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疏肝补肾毓麟汤通过IRS/Akt/FoxO1信号通路改善弱精子症大鼠睾丸生精功能的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：刘轶群萧闵江晓翠孟宇豪陈思易喻小明王朝阳湖北中医药大学基础医学院湖北时珍实验室湖北中医药大学实验动物中心湖北中医药大学中医学院

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高... 详细信息

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组及左卡尼汀组，每组8只。除空白组外，另外五组使用腺嘌呤(50 mg·kg-1)灌胃14 d造模。造模完成后，疏肝补肾毓麟汤低(5.175g·kg-1)、中(10.35 g·kg-1)、高(20.7 g·kg-1)剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药，左卡尼汀组给予左卡尼汀(0.27 g·kg-1)灌胃给药，空白组灌胃生理盐水，连续28 d。末次给药治疗24 h后处死小鼠取材，称体质量及睾丸、附睾质量；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸和附睾的病理变化，对大鼠的睾丸生精功能进行评分；超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性、酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清睾酮（T）、促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）及丙二醛（MDA）的水平；原位末端标记法（TUNEL）检测睾丸细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法（Western blot）和荧光定量PCR（qPCR）检测大鼠睾丸胰岛素受体底物1（IRS1）、胰岛素受体底物2（IRS2）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、Forkhead转录因子（FoxO1）、p-FoxO1蛋白及mRNA表达水平。结果：与空白组比较，模型组睾丸、附睾指数降低，生精功能降低，且精子密度及精子活动率也明显下降，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性显著降低及MDA水平升高，大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著下调、FoxO1蛋白及mRNA显著上调（P<0.01）。较模型组而言，疏肝补肾毓麟汤三组大鼠睾丸、附睾指数回升，生精功能提高，精子密度及精子活动率改善，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性升高及MDA水平降低，大鼠睾丸细胞凋亡水平得到抑制，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著上调、FoxO1蛋白及mRNA表达量显著下调（P<0.05，P<0.01）。结论：疏肝补肾毓麟汤能通过调节IRS/Akt/FoxO1信号通路抑制弱精子症大鼠睾丸生精细胞凋亡，改善生精功能从而提高精子质量。

关键词：疏肝补肾毓麟汤弱精子症氧化应激精子质量胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路

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舒尼替尼相关心脏毒性研究进展

中国现代应用药学 2025年

作者：覃琬婷上海中医药大学基础医学院

舒尼替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，广泛用于进展期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤和胃肠道间质瘤的治疗。舒尼替尼临床疗效显著，但存在严重的心脏毒性。具体表现为QT间期延长、左心室射血分数降低和心力衰竭，甚至心源性猝死... 详细信息

舒尼替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，广泛用于进展期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤和胃肠道间质瘤的治疗。舒尼替尼临床疗效显著，但存在严重的心脏毒性。具体表现为QT间期延长、左心室射血分数降低和心力衰竭，甚至心源性猝死；目前，舒尼替尼相关心脏毒性的确切机制尚未阐明，并且缺乏以证据为基础的防治手段。本文就舒尼替尼相关心脏毒性的最新研究展开综述，为解决临床实际问题提供参考。

关键词：舒尼替尼心脏毒性机制防治

中医药随机对照试验对照组患者入组困难的解决思路

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中国中药杂志 2025年

作者：周甜甜左佳鑫王宏廖星胡晶首都医科大学附属北京中医医院/北京市中医药研究所/北京中医药循证医学中心中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室

随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）目前仍是评价干预措施疗效的金标准，并广泛运用于中医药临床疗效的评价。然而，中医药RCT的实施过程面临独有的实质性挑战。寻求中医药治疗的患者多因西医治疗效果不理想或自身不耐... 详细信息

随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）目前仍是评价干预措施疗效的金标准，并广泛运用于中医药临床疗效的评价。然而，中医药RCT的实施过程面临独有的实质性挑战。寻求中医药治疗的患者多因西医治疗效果不理想或自身不耐受，不愿接受某些药物、医疗器械或手术治疗，对中医药疗法存在选择性偏好，抵触随机分组，由此造成中医药RCT在实施时常会遇到西医对照组患者入组困难，这已成为制约中医药RCT实施的突出问题，亟待解决。基于此，该文介绍了当前在中医药领域解决RCT对照组患者入组困难的常用研究设计，包括Zelen设计、考虑患者偏好的部分随机临床试验（partially randomized patient preference trial，PRPP）、单组临床试验目标值法（single-arm objective performance criteria，OPC）、队列研究、单纯采用真实世界数据（real world data，RWD）作为外部对照组的单臂临床试验，以及基于RWD增补RCT对照组样本的设计方法，介绍其定义、方法学原理、优缺点及适用场景，并探讨了各设计方法在中医药领域的应用，以期为解决中医药RCT对照组患者入组困难提供思路。

关键词：随机对照试验对照组入组困难中医药

基于网络药理学和实验验证探讨藤茶-青钱柳对预防急性酒精中毒的作用机制

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海南医学院学报 2025年

作者：王晓瑞李莹王莹刘琳俞琦赵宾宾孔明望湖北中医药大学基础医学院

目的：基于网络药理学预测藤茶-青钱柳提取物预防急性酒精中毒（acute alcohol poisoning，AAI）的作用机制。方法：利用网络药理学预测得到藤茶-青钱柳治疗AAI的潜在靶点和信号通路；建立AAI小鼠模型以验证藤茶-青钱柳对AAI小鼠解酒和... 详细信息

目的：基于网络药理学预测藤茶-青钱柳提取物预防急性酒精中毒（acute alcohol poisoning，AAI）的作用机制。方法：利用网络药理学预测得到藤茶-青钱柳治疗AAI的潜在靶点和信号通路；建立AAI小鼠模型以验证藤茶-青钱柳对AAI小鼠解酒和护肝的功效。结果：筛选出六个藤茶-青钱柳的活性成分，关键靶点有AKT1、IL-6、EGFR、BCL-2、CASP3等。与藤茶-青钱柳治疗AAI相关的信号通路众多，如癌症相关的信号通路、PI3K/AKT信号通路以及弓形体病等多条信号通路。动物实验显示：与模型组比较，各治疗组醉酒潜伏期显著延长、睡眠时间显著减少（P<0.001）；与空白组比较，模型组血清中的ALT、AST及TG含量显著升高，肝组织中ADH、MDA显著升高，GSH、SOD显著降低（P<0.001）；与模型组比较，藤茶-青钱柳组血清中的ALT、AST和TG水平显著降低，肝组织中的ADH、GSH含量及SOD含量显著升高，MDA含量显著降低（P<0.001）。结论：藤茶-青钱柳联合用药具有良好的防醉、解酒、护肝等作用，其机制可能与激活PI3K/AKT信号通路相关。

关键词：藤茶青钱柳急性酒精中毒解酒护肝

萆薢分清饮对急性痛风性关节炎大鼠NF-κB/NLRP3信号通路的影响

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海南医学院学报 2025年

作者：张靖韩真真王思宇苏培培邵灿灿何小鹃李晓冰郭洪涛河南中医药大学第一附属医院风湿病科河南中医药大学第一临床医学院中国中医科学院中医临床基础医学研究所河南中医药大学中医学院(仲景学院)

目的：探讨萆薢分清饮对急性痛风性关节炎(AGA)模型大鼠的影响及作用机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、萆薢分清饮组(23.33 g/kg)、秋水仙碱组(0.3mg/kg)，每组10只，预防性给药，每日1次，连续7d。灌胃给药第5d，空白组... 详细信息

目的：探讨萆薢分清饮对急性痛风性关节炎(AGA)模型大鼠的影响及作用机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、萆薢分清饮组(23.33 g/kg)、秋水仙碱组(0.3mg/kg)，每组10只，预防性给药，每日1次，连续7d。灌胃给药第5d，空白组除外，踝关节注射单钠尿酸盐(MSU)混悬液制备AGA模型。造模后测定踝关节肿胀度、步态评分及炎症指数评分；HE染色观察踝关节滑膜组织病理学变化，酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清炎性因子及ROS水平；生化法测定血清MDA、GSH水平，SOD、CAT活性；实时荧光定量PCR 测定踝关节滑膜组织NLRP3、ASC mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NF-dB/NLRP3通路相关蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠踝关节明显肿胀(P<0.01)，步态评分和炎症指数评分显著增加(P<0.01)，HE染色滑膜组织增生，大量炎性细胞浸润，组织病理评分升高(P<0.01)，血清IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS及MDA水平升高(P<0.05，P<0.01)，SOD、GSH、CAT水平降低(P<0.01)，滑膜组织NLRP3、ASC mRNA表达及p-NF-lb. p65/NF-ebb p65、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.01)；与模型组比较，萆薢分清饮组踝关节肿胀度、步态评分及炎症指数评分明显降低(P<0.05，P<0.01)，滑膜组织增生与炎性细胞浸润减轻，组织病理评分降低(P<0.01)，血清IL-1β、IL-6、TNF-α及ROS、MDA水平显著下降(P<0.05，P<0.01)，SOD、GSH水平升高(P<0.01)，滑膜组织NLRP3、ASC mRNA表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.05，P<0.01)。结论：萆薢分清饮可能通过抑制AGA大鼠NF-κB/ NLRP3信号通路改善炎症状态。

关键词：萆薢分清饮急性痛风性关节炎核因子-κB NLRP3炎症小体

果蔬中天冬酰胺和谷氨酰胺含量检测方法及尿素循环障碍患者食用分析

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食品科学 2025年第3期46卷 212-221页

作者：叶新玉李子樱唐淑军孙丽萍赵云霞肖伟敏顾亚萍匡慧颖陈欣杨国武黄雅丽广州中医药大学基础医学院广东广州510006 深圳市计量质量检测研究院广东深圳518055 深圳市质量安全检验检测研究院广东深圳518055 贵州医科大学医学检验学院贵州贵阳550025 深圳深检集团医学检验实验室广东深圳518000

本研究基于酶解结合超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)技术,开发了一种测定蔬菜和水果中天冬酰胺和谷氨酰胺含量的方法。利用灰色链霉菌蛋白酶酶解样品,并... 详细信息

本研究基于酶解结合超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)技术,开发了一种测定蔬菜和水果中天冬酰胺和谷氨酰胺含量的方法。利用灰色链霉菌蛋白酶酶解样品,并加入抗氧化剂丁基羟基苯甲醚,再取上清液进行UPLC-MS/MS分析;以甲醇-0.02%甲酸溶液作为流动相进行梯度洗脱,经Phenomenex kinetex F5色谱柱分离,用电喷雾电离源正离子扫描和多反应检测模式进行检测,并通过内标法定量。天冬酰胺和谷氨酰胺在10~1 000 ng/mL范围内线性关系良好(R^(2)>0.999)。方法检出限为1.5 mg/100 g,定量限为5.0 mg/100 g,回收率在80.0%~112.8%,相对标准偏差为1.2%~9.1%。对市场常见的49种蔬菜和50种水果进行检测,结果表明在蔬菜中天冬酰胺、谷氨酰胺的总含量均值从高到低排序为豆类、薯芋类、葱蒜类、菌类、瓜类、茄果类、白菜类、绿叶菜类,其中豆类的天冬酰胺、谷氨酰胺总含量均极显著高于绿叶菜类(P研究结果提示尿素循环障碍患者在日常膳食中可以更多地摄入绿叶菜类、壳果类等天冬酰胺、谷氨酰胺含量少的果蔬,特别是支链氨基酸与(天冬酰胺+谷氨酰胺)含量比值较高的小白菜、木耳、大葱、椰汁、桂圆、柚子等果蔬。另外,应减少对土豆、南瓜、长豆角、香瓜、红李、黄桃等比值较低果蔬的摄入。

关键词：天冬酰胺谷氨酰胺蔬菜水果尿素循环障碍日常膳食

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SARS-CoV-2刺突蛋白在急性感染期人体标本心外膜及血管外膜组织中的分布

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病毒学报 2025年

作者：赵建平李甜甜孙健茹陈震王乃利李文卿曹萌萌马超李宏义北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京协和医学院北京医院国家老年医学研究中心中国医学科学院老年医学研究院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京协和医学院中国医学科学院病原生物学研究所

新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体... 详细信息

新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体心血管组织中的分布特征将有助于认识和理解心脏损伤的病理机制。本研究纳入COVID-19急性感染期死亡患者8例，其中6例男性，2例女性，平均年龄81.4岁（66～98）。通过病理尸检获取心脏组织，分别采用HE染色观察心血管组织病理变化，免疫组织化学染色观察SARS-CoV-2刺突蛋白（Spike S1、S2亚基）和核衣蛋白（Nucleocapsid,N蛋白）在心脏组织中的分布。在所有8例标本的心脏组织中发现，在心外膜脂肪细胞、心外膜浸润细胞、心血管内皮细胞以及心肌细胞中可见S1、S2和N蛋白的表达，在血管周围脂肪细胞中可见S2亚基和N蛋白的表达。但是，在心外膜、血管外膜等组织中广泛分布着S1亚基。本研究发现COVID-19急性感染期心血管组织细胞中存在S1、S2、N等蛋白的表达，在心外膜和血管外膜中存在S1蛋白的表达，这种外膜中广泛分布的S1导致心血管系统损伤的致病机制尚不清楚，值得进一步研究。

关键词：新冠肺炎刺突蛋白心血管系统血管外膜人体标本

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应用温病学名方辨治儿童肺炎支原体感染

现代中医临床 2025年

作者：王兆忻谢晋于河谷晓红北京中医药大学东直门医院北京中医药大学中医学院北京中医药大学疫病研究院

儿童肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）感染以发热、咳嗽为代表症状，伴头痛、流涕、咳痰、咽痛、耳痛等，属中医疫病范畴。现代医家多认为本病病性温热，但临床常见乏力、肢重、倦怠、持续低热、舌苔厚腻、大便黏腻等症，且病... 详细信息

儿童肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）感染以发热、咳嗽为代表症状，伴头痛、流涕、咳痰、咽痛、耳痛等，属中医疫病范畴。现代医家多认为本病病性温热，但临床常见乏力、肢重、倦怠、持续低热、舌苔厚腻、大便黏腻等症，且病情反复，病势缠绵难解，提示本病也可夹湿。湿的成因与病机传变包括：MP疫气，夹湿为害；太阴内伤，素体伏湿；药用过重，伤正生湿；湿热相合，销铄致虚等。本文基于温病学湿热证的辨治原则，运用芳香辟秽、宣利湿毒，和解少阳、化湿泄热，宣散郁火、升清降浊等治法的代表名方治疗MP感染，并结合临床验案对儿童肺炎支原体感染的辨治进行阐述。

关键词：儿童肺炎支原体感染甘露消毒丹蒿芩清胆汤升降散

海洋多肽与铁皮石斛、巴戟天多糖联用对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

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现代食品科技 2025年

作者：王艺婷董静怡杨丽美贺莲张湘东赖小平黄松广州中医药大学中药学院广州华商学院健康医学院中山大学南沙研究院

研究比较了混合多肽（鱼胶肽和贻贝肽）与混合多糖（铁皮石斛多糖和巴戟天多糖）单独使用以及联合使用后对溃疡性结肠炎（UC）的干预效果。3%的葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮用7天诱导C57/BL6小鼠UC模型，40只小鼠随机分为5组，正常组、模... 详细信息

研究比较了混合多肽（鱼胶肽和贻贝肽）与混合多糖（铁皮石斛多糖和巴戟天多糖）单独使用以及联合使用后对溃疡性结肠炎（UC）的干预效果。3%的葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮用7天诱导C57/BL6小鼠UC模型，40只小鼠随机分为5组，正常组、模型组、多肽组、多糖组、联合干预组。结果显示，在三个干预组中以联合干预组效果最好。与模型组相比，联合干预组中小鼠体重变化率增加了8.93%，疾病活动指数（DAI）评分降低了57.14%，结肠长度增加了29.64%，脾脏肿大减轻了26.19%，肝脏肿大减轻了20.39%。此外病理评分降低了55.43%，血清中炎症因子如白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量分别降低了24.39%、20.69%、26.53%，紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin1相对表达量分别增加了132.61%、79.49%、112.77%，以上所有差异均具有统计学意义（P研究结果可为抗溃疡性结肠炎保健食品的开发提供新思路。

关键词：溃疡性结肠炎鱼胶肽贻贝肽铁皮石斛多糖巴戟天多糖联合干预