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基于膝关节液免疫因子建立区分OA与RA的机器学习模型

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：梁勤赵灵芝鲁彦张锐杨巧林付慧柳海平张磊李国铎甘肃省中医院检验科甘肃省人民医院检验科甘肃省中医院关节骨科

目的基于膝关节液中免疫因子、细胞计数分类、膝关节液涂片结果等25个指标，建立用于区分膝骨关节炎(OA)与类风湿关节炎(RA)的机器学习模型。方法分别选取100例和40例择期进行膝关节置换术的OA与RA患者。在术前抽取患者的膝关节液，... 详细信息

目的基于膝关节液中免疫因子、细胞计数分类、膝关节液涂片结果等25个指标，建立用于区分膝骨关节炎(OA)与类风湿关节炎(RA)的机器学习模型。方法分别选取100例和40例择期进行膝关节置换术的OA与RA患者。在术前抽取患者的膝关节液，检测其中的有核细胞计数及分类，测量免疫因子包括肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-15、基质金属蛋白酶3 (MMP3)、MMP9、MMP13、类风湿因子 (RF)、血清淀粉样蛋白A (SAA)、C-反应蛋白 (CRP)等的表达水平，并进行涂片染色及镜检分类。通过单因素二元Logistic回归、Lasso回归和多因素二元Logistic回归筛选OA或RA的独立影响因子。基于独立影响因子分别构建逻辑回归、随机森林和支持向量机3种机器学习模型。使用受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)对各模型进行评价和比较。结果共筛选出5个用于区分OA与RA的膝关节液指标，分别是IL-1β[优势比(OR)=10.512， 95%可信区间(95%CI)为1.048-105.42， P=0.045)、IL-6(OR=1.007， 95%CI为1.001-1.014， P=0.022)、MMP9(OR=3.202， 95%CI为1.235-8.305， P=0.017)、MMP13(OR=1.002， 95%CI为1-1.004， P=0.049)、RF(OR=1.091， 95%CI为1.01-1.179， P=0.026)。综合ROC、校准曲线、DCA的结果，随机森林模型的准确性(0.979)、敏感度(0.98)、曲线下面积(AUC， 0.996， 95%CI 为0.991-1)均最高，且具有良好的有效性和可行性，其区分能力优于其他2种模型。结论基于膝关节液免疫因子建立的机器学习模型在区分OA与RA方面有一定价值，能够为临床早期鉴别诊断和防治OA与RA提供参考。

关键词：机器学习关节液免疫因子膝骨关节炎(OA) 类风湿关节炎(RA)

基于催化发夹自组装的SERS微流控芯片用于结直肠癌患者血清中miRNA的快速和高灵敏检测

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科学通报 2025年

作者：戴春谭明刘增源史君成汪峰曹小卫沈康杨海帆韦伟扬中市人民医院普外科扬州市人民医院检验科扬州大学医学院扬州大学附属江都人民医院胃肠外科

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球最常见的癌症之一,死亡率极高.本研究以催化发夹自组装(catalytic hairpin assembly, CHA)作为信号放大策略,结合磁珠(magnetic beads, MBs)快速富集分离的特点,构建表面增强拉曼散射(surface-en... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球最常见的癌症之一,死亡率极高.本研究以催化发夹自组装(catalytic hairpin assembly, CHA)作为信号放大策略,结合磁珠(magnetic beads, MBs)快速富集分离的特点,构建表面增强拉曼散射(surface-enhanced Raman spectroscopy, SERS)微流控芯片,用于检测CRC患者血清中miR-122-3p和miR-150-5p. SERS微流控芯片检测miR-122-3p和miR-150-5p的线性范围为100 amol/L～1 nmol/L,检测限(limit of detection,LOD)分别为19.74和16.35 amol/L.该方法操作简便、快速、易于操作,整个检测过程可在5 min内完成.此外, SERS微流控芯片稳定性高、特异性强、可重复性好,应用于临床血清检测表现出较高的准确性. SERS-微流控技术突破了现有方法的技术瓶颈,不仅为生物标志物检测提供了新的思路,也为CRC筛查提供了新的技术平台.

关键词：结直肠癌表面增强拉曼散射微流控芯片催化发夹自组装微小RNA

胃癌患者术前血清GINS4、PD-1水平与临床病理特征及预后的相关性

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中国医科大学学报 2025年

作者：唐尧宇张丽柯骆春艳南阳市第一人民医院检验科南阳市第一人民医院肿瘤实验室

目的探讨胃癌患者术前血清GINS复合物4 (GINS4)、PD-1水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取我院2016年8月至2018年8月治疗的95例胃癌患者，并根据患者生存情况分为生存组和死亡组；选取同期95例健康体检者作为对照组。采用酶联... 详细信息

目的探讨胃癌患者术前血清GINS复合物4 (GINS4)、PD-1水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取我院2016年8月至2018年8月治疗的95例胃癌患者，并根据患者生存情况分为生存组和死亡组；选取同期95例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测术前血清PD-1水平。采用实时定量PCR检测术前血清GINS4 m RNA水平；采用Kaplan-Meier法分析胃癌患者术前血清GINS4 mRNA、PD-1水平与5年生存率的关系；采用Cox回归分析胃癌预后的影响因素。结果胃癌组血清GINS4 mRNA、PD-1水平显著高于对照组（P <0.05）。组织低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移胃癌患者血清GINS4mRNA、PD-1水平显著高于组织中/高分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移患者（P <0.05）。死亡组血清GINS4 mRNA、PD-1水平及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移患者比例显著高于生存组（P <0.05）。Kaplan-Meier法分析结果显示，胃癌患者血清中GINS4 mRNA高表达、PD-1高表达患者5年生存率低于GINS4 mRNA低表达、PD-1低表达患者（P <0.05）。GINS4 mRNA、PD-1水平是胃癌患者死亡的独立危险因素（P <0.05）。结论胃癌患者血清GINS4 mRNA、PD-1水平升高，二者与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后密切相关。

关键词：胃癌 GINS复合物4 PD-1 临床病理特征预后

铁离子、AQP4与急性脑梗死超时间窗动脉取栓后颅内出血转化关系及意义

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脑与神经疾病杂志 2025年第1期33卷 49-54页

作者：张敏王建桥袁振兴廊坊市人民医院检验科廊坊市人民医院神经内科

目的分析铁离子、水通道蛋白4 （AQP4）与急性脑梗死（ACI）超时间窗动脉取栓后颅内出血转化关系及意义。方法分析2021年5月至2024年2月廊坊市人民医院收治的188例接受动脉取栓治疗的超时间窗ACI患者的临床资料,根据动脉取栓后是否发... 详细信息

目的分析铁离子、水通道蛋白4 （AQP4）与急性脑梗死（ACI）超时间窗动脉取栓后颅内出血转化关系及意义。方法分析2021年5月至2024年2月廊坊市人民医院收治的188例接受动脉取栓治疗的超时间窗ACI患者的临床资料,根据动脉取栓后是否发生颅内出血转化分为转化组（32例）、未转化组（156例）。比较两组基线资料及铁离子、AQP4水平,经Spearman,法分析铁离子、AQP4与超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化呈正相关的相关性,Logistic回归分析铁离子、AQP4对超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化的影响,受试者工作特征（ROC）曲线分析铁离子、AQP4单独及联合预测超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化的作用。结果转化组美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分及铁离子、AQP4[（12.53±2.74）分、（35.45±5.28）μmol·L-1、（1.62±0.58） ng·L-1]高于未转化组[（8.69±1.50）分、（32.67±3.01）μmol·L-1、（1.00±0.23） ng·L-1,差异有统计学意义（P <0.05）;Spearman分析结果显示,铁离子（r=0.625）、AQP4 （r=0.618）与超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化呈正相关（P<0.05）;Logistic回归分析显示,NIHSS评分（OR=1.300,95%CI:1.204～1.403）、铁离子（OR=1.166,95%CI:1.055-1.289）、AQP4（OR=1.220,95%CI:1.114～1.336）均与超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化相关,校正NIHSS评分后,铁离子（OR=1.130,95%CI:1.027～1.244）、AQP4（OR=1.213,95%CI:1.085～1.357）仍是取栓后颅内出血转化的独立相关影响因素（P<0.05）;铁离子、AQP4预测超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化的曲线下面积（AUC）分别为0.778 （95%CI:0.712～0.836）、0.791（95%CI:0.726～0.847）,联合预测AUC为0.916（95%CI:0.867～0.951）。结论铁离子、AQP4水平与超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化独立相关,联合检测对出血转化具有一定预测价值,可作为临床预测颅内出血转化的辅助指标,并可作为潜在治疗靶点,指导后续临床工作。

关键词：铁离子水通道蛋白4 急性脑梗死超时间窗动脉取栓颅内出血转化

糖尿病肾病模型:动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3632-3640页

作者：钱足平陈勇冉燕达静静查艳遵义医科大学贵州省遵义市563000 贵州省人民医院肾内科贵州省贵阳市550002

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综... 详细信息

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综合的方法,从而发现强有力的临床前证据,以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。目的:从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展,为进一步的研究提供线索和思路。方法:以“糖尿病,糖尿病肾病,糖尿病肾病模型,糖尿病肾病动物模型,类器官,肾脏类器官,糖尿病肾病细胞模型,糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词,“Diabetes,diabetic nephropathy,diabetic kidney diseases,diabetic nephropathy models,diabetic nephropathy animal models,organoids,diabetic and organoids,diabetic and kidney organoids,kidney organoids,diabetic nephropathy cell models,diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词,检索中国知网及PubMed数据库,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用;二维细胞培养操作简便且成本较低;新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白,无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展,肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。

关键词：糖尿病肾病肾脏类器官糖尿病肾病类器官细胞模型动物模型中医病证结合糖尿病肾病模型工程化组织构建

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基于肠道菌群探讨黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用机制

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中国中药杂志 2025年第1期 197-208页

作者：韩雪唐秋梅王巍杨光勇田维毅王文佳王平涂小华何光志贵州中医药大学德江县人民医院内分泌科

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只）,适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖>16.7 mmo... 详细信息

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只）,适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖>16.7 mmol·L-1即造模成功，将造模组随机分为模型组，黄连解毒汤高、中、低剂量组，二甲双胍组，给予相应药物灌胃处理7 d后，收集各组大鼠粪便、结肠及胰腺组织，运用苏木素-伊红染色法观察各组大鼠结肠和胰腺组织病理变化，16S rRNA测序方法观察各组大鼠肠道菌群结构的变化。结果显示，与模型组相比，黄连解毒汤高、中、低剂量不同程度上降低了大鼠空腹血糖水平，体质量无明显变化，增加了胰岛细胞数量和减轻了肠黏膜损伤；通过alpha多样性分析发现黄连解毒汤降低了T2DM大鼠肠道菌群丰富度和多样性；在门水平上，黄连解毒汤降低、中剂量低了拟杆菌门、变形菌门和脱硫菌门丰度，增加了厚壁菌门丰度；黄连解毒汤高剂量却增加了变形菌门相对丰度和拟杆菌门/厚壁菌门比值，降低了厚壁菌门相对丰度；在属水平上，黄连解毒汤增加了异芽孢杆菌属、布劳特菌属及乳酸杆菌属相对丰度；通过LEfse分析发现黄连解毒汤低、中剂量组生物标记物为乳酸杆菌属，黄连解毒汤低剂量组肠道菌群结构与二甲双胍组高度相似。PICRUSt2功能预测发现黄连解毒汤主要影响碳水化合物和氨基酸代谢途径；说明黄连解毒汤能够降低T2DM大鼠空腹血糖和增加胰岛细胞数量，其作用机制可能与增加产短链脂肪酸的菌种和乳酸杆菌丰度，影响碳水化合物和氨基酸代谢途径有关。

关键词： 16S rRNA 2型糖尿病黄连解毒汤肠道菌群

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醉茄素A抑制肾近端小管上皮细胞铁死亡

海南医学院学报 2025年

作者：钱睿卢守燕黄军悦张鹏马小梅杨晓军薛嵘甘肃省人民医院肾内科甘肃省人民医院心外科甘肃省人民医院放射科甘肃省人民医院普外科

目的：本研究旨在探究醉茄素A抑制顺铂对肾近端小管上皮细胞诱导死亡的作用及其分子机制。方法：采用CCK-8细胞活性实验检测顺铂和醉茄素A对细胞活性影响。通过流式细胞仪检测细胞中脂质ROS含量。通过PCR阵列实验分析HK-2细胞及原代肾... 详细信息

目的：本研究旨在探究醉茄素A抑制顺铂对肾近端小管上皮细胞诱导死亡的作用及其分子机制。方法：采用CCK-8细胞活性实验检测顺铂和醉茄素A对细胞活性影响。通过流式细胞仪检测细胞中脂质ROS含量。通过PCR阵列实验分析HK-2细胞及原代肾小管上皮细胞经顺铂和醉茄素A处理后的铁死亡相关基因的表达。通过Western blot检测FSP1蛋白的表达。通过小RNA（siRNA）干扰敲低细胞中FSP1基因表达。结果：醉茄素A能够抑制顺铂诱导的肾近端小管上皮细胞毒性。醉茄素A能够抑制顺铂诱导的肾小管上皮细胞铁死亡。在HK-2细胞和原代肾小管上皮细胞中被醉茄素A诱导显著共同上调的基因是NFE2L2和FSP1。其中在两种细胞中上调差异倍数最大的基因都是FSP1。同时发现，醉茄素A能够显著上调FSP1蛋白水平的表达。干扰了细胞中FSP1表达后，醉茄素A的铁死亡保护作用显著降低。结论：醉茄素A通过上调肾近端小管上皮细胞FSP1的表达抑制顺铂诱导的细胞铁死亡，从而抑制顺铂对细胞的毒性。

关键词： FSP1 肾近端小管上皮细胞醉茄素A 顺铂铁死亡

2019—2023年某院难治性耐药铜绿假单胞菌感染临床特征及危险因素

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中华医院感染学杂志 2025年 764-768页

作者：张争赵越黄雅轩张莉滟王蔚莎梅州市第三人民医院检验科南方医科大学附属广东省人民医院/广东省医学科学院检验科南加州大学AlfredE.Mann药学与制药科学学院

目的探讨难治性耐药铜绿假单胞菌（DTR-PA）感染的临床特征及危险因素,评估患者预后,为有效防控DTR-PA提供理论依据。方法收集广东省人民医院2019年1月—2023年12月确诊的DTR-PA感染患者病历资料95例,定义为感染组。同时按照年龄相近... 详细信息

目的探讨难治性耐药铜绿假单胞菌（DTR-PA）感染的临床特征及危险因素,评估患者预后,为有效防控DTR-PA提供理论依据。方法收集广东省人民医院2019年1月—2023年12月确诊的DTR-PA感染患者病历资料95例,定义为感染组。同时按照年龄相近、同期住院等原则,采用病例-对照（1:1）研究方法,随机选取95例非DTR-PA感染患者的临床资料为非感染组。收集两组患者的基本信息及临床诊疗数据,分析DTR-PA感染特征及危险因素,并评估患者预后。结果临床所分离的DTR-PA主要来源于呼吸道分泌物78株,患者主要分布于重症监护室（ICU）59例、呼吸科13例和老年医学科8例,临床表现主要为发热、呼吸困难、湿啰音以及咳嗽。感染组患者有呼吸道疾病（P医院感染的发生。

关键词：难治性耐药铜绿假单胞菌临床特征危险因素临床预后

抑制TRAF6调节m TORC1/ULK1信号通路促进自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤

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中国组织工程研究 2025年

作者：周颖田勇钟芝梅古雍翔方昊贵州省黔西南州人民医院呼吸科贵州医科大学临床医学院贵州医科大学附属医院内科ICU

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠3... 详细信息

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠30只，随机分为5组，分别为假手术组、盲肠结扎穿刺术组(模型组)、模型+肿瘤坏死因子受体相关因子6特异性抑制剂C25-140(模型+C)组、模型+C25-140+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(模型+C+3-MA)组、模型+C25-140+mTORC1特异性激动剂MHY1485(模型+C+M)组。假手术组小鼠盲肠不结扎穿刺；其余各组小鼠行盲肠结扎穿刺术建立小鼠脓毒症模型，按分组术后0.5 h分别腹腔注射C25-140、3-甲基腺嘌呤、MHY1485。术后24 h取心肌组织，苏木精-伊红染色评估心肌炎症病变；透射电镜观察心肌细胞自噬小体、线粒体微结构变化；TUNEL检测心肌细胞凋亡，PCR检测肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA的相对表达量，Western blot检测相关蛋白的表达。结果与结论：(1)与假手术组比较，模型组小鼠心肌炎症细胞浸润、纤维水肿；细胞线粒体明显肿胀，偶见自噬小体；心肌细胞凋亡显著增加；肿瘤坏死因子受体相关因子6、磷酸化核因子κB P65/P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达升高，Bcl2蛋白表达下降(P <0.05)。(2)与模型组比较，模型+C组小鼠心肌炎症缓解、纤维水肿减轻；心肌线粒体肿胀减轻，自噬小体增多；心肌细胞凋亡减少；磷酸化核因子κB P65/核因子κB P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达下降，Beclin-1、Bcl2蛋白表达升高(P <0.05)。(3)与模型+C比，模型+C+3-MA组心肌自噬小体减少、心肌线粒体肿胀较明显；心肌炎症有加重；心肌细胞凋亡增多；磷酸化核因子κB65/核因子κB65、P62、Bax蛋白表达升高，Beclin-1、Bcl2蛋白表达下降(P <0.05)。(4)与模型+C比，模型+C+M组p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1表达升高，Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达下降(P <0.05)。结论：抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6可以调节m TORC1/ULK1自噬信号促进心肌自噬参与改善脓毒症心肌损伤。

关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子6 自噬脓毒症心肌损伤哺乳动物雷帕霉素靶蛋白工程化组织构建