴丸对谷氨酸致大鼠原代海马神经元凋亡的保护作用及其作用机制。方法:采用中药血清药理学方法,制备含药血清;实验分为空白对照组、模型组、尼莫地平组(0.05 g.kg-1),复方灯盏花滴丸高、低剂量组(5.00,1.25 g.kg-1),原代培养大鼠乳鼠大脑海马神经元,以谷氨酸(终浓度为500μmol.L-1)作用20 m in复制损伤模型,以5%含药血清干预,MTT法测定细胞存活率,检测细胞内Ca2+浓度,Hoechst33342和PI双染法荧光显微镜观察神经细胞形态学变化和细胞坏死和凋亡百分率,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:谷氨酸对原代培养的海马神经元有损伤作用,荧光显微镜观察到细胞核皱缩、碎裂及凋亡小体,海马神经元的存活率下降,坏死、凋亡明显高于对照组,复方灯盏花滴丸高、低剂量组和尼莫地平组能明显对抗谷氨酸引起的神经细胞形态改变,海马神经元存活率明显提高;复方灯盏花滴丸含药血清组细胞凋亡率较谷氨酸损伤组显著降低,细胞内钙超载明显减轻。结论:复方灯盏花滴丸对谷氨酸致大鼠海马神经元的凋亡具有保护作用,其作用机制可能与其能降低细胞内Ca超载有关。

关键词：复方灯盏花滴丸谷氨酸海马神经元凋亡

阿霉素对模式生物斑马鱼中abcb4基因表达的影响

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四川大学学报（医学版） 2016年第1期47卷 7-13页

作者：孙琮杰何志旭舒莉萍胡荣英何思佳贵阳医学院儿科教研室贵阳550004 贵阳医学院组织工程与干细胞中心贵阳550004 贵阳医学院免疫学教研室贵阳550004

目的选择斑马鱼作为实验对象,研究阿霉素（doxorubicin,DOX）对其abcb4基因表达的影响,进一步了解abcb4基因在斑马鱼多药耐药机制中可能的作用。方法分别以2mL/L二甲基亚砜（DMSO）,10μmol/L DOX及含2mL/L DMSO的10μmol/L DOX对斑... 详细信息

目的选择斑马鱼作为实验对象,研究阿霉素（doxorubicin,DOX）对其abcb4基因表达的影响,进一步了解abcb4基因在斑马鱼多药耐药机制中可能的作用。方法分别以2mL/L二甲基亚砜（DMSO）,10μmol/L DOX及含2mL/L DMSO的10μmol/L DOX对斑马鱼胚胎进行药物处理,另以Eggwater处理的胚胎作为对照组。将正常发育的4-16个细胞期斑马鱼胚胎,随机分入以上各组中,药物处理至120hpf。收集药物处理下的斑马鱼不同时期胚胎运用实时荧光定量PCR和胚胎原位杂交技术,检测abcb4基因在斑马鱼中的表达变化情况。结果相较于对照组,药物处理的斑马鱼胚胎abcb4基因mRNA表达水平升高（P〈0.05）,而abcb5基因mRNA表达情况则无明显变化。通过斑马鱼胚胎原位杂交,均在斑马鱼120hpf胚胎小肠部位发现有abcb4基因阳性杂交信号,且药物处理的斑马鱼胚胎在脑及心脏部位发现abcb4基因阳性杂交信号。结论 DOX能诱导斑马鱼胚胎abcb4基因表达水平增高,对阐明abcb4基因在斑马鱼多药耐药产生机制中的作用具有重要意义。

关键词：斑马鱼多药耐药阿霉素 abcb4

漆姑草诱导人白血病细胞株K562凋亡的实验研究

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中华中医药杂志 2014年第2期29卷 571-573页

作者：梁冰王雷鸣周磊李淑芳沈祥春贵阳医学院药理学教研室贵阳550004

目的:研究漆姑草(HSJ)提取物对人白血病细胞株K562细胞增殖和凋亡的影响,探讨其诱导凋亡的作用机制。方法:采用不同浓度的HSJ作用K562细胞后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率;TdT酶介导的末端缺失原位标记(TUNEL)法检测细... 详细信息

目的:研究漆姑草(HSJ)提取物对人白血病细胞株K562细胞增殖和凋亡的影响,探讨其诱导凋亡的作用机制。方法:采用不同浓度的HSJ作用K562细胞后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率;TdT酶介导的末端缺失原位标记(TUNEL)法检测细胞凋亡率;免疫细胞化学法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达;比色法检测Caspase-3和Caspase-9的活性。结果:HSJ对K562细胞的增殖抑制率随药物剂量增大而增加;HSJ作用后细胞凋亡率增加;Bcl-2蛋白阳性表达率下降,平均透光度增加;Bax蛋白阳性表达率增加,平均透光度下降;Caspase-3和Caspase-9的活性增强,与阴性对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:HSJ能够诱导K562细胞凋亡;其诱导凋亡作用可能与下调Bcl-2蛋白表达水平,上调Bax蛋白表达水平,增强Caspase-3和Caspase-9的活性有关。

关键词：漆姑草 K562细胞增殖抑制细胞凋亡