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干细胞治疗淋巴水肿的基础及临床应用研究进展

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 99-106页

作者：陈君哲邓呈亮遵义医科大学附属医院烧伤整形外科贵州遵义563003 组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州遵义563003

目的综述不同类型干细胞及其联合疗法治疗淋巴水肿的基础和临床研究进展。方法广泛查阅国内外近年干细胞治疗淋巴水肿有关文献,对不同类型干细胞治疗淋巴水肿的动物实验和临床研究进行总结。结果动物实验和临床研究均显示各类干细胞治... 详细信息

目的综述不同类型干细胞及其联合疗法治疗淋巴水肿的基础和临床研究进展。方法广泛查阅国内外近年干细胞治疗淋巴水肿有关文献,对不同类型干细胞治疗淋巴水肿的动物实验和临床研究进行总结。结果动物实验和临床研究均显示各类干细胞治疗淋巴水肿有一定效果,主要通过局部分化为淋巴内皮细胞和旁分泌不同功能的细胞因子发挥作用。目前研究集中于脂肪来源干细胞和BMSCs两种细胞类型,两者各有优缺点,主要体现在干细胞治疗效果、获取难度和体内含量等方面。此外,干细胞还能联合其他治疗方式发挥协同作用,例如保守治疗、手术干预、细胞因子、生物支架等。但目前仍局限于基础研究阶段,仅少量研究完成了临床试验。结论干细胞治疗淋巴水肿具有较大临床转化潜力,但目前在细胞类型选择、移植细胞量、移植时机等方面尚缺乏统一标准。

关键词：干细胞淋巴水肿淋巴管再生组织工程再生医学

营养不良通用筛查工具和预后营养指数对胰腺癌患者术后并发症及预后的预测价值

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癌症进展 2024年第9期22卷 1019-1024页

作者：周兵李少英张生李豪周斌杰新乡医学院第一附属医院肝胆胰外科河南新乡4531000

目的探讨营养不良通用筛查工具(MUST)和预后营养指数(PNI)对胰腺癌患者术后并发症及预后的预测价值。方法选取103例原发性胰腺癌患者,术前采用MUST、PNI评价患者的营养状况,比较不同营养状况胰腺癌患者的临床特征、实验室指标。胰腺癌... 详细信息

目的探讨营养不良通用筛查工具(MUST)和预后营养指数(PNI)对胰腺癌患者术后并发症及预后的预测价值。方法选取103例原发性胰腺癌患者,术前采用MUST、PNI评价患者的营养状况,比较不同营养状况胰腺癌患者的临床特征、实验室指标。胰腺癌患者术后营养不良的影响因素采用多因素Logistic回归分析;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估MUST评分、PNI单独及联合检测对胰腺癌患者术后并发症的预测价值;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存率的比较采用Log-rank检验。结果术前营养评估结果显示,103例患者中,MUST评分≥1分68例,﹤1分35例;PNI≥4570例,﹤4533例。不同MUST评分、PNI胰腺癌患者年龄、合并基础疾病情况、分化程度、术后并发症发生情况、住院时间比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);术前,不同MUST评分、PNI胰腺癌患者白蛋白、淋巴细胞水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄﹥55岁是胰腺癌患者术后MUST评分≥1分、PNI﹤45的独立危险因素(P﹤0.05),分化程度为中分化是胰腺癌患者术后PNI﹤45的独立保护因素(P﹤0.05)。ROC曲线显示,MUST评分、PNI单独及联合检测预测胰腺癌患者术后并发症的AUC均为0.785。MUST评分﹤1分的胰腺癌手术患者的1年生存率为88.24%,明显高于MUST评分≥1分患者的37.14%(P﹤0.01),PNI≥45的胰腺癌手术患者的1年生存率为87.14%,明显高于PNI﹤45患者的42.42%(P﹤0.01)。结论MUST评分、PNI可在一定程度上反映胰腺癌手术患者的并发症发生情况和生存情况,根据术前营养状况评估结果给予相应的干预措施可能对改善患者的营养状况及预后有重要意义。

关键词：营养不良通用筛查工具预后营养指数胰腺癌预后

肝癌中环状RNA的表达模式及其编码潜能的研究

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海南医学院学报 2024年第7期30卷 505-514页

作者：林熊武金才褚凤冉曹智叶妃陈家诚刘路政海南医学院附属海南医院/海南省人民医院肝胆胰外科海南海口570311 海南医学院第二附属医院介入血管外科海南海口570311 海南医学院第二附属医院血液细胞治疗科海南海口570311

目的:环状RNA作为一类特殊的非编码RNA,近些年多有报道其可以通过编码多肽的方式参与多种恶性肿瘤的演变和进展,然而其在肝癌中的研究是有限的。本研究基于RNA-seq结合在线数据库,探讨肝癌中环状RNA的表达模式并评估其编码潜能。方法:应... 详细信息

目的:环状RNA作为一类特殊的非编码RNA,近些年多有报道其可以通过编码多肽的方式参与多种恶性肿瘤的演变和进展,然而其在肝癌中的研究是有限的。本研究基于RNA-seq结合在线数据库,探讨肝癌中环状RNA的表达模式并评估其编码潜能。方法:应用Novaseq 6000 PE150高通量测序仪对3对肝癌与癌旁组织行circRNA测序。生物信息学分析寻找差异性表达的circRNA并行序列分析,应用GO、KEGG和Reactome分别进行功能、通路富集分析;联合在线数据库Transcirc和Ribocirc筛选可翻译的circRNA;应用IRES finder识别IRES元件;ORFfinder识别ORF序列;m6A SRAMP识别m6A位点序列;CPAT法评估编码潜能。qPCR检测上述寻找到的差异性表达circRNA表达情况。结果:本研究共发现了416个丰度相对可观的circRNA,包括35个上调和31个下调的circRNA(均P<0.05),序列分析提示这些基因多以小分子量(长度<1 000 nt)、外显子-外显子类型及(2-5)外显子个数构成为主。GO分析显示这些表达差异性的circRNA主要富集在GTP酶活性的调节(P<0.001)、小GTP酶介导的信号转导的调节(P<0.001)、GTP酶活性阳性调节(P<0.001)(生物学过程),核散斑(P=0.016)(细胞成分),GTP酶调节因子活性(P<0.001)、GTP酶激活因子活性(P<0.001)(分子功能)等;KEGG分析显示这些表达差异的circRNA主要富集在补体系统(P=0.002)、mRNA监测通路(P=0.003)和血小板激活(P=0.005)等;Reactome分析显示主要富集在RHO GTP酶周期(P=0.008)、RHOA GTP酶周期(P<0.001)和CDC42 GTP酶周期(P=0.001)等。进一步联合Transcirc和Ribocirc数据库交集获得17个circRNA,其中以hsa_circ_0000231、hsa_circ_0000417、 hsa_circ_0000745、 hsa_circ_0005455、 hsa_circ_0000847、 hsa_circ_0005552、 hsa_circ_0060849、hsa_circ_0008234、hsa_circ_0075796、hsa_circ_0001742及hsa_circ_0001686共11个基因编码潜能评分最显著且均大于0.9分。同时在10例肝癌和癌旁组织中qPCR验证提示:hsa_circ_0000231、hsa_circ_0000745、hsa_circ_0005552、和hsa_circ_0000847在肝癌组织中高表达,hsa_circ_0060849和hsa_circ_0008234呈低表达,差异具有意义(P<0.05)。结论:综合分析了肝癌中cicRNA的表达模式,发现了6个circRNA存在差异性表达且具有高的翻译潜能评分,值得进一步研究。

关键词：环状RNA 肝癌 RNA-seq 翻译

涤纶垫片加强胰十二指肠切除术中胰肠吻合的初步临床研究

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 44-49页

作者：李鑫王嘉毅李少华朱瑞利贾振飞马成云王现兵新乡医学院安阳市人民医院培养基地安阳455000 安阳市人民医院肝胆胰外科安阳455000

目的:探讨将涤纶垫片用于加强传统胰十二指肠切除术中胰肠吻合,从而预防术后胰瘘的安全性与实用性。方法:回顾性分析2018年8月至2023年8月安阳市人民医院由同一主刀医师完成的82例胰十二指肠切除术的患者临床资料,其中男性52例,女性30例... 详细信息

目的:探讨将涤纶垫片用于加强传统胰十二指肠切除术中胰肠吻合,从而预防术后胰瘘的安全性与实用性。方法:回顾性分析2018年8月至2023年8月安阳市人民医院由同一主刀医师完成的82例胰十二指肠切除术的患者临床资料,其中男性52例,女性30例,年龄(62.21±9.75)岁。根据是否在胰肠吻合中使用涤纶垫片将患者分为试验组( n=40)与对照组( n=42),对两组的围术期数据进行比较,并利用Logistic分析影响术后胰瘘的危险因素。结果:两组患者在胆瘘、肠瘘、腹腔感染、腹腔出血、术后死亡率方面差异无统计学意义(均 P>0.05)。试验组术后胰瘘发生率20.0%(8/40)低于对照组的45.2%(19/42),差异有统计学意义( P=0.015)。胰腺质地较软( OR=16.595,95% CI:1.891~145.657)是发生术后胰瘘的独立危险因素,而使用涤纶垫片的改良胰肠吻合方式( OR=0.332,95% CI:0.114~0.969)可降低发生术后胰瘘的风险。结论:在胰十二指肠切除术中使用涤纶垫片加强胰肠吻合能降低术后胰瘘发生率,具有较好的安全性和实用性。

关键词：胰十二指肠切除术胰肠吻合涤纶垫片胰瘘

基于Laennec膜理论的规范化腹腔镜肝段切除术的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1153-1161页

作者：林德新常贵建卓信斌雷文俤张勇李旋宁德师范学院附属宁德市医院肝胆胰脾外科福建宁德352100 福建医科大学宁德临床医学院福建宁德352100

随着腹腔镜肝脏外科的迅速发展,腹腔镜肝切除术逐渐成为肝脏外科的主流术式,肝脏膜解剖在其中扮演着重要作用。肝Laennec膜包裹整个肝脏,并随着Glisson蒂和肝静脉进入肝实质,将肝实质与Glisson鞘膜、“六扇门”及肝门板系统、肝静脉和... 详细信息

随着腹腔镜肝脏外科的迅速发展,腹腔镜肝切除术逐渐成为肝脏外科的主流术式,肝脏膜解剖在其中扮演着重要作用。肝Laennec膜包裹整个肝脏,并随着Glisson蒂和肝静脉进入肝实质,将肝实质与Glisson鞘膜、“六扇门”及肝门板系统、肝静脉和肝后下腔静脉隔开,是肝切除术中安全游离并寻找肝蒂的标准膜间隙。通过Laennec膜分离入肝的Glisson蒂和出肝的肝静脉,可以准确切除肝组织。目前严格按照标准腹腔镜肝段切除术的文献不多,结合Laennec膜解剖进行腹腔镜肝段切除的研究报告更少。组织学已证实Laennec膜的存在,其与肝门部的Glisson鞘是互相独立,不延续,二者之间存在间隙,并随着Glisson蒂深入肝实质。利用肝门部Glisson鞘与Laennec包膜之间的间隙,分离各肝段的Glisson蒂,并结扎阻断,是规范化肝段切除的解剖学基础。本文总结肝Laennec膜理论的相关研究,结合临床上腹腔镜肝段切除术的探索报告,为基于Laennec膜的规范化腹腔镜肝段切除术提供参考。

关键词：肝切除术腹腔镜 Laennec膜 Glisson蒂综述

NDRG1通过ERK通路增强肝细胞癌对索拉菲尼的耐药

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1346-1353页

作者：宋博娇孙倍成南京中医药大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022

目的探究N-myc下游调控基因1(NDRG1)对肝细胞癌(HCC)的作用,以及NDRG1是否影响HCC对索拉菲尼(Sorafenib)的敏感性。方法通过TCGA数据库预测NDRG1在HCC中的表达水平,并通过蛋白质印迹(WB)实验和免疫组织化学(IHC)染色进行验证。构建ND... 详细信息

目的探究N-myc下游调控基因1(NDRG1)对肝细胞癌(HCC)的作用,以及NDRG1是否影响HCC对索拉菲尼(Sorafenib)的敏感性。方法通过TCGA数据库预测NDRG1在HCC中的表达水平,并通过蛋白质印迹(WB)实验和免疫组织化学(IHC)染色进行验证。构建NDRG1敲除细胞系进行体外实验,通过肿瘤功能学实验细胞计数试剂盒8(CCK-8)、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验研究NDRG1及联合Sorafenib对HCC细胞增殖、迁移与侵袭以及凋亡的影响。利用裸鼠皮下荷瘤进行体内实验,研究NDRG1和Sorafenib对HCC成瘤的影响;通过WB实验和IHC染色确定NDRG1调节HCC对Sorafenib敏感性的通路。结果 WB实验和IHC染色显示,NDRG1在HCC中高表达,与TCGA数据结果一致。肿瘤功能学实验结果表明NDRG1敲除或Sorafenib刺激使HCC细胞增殖、迁移及侵袭能力减弱,肿瘤细胞凋亡增加,而NDRG1敲除联合Sorafenib使HCC细胞增殖、迁移与侵袭能力进一步减弱,肿瘤细胞凋亡进一步增加(P<0.000 1)。小鼠皮下荷瘤模型结果表明NDRG1敲除或Sorafenib刺激使荷瘤体积及质量减小,而NDRG1敲除联合Sorafenib使荷瘤体积及质量进一步减小(P<0.000 1)。WB和IHC结果表明NDRG1敲除联合Sorafenib可降低Erk1/2的磷酸化水平。结论 NDRG1在HCC中高表达,高表达NDRG1促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力,并抑制肿瘤细胞凋亡。NDRG1通过ERK信号通路增强HCC对Sorafenib的耐药。

关键词： N-myc下游调控基因1 肝细胞癌索拉菲尼 ERK通路

HYOU1在胰腺癌发生发展中的作用及其调控机制

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1354-1361页

作者：丁家璐孙倍成南京中医药大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022

目的探究人低氧上调因子1(HYOU1)调控胰腺癌发生发展的机制。方法生物信息学和免疫组织化学染色分析HYOU1在胰腺肿瘤组织和正常及癌旁组织中的表达水平以及与患者预后的关系;实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹(Western blot)检测HYOU... 详细信息

目的探究人低氧上调因子1(HYOU1)调控胰腺癌发生发展的机制。方法生物信息学和免疫组织化学染色分析HYOU1在胰腺肿瘤组织和正常及癌旁组织中的表达水平以及与患者预后的关系;实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹(Western blot)检测HYOU1在正常胰腺导管上皮细胞和多种胰腺癌细胞系中的表达水平;利用CRISPR-Cas9技术在表达水平最高的细胞系BXPC-3和Panc-1中敲除HYOU1,通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)、集落形成和划痕实验检测细胞存活、增殖和迁移能力,流式细胞术检测细胞抗凋亡能力;通过Western blot实验在野生型和HYOU1敲低细胞中检测PI3K/Akt通路中指标PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt的蛋白水平;利用PI3K/Akt通路激活剂Recilisib处理HYOU1敲低细胞系并检测细胞增殖能力。结果 HYOU1在胰腺肿瘤组织中的表达高于正常组织,HYOU1高表达患者生存期短于低表达患者(P胰腺癌患者肿瘤组织中的表达高于癌旁组织(P胰腺癌细胞系中HYOU1 mRNA和蛋白水平高于正常胰腺导管上皮细胞(P胰腺癌发展。

关键词： HYOU1 胰腺癌 PI3K/Akt信号通路

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血压升高增加增生型糖尿病视网膜病变发生风险的孟德尔随机化分析

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中华眼底病杂志 2024年第2期40卷 142-147页

作者：宿罡刘钊蔡善君遵义医科大学附属医院眼科贵州省眼科医院国家眼病临床研究中心贵州省分中心贵州省眼疾病特色重点实验室遵义563003 遵义医科大学第一临床学院临床医学系遵义563003

目的孟德尔随机化(MR)分析血压与增生型糖尿病视网膜病变(PDR)之间的潜在关系。方法采用全基因组关联研究的汇总统计数据,进行双样本MR分析。选择收缩压(SBP)、舒张压(DBP)作为暴露;PDR作为结局。SBP、DBP的工具变量来自英国医学研究委... 详细信息

目的孟德尔随机化(MR)分析血压与增生型糖尿病视网膜病变(PDR)之间的潜在关系。方法采用全基因组关联研究的汇总统计数据,进行双样本MR分析。选择收缩压(SBP)、舒张压(DBP)作为暴露;PDR作为结局。SBP、DBP的工具变量来自英国医学研究委员会综合流行病学单位和Neale实验室的公开可用数据;结局数据(病例组8681例,对照组204208例,欧洲人群)来自FinnGen数据库。采用逆方差加权(IVW)、加权中位数(WM)分析SBP、DBP与PDR之间的潜在关系。结果MR分析发现,IVW[SBP:比值比(OR)=1.36,95%可信区间(CI)1.17~1.57,P=4.22E-05;DBP:OR=1.29,95%CI 1.11~1.51,P=8.6E-04]、WM(SBP:OR=1.33,95%CI 1.07~1.66,P=0.009;DBP:OR=1.28,95%CI=1.03~1.59,P=0.002)结果显示,SBP、DBP升高均增加PDR的发病风险。结论血压变化(SBP、DBP)与PDR发生风险呈正相关。

关键词：孟德尔随机化收缩压舒张压增生型糖尿病视网膜病变

肝脏类器官在肝脏疾病模型与移植治疗中的应用潜力

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1684-1692页

作者：袁维勃刘婵余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563003 遵义医科大学教育部省部共建组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州省遵义市563000 遵义医科大学附属医院贵州省干细胞临床应用与新药研发工程研究中心贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院贵州省生物治疗人才基地贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院遵义市干细胞与再生医学工程研究中心贵州省遵义市563003

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方... 详细信息

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方法:检索PubMed数据库及中国知网数据库收录的相关文献,英文检索词为“liver,organoids,liver diseases”,中文检索词为“肝,类器官,肝脏疾病”,主要检索时限为2018年4月至2024年4月,通过人工阅读排除重复文献等,最终纳入94篇文献进行归纳分析。结果与结论:①肝脏类器官构建的种子细胞主要集中于成体细胞和多能干细胞,通过辅助各种细胞因子参与信号引导作用和细胞外基质提供3D微环境,促进类器官的产生,但是整体成熟度不高,有望通过结合组织工程技术改善这一问题;②体外疾病建模方面主要在简单疾病和单基因遗传病领域研究较多,类器官高度保留患者遗传特性,有望通过结合CRISPR-Cas9基因矫正和其他新兴技术模拟更复杂的肝脏疾病并阐明更深层次的病理机制;③体内移植治疗方面,肝脏类器官能够安全有效的植入,表现出惊人的肝功能替代潜力及组织再生能力,并且还可能通过与其他组织工程材料结合达到治疗目的。

关键词：肝脏类器官干细胞种子细胞肝脏疾病疾病建模体内移植综述