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异常血流动力学和血管重塑在泛血管疾病中的作用

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 931-937页

作者：李月兴李倩陈波洋陈帅陈云志贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025

血管重塑(vascular remodeling,VR)是一种涉及血管细胞类型、形态及功能变化的过程,可分为生理性重塑和病理性重塑。生理性重塑是为了在扰动发生后恢复内环境平衡,而病理性重塑的关键在于变量一直存在,能对人体造成持续性损害^([1-2])... 详细信息

血管重塑(vascular remodeling,VR)是一种涉及血管细胞类型、形态及功能变化的过程,可分为生理性重塑和病理性重塑。生理性重塑是为了在扰动发生后恢复内环境平衡,而病理性重塑的关键在于变量一直存在,能对人体造成持续性损害^([1-2])。血流动力学是一种涵盖血流量、血流阻力、血压及其相互关系的生物力学,可对血管组织造成持续影响^([3])。异常血流动力学导致血管细胞功能障碍和非细胞成分改变,是VR发生的基本过程。泛血管疾病是人体静脉、动脉、淋巴管等血管系统出现病变的一大类疾病的统称^([4])。糖尿病、脂肪肝、肿瘤等代谢性疾病和新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease2019,COVID-19)等感染性疾病均伴有血管病变,可归属于泛血管疾病范畴^([5])。研究表明,生理病理性VR可通过改变血流和病变部位的营养供应等影响泛血管疾病进展。

关键词：血管重塑血流动力学剪切应力泛血管疾病

糖尿病心肌病发病机制及中医药作用研究组学技术应用进展

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：高艳奎梁永林朱向东柳荣甘肃中医药大学基础医学院宁夏医科大学中医学院江西中医药大学中医学院

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的一种特定的心脏表现，独立于冠状动脉疾病、高血压病或心脏瓣膜病而存在，临床表现以早期舒张功能障碍、心肌纤维化、心脏肥大、收缩功能障碍和其他...

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的一种特定的心脏表现，独立于冠状动脉疾病、高血压病或心脏瓣膜病而存在，临床表现以早期舒张功能障碍、心肌纤维化、心脏肥大、收缩功能障碍和其他复杂的病理生理事件，最终导致心力衰竭为主[1-3]。DCM的发病机制复杂，活性氧(reactive oxygen species,ROS)介导的氧化应激、内皮功能障碍引起的心肌灌注减少、自主神经功能障碍和胰岛素抵抗引起的血糖水平受损等代谢变化是其主要研究方向[4,5]。

关键词：

益智仁激活PPARα介导的自噬作用改善糖尿病肾病

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海南医学院学报 2024年

作者：颜子杰康渝刘书蔓陈柏岑马天鹏肖曼谢毅强海南医学院基础医学院黑龙江省中医药科学院 .海南医学院中医学院

目的：利用体内和体外模型研究益智仁对糖尿病肾病的潜在保护作用，并探讨其作用机制。方法：体内实验将6只db/m小鼠作为正常组，30只db/db小鼠分为模型组、益智仁低剂量组、益智仁中剂量组、益智仁高剂量组、卡格列净组，每组6只。正... 详细信息

目的：利用体内和体外模型研究益智仁对糖尿病肾病的潜在保护作用，并探讨其作用机制。方法：体内实验将6只db/m小鼠作为正常组，30只db/db小鼠分为模型组、益智仁低剂量组、益智仁中剂量组、益智仁高剂量组、卡格列净组，每组6只。正常组和模型组给予生理盐水，治疗组小鼠分别给予相应药物。治疗8周后，收集血清、尿液和肾脏组织样本。测定随机血糖、24 h尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮、甘油三酯和总胆固醇含量。通过HE染色观察肾组织的病理变化。采用60mmol/L葡萄糖干预HK-2细胞72 h构建糖尿病肾病体外模型，同时给予不同浓度益智仁含药血清（2%、5%、10%）干预24 h后，通过CCK8法测定细胞活力以及透射电镜观察HK-2细胞中自噬溶酶体的数量。采用RT-qPCR和Western blot检测小鼠及细胞中PPARα、LC3B Ⅱ、Beclin1、P62 mRNA及蛋白的表达水平。结果：体内实验表明，与正常组相比，模型组的血糖、24 h尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮、甘油三酯和总胆固醇含量升高（P<0.000 1）；与模型组相比，经益智仁治疗后上述生化指标含量降低（P<0.05，P<0.01，P<0.001，P<0.000 1）。HE染色显示，模型组肾小球肿胀加重，基底膜增厚，肾小管肿胀且管腔变窄。药物干预后，肾脏病理变化均有不同程度的减轻。且中、高剂量益智仁的疗效均优于低剂量。体外实验表明，益智仁含药血清可提高高糖胁迫下HK-2细胞活力，且10%的剂量效果最佳（P<0.01）。透射电镜发现，与正常组相比，高糖组HK-2细胞中自噬溶酶体数量降低，脂滴增加；经益智仁干预后，自噬溶酶体数量增加，脂滴减少。体内和体外研究中RT-qPCR和western blot结果一致，表明益智仁能够提高PPARα mRNA和蛋白（P<0.05，P<0.01，P<0.001）水平，促进Beclin1、LC3B II和降低P62蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。结论：益智仁可能通过激活PPARα介导的自噬作用改善糖尿病肾病。

关键词：益智仁糖尿病肾病 PPARα 自噬中医药

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证6-OHDA模型大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1179-1186页

作者：孙光洁王行玲吕子微何建成梁建庆甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 上海中医药大学基础医学院上海201203

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响,并探讨其潜在作用机制。方法构建6-羟基多巴胺(6-OHDA)PD大鼠模型,成模大鼠随机分为Model组、Madopar组、CLD组、CMD组、CHD组,NC组... 详细信息

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响,并探讨其潜在作用机制。方法构建6-羟基多巴胺(6-OHDA)PD大鼠模型,成模大鼠随机分为Model组、Madopar组、CLD组、CMD组、CHD组,NC组不做任何处理,SO组注射抗坏血酸,每组13只。检测大鼠神经行为学变化;Western blot、RT-PCR、免疫组化检测黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达;HE染色观察黑质组织病理形态变化;透射电镜观察黑质细胞线粒体超微结构;ELISA检测各组黑质组织ATP含量变化。结果与NC组和SO组比,Model组大鼠旋转圈数和爬杆时间增加,α-syn表达升高,VAPB、PTPIP51表达降低,神经元细胞数量减少、胞体皱缩,线粒体肿胀,线粒体嵴消失,ER-线粒体接触距离变大,ATP含量降低;与Model组相比,Madopar组和CLD组、CMD组、CHD组大鼠旋转圈数和爬杆时间减少,α-syn表达降低,VAPB、PTPIP51表达升高,神经元损伤程度减轻,线粒体形态有所改善,ATP含量增加,呈量效差异性,Madopar组和CHD组相对疗效较佳且差异无统计学意义。结论复方地黄颗粒能够减轻PD大鼠行为症状,并可能通过下调α-syn表达,上调PTPIP51、VAPB表达,改善线粒体功能,从而发挥治疗PD的作用。

关键词：帕金森病阴虚动风证复方地黄颗粒 α-syn VAPB PTPIP51

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青蒿鳖甲汤治疗肺部疾病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 258-269页

作者：李燕李笑刘妍君郭平山东中医药大学中医学院济南250355

青蒿鳖甲汤出自清代吴鞠通的《温病条辨》,由青蒿、鳖甲、知母、牡丹皮、生地黄5味药组成,具有养阴透热之功效,常用于阴虚内热证的治疗。正气虚损,邪毒入侵,耗伤肺阴,虚热内生,为肺癌、肺炎等肺部疾病的病机之一,其治则为养阴益气,清肺... 详细信息

青蒿鳖甲汤出自清代吴鞠通的《温病条辨》,由青蒿、鳖甲、知母、牡丹皮、生地黄5味药组成,具有养阴透热之功效,常用于阴虚内热证的治疗。正气虚损,邪毒入侵,耗伤肺阴,虚热内生,为肺癌、肺炎等肺部疾病的病机之一,其治则为养阴益气,清肺透热。因此,青蒿鳖甲汤之功效基本契合肺部疾病之治则,故广泛应用于肺部疾病治疗,如肺癌癌性发热、咯血或合并骨转移及肺结核、社区获得性肺炎、新型冠状病毒感染合并肺炎等,疗效显著。基础实验表明,其机制可能为通过多靶点通路发挥调节炎症反应、维持免疫平衡、调节肠道菌群、抗肿瘤、调节激素分泌、调节脂类代谢、抗氧化等作用。此外,青蒿鳖甲汤单味药的主要有效活性成分青蒿素、木犀草素、谷甾醇、豆甾醇、鳖甲多糖、梓醇、芍药苷、槲皮素、丹皮酚、没食子酸、知母皂苷、芒果苷等也具有良好的抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、炎症调节和免疫调节的作用。该文通过对青蒿鳖甲汤治疗肺部疾病的临床研究和基础研究进行综述,以期为该方的临床应用提供理论依据。

关键词：青蒿鳖甲汤肺部疾病临床应用作用机制

基于HMGB1-TLR2/TLR4-NF-κB通路探索氧化苦参碱对小鼠微小隐孢子虫感染的影响

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第3期 286-293页

作者：史洁汲蕊管志玉张晓宁逯一龙山东第二医科大学基础医学院山东省第二医科大学中医学院

目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)-Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)/TLR4-核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路在微小隐孢子虫感染致肠黏膜损伤中的作用，以及氧化苦参碱（oxymatrine,OMT）对小鼠微小隐孢子虫感染的干预作用。方法 4周龄SPF级BALB/c小鼠40只随机分成4组，分别为对照组、感染组、甘草酸（glycyrrhizin,GA）组及OMT组。感染组、GA组及OMT组小鼠给予地塞米松免疫抑制1周后，每只灌胃1×105个微小隐孢子虫卵囊建立微小隐孢子虫肠道感染小鼠模型。模型建立成功后，GA组小鼠连续2周腹腔注射GA 25.9 mL/（kg·d）,OMT组连续2周经口灌胃OMT 50 mg/（kg·d）；对照组正常饮食、饮水。治疗2周后剖杀各组小鼠，取空肠近端组织。采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察小鼠肠黏膜病理变化，测量肠绒毛高度、肠隐窝深度及两者比值；采用免疫组织化学染色检测小鼠肠上皮细胞中闭合蛋白（occludin）和紧密粘连蛋白1(zonula occludens protein 1,ZO1)表达水平，采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测小鼠空肠组织中HMGB1、TLR2、TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)、NF-κB p65 mRNA相对表达量。结果 HE染色结果显示，与对照组比较，感染组小鼠肠绒毛明显萎缩变短、脱落，黏膜下层水肿；GA组和OMT组小鼠肠绒毛结构趋于完整，排列趋于整齐。各组小鼠肠绒毛高度（F=6.207,P=0.000 5）、肠隐窝深度（F=6.903,P=0.000 3）及两者比值（F=37.190,P 0.05）;OMT组小鼠肠隐窝深度[（121.5±27.3）μm]显著低于感染组[（185.0±35.9）μm](t=4.133,P 0.05）。感染组小鼠肠绒毛高度与肠隐窝深度比值[（1.8±0.2）]显著低于对照组[（3.1±0.3）](t=10.540,P 0.05）。免疫组织化学染色结果显示，各组小鼠肠上皮细胞中occludin(F=28.031,P 0.05）。感染组小鼠肠上皮细胞中ZO1阳性表达率[（14.4±1.8）%]显著低于对照组[（24.2±2.8）%](t=4.485,P 0.05）。qPCR检测结果显示，各组小鼠空肠组织中HMGB1(F=21.980,P <0.000 1)、TLR2(F=20.630

关键词：微小隐孢子虫高迁移率族蛋白B1 Toll样受体核因子κB 氧化苦参碱甘草酸肠黏膜屏障小鼠

益智仁-乌药配伍对糖尿病肾病小鼠肾小球细胞外基质的影响及作用机制

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2127-2133页

作者：尹德辉蔡飘吴珠陈应奇朱叶海南医学院第一附属医院中医科海南医学院中医学院成都中医药大学基础医学院

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型，经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖... 详细信息

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型，经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖检测；8 w后进行24 h蛋白尿检测，采用透射电镜观察肾组织超微结构改变，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术、免疫荧光染色检测肾组织ECM成分：黏连蛋白(Laminin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)和Ⅰ/Ⅳ胶原蛋白(Collagen)mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组相比，益智仁-乌药各剂量组空腹血糖水平有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05),益智仁-乌药中剂量组24 h蛋白尿水平明显降低(P<0.01)。益智仁-乌药配伍可明显减轻DKD小鼠肾小球基底膜增厚程度及减少细胞外基质沉积，不同程度降低DKD小鼠肾组织中Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、ⅣmRNA及蛋白表达。结论益智仁-乌药降低DKD小鼠血糖与24 h蛋白尿的作用与减轻肾小球基底膜增厚、降低细胞外基质沉积有关，与调控Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、Ⅳ蛋白表达密切相关。

关键词：糖尿病肾病益智仁乌药细胞外基质

补阳还五汤防治2型糖尿病小鼠骨骼肌病变的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 10-16页

作者：王杨姜立娟崔巍张文风魏岩长春中医药大学基础医学院长春130117

目的:基于线粒体转运、糖代谢、氧化应激及炎性介质探讨补阳还五汤防治2型糖尿病骨骼肌病变的作用。方法:选用60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,按随机数字表法随机分组,其中正常组、补... 详细信息

目的:基于线粒体转运、糖代谢、氧化应激及炎性介质探讨补阳还五汤防治2型糖尿病骨骼肌病变的作用。方法:选用60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,按随机数字表法随机分组,其中正常组、补阳还五汤高、中、低剂量组、二甲双胍组、模型组各10只。补阳还五汤各剂量组及二甲双胍组灌喂剂量分别为86.5、43.2、21.6 g·kg^(-)1、150 mg·kg^(-1);实验期间定期检测小鼠血糖等指标,实验结束后取骨骼肌,分别置于4%多聚甲醛-80℃冰箱冻存。进行血液样本送检,骨骼肌采用苏木素-伊红(HE)染色,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎症指标及活性氧(ROS),蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫组化检测线粒体蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、饮水量、进食量显著升高(P<0.01),体质量显著降低(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤组及二甲双胍组小鼠空腹血糖、进水量、进食量明显降低(P<0.05,P<0.01),体质量上升(P<0.01);与正常组比较,模型组TNF-α、IL-6、ROS显著增加(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各组TNF-α、IL-6、ROS均明显下降(P<0.05,P<0.01)。模型组骨骼肌肌纤维普遍萎缩性变细,提示骨骼肌萎缩,形态结构改变,而二甲双胍组及补阳还五汤各组小鼠骨骼肌病理状态有所减轻,纤维束形态部分恢复正常;与正常组比较,模型组线粒体融合蛋2(Mfn2)显著减少(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组Mfn2明显增多(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组分裂蛋白Drp1显著增多(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组分裂蛋白1(Drp1)显著减少(P<0.01)。结论:补阳还五汤可以改善2型糖尿病骨骼肌病变小鼠的体质量及骨骼肌病理形态,降低空腹血糖、进食量、进水量、TNF-α、IL-6、ROS值及分裂蛋白Drp1,升高体质量及线粒体融合蛋白Mfn2。

关键词：补阳还五汤 2型糖尿病骨骼肌线粒体线粒体融合蛋2(Mfn2) 分裂蛋白1(Drp1)

具象的“进步”:新中国成立初期的妇幼卫生展览会

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中华医史杂志 2024年第1期54卷 51-57页

作者：陈红梅李剑广州中医药大学基础医学院广州510006

新中国成立初期, 妇幼卫生展览会曾在全国城乡普遍举办, 其形象生动, 覆盖面广, 直接推动了更具进步意义的新接生方式在全国城乡的普及, 在有效保障母婴健康的同时, 使人民政权与"进步"紧密联系起来。妇幼卫生展览会的策展目的、策展主... 详细信息

新中国成立初期, 妇幼卫生展览会曾在全国城乡普遍举办, 其形象生动, 覆盖面广, 直接推动了更具进步意义的新接生方式在全国城乡的普及, 在有效保障母婴健康的同时, 使人民政权与"进步"紧密联系起来。妇幼卫生展览会的策展目的、策展主体、展出内容与新中国成立初期普遍推行新法接生、无痛分娩、节制生育的政策相关, 也部分承载着学习推行苏联"先进医学经验"的使命, 最初十年间妇幼卫生展览会的内容因此有着细微的变化。

关键词：新中国妇幼卫生展览会政策进步