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结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤的治疗研究进展

新乡医学院学报 2024年第4期41卷 397-400,F0003页

作者：张亚矗贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550000

结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一种少见的与EB病毒感染相关的恶性肿瘤,具有较强的侵袭性。目前,对于晚期或复发/难治性ENKTCL,常规推荐使用含左旋门冬酰胺酶的非蒽环类药物联合其他药物进行化学治疗,但长期生存率仍较低。近年来,... 详细信息

结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一种少见的与EB病毒感染相关的恶性肿瘤,具有较强的侵袭性。目前,对于晚期或复发/难治性ENKTCL,常规推荐使用含左旋门冬酰胺酶的非蒽环类药物联合其他药物进行化学治疗,但长期生存率仍较低。近年来,造血干细胞移植、免疫治疗和靶向治疗受到了广泛关注,为ENKTCL的治疗提供了新的选择。本文就造血干细胞移植、免疫治疗和靶向治疗在ENKTCL治疗中的应用进展进行综述。

关键词：结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤复发/难治造血干细胞移植靶向治疗

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铜死亡及铜代谢在卵巢癌中的研究进展

中国妇产科临床杂志 2024年第4期25卷 358-360页

作者：方婷施晓鋆贵州医科大学临床医学院贵阳550000

卵巢癌(ovarian cancer,OC)缺乏有效的早期检测手段,大多数的卵巢癌通常被诊断为转移性病变,其复发率很高,极易发生耐药,使得临床治疗卵巢癌的效果受到局限。目前手术加化疗联合靶向药物维持治疗是各大指南推荐晚期卵巢癌和复发性卵巢... 详细信息

卵巢癌(ovarian cancer,OC)缺乏有效的早期检测手段,大多数的卵巢癌通常被诊断为转移性病变,其复发率很高,极易发生耐药,使得临床治疗卵巢癌的效果受到局限。目前手术加化疗联合靶向药物维持治疗是各大指南推荐晚期卵巢癌和复发性卵巢癌的标准治疗模式,但仍存在较大治疗争议。因此,寻找克服卵巢癌复发和耐药患者潜在治疗新策略仍是临床急需解决的问题。最近提出一种新的调节性细胞死亡方式——“铜死亡(cuprotosis)”,铜是一切生物体代谢必不可少的辅因子,它能通过多种机制诱发细胞死亡。“铜死亡”的提出为铜所诱发的细胞死亡又增添了新思路,在肿瘤的预防与治疗中也具有巨大的潜力。因此,本文概述铜死亡及铜代谢抗肿瘤的作用机理及其在卵巢癌变中的研究进展,为卵巢癌治疗提供新的基础。

关键词：卵巢癌铜代谢铜死亡铜离子载体肿瘤治疗

单侧双通道脊柱内镜技术对侧椎板下入路治疗腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄的早期疗效

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中国修复重建外科杂志 2024年第7期38卷 874-879页

作者：舒涛吴帝求滕飞张一鸣姚锋张森焱廖子龙沈茂贵州医科大学临床医学院贵阳550004 贵州医科大学附属医院骨科贵阳550004

目的探讨单侧双通道脊柱内镜技术(unilateral biportal endoscopy,UBE)对侧椎板下入路治疗腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄的早期疗效。方法回顾分析2021年9月—2023年12月收治且符合选择标准的15例腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔... 详细信息

目的探讨单侧双通道脊柱内镜技术(unilateral biportal endoscopy,UBE)对侧椎板下入路治疗腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄的早期疗效。方法回顾分析2021年9月—2023年12月收治且符合选择标准的15例腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄患者临床资料。男5例,女10例;年龄46~83岁,平均70.3岁。手术节段:L_(4)、512例,L_(5)、S_(1)3例。病程12~30个月,平均18.7个月。所有患者均接受UBE对侧椎板下入路手术治疗。记录手术时间、术中出血量、术后住院时间以及并发症发生情况。手术前后采用疼痛视觉模拟评分(VAS)评价腰腿痛程度,日本骨科协会(JOA)评分以及Oswestry功能障碍指数(ODI)评价腰部功能,术后6个月采用MacNab标准对患者疗效进行评价。术后复查MRI和CT,观察侧隐窝和椎间孔狭窄是否去除,测量椎管横截面积(cross-sectional area of the spinal canal,CSA-SC)、椎间孔横截面积(cross-sectional area of the intervertebral foramen,CSA-IVF)和小关节横截面积(cross-sectional area of the facet joint,CSA-FJ)。结果手术时间55~200 min,平均127.5 min;术中出血量10~50 mL,平均27.3 mL;术后住院时间3~12 d,平均6.8 d。患者均获随访,随访时间6~12个月,平均8.9个月。术后1 d及1、3、6个月腰、腿痛VAS评分以及ODI均较术前降低,且随时间延长呈逐渐下降趋势;JOA评分则呈逐渐增高趋势;上述指标各时间点间差异均有统计学意义(P<0.05)。术后6个月根据MacNab标准评估手术疗效:优10例、良4例、可1例,优良率93.33%。影像学复查示侧隐窝及椎间孔所受压迫已明显解除,最大程度保留患侧关节突关节;术后3 d CSA-SC及CSA-IVF较术前增加、CSA-FJ较术前减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论UBE对侧椎板下入路能在保留双侧关节突关节同时,对侧隐窝及同节段椎间孔进行充分减压,早期疗效较好,有望避免腰椎医源性不稳所致的融合手术,但中、远期疗效有待进一步随访明确。

关键词：单侧双通道脊柱内镜技术腰椎管狭窄症侧隐窝椎间孔对侧入路

单侧双通道脊柱内镜与单通道脊柱内镜下经椎间孔腰椎椎间融合术治疗单节段退行性腰椎管狭窄症伴腰椎滑脱的前瞻性对比研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 521-528页

作者：吴帝求舒涛卢黔威沈茂贵州医科大学临床医学院贵阳550004 贵州医科大学附属医院骨科贵阳550004

目的比较单侧双通道脊柱内镜下经椎间孔腰椎椎间融合术(unilateral biportal endoscopic transforaminal lumbar interbody fusion,UBE-TLIF)与单通道脊柱内镜下经椎间孔腰椎椎间融合术(endoscopic transforaminal lumbar interbody fusion,Endo-TLIF)对单节段退行性腰椎管狭窄症伴腰椎滑脱的治疗效果。方法纳入2019年11月—2023年5月收治且符合选择标准的81例单节段退行性腰椎管狭窄症伴腰椎滑脱患者,随机分为UBE-TLIF组(39例)和Endo-TLIF组(42例)。两组患者性别、年龄、身体质量指数、手术节段及术前腰、腿痛疼痛视觉模拟评分(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)、血清学指标肌酸激酶(creatine kinase,CK)和C反应蛋白(C reactive protein,CRP)水平等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者总失血量(total blood loss,TBL)、术中失血量、隐性失血量(hidden blood loss,HBL)、术后引流量、手术时间;比较两组术前1 d及术后1、3、5 d血清学指标CK、CRP水平,术前1 d及术后1 d、3个月、6个月、12个月腰、腿痛VAS评分、ODI及术后12个月椎间融合率。结果所有手术均顺利完成,无切口感染、血管神经损伤、硬膜外血肿、硬脑膜撕裂和术后截瘫等情况发生。UBE-TLIF组手术时间少于Endo-TLIF组,但术中失血量、TBL、HBL均多于Endo-TLIF组,差异均有统计学意义(P0.05)。UBE-TLIF组术后1、3 d CK水平及术后1、3、5 d CRP水平均高于Endo-TLIF组(P0.05)。两组患者均获随访12个月。两组术后各时间点腰、腿痛VAS评分及ODI均较术前显著改善(P0.05)。术后12个月两组椎间融合率比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论UBE-TLIF与Endo-TLIF均为治疗退行性腰椎管狭窄症伴腰椎滑脱的有效方法,但与Endo-TLIF相比,UBE-TLIF需在微创技术上进一步改进,以减少组织创伤与失血量。

关键词：腰椎管狭窄症腰椎滑脱单侧双通道脊柱内镜技术经椎间孔腰椎椎间融合术

尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗对EGFR阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 623-628页

作者：宋娟孙轶廖加群何馨云黄立敏雷竹李源丽朱海振贵州中医药大学第二临床医学院贵州贵阳550000 贵州省人民医院肿瘤科贵州贵阳550000

目的探讨尼妥珠单抗(NTZ)联合TP方案诱导化疗对表皮生长因子受体(EGFR)阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性。方法前瞻性选取贵州省人民医院2020年1月-2022年12月收治的Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌患者48例,采用随机数表法分为NTZ+多西他赛/白... 详细信息

目的探讨尼妥珠单抗(NTZ)联合TP方案诱导化疗对表皮生长因子受体(EGFR)阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性。方法前瞻性选取贵州省人民医院2020年1月-2022年12月收治的Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌患者48例,采用随机数表法分为NTZ+多西他赛/白蛋白紫杉醇+顺铂(NTP)组(n=24)与多西他赛/白蛋白紫杉醇+顺铂(TP)组(n=24)。NTP组2或3个周期诱导治疗后序贯NTZ配合顺铂同步放化疗,采用免疫组化检测肿瘤组织EGFR表达水平,探究NTP组患者EGFR表达强度和尼妥珠单抗的治疗效果;比较两组诱导治疗结束后的近期疗效、肿瘤退缩率及不良反应发生情况。结果NTP组EGFR阳性表达率为100%,EGFR表达强度与联合NTZ的诱导治疗疗效相关(P0.05);不良反应方面,NTP组白细胞减少、胃肠道反应发生率低于TP组(P0.05)。结论鼻咽癌组织中存在不同强度的EGFR表达,EGFR表达强度较高时,联合NTZ诱导治疗临床获益更明显;NTZ联合TP诱导方案治疗对于局部晚期鼻咽癌颈部淋巴结的近期疗效和安全性较好。

关键词：鼻咽癌诱导化疗表皮生长因子受体尼妥珠单抗不良反应

基于蛋白质组学探讨Ppp3cb和Ppm1g在NHE1基因敲除模型鼠海马组织中的表达

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1244-1253页

作者：马鹏飞杨攀郑乾张祥明屠秋霞张春林叶兰冯占辉贵州医科大学临床医学院贵阳550000 贵州医科大学基础医学院:分子医学工程研究中心贵阳550025 贵州医科大学基础医学院生物教研室贵阳550025

目的通过NHE1基因敲除模型鼠的海马组织差异蛋白质组学分析,发现并明确Ppp3cb和Ppm1g的表达特征。方法①选取6只2周龄NHE1基因敲除模型鼠作为模型组,同周龄野生型小鼠6只作为对照组,采用琼脂糖凝胶电泳检测其基因型;应用旷场实验和强迫... 详细信息

目的通过NHE1基因敲除模型鼠的海马组织差异蛋白质组学分析,发现并明确Ppp3cb和Ppm1g的表达特征。方法①选取6只2周龄NHE1基因敲除模型鼠作为模型组,同周龄野生型小鼠6只作为对照组,采用琼脂糖凝胶电泳检测其基因型;应用旷场实验和强迫游泳实验对模型组和对照组小鼠进行行为学评估,并按照Racine评分标准对模型鼠进行癫痫发作分级;②通过串联质谱分析技术对模型组和对照组的海马组织进行差异蛋白筛选,基因本体论(Gene Ontology Analysis,GO)分析差异蛋白并进行注释和富集,蛋白网络数据库(search tool for the retrieval of interesting genes,STRING)分析差异蛋白之间的蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI);③应用qPCR和Western blot检测Ppp3cb和Ppm1g的转录和翻译水平,应用免疫组织化学技术分别观察其在组织中的表达量。结果①模型组小鼠NHE1基因未见表达,旷场实验中模型鼠的运动总距离较对照组减少(P=0.0073),跨越的格子数比对照组显著减少(P<0.0001)。强迫游泳实验结果显示,模型鼠不动的时间明显延长(P<0.0001);②以表达倍数(FC)≥1.2倍且P<0.05为筛选标准,检测到海马组织中845个差异表达的蛋白质点,其中有9个蛋白表达上调,7个蛋白表达下调。其中Ppp3cb下调,Ppm1g上调。GO功能注释结果表明,NHE1敲除后,分子功能(MF)富集在蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性的差异最显著,细胞成分(CC)富集在质膜部分的差异蛋白数量最多,生物过程(BP)富集在负向调节生物过程、免疫系统过程的差异蛋白数量最多。STRING分析显示差异蛋白Ppp3cb和Slc9a1直接作用,Ppm1g通过Ppp3cb和Slc9a1间接作用,Ppp3cb和Ppm1g之间相互作用。③Ppp3cb的转录和翻译水平减少,在组织中的表达量下降,而Ppm1g转录和翻译水平增加,在组织中的表达量上升(P<0.05)。结论本研究确定了NHE1基因敲除小鼠海马组织中差异蛋白Ppp3cb表达下调,而Ppm1g表达上调,为进一步研究Ppp3cb和Ppm1g参与癫痫发病机制提供了依据。

关键词： NHE1基因敲除癫痫海马蛋白质组学 Ppp3cb Ppm1g

长链非编码RNA(lncRNA)KCNQ1重叠转录物1靶向抑制miR-628-5p在高糖诱导的视网膜色素上皮细胞损伤中的作用

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眼科新进展 2024年第8期44卷 613-618页

作者：秦朝军王鲜贵州医科大学临床医学院贵州省贵阳市550025

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1OT1)靶向抑制miR-628-5p在高糖诱导的视网膜色素上皮细胞损伤中的作用。方法采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测糖尿病视网膜病变(DR)、2型糖尿病(T2DM)、葡萄膜炎患者血清和房水KCN... 详细信息

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1OT1)靶向抑制miR-628-5p在高糖诱导的视网膜色素上皮细胞损伤中的作用。方法采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测糖尿病视网膜病变(DR)、2型糖尿病(T2DM)、葡萄膜炎患者血清和房水KCNQ1OT1表达水平。用不同浓度葡萄糖处理人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19),并检测KCNQ1OT1表达情况,选择最佳作用浓度。将ARPE-19细胞分为对照组(CON组)、高糖组(HG组)、HG+抑制物对照(si-NC)组、HG+KCNQ1OT1抑制物(si-KCNQ1OT1)组、HG+模拟物对照(miR-NC)组、HG+miR-628-5p组、HG+si-KCNQ1OT1+anti-miR-NC组、HG+si-KCNQ1OT1+anti-miR-628-5p组。RT-qPCR检测各组细胞KCNQ1OT1、miR-628-5p表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测各组细胞丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot检测各组细胞活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平,双荧光素酶报告实验检测KCNQ1OT1、miR-628-5p靶向关系。结果血清和房水中KCNQ1OT1表达水平:DR患者>T2DM患者>葡萄膜炎患者(均为P<0.05)。ARPE-19细胞中KCNQ1OT1表达水平:0 mmol·L^(-1)葡萄糖组<5 mmol·L^(-1)葡萄糖组<15 mmol·L^(-1)葡萄糖组<30 mmol·L^(-1)葡萄糖组(均为P<0.05),故选择30 mmol·L^(-1)葡萄糖进行实验。与CON组比较,HG组细胞KCNQ1OT1表达水平、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3蛋白表达、MDA含量均显著升高,SOD活性、miR-628-5p显著降低(均为P<0.05)。与HG+si-NC组比较,HG+si-KCNQ1OT1组细胞KCNQ1OT1表达水平、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3蛋白表达、MDA含量均显著降低,SOD活性显著升高(均为P<0.05)。与HG+miR-NC组比较,HG+miR-628-5P组细胞miR-628-5p、SOD活性均显著升高,细胞凋亡率、cleaved Caspase-3蛋白表达、MDA含量均显著降低(均为P<0.05)。与HG+si-KCNQ1OT1+anti-miR-NC组比较,HG+si-KCNQ1OT1+anti-miR-628-5p组细胞miR-628-5p、SOD活性均显著降低,细胞凋亡率、cleaved Caspase-3蛋白表达、MDA含量均显著升高(均为P<0.05)。结论lncRNA KCNQ1OT1通过靶向抑制miR-628-5p可以减轻高糖诱导的ARPE-19细胞凋亡和氧化损伤。

关键词： lncRNA KCNQ1OT1 miR-628-5p 高糖视网膜色素上皮细胞凋亡氧化应激

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非编码RNA在肺纤维化过程中的调控作用

中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1659-1666页

作者：于经邦吴亚云贵州医科大学临床医学院贵州省贵阳市550004

背景:截至目前,肺纤维化的发病机制不明,治疗手段或者药物有限。大量研究发现,非编码RNA在肺纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。目的:综述近年来非编码RNA在肺纤维化发病机制中的调控作用,深入了解肺纤维化的发病机制。方法:由第一... 详细信息

背景:截至目前,肺纤维化的发病机制不明,治疗手段或者药物有限。大量研究发现,非编码RNA在肺纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。目的:综述近年来非编码RNA在肺纤维化发病机制中的调控作用,深入了解肺纤维化的发病机制。方法:由第一作者应用计算机检索2000-2024年出版的文献,以“非编码RNA,微小RNA,长链非编码RNA,环状RNA,肺纤维化,综述”等为中文检索词检索中国知网、万方和维普数据库;以“ncRNA,miRNA,lncRNA,circRNA,Pulmonary fibrosis,review”等为英文检索词检索PubMed数据库,按照入选标准最终共纳入65篇文献进行综述。结果与结论:肺纤维化作为一种慢性且通常致命的肺部疾病,不仅可能自发产生,也可能是其他疾病的继发结果,主要特点是肺部间质中细胞外基质的异常增生和大量积累。非编码RNA是指由基因组转录出来的RNA分子,这些RNA分子并不涉及蛋白质的编码过程,凭借其调节能力已成为各种生物学现象中的一线分子参与者之一。非编码RNA在肺纤维化的发病机制中扮演着关键角色,微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)可以通过影响基因表达、转录后修饰以及细胞间的信号传导,参与到肺纤维化的发展过程中,为后续探索肺纤维化疾病的具体分子发生机制提供了新方向,为研发肺纤维化疾病的新靶向药物提供了理论依据及新思路。

关键词：非编码RNA 微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA 肺纤维化综述

参附注射液通过调节核内HMGB1和NF-κB结合发挥抗炎活性的机制

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科学技术与工程 2024年第13期24卷 5324-5335页

作者：艾飞薛艳杨晓龙单文婷王潇褚春薇陈向云郭俊峰刘霞贵州中医药大学第二临床医学院贵阳550025 贵州中医药大学药学院贵阳550025 贵州中医药大学基础医学院贵阳550025

探讨参附注射液(Shenfu injection,SFI)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的RAW264.7细胞的抑炎作用及其潜在机制。采用LPS诱导野生型RAW264.7细胞制作炎症细胞模型,经参附注射液不同剂量进行干预,RT-qPCR、WB和ELISA检测细胞内促... 详细信息

探讨参附注射液(Shenfu injection,SFI)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的RAW264.7细胞的抑炎作用及其潜在机制。采用LPS诱导野生型RAW264.7细胞制作炎症细胞模型,经参附注射液不同剂量进行干预,RT-qPCR、WB和ELISA检测细胞内促炎因子,包括诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的转录、翻译和分泌水平,评价参附注射液的抗炎作用;构建高迁移率组蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)过表达RAW264.7细胞(HMGB1^(+)-RAW264.7)和HMGB1点突变RAW264.7细胞(HMGB1^(m)-RAW264.7),通过免疫荧光检测野生型、HMGB1^(+)和HMGB1^(m)-RAW264.7细胞中HMGB1的核移位情况,采用哺乳动物双杂交法和免疫共沉淀法检测HMGB1、P65和P50的结合率,以探讨核内HMGB1在炎症反应中的作用及SFI抗炎的潜在分子机制。结果表明:SFI可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中iNOS、IL-1β和TNF-α的转录、表达和分泌(P<0.01)。SFI能抑制HMGB1向核外迁移,使其高表达于核内。核内高表达HMGB1可使RAW264.7细胞对LPS的耐受度增加。在1μg/mL浓度LPS诱导下,HMGB1^(+)-RAW264.7细胞中TNFα和IL-1β的转录和表达水平均升高,且SFI能逆转这一现象。HMGB1^(m)-RAW264.7细胞中TNFα和IL-1β与对照组无差异。SFI可增加核内HMGB1与P65、HMGB1与P50的结合率(P<0.01),减少P50与P65的结合率。试验结果表明:SFI可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应;其作用途径可能是通过抑制HMGB1出核,竞争性结合P65和P50合,减少P65-P50二聚体的形成,进而抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路的激活。

关键词：参附注射液 HMGB1 NF-κB 感染性休克