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黄芩清热除痹胶囊调控p53/p21信号通路延缓骨关节炎大鼠软骨细胞衰老的机制研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3330-3339页

作者：周巧刘健朱艳汪元王桂珍万磊黄旦郭锦晨齐亚军胡月迪安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学安徽中医药大学第一附属医院

探讨黄芩清热除痹胶囊（HQC）调控肿瘤抑制蛋白53（tumor protein p53,p53）/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21）通路延缓骨关节炎（OA）大鼠软骨细胞衰老的机制。碘乙酸钠（MIA）联合外界风... 详细信息

探讨黄芩清热除痹胶囊（HQC）调控肿瘤抑制蛋白53（tumor protein p53,p53）/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21）通路延缓骨关节炎（OA）大鼠软骨细胞衰老的机制。碘乙酸钠（MIA）联合外界风湿热环境刺激，诱导OA大鼠风湿热痹模型，分为正常（Con）组，OA模型（MIA）组，OA模型+风湿热刺激模型（MIA-M）组，MIA-M+HQC低（MIA-M+HQC-L）、中（MIA-M+HQC-M）、高（MIA-M+HQC-H）剂量组，MIA-M+氨基葡萄糖（MIA-M+GS）组，模型制备后灌胃30 d,苏木素-伊红（HE）和番红O固绿（SO）染色观察软骨病理变化，酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素（IL）-1β和IL-6的表达，流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡和周期，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测基质降解酶13（MMP13）、聚蛋白多糖酶5（ADAMTS-5）、Ⅱ型胶原（COLⅡ）和转化生长因子-β（TGF-β）mRNA的表达，蛋白免疫印迹（WB）检测p53/p21通路、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（p16）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）蛋白的表达。Con组大鼠关节软骨表面光滑平整，潮线光滑平整；MIA组和MIA-M组软骨层破坏明显，软骨基质减少，MIA-M组情况更严重。HQC高剂量组和MIA-M+GS组软骨表面基本完整，分层清晰。与MIA-M+HQC-H组相比，低、中剂量Mankin′s评分较高，MIA-M+GS组变化不明显。与Con组相比，MIA和MIA-M组软骨细胞G1的比例升高，S期、G2期比例下降，细胞凋亡率增加；与MIA-M组相比，HQC各剂量组以浓度依赖的方式抑制细胞凋亡，促进增殖；与MIA-M+HQC-H组相比，高剂量较中、低剂量作用更显著，与MIA-M+GS组相比差异无统计学意义。与Con组相比，MIA和MIA-M组IL-1β和IL-6升高，MMP13和ADAMTS-5 mRNA水平升高，p53、p21、p16和Bax蛋白升高，COLⅡ、TGF-β mRNA水平下降；与MIA-M组相比，HQC和GS药物干预后IL-1β和IL-6下降，MMP13和ADAMTS-5 mRNA、p53、p21、Bax和p16蛋白水平下降，Bcl-2升高；与MIA-M+HQC-H组相比，这些指标改善优于HQC低、中剂量组，与MIA-M+GS组差异不明显。HQC延缓MIA诱导的OA大鼠软骨细胞衰老，抑制炎症反应和细胞外基质（ECM）降解，其机制可能与抑制p53/p21通路有关。

关键词：黄芩清热除痹胶囊骨关节炎风湿热模型细胞衰老 p53/p21

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大学生人群无症状性心律失常相关因素分析

中国学校卫生 2024年第1期45卷 95-98页

作者：高俊英韩萌曹海英河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院心内科郑州450002 河南中医药大学第一附属医院心内科

目的探究大学生人群无症状性心律失常的患病情况及影响因素,为大学生无症状性心律失常患者的心率控制和健康管理提供科学依据。方法采用整群抽样法,选取2022年9—11月在河南中医药大学第一临床医学院和河南中医药大学第二临床医学院就读... 详细信息

目的探究大学生人群无症状性心律失常的患病情况及影响因素,为大学生无症状性心律失常患者的心率控制和健康管理提供科学依据。方法采用整群抽样法,选取2022年9—11月在河南中医药大学第一临床医学院和河南中医药大学第二临床医学院就读的3012名大学生为研究对象,秋季入学(2022年9月)后对所有大学生进行问卷调查,对比无症状性心律失常者和正常大学生的一般资料和生活习惯,采用Logistic回归分析大学生人群发生无症状性心律失常的影响因素。结果共发现62例无症状性心律失常者,体质量指数(BMI)≥24.0 kg/m^(2)、收缩压(SBP)≥120 mmHg、舒张压(DBP)≥80 mmHg、有心血管疾病家族史、吸烟、饮酒、每周运动锻炼次数大学生无症状性心律失常正性相关(P值均大学生发生无症状性心律失常的相关因素。合理控制体重和血压,保持良好的生活习惯和心理状态对于预防和改善大学生无症状性心律失常发生具有重要意义。

关键词：心律失常抑郁焦虑回归分析学生

基于NrF2/HO-1/NF-κB信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王小雪樊官伟蒲翔张仲昭陈霞唐英吴娜娜骆江利孔祥艳贵州中医药大学天津中医药大学第一附属医院贵州中医药大学第一附属医院

目的：基于核因子E2相关因子2（NrF2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性KM小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组、模型组... 详细信息

目的：基于核因子E2相关因子2（NrF2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性KM小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组、模型组、复方醋酸地塞米松乳膏组(2.075×10-2g·g-1)、空白基质乳膏组、马齿苋低剂量乳膏组(0.1 g·g-1)、马齿苋高剂量乳膏组(0.2 g·g-1)、马齿苋+抑制剂组(0.2 g·g-1+30 mg·kg-1ML385)，每组10只。于实验前一天对小鼠进行颈背部剃毛处理，除正常组外其余各组小鼠采用2，4-二硝基氯苯（DNCB）建立ACD模型，经分组给药处理后，观察小鼠皮肤皮损评分、苏木素-伊红（HE）染色皮肤组织病理学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中白细胞介素（IL-6）、IL-1β、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平，免疫组化（IHC）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测小鼠皮肤组织Nrf2/ HO-1/ NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠皮肤皮损评分升高（P<0.01）、皮肤组织出现严重的病理损伤、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量上升（P<0.01），SOD含量下降（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、核因子κB抑制因子α（IκBα） mRNA及蛋白表达水平上调（P<0.01），磷酸化（p）-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.01）。与模型组及空白基质乳膏组比较，经马齿苋治疗后皮肤皮损评分下降（P<0.01）、皮肤组织病理损伤减轻、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.01），SOD含量上升（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、IκBα mRNA及蛋白表达水平下调（P<0.05或P<0.01），p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平上调（P<0.05或P<0.01）。与马齿苋+抑制剂组比较，马齿苋高剂量乳膏组皮肤皮损评分降低（P<0.01）、皮肤组织病理损伤减轻、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.05或P<0.01），SOD含量上升（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、IκBα蛋白及NrF2、HO-1 mRNA表达水平上调（P<0.05或P<0.01），p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.05）。结论：马齿苋可通过调节NrF2/HO-1/NF-κB信号通路改善DNCB诱导的小鼠ACD皮肤损伤。

关键词：马齿苋外用治疗核因子E2相关因子2(NrF2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核因子-κB(NF-κB) 变应性接触性皮炎作用机制

基于Notch1信号通路的中医药干预溃疡性结肠炎的研究进展

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1741-1748页

作者：宁杭易梦妮黄心雨刘杰民蔺晓源湖南中医药大学湖南长沙410208 贵州省人民医院贵州贵阳550002 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是世界范围内常见的消化道疑难疾病之一,近年来患病率不断上升,已严重威胁到全球人类的生活健康,成为一个亟需解决的难题。有研究证明包括肠干细胞分泌谱系改变、黏液层破坏、细胞间连接紊乱、免疫... 详细信息

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是世界范围内常见的消化道疑难疾病之一,近年来患病率不断上升,已严重威胁到全球人类的生活健康,成为一个亟需解决的难题。有研究证明包括肠干细胞分泌谱系改变、黏液层破坏、细胞间连接紊乱、免疫功能亢进、肠道菌群失衡在内的肠黏膜屏障功能障碍是UC的重要发病因素和分子基础。Notch信号通路是真核生物种系进化中高度保守的信号通路,通过相邻细胞的细胞连接传递信号,影响细胞增殖、分化、发育、迁移、凋亡等一系列过程。因此,Notch信号通路可调节肠干细胞、CD4^(+)T细胞、先天淋巴样细胞(innate lymphoid cells,ILCs)、巨噬细胞(macrophages,Mø)、肠道微生态等,进而影响肠道黏膜化学、物理、免疫、生物黏膜屏障。其作用广泛且独特,区别于作用集中于抗炎、抗氧化应激的信号通路,可以从不同角度阐释中医药的治疗效应。该文综述了近年来国内外有关Notch1信号通路在UC发病机制中的作用以及中医药靶向Notch1信号通路防治UC的相关文献,意在为进一步研究UC的有效防治提供新靶标及理论支持。

关键词：溃疡性结肠炎 Notch1 黏膜屏障中医药研究进展

何成瑶运用温补法周期调治复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症经验

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中医杂志 2024年第15期 1544-1549页

作者：欧燕张泰魏华诏召文晓敏周意园何成瑶贵州中医药大学贵州中医药大学第一附属医院贵州中医药大学第二附属医院

总结何成瑶教授治疗复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的临证经验。认为肾阳不足为发病之本，五脏功能减退、三焦枢机不畅为病机关键环节。临证遵《周易》阳数之分，主张以9个月为复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的基本调治... 详细信息

总结何成瑶教授治疗复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的临证经验。认为肾阳不足为发病之本，五脏功能减退、三焦枢机不畅为病机关键环节。临证遵《周易》阳数之分，主张以9个月为复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的基本调治周期。孕前前半周期（前3个月）治宜温枢三焦，常用右归丸为基础方温补肾阳，并配伍活血化瘀、调畅气机之品；孕前后半周期（后3个月）治宜养精育胞，常用五子衍宗丸加减；孕后（一般调治3个月）治宜补肾固冲、益气养血为主，佐以温补心阳，常用自拟补肾安胎方（寿胎丸合温胞饮化裁而成）。同时配合生活、饮食调护以调和阴阳，改善体质。

关键词：复发性流产甲状腺功能减退症温补法名医经验何成瑶

太白楤木总皂苷介导SIRT1/FOXO1/PGC-1α通路对创伤性脑损伤小鼠认知功能障碍的影响

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中国药学杂志 2024年第1期59卷 39-44页

作者：谭薇吴莲珍杨晨曦贵州中医药大学第一附属医院儿科贵阳550001

目的探讨太白楤木总皂苷(SAT)介导沉默信息调节因子1(silence infor-mation regulator 1,SIRT 1)/叉头转录因子1(forkhead transcription factor 1,FoxO1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠认知功能障碍的影响。方法将C57BL/6小鼠分为Con组、Model组、SAT组(135 mg·kg^(-1))、EX-527组(10 mg·kg^(-1) SIRT1抑制剂EX-527)、SAT+EX-527组,每组12只。Con组小鼠接受除皮层冲击外的所有手术操作,其余各组小鼠均利用可控皮层冲击法构建TBI模型,建模成功后,进行相应给药处理,每天1次,持续7 d。Morris水迷宫实验检测小鼠学习与空间记忆能力;HE染色检测损伤皮质病理学变化;ELISA法检测损伤皮质中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;TUNEL染色检测神经元凋亡;Western blot检测损伤皮质中半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、SIRT1、Ace-FoxO1、Ace-PGC-1α蛋白表达。结果与Con组比较,Model组小鼠脑皮层组织病理损伤严重,逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,损伤皮质中IL-6、TNF-α含量、神经元凋亡率、Caspase-3、Bax、Ace-FoxO1、Ace-PGC-1α蛋白表达升高,SIRT1蛋白表达降低(P<0.05);与Model组比较,SAT组小鼠脑皮层组织病理学损伤减轻,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,损伤皮质中IL-6、TNF-α含量、神经元凋亡率、Caspase-3、Bax、Ace-FoxO1、Ace-PGC-1α蛋白表达降低,SIRT1蛋白表达升高(P<0.05),而EX-527组对应指标变化呈相反趋势;EX-527逆转了SAT对TBI小鼠认知功能障碍的改善作用。结论SAT可能通过激活SIRT1/FoxO1/PGC-1α通路改善TBI小鼠认知功能障碍。

关键词：太白楤木总皂苷创伤性脑损伤细胞凋亡沉默信息调节因子1/叉头转录因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α通路

基于铁死亡探讨慢性肾脏病的发病机制及中医药干预进展

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2629-2639页

作者：杨璧英刘相胡爽彭亚军张伟宁刘丙龙何泽云湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410021

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)起病隐匿,因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。目前已有多项研究表明CKD在其发生发展过程中会出现不同程度的铁死亡特征,而中... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)起病隐匿,因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。目前已有多项研究表明CKD在其发生发展过程中会出现不同程度的铁死亡特征,而中药可以通过靶向铁代谢、脂质过氧化及抗氧化系统等抑制铁死亡来延缓CKD的进展,铁死亡干预机制逐渐成为CKD研究的重点领域之一。中医药宝库集数千年传统中医经验与智慧于一身,注重人体功能的整体调节,能够激发人体的抗病和康复能力,对治疗CKD具有一定优势,但目前尚缺乏中医药干预铁死亡治疗CKD及铁死亡与CKD发病机制的总结性综述。该文汇总国内外最新研究进展,简述铁死亡主要的作用机制,对铁死亡与CKD发病机制的最新研究进展进行了系统综述,融合了与CKD铁死亡相关的“虚”“瘀”“痰浊”“毒”等中医理论,总结了中药活性成分、中药复方干预铁死亡治疗CKD的研究现状,以期从铁死亡角度为中医药防治CKD提供新靶点和新方向。

关键词：铁死亡慢性肾脏病铁代谢脂质过氧化抗氧化系统中药活性成分中药复方

胃底腺型胃癌14例患者的临床特征及内镜和病理表现分析

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 59-65页

作者：孙橹张春丽蔡畅廖冰冰吕宾赵晶浙江中医药大学附属第一医院消化内科杭州310006 浙江中医药大学附属第一医院病理科杭州310006

目的胃底腺型胃癌(GA-FG)少见,常发生于幽门螺杆菌(H.pylori)未感染者。本文旨在分析、总结GA-FG患者的临床、内镜和病理特点,以提高诊断水平。方法病例系列研究。纳入2020年1月1日至2022年10月1日在浙江中医药大学附属第一医院消化科... 详细信息

目的胃底腺型胃癌(GA-FG)少见,常发生于幽门螺杆菌(H.pylori)未感染者。本文旨在分析、总结GA-FG患者的临床、内镜和病理特点,以提高诊断水平。方法病例系列研究。纳入2020年1月1日至2022年10月1日在浙江中医药大学附属第一医院消化科诊治并行内镜下黏膜剥离术(ESD)切除的GA-FG患者,分析其临床表现、内镜特征、病理学免疫组化等特点。结果共14例GA-FG患者,男性5例、女性9例,平均年龄为59(39~77)岁,多无明显的临床表现,12例为H.pylori阴性,所有患者均行ESD切除,并在(13±9)个月的随访期内均存活,11例有术后内镜随访记录,均未发现复发。病灶共有15处(1例存在2处病灶),12处位于胃上1/3,10处病灶直径≤1 cm,12处形态为0-Ⅱa型,8处可见褪色改变,12处表面可见血管扩张。放大内镜及窄带成像下12处病灶有隐窝边缘上皮(MCE)扩大,均未见明显微血管异常,未见明显边界线。切除后病理标本均无脉管浸润,病灶边缘黏膜均无萎缩,免疫组化显示MUC-2均阴性;11例MUC5AC呈阴性;MUC-6均阳性;12例Ki-67≤5%。结论GA-FG是一类低恶性程度、预后良好的新型胃癌,内镜下表现有特征性的褪色改变以及表面扩张血管,通过放大内镜及窄带成像常可见表面扩大的MCE且不可见明显的边界线。

关键词：胃肿瘤内窥镜病理学窄带成像

何成瑶从“调理脏腑，温枢三焦”辨治焦虑、抑郁状态下体外受精-胚胎移植反复植入失败经验

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时珍国医国药 2024年第5期 1232-1234页

作者：欧燕张泰魏华诏召文晓敏周意园贵州中医药大学贵州中医药大学第一附属医院产科优生研究中心贵州中医药大学第二附属医院贵州中医药大学第一附属医院

总结国医大师何成瑶运用“调理脏腑，温枢三焦”辨治焦虑、抑郁状态下体外受精-胚胎移植反复植入失败的临证经验。认为其病机或为情绪焦虑、急躁易怒，致肝气郁结，气血不畅，冲任二脉不通，胞宫精血不足导致植入失败；或思虑过度、情... 详细信息

总结国医大师何成瑶运用“调理脏腑，温枢三焦”辨治焦虑、抑郁状态下体外受精-胚胎移植反复植入失败的临证经验。认为其病机或为情绪焦虑、急躁易怒，致肝气郁结，气血不畅，冲任二脉不通，胞宫精血不足导致植入失败；或思虑过度、情绪抑郁，致心脾两虚，气血不足，则胞宫无法持续供养胞卵故植入失败；或肾精亏虚，致心肾不交，心火亢盛，则心神不宁干扰胞卵着床而致植入失败。临床上几种病机可交互错杂，并常兼三焦气机不畅，胞宫血运受阻从而引起反复植入失败。治疗强调辨证施治，常结合患者年龄用药，注重生活干预，具体组方从疏肝解郁、调畅气机，或健脾益气、养心安神，或交通心肾、滋阴降火入手，同时注重温枢三焦等方法以施治。

关键词：体外受精-胚胎移植焦虑抑郁经验