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中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症

蒙医温针治疗老年失眠症的临床疗效及其脑肠肽机制

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中国针灸 2024年第7期 787-791+802页

作者：曹丽沈梅红育红吕红艳阿古拉南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院包头医学院护理学院包头医学院第二附属医院针灸科包头医学院中医学院

目的：观察蒙医温针治疗老年失眠症的临床疗效及安全性，并探究其脑肠肽机制。方法：将60例老年失眠症患者随机分为温针组和西药组，各30例。温针组采用蒙医温针治疗，穴取顶会穴（头顶正中，前正中线与两耳尖上缘连线交叉处）、赫依穴... 详细信息

目的：观察蒙医温针治疗老年失眠症的临床疗效及安全性，并探究其脑肠肽机制。方法：将60例老年失眠症患者随机分为温针组和西药组，各30例。温针组采用蒙医温针治疗，穴取顶会穴（头顶正中，前正中线与两耳尖上缘连线交叉处）、赫依穴（第7颈椎棘突下凹陷正中）、心穴（第6胸椎棘突下凹陷正中），每次只取1个穴位，3个穴位循环交替使用，每次行蒙医温针20 min，每隔1～2 d治疗1次，每周3次，共治疗3周。西药组给予艾司唑仑片，每日1次，睡前口服1 mg，连续服用3周。于治疗前后及治疗结束后1个月随访时观察两组患者匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、失眠严重程度指数（ISI）评分，比较两组患者治疗前后血清脑肠肽相关指标[P物质（SP）、神经肽（NPY）及5-羟色胺1A(5-HT1A)、5-羟色胺2A(5-HT2A)]水平，并评定两组临床疗效及安全性。结果：治疗后及随访时，两组患者PSQI睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分及总分与ISI评分均降低（P<0.05,P<0.01），且温针组均低于西药组（P<0.05,P<0.01）。治疗后，两组患者血清SP、5-HT2A含量较治疗前降低（P<0.01），血清NPY、5-HT1A含量较治疗前升高（P<0.01）；温针组患者血清SP、5-HT2A含量低于西药组（P<0.05），血清NPY、5-HT1A含量高于西药组（P<0.05）。治疗后，温针组患者总有效率为93.3%(28/30)，高于西药组的83.3%(25/30,P<0.05)，两组均未出现严重不良反应。结论：蒙医温针能够有效改善老年失眠症患者的睡眠质量，其机制可能与调节血清SP、NPY、5-HT1A、5-HT2A水平有关。

关键词：老年失眠症蒙医温针睡眠质量 P物质神经肽 5-羟色胺1A 5-羟色胺2A 随机对照试验

滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴介导巨噬细胞极化对膝骨关节炎促炎反应的作用

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 377-383页

作者：蒋总郭腾逊姚晓玲兰维娅唐芳马武开刘佳贵州中医药大学第二临床医学院贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科贵阳550003

目的已知PI3K/AKT/mTOR信号通路与膝骨关节炎(KOA)的进展有关,本研究旨在探讨PI3K/AKT/mTOR信号轴介导的巨噬细胞极化诱导是否是KOA进展的原因。方法收集KOA KL-Ⅱ与KL-Ⅲ级患者与正常人的滑膜液,检测滑膜液中M1巨噬细胞(CD80、CD86)与M... 详细信息

目的已知PI3K/AKT/mTOR信号通路与膝骨关节炎(KOA)的进展有关,本研究旨在探讨PI3K/AKT/mTOR信号轴介导的巨噬细胞极化诱导是否是KOA进展的原因。方法收集KOA KL-Ⅱ与KL-Ⅲ级患者与正常人的滑膜液,检测滑膜液中M1巨噬细胞(CD80、CD86)与M2巨噬细胞(CD163、CD206)百分比(M1/M2比值),评估巨噬细胞极化细胞因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β在KOA滑膜液中的表达,并对KOA滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴关键分子PI3K、AKT3、mTORC1和诱导性一氧化氮合酶(iONS)进行检测分析。结果与正常人的滑膜液相比,KOA患者中M1型巨噬细胞(CD80、CD86)百分比增加(P<0.01),M1/M2比值升高(P<0.001);KOA组滑膜液中IL-1、IL-6、TNF-α表达也高于对照组(P<0.01),KOA组IL-10、TGF-β表达明显减少(P<0.01);KOA组滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键蛋白PI3K、AKT3、mTORC1及下游炎症因子(iONS)高于对照组(P<0.01)。结论在KOA滑膜液中,M1型巨噬细胞极化占据主要地位,M1巨噬细胞极化介导的炎症反应可能是滑膜炎产生的原因,同时PI3K/AKT/mTOR信号通路可能介导M1型巨噬细胞极化参与KOA炎症反应。

关键词：膝骨关节炎巨噬细胞极化 M1/M2 PI3K/AKT/mTOR信号通路滑膜液炎症

基于Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路探究参红通络方对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 104-110页

作者：赖颖蓉赵倩琳姜丽红长春中医药大学中医学院长春130117 长春中医药大学附属医院长春130117

目的:探讨参红通络方加减对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠细胞凋亡的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、参红通络方剂低、中、高剂量组和辛伐他汀组。除空白组外,采用线栓结扎冠状动脉左前降支方式制备心肌缺血再灌注... 详细信息

目的:探讨参红通络方加减对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠细胞凋亡的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、参红通络方剂低、中、高剂量组和辛伐他汀组。除空白组外,采用线栓结扎冠状动脉左前降支方式制备心肌缺血再灌注损伤大鼠模型(MI/RI模型),造模成功后第1天起,空白组(生理盐水1.0 mL·kg^(-1))、模型组(生理盐水1.0 mL·kg^(-1))、参红通络方剂低、中、高剂量组(1.031、2.063、4.126 g·kg^(-1)参红通络方标准浓缩液)和辛伐他汀组(辛伐他汀0.71 mg·kg^(-1)),定时灌胃给药,每日1次,连续2周。苏木素-伊红(HE)染色法观察心肌细胞病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平。结果:与空白组比较,模型组HE染色可见心肌细胞排列紊乱,纤维不完整,心肌细胞小灶性坏死,并伴有炎性细胞浸润;血清CK-MB、IL-6和TNF-α水平明显上升(P药剂量的增加而明显降低,Bcl-2表达水平随参红通络方给药剂量的增加而明显升高(P<0.05)。结论:参红通络方加减可通过减轻心肌组织病理损伤并降低心肌细胞凋亡,可能与抑制Caspase-3、Bax表达、促进Bcl-2水平表达有关。

关键词：参红通络方心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡 B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2) Bcl-2相关X蛋白(Bax) 胱天蛋白酶-3(Caspase-3)

α7烟碱型乙酰胆碱受体对围手术期神经认知功能的影响研究进展

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 343-348页

作者：司尚坤徐迎雪张维亮季加富张栋斌山东中医药大学中医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院麻醉科山东济南250014

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7n... 详细信息

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7nAChR作为胆碱能抗炎通路的重要组成部分,参与调节中枢系统炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等生理、病理过程,发挥免疫调节和神经保护作用,是改善围手术期神经认知功能的潜在靶点。本文对α7nAChR的生物学特征及其对围手术期神经认知功能的影响进行综述,以期为临床改善手术患者的围手术期神经认知功能提供新的思路和方法。

关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体围手术期,神经认知功能胆碱能抗炎通路中枢神经系统疾病

揿针和针刺防治脾肾两虚型化疗后白细胞减少症:随机对照试验

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中国针灸 2024年第6期44卷 631-636页

作者：胡汉琼苑忠霞韩林志李仝宋凤丽北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学第三附属医院肿瘤血液科北京100029

目的:比较揿针和针刺防治脾肾两虚型化疗后白细胞减少症的临床疗效。方法:将90例接受化疗的恶性肿瘤患者随机分为揿针组(30例,脱落1例)、针刺组(30例,脱落2例,剔除1例)和对照组(30例)。对照组在化疗的基础上予常规对症治疗;在对照组治... 详细信息

目的:比较揿针和针刺防治脾肾两虚型化疗后白细胞减少症的临床疗效。方法:将90例接受化疗的恶性肿瘤患者随机分为揿针组(30例,脱落1例)、针刺组(30例,脱落2例,剔除1例)和对照组(30例)。对照组在化疗的基础上予常规对症治疗;在对照组治疗基础上,揿针组于关元、大椎及双侧膈俞、足三里、肾俞行揿针治疗,留针48 h,隔日1次;在对照组治疗基础上,针刺组于揿针组相同穴位行常规针刺治疗,隔日1次。均从化疗第1天开始,共治疗2周。比较各组患者治疗前及治疗第3、7、14、21天白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数、Karnofsky功能状态(KPS)评分;于治疗第21天评定白细胞减少症的分度、发生率,记录化疗周期中升白细胞药物使用情况。结果:治疗第7天,揿针组和针刺组白细胞计数高于对照组(P0.05)。结论:揿针和常规针刺在化疗周期中均可升高外周血白细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数,减少化疗药物对骨髓造血功能的影响,减轻化疗后骨髓抑制,两种治疗方法疗效相当。

关键词：白细胞减少症恶性肿瘤化疗骨髓抑制揿针针刺随机对照试验

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铁死亡在类风湿关节炎中的分子机制

安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 172-176页

作者：黄艺高雪琴徐婉杨绍锡李太恒(综述) 黄颖(审校) 贵州中医药大学第二临床医学院贵阳550000 贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科贵阳550000

铁死亡主要由铁依赖性脂质过氧化积累所驱动,是一种不同于细胞坏死、凋亡、自噬、焦亡的细胞死亡方式,在多种疾病的发生发展中起重要作用。类风湿关节炎(RA)是一种极具破坏性的自身免疫性疾病,对于RA当前治疗仍然存在一定的局限性,在RA... 详细信息

铁死亡主要由铁依赖性脂质过氧化积累所驱动,是一种不同于细胞坏死、凋亡、自噬、焦亡的细胞死亡方式,在多种疾病的发生发展中起重要作用。类风湿关节炎(RA)是一种极具破坏性的自身免疫性疾病,对于RA当前治疗仍然存在一定的局限性,在RA的发病机制中,成纤维样滑膜细胞(FLS)的过度增殖是RA发病过程中重要的病理改变,软骨破坏是RA患者关节功能丧失的主要原因。该综述探讨铁死亡对RA FLS及软骨细胞的影响,对于RA的发病机制研究及新的潜在治疗靶点的发现有重要意义。

关键词：类风湿关节炎铁死亡成纤维样滑膜细胞软骨破坏

当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：付佳琪陈修保崔兴陈泽涛山东中医药大学中医学院山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东中医药大学附属医院老年病科

背景：如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的：结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法：借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并... 详细信息

背景：如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的：结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法：借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络，并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型，利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论：(1)共筛选出834个差异表达基因，参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程；(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因，其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著；(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路；(4)动物实验表明，当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血，增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数，提高小鼠存活率；与模型组相比，当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P <0.01)，干扰素γ水平显著降低(P <0.01)，白细胞介素4水平升高(P <0.05),VEGFA表达显著升高(P <0.01),EGLN1表达显著降低(P <0.01)，骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P <0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P <0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P <0.01)；(5)结果表明：当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群，促进血管生成以改善造血微环境，并抑制骨髓单个核细胞凋亡，以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

关键词：当归多糖再生障碍性贫血 Th1/Th2 骨髓造血微环境细胞凋亡

亚低温联合高压氧对重型颅脑损伤患者神经功能、动脉-颈内静脉球部血氧差及预后的影响

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成都医学院学报 2024年

作者：任晓飞耿颖刘娜甄运钰芮淑红河北中医学院附属第二医院急诊科河北中医学院附属第二医院医务处河北中医学院附属第二医院神经内一科

目的探究亚低温联合高压氧（HBO）对重型颅脑损伤（STBI）患者神经功能、动脉-颈内静脉球部血氧差及预后的影响。方法选取2019年3月至2022年3月河北中医学院附属第二医院116例STBI患者作为研究对象。将所有患者按随机数字表法分为HBO组... 详细信息

目的探究亚低温联合高压氧（HBO）对重型颅脑损伤（STBI）患者神经功能、动脉-颈内静脉球部血氧差及预后的影响。方法选取2019年3月至2022年3月河北中医学院附属第二医院116例STBI患者作为研究对象。将所有患者按随机数字表法分为HBO组、联合组，其中HBO组采用HBO空气加压舱进行治疗，联合组在HBO组的基础上联合亚低温治疗。采用酶联免疫吸附法检测中枢神经特异性蛋白（S-100B）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的水平；用美国卒中量表（NIHSS）对患者的神经功能缺损情况进行评估；血气分析仪测定患者的动脉氧含量(CaO2)和颈内静脉氧含量(CjvO2)；用格拉斯哥结局量表（GOS）评估治疗效果；比较两组疗效、S-100B水平、NSE水平、NIHSS评分、Da-jvO2、GOS评分的变化。结果联合组和HBO组的S-100B、NSE水平、NIHSS评分在治疗后均降低；治疗后联合组的S-100B、NSE水平、NIHSS评分均低于HBO组；联合组和HBO组的Da-jvO2在治疗后均降低；治疗后联合组的Da-jvO2低于HBO组；联合组治疗6个月后，预后良好组的比例高于HBO组。结论亚低温联合高压氧更能有效改善重型颅脑损伤患者神经功能、动脉-颈内静脉球部血氧差及预后，效果显著。

关键词：亚低温高压氧重型颅脑损伤神经功能动脉-颈内静脉球部血氧差预后