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基于肠道菌群探讨黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用机制

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中国中药杂志 2025年第1期 197-208页

作者：韩雪唐秋梅王巍杨光勇田维毅王文佳王平涂小华何光志贵州中医药大学德江县人民医院内分泌科

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只）,适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖>16.7 mmo... 详细信息

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只）,适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖>16.7 mmol·L-1即造模成功，将造模组随机分为模型组，黄连解毒汤高、中、低剂量组，二甲双胍组，给予相应药物灌胃处理7 d后，收集各组大鼠粪便、结肠及胰腺组织，运用苏木素-伊红染色法观察各组大鼠结肠和胰腺组织病理变化，16S rRNA测序方法观察各组大鼠肠道菌群结构的变化。结果显示，与模型组相比，黄连解毒汤高、中、低剂量不同程度上降低了大鼠空腹血糖水平，体质量无明显变化，增加了胰岛细胞数量和减轻了肠黏膜损伤；通过alpha多样性分析发现黄连解毒汤降低了T2DM大鼠肠道菌群丰富度和多样性；在门水平上，黄连解毒汤降低、中剂量低了拟杆菌门、变形菌门和脱硫菌门丰度，增加了厚壁菌门丰度；黄连解毒汤高剂量却增加了变形菌门相对丰度和拟杆菌门/厚壁菌门比值，降低了厚壁菌门相对丰度；在属水平上，黄连解毒汤增加了异芽孢杆菌属、布劳特菌属及乳酸杆菌属相对丰度；通过LEfse分析发现黄连解毒汤低、中剂量组生物标记物为乳酸杆菌属，黄连解毒汤低剂量组肠道菌群结构与二甲双胍组高度相似。PICRUSt2功能预测发现黄连解毒汤主要影响碳水化合物和氨基酸代谢途径；说明黄连解毒汤能够降低T2DM大鼠空腹血糖和增加胰岛细胞数量，其作用机制可能与增加产短链脂肪酸的菌种和乳酸杆菌丰度，影响碳水化合物和氨基酸代谢途径有关。

关键词： 16S rRNA 2型糖尿病黄连解毒汤肠道菌群

糖尿病肾病模型:动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3632-3640页

作者：钱足平陈勇冉燕达静静查艳遵义医科大学贵州省遵义市563000 贵州省人民医院肾内科贵州省贵阳市550002

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综... 详细信息

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综合的方法,从而发现强有力的临床前证据,以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。目的:从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展,为进一步的研究提供线索和思路。方法:以“糖尿病,糖尿病肾病,糖尿病肾病模型,糖尿病肾病动物模型,类器官,肾脏类器官,糖尿病肾病细胞模型,糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词,“Diabetes,diabetic nephropathy,diabetic kidney diseases,diabetic nephropathy models,diabetic nephropathy animal models,organoids,diabetic and organoids,diabetic and kidney organoids,kidney organoids,diabetic nephropathy cell models,diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词,检索中国知网及PubMed数据库,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用;二维细胞培养操作简便且成本较低;新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白,无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展,肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。

关键词：糖尿病肾病肾脏类器官糖尿病肾病类器官细胞模型动物模型中医病证结合糖尿病肾病模型工程化组织构建

药师对非瓣膜性房颤患者利伐沙班抗凝治疗处方的干预和分析

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医药导报 2025年

作者：柳浦青王喻陈静文寿张轩浙江中医药大学附属第二医院药剂科浙江中医药大学附属第二医院心血管内科

目的评价临床药师处方干预对非瓣膜性房颤（NVAF）患者利伐沙班抗凝治疗的影响。方法回顾性收集纳入研究的NVAF患者病历信息，设处方干预前(2022年1-6月) 101例患者为对照组，开展处方干预后(2023年1-6月) 125例患者为观察组，比较两... 详细信息

目的评价临床药师处方干预对非瓣膜性房颤（NVAF）患者利伐沙班抗凝治疗的影响。方法回顾性收集纳入研究的NVAF患者病历信息，设处方干预前(2022年1-6月) 101例患者为对照组，开展处方干预后(2023年1-6月) 125例患者为观察组，比较两组患者利伐沙班处方合理率、抗凝治疗相关血栓事件和出血事件发生率。结果临床药师对观察组提出不合理处方干预建议105条，其中被采纳执行69条（65.7%）。观察组患者利伐沙班处方合理率，药师干预之后相较干预之前有显著提高（85.7% vs. 16.80%，P＜0.05）。观察组与对照组患者住院期间血栓事件和大出血事件发生率差异无统计学意义，出院后6个月血栓事件发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论临床药师处方干预可提高利伐沙班处方合理率，降低血栓和出血事件风险，是提高抗凝治疗安全性和有效性重要手段。

关键词：非瓣膜性房颤抗凝治疗利伐沙班临床药师处方干预

基于全局与上下文双注意力U-Net网络于脊柱矢状位X线片中分割胸椎及腰椎

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中国医学影像技术 2025年

作者：肖霖张笠唐渔黄玉瑶王力航何力何志琴贵州大学电气工程学院北京积水潭医院(贵州医院)脊柱科深圳市中医院肿瘤科

目的观察全局与上下文双注意力U-Net网络于脊柱矢状位X线片中分割胸椎和腰椎的价值。方法回顾性纳入600例青少年特发性脊柱侧弯患者、共600幅脊柱矢状位X线片。对图像进行预处理，以人工标注T4～T12和L1～L5作为参考标准。将全局注意... 详细信息

目的观察全局与上下文双注意力U-Net网络于脊柱矢状位X线片中分割胸椎和腰椎的价值。方法回顾性纳入600例青少年特发性脊柱侧弯患者、共600幅脊柱矢状位X线片。对图像进行预处理，以人工标注T4～T12和L1～L5作为参考标准。将全局注意力细化（GAR）模块和注意力空间金字塔池化（A-ASPP）模块添加至U-Net网络，采用5折交叉验证方法进行训练和验证，分析其分割矢状位X线片的性能，并与金字塔场景解析网络（PSPNet）、视觉几何组（VGG）-UNet及DeepLabv3+分割结果进行对比。结果全局与上下文双注意力U-Net网络分割脊柱矢状位X线片中胸椎及腰椎的精确度为90.58%、敏感度为89.51%、戴斯相似系数为90.20%，均优于PSPNet、VGG-UNet及DeepLabv3+网络；损失函数和平均交并比曲线显示其收敛速度快，具有较好泛化能力。结论基于全局与上下文双注意力U-Net网络可于脊柱矢状位X线片中有效分割胸椎及腰椎。

关键词：胸椎腰椎 X线人工智能自动分割

复方苗药九仙罗汉接骨汤通过提高自噬促进MC3T3-E1Subclone14成骨细胞分化防治骨质疏松

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海南医学院学报 2025年

作者：宁众余梁唐良华殷天坪李义杨彦君王洪发贵州中医药大学贵州中医药大学第二附属医院台江县人民医院

目的：探讨复方苗药九仙罗汉接骨汤对MC3T3-E1Subclone14成骨细胞增殖分化的影响以及PI3K/AKT/mTOR信号通路和细胞自噬在其中的作用。方法：选取对数生长期大鼠前体成骨细胞株(MC3T3-E1Subclone14)，用不同浓度的复方苗药九仙罗汉接骨汤... 详细信息

目的：探讨复方苗药九仙罗汉接骨汤对MC3T3-E1Subclone14成骨细胞增殖分化的影响以及PI3K/AKT/mTOR信号通路和细胞自噬在其中的作用。方法：选取对数生长期大鼠前体成骨细胞株(MC3T3-E1Subclone14)，用不同浓度的复方苗药九仙罗汉接骨汤(0-20％)干预，通过CCK8观察细胞活力确定复方苗药九仙罗汉接骨汤的最佳作用浓度；用最佳浓度复方苗药九仙罗汉接骨汤处理MC3T3-E1Subclone14细胞，将成骨细胞分为A组（成骨分化诱导组）、B组（A组+复方苗药九仙罗汉接骨汤含药血清）、C组（A组+5mmol/L自噬抑制剂3-甲基嘌呤（3-MA））和D组［B组+5mmol/L自噬抑制剂3-甲基嘌呤（3-MA）］。采用茜素红染色检测各组相对矿化结节含量；CCK8观察各组成骨细胞增殖率；Western Blot检测各组成骨分化蛋白Runx2、Osterix表达水平、自噬相关蛋白LC3、p62表达水平；q-PCR检测各组成骨分化基因Runx2、OsterixmRNA、自噬相关基因LC3、p62mRNA及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因PI3K、AKT、mTORmRNA表达情况；免疫荧光染色检测各组LC3、p62在细胞内的表达情况；透射电镜检测各组细胞内自噬小体的形成情况。结果：复方苗药九仙罗汉接骨汤能促进成骨细胞的增殖、分化，浓度为10％时效果最明显(P<0.01)。成骨诱导组矿化结节形成明显多于空白对照组。与成骨诱导组相比，复方苗药九仙罗汉接骨汤组矿化结节形成明显增加(P<0.01)，细胞增殖率明显升高（P<0.01)。与成骨诱导组相比，复方苗药九仙罗汉接骨汤上调成骨分化标志物Runx2、Osterix及自噬相关标志物LC3蛋白及基因的表达(P<0.01)，同时下调p62蛋白及基因的表达(P<0.01)。加入3-MA抑制自噬后能够拮抗这些效应。免疫荧光显示，与成骨诱导组相比，复方苗药九仙罗汉接骨汤组能够促进LC3在细胞内的表达(P<0.01），同时抑制p62在细胞内的表达(P<0.01)；加入3-MA后，抑制LC3在细胞内的表达（P<0.05），同时促进p62在细胞内的表达，且细胞增值率及活性明显降低(P<0.01)。透射电镜显示复方苗药九仙罗汉接骨汤组自噬小体增加，3-MA抑制自噬小体增加。与成骨诱导组相比，复方苗药九仙罗汉接骨汤组PI3K、AKT、mTORmRNA表达明显增加(P<0.01)，加入3-MA抑制自噬后PI3K、AKT、mTORmRNA表达明显减少(P<0.01)。结论：复方苗药九仙罗汉接骨汤可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路和增强自噬促进MC3T3-E1细胞成骨分化，其作用机制可能与调节Runx2、Osterix、LC3、p62蛋白及基因表达有关。

关键词：复方苗药九仙罗汉接骨汤自噬成骨细胞细胞分化 PI3K/AKT/mTOR信号通路

基于多指标成分定量联合化学计量学、加权TOPSIS与灰色关联度融合模型评价柳叶菜药材质量

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天然产物研究与开发 2025年

作者：郭延红吴敏凌云智赵海陈致远贵阳康养职业大学药学院贵阳职业技术学院生化工程系长顺县中医医院儿科贵州中医药大学第二附属医院药学部贵州中医药大学药学院

建立柳叶菜多指标成分定量控制方法，联合化学计量学、加权优劣解距离法（technique for order preference by similarity to an ideal solution，TOPSIS）与灰色关联度融合模型评价不同产地柳叶菜质量。以COSMOSIL AR-Ⅱ C18柱为色谱... 详细信息

建立柳叶菜多指标成分定量控制方法，联合化学计量学、加权优劣解距离法（technique for order preference by similarity to an ideal solution，TOPSIS）与灰色关联度融合模型评价不同产地柳叶菜质量。以COSMOSIL AR-Ⅱ C18柱为色谱柱，流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱，检测波长分别为280、360和210 nm，以原儿茶酸、山柰酚和齐墩果酸为内参物，采用一测多评法计算各成分含量；并参照《中华人民共和国药典》2020年版通则检测醇溶性浸出物、总灰分和酸不溶性灰分。对检测数据进行化学计量学分析，并建立加权TOPSIS与灰色关联度融合模型。方法学验证均符合《中华人民共和国药典》2020年版要求，相对校正因子耐用性良好，一测多评法计算结果与外标法测定结果接近。化学计量学分析结果显示，16批柳叶菜聚为3类，槲皮素、山楂酸、没食子酸、山柰酚、金丝桃苷和原儿茶酸是影响柳叶菜产品质量的差异性标志物。16批样品的相对贴近度在0.370 3～0.617 8之间。研究建立的HPLC多指标定量方法操作便捷，可普及推广；化学计量学联合加权TOPSIS与灰色关联度融合模型为评价不同产地柳叶菜的质量提供参考。

关键词：柳叶菜高效液相色谱法化学计量学加权TOPSIS 灰色关联度分析质量评价

有氧运动调节转化生长因子β/Smad通路缓解db/db糖尿病小鼠的肝脏纤维化

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2951-2957页

作者：黄朝露黄毅吴昌燕李芳菲李海燕黔东南民族职业技术学院临床医学系贵州省凯里市556000 贵州医科大学基础医学院贵州省贵阳市550000 贵州中医药大学基础医学院贵州省贵阳市550000 温州医科大学附属第一医院康复科浙江省温州市325000

背景:有氧运动可抑制糖尿病小鼠肝纤维化,但具体作用机制尚未阐明。目的:基于转化生长因子β/Smad信号通路探讨有氧运动改善db/db小鼠肝纤维化的作用机制。方法:将8周龄雄性db/db小鼠和年龄匹配的m/m小鼠随机分为m/m对照组、m/m+运动组... 详细信息

背景:有氧运动可抑制糖尿病小鼠肝纤维化,但具体作用机制尚未阐明。目的:基于转化生长因子β/Smad信号通路探讨有氧运动改善db/db小鼠肝纤维化的作用机制。方法:将8周龄雄性db/db小鼠和年龄匹配的m/m小鼠随机分为m/m对照组、m/m+运动组、db/db对照组、db/db+运动组,每组10只,运动组小鼠接受12周有氧运动。运动结束后检测各组小鼠空腹血糖,进行葡萄糖耐量测试和胰岛素耐量测试;摘取肝脏计算肝脏指数,摘眼球取血检测生化指标;苏木精-伊红染色、油红O染色和Masson染色观察小鼠肝组织的病理变化,免疫组化检测肝组织中转化生长因子β1、p-Smad3的表达;Western blot检测肝组织中转化生长因子β1、Smad3、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果与结论:①与m/m组和m/m+运动组小鼠相比,db/db组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平均显著升高(P<0.01);高密度脂蛋白水平显著降低(P<0.01);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平显著升高(P<0.01);葡萄糖、胰岛素耐量测试的曲线下面积显著增加(P<0.01);肝组织病理染色显示大量炎症细胞浸润,脂滴增多,明显纤维化;②与db/db组相比,db/db+运动组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平显著降低(P<0.05或P<0.01);高密度脂蛋白水平显著升高(P<0.05);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);此外,糖耐量、胰岛素耐量测试的曲线下面积明显减少(P<0.01,P<0.05),肝脏病理损伤得到明显改善;③结果表明,有氧运动有效减轻了糖尿病小鼠肝纤维化,其机制可能与调控转化生长因子β/Smad信号通路有关。

关键词：有氧运动转化生长因子β Smad 信号通路 db/db 肝纤维化

温和灸鸠尾对卒中合并肺部感染痊愈后患者膈肌及姿势控制能力的影响：随机对照试验

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针刺研究 2025年

作者：蔡嘉鑫黄梅清周文强刘羽萍凌珍美泉州市中医院针灸康复科泉州市中医院针灸科泉州市中医院科教信息科

目的：观察温和灸鸠尾对卒中合并肺部感染痊愈后患者膈肌超声参数及姿势控制能力的影响。方法：将80名患者随机分为对照组（40例，脱落5例），试验组（40例，脱落4例）。对照组予常规内科及针刺治疗，试验组在对照组基础上予艾条温和灸... 详细信息

目的：观察温和灸鸠尾对卒中合并肺部感染痊愈后患者膈肌超声参数及姿势控制能力的影响。方法：将80名患者随机分为对照组（40例，脱落5例），试验组（40例，脱落4例）。对照组予常规内科及针刺治疗，试验组在对照组基础上予艾条温和灸鸠尾，每次15 min，每日1次，5次/周，共4周。于治疗前后分别用肌骨超声测量膈肌厚度（DT）、膈肌增厚率（DTF）、平静呼吸及深呼吸时的膈肌移动度（DE）及膈肌收缩速率（DCV）。治疗前、治疗2周后、治疗4周后评价患者躯干损伤量表（TIS）、脑卒中姿势评定量表（PASS）评分。结果：与同组治疗前比较，治疗后两组患者DTF升高（P<0.05），平静呼吸和深呼吸时DE均增加（P<0.05），深呼吸时DCV均升高（P<0.05），治疗2周后和治疗4周后两组患者TIS、PASS评分均升高（P<0.05）；试验组DT增加（P<0.05），平静呼吸时DCV升高（P<0.05）。与同时点对照组比较，治疗后试验组DTF升高（P<0.05），平静呼吸时DCV升高（P<0.05），深呼吸时DE和DCV均升高（P<0.05），治疗4周后TIS、PASS评分均升高（P<0.05）。结论：温和灸鸠尾能有效改善卒中合并肺部感染痊愈患者的DTF、深呼吸DE，以及平静呼吸及深呼吸DCV，并改善患者姿势控制能力。

关键词：温和灸鸠尾中风肺部感染膈肌姿势控制能力

张宪忠教授运用风药治疗失眠伴焦虑状态的临床经验

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 90-93页

作者：隋晓琳刘相静高磊张宪忠山东省日照市中医医院中医经典科 276800

张宪忠教授是第七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,在中医药治疗脑病方面临床经验丰富。本文总结了张宪忠教授运用风药治疗失眠伴焦虑状态的临床经验,其指出失眠伴焦虑状态为“神”与“形”无法统一的病症,该病的治疗应以... 详细信息

张宪忠教授是第七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,在中医药治疗脑病方面临床经验丰富。本文总结了张宪忠教授运用风药治疗失眠伴焦虑状态的临床经验,其指出失眠伴焦虑状态为“神”与“形”无法统一的病症,该病的治疗应以调和阴阳、养心安神为基本原则,并在理气、清热、化痰、活血的过程中巧用风药,从而达到舒达气滞、发散郁火、化痰利湿、活血搜风的目的。

关键词：失眠症焦虑风药临床经验

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