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基于胜任力视角探索中国《医院感染管理学》本科教学改革路径

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中华医院感染学杂志 2024年 2858-2864页

作者：姚尧程敏杨俊林曾妮李凌竹贵州医科大学附属医院医院感染管理科

关键词：胜任力医院感染教学改革

基于扩散张量成像图论分析法研究痉挛型脑瘫患儿认知功能改变

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 266-272页

作者：杨艳丽胡杰张晶晶彭莹聂莉莎何成杨华刘衡遵义医科大学附属医院放射科遵义563000 GE医疗中国磁共振科研部北京100176 重庆大学附属中心医院医学影像科重庆400014 重庆市中医院影像科重庆400021

目的基于扩散张量成像(DTI)图论分析法探讨痉挛型脑瘫(SCP)患儿脑网络属性及其与认知功能的关系。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年8月至2022年4月在遵义医科大学附属医院接受颅脑MRI检查的21例SCP患儿(SCP组)及32名健康儿童(... 详细信息

目的基于扩散张量成像(DTI)图论分析法探讨痉挛型脑瘫(SCP)患儿脑网络属性及其与认知功能的关系。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年8月至2022年4月在遵义医科大学附属医院接受颅脑MRI检查的21例SCP患儿(SCP组)及32名健康儿童(对照组)的临床及影像资料。对所有受检者进行3D-T1WI、DTI及韦氏智力量表评估。韦氏智力量表包括言语理解指数(VCI)、加工速度指数(PSI)、工作记忆指数(WMI)、知觉推理指数(PRI)等,最终根据各分量表指数得到全量表智商(FSIQ)评分。采用独立样本t检验分析2组脑网络小世界属性[小世界指数(σ)、标准化最短路径长度(λ)、标准化聚类系数(γ)]、全局属性[全局效率(Eglob)、局部效率[(Eloc)、特征路径长度(Lp)、聚类系数(Cp)]及节点属性指标[节点中心度(DC)、节点效率(Ne)、介数中心性、节点最短路径长度(NLp)、节点聚类系数、节点局部效率]的差异;采用Spearman将2组差异有统计学意义的脑网络指标与韦氏智力量表各分量表指数及FSIQ评分进行相关性分析。结果SCP组韦氏智力量表中FSIQ评分及VCI、WMI、PSI、PRI均较对照组降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。2组脑网络均具有小世界属性,与对照组比较,SCP组患儿Eglob降低,Lp、λ增加(P均<0.05);对照组比较,SCP组患儿多个脑区DC、Ne减低,NLp增高(P均<0.05,FDR校正)。相关性分析显示,SCP组右侧额下回后部DC与FSIQ评分、VCI、WMI、PRI呈正相关(r分别为0.53、0.47、0.47、0.60,P分别为0.019、0.045、0.044、0.020);右侧额下回后部NLp与PRI呈负相关(r=-0.56,P=0.030);左侧中央旁小叶、右侧额下回后部、右侧中央前回、右侧中央后回Ne与PRI呈正相关(r分别为0.62、0.56、0.53、0.54,P分别为0.015、0.031、0.044、0.039);右侧中央前回Ne与WMI呈正相关(r=0.48、P=0.039)。结论SCP患儿全局及多个区域脑网络拓扑属性存在改变,右侧额下回后部、右侧中央前回、右侧中央后回和左侧中央旁小叶节点属性改变与患儿认知功能损伤相关。

关键词：脑性瘫痪认知障碍扩散张量成像图论

亚砷酸钠对人脐静脉内皮细胞损伤及鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇信号轴的影响

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中国组织工程研究 2023年第26期27卷 4161-4167页

作者：方兴艳田侦丽赵哲仪文平谢婷婷贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州医科大学医学检验学院贵州省贵阳市550004 四川省疾病预防控制中心四川省成都市614000 贵州医科大学附属医院妇产科贵州省贵阳市550004

背景:血管内皮细胞是砷毒作用的关键靶点,砷致内皮细胞损伤的分子机制有待进一步研究。目的:研究亚砷酸钠对人脐静脉内皮细胞的损伤及鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇(SPHK1/S1P)信号轴的影响。方法:分离培养并鉴定人脐静脉内皮细胞,将人脐静... 详细信息

背景:血管内皮细胞是砷毒作用的关键靶点,砷致内皮细胞损伤的分子机制有待进一步研究。目的:研究亚砷酸钠对人脐静脉内皮细胞的损伤及鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇(SPHK1/S1P)信号轴的影响。方法:分离培养并鉴定人脐静脉内皮细胞,将人脐静脉内皮细胞暴露于含0,5,10,15,20,25μmol/L亚砷酸钠的培养液24 h,CCK-8法检测细胞存活率;倒置显微镜观察细胞形态;荧光探针DCFH-DA染色检测细胞内活性氧含量;Annexin V-FITC/PI双标记结合流式细胞术及TUNEL法检测细胞凋亡;ELISA检测细胞内1-磷酸鞘氨醇含量;实时荧光定量PCR、Western blot分别检测血管细胞黏附分子1、鞘氨醇激酶1、1-磷酸鞘氨醇受体1的mRNA和蛋白表达。结果与结论:①与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:细胞存活率逐渐降低,且呈剂量-效应关系;细胞融合率逐渐降低,细胞间隙逐渐增宽,脱落漂浮的细胞逐渐增多;细胞内活性氧含量逐渐升高;细胞凋亡率逐渐升高;细胞内1-磷酸鞘氨醇含量逐渐升高;血管细胞黏附分子1、鞘氨醇激酶1 mRNA和蛋白的相对表达量逐渐升高,1-磷酸鞘氨醇受体1 mRNA和蛋白相对表达量逐渐降低。②结果提示,亚砷酸钠诱导的人脐静脉内皮细胞损伤可能与SPHK1/S1P信号轴激活、1-磷酸鞘氨醇受体1下调有关。SPHK1/S1P信号轴可能成为砷致心血管损伤的新靶点。

关键词：亚砷酸钠人脐静脉内皮细胞氧化应激凋亡炎症鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇信号轴

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奥沙利铂通过自噬诱导胃癌细胞耐药的机制

实用医学杂志 2022年第7期38卷 828-835页

作者：聂微严芝强成兴真刘丽荣杨芳贵州医科大学医学检验学院临床检验基础与血液学教研室贵阳550004 贵州医科大学附属医院胃肠外科贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床检验中心贵阳550004

目的通过奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)浓度梯度法构建耐药细胞株,探讨OXA治疗胃癌时的耐药机制,为逆转耐药策略提供实验依据。方法采用OXA浓度梯度培养人胃癌细胞MGC-803,复制OXA耐药细胞株模型(MGC-803/OXA),用倒置显微镜观察细胞的形态... 详细信息

目的通过奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)浓度梯度法构建耐药细胞株,探讨OXA治疗胃癌时的耐药机制,为逆转耐药策略提供实验依据。方法采用OXA浓度梯度培养人胃癌细胞MGC-803,复制OXA耐药细胞株模型(MGC-803/OXA),用倒置显微镜观察细胞的形态学变化、检测细胞耐药指数RI;用流式细胞仪检测细胞周期分布及凋亡,RT-qPCR检测耐药相关基因MDR-1、MRP、ERCC1mRNA表达,Western blot检测耐药相关基因蛋白MDR-1、MRP、ERCC1及自噬相关蛋白P62、Beclin-1和LC3表达;同时用透射电镜观察细胞中自噬体数量及结构变化。结果OXA浓度梯度培养成功构建耐药细胞株MGC-803/OXA,半抑制浓度(IC50)为62.33μmol/L,RI为7.01(RI>5符合耐药株的要求);MGC-803/OXA细胞株细胞增殖减慢,细胞周期出现G2/M期延长,细胞凋亡率降低,MDR-1、MRP、ERCC1耐药相关基因和蛋白表达高于MGC-803,表明成功构建了胃癌耐药细胞模型MGC-803/OXA;与MGC-803相比,MGC-803/OXA中P62表达降低、Beclin-1表达和LC3-II/I比值增高,具有典型的、内含胞浆成分的空泡状双层膜样结构的自噬体,且数量显著增加。结论OXA浓度梯度法能成功构建耐药细胞株,表现为增殖减慢、G2/M期延长、凋亡减少,并且自噬水平增强。

关键词：奥沙利铂胃癌耐药性自噬细胞凋亡

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两种糖尿病脑病动物模型建立及应用

中国老年学杂志 2023年第14期43卷 3436-3441页

作者：林海容许永劼陈钢许雯黄昶煜东韦思佳杨婷婷李兴潘卫贵州医科大学附属医院产前诊断中心贵州贵阳550004 贵州医科大学医学检验学院贵州贵阳550004 贵州医科大学公共卫生学院贵州贵阳550004 贵州中医药大学

目的构建Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病脑病(DE)动物模型,比较二者应用的优缺点。方法Ⅰ型DE动物模型,选取20只SD大鼠:10只模型组(50 mg/kg链脲佐菌素腹腔注射),10只对照组(0.1 mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液腹腔注射);Ⅱ型DE动物模型,选取20只db小鼠... 详细信息

目的构建Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病脑病(DE)动物模型,比较二者应用的优缺点。方法Ⅰ型DE动物模型,选取20只SD大鼠:10只模型组(50 mg/kg链脲佐菌素腹腔注射),10只对照组(0.1 mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液腹腔注射);Ⅱ型DE动物模型,选取20只db小鼠:10只对照组(db/m小鼠),10只模型组(db/db小鼠)。观察各组精神状况、毛发光泽、饮食及饮水量等一般情况,监测各组体质量和随机血糖,记录每次数据变化情况;每月进行Morris水迷宫、Y迷宫、矿场实验等行为学试验,观察各组认知功能,记录变化情况;模型组出现认知功能障碍后处死动物取海马组织苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元形态学变化;透射电镜用于观察海马组织的超微结构变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血清白细胞介素(IL)-1β和IL-18的浓度;Western印迹检测各组海马组织B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果成功构建Ⅰ型和Ⅱ型DE动物模型,两种模型动物均能维持稳定高血糖;与对照组比较,Ⅰ型DE模型体质量明显降低,而Ⅱ型DE模型体质量明显升高(均P<0.05);多种行为学实验结果显示,两种模型均出现不同程度的认知功能障碍;Ⅰ型DE模型海马组织神经元和Ⅱ型DE模型海马组织神经元完全不同,前者细胞形态出现明显病变,而后者无显著变化;与各自对照组比较,两种模型组神经元细胞损伤严重,内质网和线粒体嵴出现脱粒和肿胀,突触结构破坏,数量减少;与对照组比较,两种模型组血清中促炎因子IL-1β、IL-18水平显著升高(均P<0.05);Western印迹结果显示,两种模型组海马组织Bax/Bcl-2蛋白水平显著高于对照组(P<0.05)。结论Ⅰ型DE模型在模型建立(链脲佐菌素腹腔注射)后第12周出现严重的认知功能障碍;Ⅱ型DE模型在出生后25 w开始出现认知功能障碍,如需观察严重认知功能障碍还需继续饲养。具体的实验模型选择,应根据模型的自身特点和要求,结合研究时间的长短和周期的划分,选用符合条件、适于研究的动物模型。

关键词：糖尿病脑病动物模型 db/db小鼠细胞凋亡应用优势

二苯乙烯苷、大黄素改善高糖诱导下小鼠海马神经元凋亡

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天津医药 2022年第6期50卷 561-565页

作者：陈钢许永劼黄昶煜东林海容杨婷婷朱丽英李兴潘卫贵州医科大学附属医院贵州省产前诊断中心 550004 贵州医科大学医学检验学院贵州医科大学公共卫生学院贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州中医药大学

目的探讨何首乌主要成分二苯乙烯苷(TSG)、大黄素(Emodin)对高糖诱导下海马神经元HT-22细胞凋亡的影响。方法将小鼠海马神经元HT-22细胞分为4组:对照培养基组(NC组,葡萄糖浓度25 mmol/L)、高糖培养基组(HG组,葡萄糖浓度55 mmol/L)、HG+... 详细信息

目的探讨何首乌主要成分二苯乙烯苷(TSG)、大黄素(Emodin)对高糖诱导下海马神经元HT-22细胞凋亡的影响。方法将小鼠海马神经元HT-22细胞分为4组:对照培养基组(NC组,葡萄糖浓度25 mmol/L)、高糖培养基组(HG组,葡萄糖浓度55 mmol/L)、HG+TSG组和HG+Emodin组。HG+TSG组和HG+Emodin组分别用TSG和Emodin以50、100、200μmol/L的浓度作用细胞12、16、20、24、48 h,CCK-8法检测细胞存活率,确定细胞的最佳作用浓度和时间。流式细胞术检测细胞凋亡率;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测4组细胞组蛋白乙酰化转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性;蛋白免疫印迹(Western blot)检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果TSG以200μmol/L、48 h,Emodin以100μmol/L、48 h作用细胞为最适条件。流式细胞术结果显示,TSG和Emodin干预细胞48 h后,细胞凋亡率显著降低。ELISA结果显示,HG+TSG组的HAT活性显著下调,HDAC活性上调;HG+Emodin组的HAT和HDAC活性显著下调。Western blot结果显示,TSG和Emodin作用细胞48 h后,Bax和Caspase-3的表达显著下调,Bcl-2的表达显著上调。结论TSG和Emodin可能通过调节HAT和HDAC活性,从而改善在高糖诱导下的海马神经元细胞凋亡。

关键词：海马神经元大黄素细胞凋亡组蛋白脱乙酰基酶类何首乌 bcl-2相关X蛋白质原癌基因蛋白质c-bcl-2 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 糖尿病脑病

头花蓼对幽门螺杆菌刺激骨髓来源巨噬细胞炎症反应的作用及机制

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贵州医科大学学报 2022年第1期47卷 13-19页

作者：袁蕴馨简单张姝何芸孙朝琴黄健莫非贵州医科大学医学检验学院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州贵阳550004

目的探讨头花蓼(PC)对幽门螺杆菌(***)刺激骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)炎症反应的作用及机制。方法室温复苏*** SS2000菌株,培养48 h并鉴定,将***与BMDMs共孵育,按照不同感染复数(MOI,细菌数∶细胞数)分为空白、25∶1、50∶1、100∶1、200... 详细信息

目的探讨头花蓼(PC)对幽门螺杆菌(***)刺激骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)炎症反应的作用及机制。方法室温复苏*** SS2000菌株,培养48 h并鉴定,将***与BMDMs共孵育,按照不同感染复数(MOI,细菌数∶细胞数)分为空白、25∶1、50∶1、100∶1、200∶1及400∶1组,并培养48 h,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测各组BMDMs细胞活力;并于3、6、12及24 h收集细胞及上清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同MOI及刺激时间下白细胞介素-1β(IL-1β)IL-18的含量;取BMDMs分为空白组[不加***,加改良依格尔(DMEM)培养液]、模型组(加***,DMEM培养液)及PC治疗组(加***,DMEM培养液,0.08μg/L PC),采用Western blot检测各组BMDMs细胞质与细胞核中核因子κB单体p65(NF-κB/p65)的表达及细胞裂解液中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、IL-1β前体(Pro-IL-1β)及细胞上清液中IL-1β蛋白的表达。结果MOI高于100∶1时,细胞抑制率增高,BMDMs的数量减少(P0.05)。结论PC可改善***引起的BMDMs细胞炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3/IL-1β信号通路的激活有关。

关键词：螺杆菌,幽门核因子κB受体活化因子白细胞介素-1β 头花蓼骨髓来源巨噬细胞 NOD样受体蛋白3 核因子-κB单体p65

凯里酸汤对大鼠非酒精性脂肪肝病作用的分子机制

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贵州医科大学学报 2023年第1期48卷 1-10页

作者：李燚丛硕唐娟刘邵雯赵珮伶刘咏梅贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州贵阳550004 贵州医科大学医学检验学院贵州贵阳550025

目的探讨凯里酸汤对大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)作用的分子机制。方法结合文献数据库及TCMSP、PubChem、SEA、SwissTargetPrediction、SuperPred等数据库获取凯里酸汤的化合物成分及其潜在靶点,用Genecards及DisGeNet建立疾病靶点数据... 详细信息

目的探讨凯里酸汤对大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)作用的分子机制。方法结合文献数据库及TCMSP、PubChem、SEA、SwissTargetPrediction、SuperPred等数据库获取凯里酸汤的化合物成分及其潜在靶点,用Genecards及DisGeNet建立疾病靶点数据集,数据通过Venn制作工具、Cytoscape软件、蛋白质相互作用网络数据库(STRING)及注释、可视化和综合发现(DAVID)等数据库进行分析及网络可视化;18只大鼠均分为对照(ND)组(予正常饲料)、模型(HF)组(予高脂饲料)及凯里酸汤干预(HS)组(予高脂饲料加1 mL/100 g酸汤灌胃),连续12周,结束时麻醉处死各组大鼠,取心脏血及肝脏,采用生化分析仪检测各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TC)及总胆固醇(TG)水平,采用苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察各组大鼠肝组织的形态学特征,采用实时荧光定量(RT-qPCR)、Western blot及免疫组织化学(IHC)染色检测各组大鼠肝组织中过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、雌激素磺基转移酶1E1(SULT1E1)及雌激素受体α(ERα)的表达。结果网络药理学方法获得凯里酸汤11个主要成分及PPARα、ERα等12个关键靶点,生物信息学分析显示凯里酸汤参与多个生物过程,并可能通过雌激素信号通路在NAFLD防治中起作用;RT-qPCR、Western blot及IHC结果显示,与ND组相比,HF组大鼠肝组织中SULT1E1表达增加(P<0.05),PPARα、ERα相对表达降低(P<0.05),HS组则相反(P<0.05)。结论凯里酸汤对大鼠NAFLD作用的分子机制可能与PPARα/SULT1E1/ERα/雌激素信号转导恢复有关。

关键词：雌激素受体α 酸汤非酒精性脂肪肝病网络药理学过氧化物酶增殖物激活受体α 雌激素磺基转移酶1E1

2016-2021年贵州省某三甲医院临床穿刺液标本中细菌的分布特征及耐药性

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贵州医科大学学报 2023年第9期48卷 1079-1087页

作者：刘宝江滟万珊曹慧军张筑阳费樱贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州贵阳550004 贵州医科大学医学检验学院贵州贵阳550004

目的探讨2016—2021年贵州省某三级甲等医院临床穿刺液标本中细菌的分布特征及其耐药(R)性。方法收集2016—2021年贵州省某三级甲等医院临床穿刺液标本中分离出的非重复细菌3539株,采用全自动细菌鉴定药敏仪和基质辅助激光解析电离飞行... 详细信息

目的探讨2016—2021年贵州省某三级甲等医院临床穿刺液标本中细菌的分布特征及其耐药(R)性。方法收集2016—2021年贵州省某三级甲等医院临床穿刺液标本中分离出的非重复细菌3539株,采用全自动细菌鉴定药敏仪和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪(VITEK-MS)检测标本中的细菌种类,采用自动化仪器检测法、纸片扩散法及Etest法检测标本中细菌的药物敏感(S)性,并根据临床实验室标准化协会(CLSI)2021年标准判断细菌的S及R情况。结果3539株非重复细菌中革兰阴性菌2244株(63.41%)和革兰阳性菌1295株(36.59%),85.7%来自于住院病人、且以重症监护室分离最多,门急诊病人占14.3%;检出率最高的细菌依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌及鲍曼不动杆菌,耐碳青霉烯类的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌检出率为1.1%、40.2%及13.6%,耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌检出率为92%和46%,替加环素对鲍曼不动杆菌仍保持较高抗菌活性(S率为93.6%);葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的检出率分别为24.37%和72.33%,未检出万古霉素R的菌株,利奈唑胺和奎奴普丁/达福普汀对葡萄球菌具着较高的抗菌活性;屎肠球菌对大部分抗菌药物R率高于粪肠球菌,未检出万古霉素、利奈唑胺R的屎肠球菌。结论2016—2021年贵州省某三甲医院临床穿刺液标本中细菌感染以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌及鲍曼不动杆菌为主,分离细菌对部分常见抗菌药物的R率呈增长趋势,尤其是耐碳青霉烯类药物的肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌。

关键词：细菌穿刺液标本分布分离鉴定药敏试验耐药性