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腹腔镜下直肠脱垂悬吊固定并乙状结肠折叠术治疗完全性直肠脱垂患者的临床效果

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重庆医科大学学报 2024年第3期49卷 346-350页

作者：刘容肖天保陈江何峰保甜甜曹一波杨桃蒙炳杰贵州中医药大学第一临床医学院贵阳550000 贵州中医药大学第一附属医院肛肠科贵阳550000

目的:分析直肠脱垂悬吊固定并乙状结肠折叠术治疗完全性直肠脱垂患者的临床效果。方法:将贵州中医药大学第一附属医院2017年2月至2023年5月收治的50例完全性直肠脱垂患者,按照手术方式的不同分为对照组(20例)和观察组(30例)。对照组患... 详细信息

目的:分析直肠脱垂悬吊固定并乙状结肠折叠术治疗完全性直肠脱垂患者的临床效果。方法:将贵州中医药大学第一附属医院2017年2月至2023年5月收治的50例完全性直肠脱垂患者,按照手术方式的不同分为对照组(20例)和观察组(30例)。对照组患者行直肠黏膜切除肌层折叠术,观察组患者行直肠脱垂悬吊固定并乙状结肠折叠术。比较2组临床疗效、术后30 d临床恢复情况、并发症、术后1年复发率、治疗前后肛门直肠压力等情况;功能疗效根据Wexner大便失禁评分评价。结果:观察组总治愈率高于对照组(P=0.012)。术后30 d,观察组肛门坠胀(t=2.300,P=0.026)、控便能力(t=2.299,P=0.026)、肛门潮湿评分低于对照组(t=2.205,P=0.032)。术后1月,观察组并发症总发生率低于对照组(χ^(2)=6.255,P=0.012)。术后90 d,2组患者直肠感觉容量均减少(t=20.634,P<0.001),最大静息压(maximum resting pressure,MRP)、最大收缩压(maximal squeeze pressure,MSP)均增加,且观察组MRP(t=-11.486,P<0.001)、MSP(t=-7.358,P<0.001)高于对照组。随访1年后观察组复发率低于对照组(P=0.033)。术后3个月,2组患者排气、液体大便、固体大便、佩戴护垫及生活方式改变总评分,差异无统计学意义(t=0.197,P=0.845)。结论:直肠脱垂悬吊固定并乙状结肠折叠术治疗完全性直肠脱垂患者的临床疗效优于Delorme术,术中创伤小,并发症少,恢复快且远期复发率低。

关键词：完全性直肠脱垂悬吊固定术乙状结肠折叠术直肠黏膜切除肌层折叠术

运用孟德尔随机化探索肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病的因果关联

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安徽医科大学学报 2024年第2期59卷 236-242页

作者：吴闵安祯祥何远利何松刘闯孙凯贵州中医药大学第一临床医学院贵阳550001 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵阳550001 贵州中医药大学第一附属医院老年病科贵阳550001

目的采用孟德尔随机化分析方法探讨肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的因果关联。方法肠道微生物群的遗传工具变量是从18340例参与者的全基因关联研究确定的,NAFLD的汇总统计数据来自FinnGen数据库,该数据库提供了894例NAFLD... 详细信息

目的采用孟德尔随机化分析方法探讨肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的因果关联。方法肠道微生物群的遗传工具变量是从18340例参与者的全基因关联研究确定的,NAFLD的汇总统计数据来自FinnGen数据库,该数据库提供了894例NAFLD病例的数据和217898例对照,使用IVW方法作为主要分析,为了检验结果的稳健性,还采用了MR-Egger法、WM法、Simple Mode法、Weighted Mode法进行了孟德尔随机化分析,并进行异质性检验、敏感性分析、多效性分析。结果丙型变形菌纲IVW结果显示(OR=0.621,95%CI=0.412~0.934,P=0.022);肠杆菌科IVW结果显示(OR=1.481,95%CI=1.069~2.053,P=0.018);毛螺菌科IVW结果显示(OR=1.405,95%CI=1.036~1.904,P=0.029);普氏菌属7 IVW结果显示(OR=0.834,95%CI=0.714~0.974,P=0.021);普氏菌属9 IVW结果显示(OR=1.251,95%CI=1.025~1.527,P=0.027);脱硫弧菌目IVW结果显示(OR=0.714,95%CI=0.519~0.982,P=0.038);肠杆菌目IVW结果显示(OR=1.481,95%CI=1.069~2.053,P=0.018)。并且异质性检验不存在异质性,敏感性分析均显示稳健,且未显示多效性。结论丙型变形菌纲、普氏菌属7、脱硫弧菌目、肠杆菌科、毛螺菌科、普氏菌属9、肠杆菌目种类的肠道微生物与NAFLD之间可能存在因果关系。

关键词：肠道微生物非酒精性脂肪性肝病孟德尔随机化

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益智仁-乌药配伍对糖尿病肾病小鼠肾小球细胞外基质的影响及作用机制

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2127-2133页

作者：尹德辉蔡飘吴珠陈应奇朱叶海南医学院第一附属医院中医科海南医学院中医学院成都中医药大学基础医学院

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型，经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖... 详细信息

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型，经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖检测；8 w后进行24 h蛋白尿检测，采用透射电镜观察肾组织超微结构改变，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术、免疫荧光染色检测肾组织ECM成分：黏连蛋白(Laminin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)和Ⅰ/Ⅳ胶原蛋白(Collagen)mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组相比，益智仁-乌药各剂量组空腹血糖水平有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05),益智仁-乌药中剂量组24 h蛋白尿水平明显降低(P<0.01)。益智仁-乌药配伍可明显减轻DKD小鼠肾小球基底膜增厚程度及减少细胞外基质沉积，不同程度降低DKD小鼠肾组织中Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、ⅣmRNA及蛋白表达。结论益智仁-乌药降低DKD小鼠血糖与24 h蛋白尿的作用与减轻肾小球基底膜增厚、降低细胞外基质沉积有关，与调控Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、Ⅳ蛋白表达密切相关。

关键词：糖尿病肾病益智仁乌药细胞外基质

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对“骨盆直肠间隙”的再认识

中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 634-638页

作者：续菡丁嘉明谭皓张臣熊孙锋广州中医药大学第一临床医学院广州510405 中山市中医院肛肠科中山528403 重庆市渝北区中医院肛肠科重庆401120 广州中医药大学第一附属医院肛肠科广州510405

在提出“直肠系膜”理论之前,传统解剖学认为“骨盆直肠间隙”属肛管、直肠周围间隙,其独立于直肠结构之外,位于直肠两侧的、肛提肌上方的、腹膜反折下方的间隙,由大量脂肪组织填充组成。而随着膜解剖理论的发展、“直肠系膜”概念的明... 详细信息

在提出“直肠系膜”理论之前,传统解剖学认为“骨盆直肠间隙”属肛管、直肠周围间隙,其独立于直肠结构之外,位于直肠两侧的、肛提肌上方的、腹膜反折下方的间隙,由大量脂肪组织填充组成。而随着膜解剖理论的发展、“直肠系膜”概念的明确,结合笔者临床经验,我们发现上述的脂肪其实是直肠系膜内的脂肪,及直肠系膜两侧的髂内淋巴结(No.263)和闭孔淋巴结(No.283)等侧方淋巴结脂肪组织,并不是所谓间隙内的脂肪组织。因此,笔者认为骨盆直肠间隙是不存在的,在相当于骨盆直肠间隙的解剖位置,存在的是基于膜解剖理论的“肛提肌上间隙”。从骨盆直肠间隙到肛提肌上间隙,体现的是我们对于直肠系膜的解剖认识的进一步升华。

关键词：应用解剖骨盆直肠间隙原肠旋转理论膜解剖肛提肌上间隙

基于网络药理学、分子对接和动物实验探究党参-茯苓药对对酒精性肝病的作用机制

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 945-954页

作者：蔡世揿毛雷鸣周丽芳黄聪周素芳贵州中医药大学第一临床医学院贵州贵阳550000 贵阳市第二人民医院中医科贵州贵阳550081 贵州中医药大学基础医学院机能学实验室贵州贵阳550000 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州贵阳550000

目的研究党参-茯苓治疗酒精性肝病的潜在机制。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction获得党参茯苓有效成分及作用靶点;OMMI、DisGeNET、GeneCards数据库获取酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)疾病靶点;STRING数据库构建PPI网... 详细信息

目的研究党参-茯苓治疗酒精性肝病的潜在机制。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction获得党参茯苓有效成分及作用靶点;OMMI、DisGeNET、GeneCards数据库获取酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)疾病靶点;STRING数据库构建PPI网络;使用Bioconductor软件进行GO、KEGG通路富集分析。Cytoscape3.7.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,筛选关键靶点进行分子对接;通过实验验证党参茯苓对ALD大鼠的作用。结果剔除重复的靶点,获得36个化学成分和529个潜在作用靶点。GO富集分析,得到了生物过程2245条、细胞组成74条和分子功能相关125个。KEGG富集分析涉及了159个信号通路,其中包括PI3K-Akt、MAPK和AGE-RAGE信号通路。分子对接结果显示,AKT1、MMP9等靶点可能是党参-茯苓治疗ALD的关键靶点。实验表明,党参-茯苓能改善ALD大鼠肝细胞炎症水平,降低ALD大鼠TC、TG、AST、ALT、GGT水平,PCR检测得出党参-茯苓可降低PI3K、AKT表达,电镜结果显示党参-茯苓影响细胞自噬,促进自噬溶酶体生成。结论初步揭示党参-茯苓可能是通过影响AKT、TNF和MAPK的表达,减轻炎性细胞浸润,推测党参-茯苓可能通过PI3K-Akt信号通路影响自噬,从而治疗ALD,并通过PCR检测初步验证,为深入探索党参-茯苓药对治疗ALD提供依据。

关键词：网络药理学分子对接动物实验酒精性肝病党参-茯苓细胞自噬

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益智仁-乌药药对调控PI3K/Akt/mTOR通路介导细胞自噬保护肾小球足细胞的作用机制研究

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中华中医药学刊 2024年第1期42卷 30-34,I0004-I0006页

作者：尹德辉唐诗韵吴珠陈应奇朱叶海南医学院第一附属医院海南海口570102 海南医学院中医学院海南海口571199 成都中医药大学附属医院四川成都610075

目的研究益智仁-乌药药对通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进足细胞自噬治疗糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的作用。方法60只造模成功的C57BL/KSJ-db/db(以下简称db/db)小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、缬沙坦组、益智仁-乌药药... 详细信息

目的研究益智仁-乌药药对通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进足细胞自噬治疗糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的作用。方法60只造模成功的C57BL/KSJ-db/db(以下简称db/db)小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、缬沙坦组、益智仁-乌药药对(低、中、高剂量)组,每组10只;另取10只C57BL/KSJ-db/m(以下简称db/m)小鼠为正常组,正常组和模型组给予生理盐水,治疗组小鼠分别给予相应药物,给药8周后检测小鼠肾脏病理学改变,足细胞自噬体数量、结构及相关蛋白表达。结果与模型组相比,益智仁-乌药药对组可显著减轻糖尿病肾病小鼠肾小球基底膜增厚情况,增加足细胞自噬体数量,显著升高自噬相关蛋白表达(P病肾病的作用。

关键词：益智仁-乌药药对糖尿病肾病 PI3K/Akt/mTOR 足细胞自噬

心脑宁胶囊对冠心病经皮冠状动脉介入术后心绞痛患者的影响

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世界中医药 2024年第9期19卷 1297-1301页

作者：聂媛媛何嘉琪苗华为李文关河北中医学院第一附属医院心血管科石家庄050011 山东中医药大学附属医院心血管病科济南250011

目的:探讨心脑宁胶囊对冠心病经皮冠状动脉介入(PCI)术后心绞痛患者的影响。方法:选取2021年5月至2022年3月河北省中医院心血管科收治的冠心病PCI术后合并不同程度心绞痛的患者132例作为研究对象,按照简单随机化(抛硬币)法分为对照组和... 详细信息

目的:探讨心脑宁胶囊对冠心病经皮冠状动脉介入(PCI)术后心绞痛患者的影响。方法:选取2021年5月至2022年3月河北省中医院心血管科收治的冠心病PCI术后合并不同程度心绞痛的患者132例作为研究对象,按照简单随机化(抛硬币)法分为对照组和观察组,每组66例,均给予常规西药治疗,对照组给予安慰剂治疗,观察组给予心脑宁胶囊口服。比较2组患者治疗前后心绞痛发作情况及硝酸甘油减停率、血脂、斑块面积、西雅图心绞痛量表评分以及不良反应。结果:治疗24周后,2组患者心绞痛发作情况、硝酸甘油减停率、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均较治疗前明显改善,且观察组更显著(均P病认知程度均改善(均P病PCI术后心绞痛患者,可减少心绞痛发作次数,缩短心绞痛发作时间,减少抗心绞痛药物用量,有效控制血脂水平,且不良反应少。

关键词：心脑宁胶囊经皮冠状动脉介入术后动脉粥样硬化心绞痛血脂气滞血瘀证西雅图心绞痛量表不良反应

生物信息学和机器学习策略识别骨关节炎炎性衰老生物标志物与临床验证

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 279-289页

作者：周巧刘健朱艳汪元王桂珍齐亚军胡月迪安徽中医药大学第二附属医院老年病一科合肥230061 安徽中医药大学第一临床医学院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院风湿病科合肥230031

目的本研究旨在识别骨关节炎(osteoarthritis, OA)中炎性衰老生物标志物。方法 GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获得年轻OA和老年OA微阵列基因谱,人类衰老基因组资源数据库(Human Aging Genome Resource,HAGR)获得衰老相关基因(agi... 详细信息

目的本研究旨在识别骨关节炎(osteoarthritis, OA)中炎性衰老生物标志物。方法 GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获得年轻OA和老年OA微阵列基因谱,人类衰老基因组资源数据库(Human Aging Genome Resource,HAGR)获得衰老相关基因(aging-related genes, ARGs)。筛选获得年轻OA与老年OA的差异基因,再与ARGs取交集得到OA衰老相关基因。富集分析揭示OA衰老相关标志物的潜在机制。3种机器学习方法识别OA核心衰老标志物,受试者工作特征(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线评估其诊断OA炎性衰老的能力。收集临床OA患者外周血单核细胞验证衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)因子和衰老标志物的表达。结果总共获得45个衰老相关标志物,主要参与对细胞衰老、细胞周期、炎症反应等的调控。3种机器方法筛选得出5个核心衰老标志物(FOXO3、MCL1、SIRT3、STAG1和S100A13)。纳入20例正常组,40例OA患者,包括年轻组和老年组各20例。与年轻组相比,老年组OA中C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-1β上升,IL-4水平下降(P<0.01);FOXO3、MCL1、SIRT3 mRNA表达下降,STAG1和S100A13 mRNA表达上升(P<0.01)。Pearson相关性分析表明选定的标志物与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、IL-1β、IL-4、CRP、IL-6指标相关。5个核心衰老基因ROC曲线下面积均大于0.8,列线图预测模型中校正曲线的C-index为0.755,模型校准能力较好。结论 FOXO3、MCL1、SIRT3、STAG1和S100A13可作为OA炎性衰老的新型诊断分子标志物和潜在治疗靶点。

关键词：骨关节炎炎性衰老衰老相关分泌表型机器学习生物标志物

理脾降浊方治疗2型糖尿病的网络药理学和蛋白质组学研究

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世界中医药 2024年第12期19卷 1708-1719页

作者：潘琳琳相宏杰逯艳婷刘桂荣山东中医药大学中医学院济南250355 山东第一医科大学第一附属医院中医科济南250013

目的:研究理脾降浊方(LPJZF)治疗2型糖尿病(T2DM)的潜在分子机制。方法:首先,基于网络药理学筛选出LPJZF中的活性成分和作用靶点,通过基因表达综合数据库筛选出与T2DM相关的差异表达基因,并运用蛋白质-蛋白质相互作用、基因本体(GO)和... 详细信息

目的:研究理脾降浊方(LPJZF)治疗2型糖尿病(T2DM)的潜在分子机制。方法:首先,基于网络药理学筛选出LPJZF中的活性成分和作用靶点,通过基因表达综合数据库筛选出与T2DM相关的差异表达基因,并运用蛋白质-蛋白质相互作用、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析LPJZF在治疗T2DM中的作用靶点和通路。其次,用LPJZF对T2DM大鼠进行干预,采用蛋白质组学鉴定差异蛋白,然后用KEGG和GO分析探究LPJZF干预T2DM的潜在机制。最后,运用分子对接技术评估T2DM潜在靶点与LPJZF活性成分之间的结合亲和力。结果:网络药理学分析共筛选出LPJZF干预T2DM的63个有效成分和135个靶点;蛋白质组学共鉴定出LPJZF干预T2DM的964个差异表达蛋白,以及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子κB和叉头框蛋白O(FoxO)等4条关键通路;分子对接结果显示,T2DM相关蛋白细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤蛋白P53(TP53)、热休克蛋白90 kDa αA类成员1(HSP90AA1)和小鼠双微体2(MDM2)与LPJZF中的黄芩素、芒柄花黄素、山柰酚、汉黄芩素、β-谷甾醇和豆甾醇具有良好的亲和力。结论:LPTZF能有效改善胰岛素抵抗,促进胰腺B细胞再生,是治疗T2DM的有效方剂。

关键词：理脾降浊方 2型糖尿病网络药理学蛋白质组学分子对接活性成分差异蛋白胰岛素抵抗