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Krüppel样转录因子9在糖尿病肾脏病中的研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 361-365页

作者：俞洋达静静蔡方红彭艳哲赵健秋俞佳丽查艳贵州医科大学研究生院贵阳550025 贵州省人民医院肾内科、国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室贵阳550002

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病的重要并发症,可发展为终末期肾病,其发生发展与高血糖、氧化应激、炎症等导致的肾脏纤维化相关,早期诊断及干预可延缓DKD进展,但目前仍有诸多局限。近年来,寻找DKD特异性的生物标志物协助早期诊断、探索新的... 详细信息

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病的重要并发症,可发展为终末期肾病,其发生发展与高血糖、氧化应激、炎症等导致的肾脏纤维化相关,早期诊断及干预可延缓DKD进展,但目前仍有诸多局限。近年来,寻找DKD特异性的生物标志物协助早期诊断、探索新的治疗靶点已成为研究热点。Krüppel样转录因子(KLF)家族是一类与真核细胞的转录调控密切相关的转录家族,参与细胞增殖、分化和凋亡等多个生命过程的调控,其家族成员KLF9是一种能调控机体多种途径、发挥不同生物学作用的转录因子,参与多种系统疾病的发生发展。越来越多的研究表明,KLF9可以调节与糖尿病/肥胖诱导的肾脏疾病及其细胞凋亡、炎症、氧化应激等相关的多种途径,在糖尿病及其并发症中起到关键的调节作用,但目前KLF9在DKD中的相关研究尚未见系统综述报道。该文重点从机体糖脂代谢紊乱、氧化应激、免疫炎症等病理生理过程为切入点,系统综述KLF9在DKD中的研究进展,以提高临床对KLF9与DKD发生发展相关性的认识。

关键词：糖尿病肾脏病糖代谢氧化应激炎症 Krüppel样转录因子9

正常体质指数血液透析患者腰围身高比与肌少症性肥胖的相关性

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中华医学杂志 2024年第12期104卷 931-937页

作者：兰琴田茂露袁静佟小雅龙昌柱查艳遵义医科大学研究生院，遵义563000 贵州省人民医院肾内科国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室，贵阳550002

目的探讨正常体质指数维持性血液透析(MHD)患者腰围身高比(WHtR)与肌少症性肥胖(SO)的关系。方法多中心横断面研究。2021年6月1日至8月30日,在贵州省20家血液透析中心对正常体质指数成年MHD患者进行调查。通过基于生物电阻抗谱的身体成... 详细信息

目的探讨正常体质指数维持性血液透析(MHD)患者腰围身高比(WHtR)与肌少症性肥胖(SO)的关系。方法多中心横断面研究。2021年6月1日至8月30日,在贵州省20家血液透析中心对正常体质指数成年MHD患者进行调查。通过基于生物电阻抗谱的身体成分监测仪评估人体成分,根据WHtR四分位数将患者分为Q1~Q4四组。通过多因素logistic回归模型、分层分析、交互分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析评估正常体质指数血液透析患者WHtR与SO的相关性。结果共纳入2207例MHD患者,男1341例,女866例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为57(44,68)岁。随着WHtR四分位数增加,SO的患病率也随之升高,Q1、Q2、Q3、Q4组患者SO患病率分别为8.6%(46/533)、22.5%(141/628)、35.4%(215/608)和44.3%(194/438)。多因素logistic回归分析结果显示,在校正年龄、性别、透析时间、体质指数、生化指标和各类疾病史后,与Q1组患者相比,Q2~Q4组MHD患者的SO发生风险分别增加了1.54倍(OR=2.54,95%CI:1.69~3.83,P<0.001)、3.30倍(OR=4.30,95%CI:2.88~6.42,P<0.001)和4.18倍(OR=5.18,95%CI:3.37~7.96,P<0.001)。交互作用分析结果显示,年龄、性别和糖尿病史在WHtR与SO的关联中具有交互作用(均P<0.05)。WHtR与SO的关联在不同的亚组中稳定存在,但在男性、年龄较大、无糖尿病史的患者中更为明显(均P<0.05)。在男性患者中WHtR识别SO的ROC曲线下面积(AUC)为0.73(95%CI:0.70~0.75),cut-off值为0.49,灵敏度72.7%,特异度60.3%;在女性患者中WHtR识别SO的AUC为0.68(95%CI:0.65~0.71),cut-off值为0.51,灵敏度70.1%,特异度57.8%。结论WHtR可作为一种简便的指标评估正常体质指数MHD患者的SO患病风险。

关键词：血液透析肌少症性肥胖腰围身高比

HMGN1激活TLR4/MyD88/NF-κB p65/IKK-β信号通路诱导小鼠BV2小胶质细胞活化上调其促炎介质表达

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 135-141页

作者：毛燕俞佳丽袁静达静静余福勋查艳贵州省人民医院肾内科贵州贵阳550002 贵州大学医学院生物医学系贵州贵阳550025 国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室贵州贵阳550002

目的探究高迁移率族核小体结合蛋白1(HMGN1)对小鼠BV2细胞炎症反应的影响并探究其可能的机制。方法使用(0、 100、 200、 500、 1000、 2000)ng/mL的重组HMGN1孵育BV2细胞6 h。用显微镜观察细胞形态变化,实时定量PCR检测细胞中肿瘤坏... 详细信息

目的探究高迁移率族核小体结合蛋白1(HMGN1)对小鼠BV2细胞炎症反应的影响并探究其可能的机制。方法使用(0、 100、 200、 500、 1000、 2000)ng/mL的重组HMGN1孵育BV2细胞6 h。用显微镜观察细胞形态变化,实时定量PCR检测细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、 IL-1β、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1) mRNA水平。随后把小胶质细胞随机分成对照组、模型组、抑制剂组和拮抗剂组。模型组用500 ng/mL的HMGN1处理BV2细胞,拮抗剂组在模型组的基础上加入瑞沙托维(resatorvid)/TAK-242进行干预,使用实时定量PCR和免疫荧光细胞化学染色检测细胞中的M1/M2型标志物的表达情况,Western blot法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、 Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB p65(NF-κB p65)和NF-κB抑制物激酶β(IKK-β)的蛋白表达。结果 HMGN1处理后,BV2细胞形态发生明显变化,呈阿米巴样;与0 ng/mL HMGN1组相比,TNF-α、 IL-6、 IL-1β、 MCP-1的mRNA水平随HMGN1剂量的增加而升高;M1型标志物iNOS的mRNA水平随HMGN1剂量的增加而升高,M2型标志物CD206的水平随HMGN1剂量的升高而降低。与模型组相比,拮抗剂组M1型标志物iNOS的mRNA水平显著降低,M2型标志物CD206的水平显著升高。免疫荧光细胞化学染色结果也显示MI型标志物iNOS在拮抗剂组中的表达降低。Western blot的结果提示,拮抗剂组iNOS、 TLR4、 MyD88、 NF-κB p65和IKK-β的蛋白表达显著降低。结论 HMGN1可能通过激活TLR4/MyD88/NF-κB p65/IKK-β信号通路诱导BV2小胶质细胞活化来上调其促炎介质的水平。

关键词：高迁移率族核小体结合蛋白1(HMGN1) BV2小胶质细胞下丘脑炎症 Toll样受体4(TLR4)

支气管扩张症合并铜绿假单胞菌感染:2012-2022年的文献计量学分析及可视化研究

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中国感染与化疗杂志 2024年第1期24卷 8-18页

作者：李柔杨斌曾宪春温茹刘琳贵州大学医学院贵阳550025 贵州省人民医院中心实验室贵州省人民医院医学影像科贵州省人民医院呼吸与危重症医学科贵州省人民医院国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室

目的探讨支气管扩张症(支扩症)合并铜绿假单胞菌(PA)感染领域过去十年的研究现状及发展趋势,为该领域的科学研究提供新的思路和策略。方法以“bronchiectasis”or“cystic fibrosis”or“non-cystic fibrosis bronchiectasis”and“Pseu... 详细信息

目的探讨支气管扩张症(支扩症)合并铜绿假单胞菌(PA)感染领域过去十年的研究现状及发展趋势,为该领域的科学研究提供新的思路和策略。方法以“bronchiectasis”or“cystic fibrosis”or“non-cystic fibrosis bronchiectasis”and“Pseudomonas aeruginosa”检索2012—2022年Web of Science Core Collection(WoSCC)发表类型为论著和综述的英文文献,利用HisCite、VOSviewer和Citespace软件对文献发文量、期刊、作者和关键词等进行文献计量学及可视化分析。结果全球共5824篇支扩症合并PA感染的文章发表在1103种期刊上,年均发文量较稳定,以呼吸系统和微生物学期刊为主。共96个国家和地区、5005个机构、21769名作者在该领域发表文章,美国发表文章最多并构建了全球最大合作网络。该领域研究主要集中在肺囊性纤维化,聚类主题包括PA在宿主的适应和进化、炎症反应、抗生素耐药、临床结局和预后。慢性气道感染及各类临床评分标准是近年较为突出的主题。结论支扩症合并PA感染是呼吸系统和微生物学的关注重点,研究主要集中在细菌-宿主相互作用和临床影响,建议中国学者未来更多参与这一领域的基础和临床研究。

关键词：感染铜绿假单胞菌支气管扩张症文献计量学可视化研究

ABCG2基因多态性对于瑞舒伐他汀及其代谢物血药浓度的影响研究

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中国药学杂志 2024年第1期59卷 60-66页

作者：陈宇赵诗晗唐才林陈琦李银洛张彦燕白雪贵州医科大学药学院贵阳550025 贵州省人民医院药剂科贵阳550002

目的本研究旨在探究瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RST)药动学相关的基因多态性对RST及其代谢物瑞舒伐他汀内酯(rosuvastatin-5S-lactone,RSTL)血药浓度的影响。方法通过HPLC-MS,建立测定RST及其代谢物血药浓度的方法,对纳入的520名稳定服用R... 详细信息

目的本研究旨在探究瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RST)药动学相关的基因多态性对RST及其代谢物瑞舒伐他汀内酯(rosuvastatin-5S-lactone,RSTL)血药浓度的影响。方法通过HPLC-MS,建立测定RST及其代谢物血药浓度的方法,对纳入的520名稳定服用RST 1周以上的中国人群进行血药浓度测定;并提取DNA,使用Sequenom MassArray iPlex对RST药动学相关的有机阴离子转运蛋白、乳腺癌耐药蛋白、细胞色素P450酶的9个单核苷酸多态性进行基因分型。采用单因素及多重线性回归分别分析患者的基线特征及基因多态性对RST、RSTL的影响。结果单因素分析显示,ABCG2 rs2231142GG/GT/TT基因型对RST及RSTL的血药浓度均存在显著差异(P<0.05),r^(2)分别为9.7%和3.3%。SLCO1B1 rs4149056 TT/TC/CC基因型对RST的血药浓度存在显著差异(P<0.05),r^(2)=1%,但对RSTL的浓度无显著性影响。纳入多重回归模型后,ABCG2 rs2231142、年龄、肌酐保留在回归模型中(P<0.05)。结论ABCG2 rs2231142基因多态性对中国人群RST血药浓度的影响大于SLCO1B1 rs4149056。ABCG2 rs2231142基因突变是影响RST及RSTL血药浓度的独立因素。

关键词：瑞舒伐他汀血药浓度 ABCG2 SLCO1B1

近平滑念珠菌临床分离菌株毒力因子差异表达研究

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中国感染控制杂志 2024年第1期23卷 16-24页

作者：瞿玉洁李婷婷李茂媛胡方芳金婷婷杨斌罗振华贵州大学医学院贵州贵阳550025 贵州医科大学医学检验学院贵州贵阳550004 贵州省人民医院检验科贵州贵阳550002 贵州省人民医院中心实验室贵州贵阳550002

目的比较近平滑念珠菌临床分离株毒力相关因子天冬氨酸蛋白酶和生物膜形成及其基因表达的差异。方法采用基因测序及微卫星分型方法,对临床真菌感染患者分离的近平滑念珠菌进行鉴定,检测各菌株产生分泌型天冬氨酸蛋白酶及生物膜形成的能... 详细信息

目的比较近平滑念珠菌临床分离株毒力相关因子天冬氨酸蛋白酶和生物膜形成及其基因表达的差异。方法采用基因测序及微卫星分型方法,对临床真菌感染患者分离的近平滑念珠菌进行鉴定,检测各菌株产生分泌型天冬氨酸蛋白酶及生物膜形成的能力,比较各菌株生物膜形成相关基因BCR1、EFG1、HWP1及天冬氨酸蛋白酶毒力基因SAPP1、SAPP2、SAPP3表达的差异。结果共收集8株临床分离的近平滑念珠菌,经基因鉴定均为基因Ⅰ型。微卫星分型结果显示,8株临床菌株分为4个微卫星型别,G1、G2、G3菌株为不同型别,分别分离自甲患者的尿、经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)和血;J1、J2、J3、J4、J5菌株为同一型别,分离自乙患者不同时期血标本。8株临床菌株均能形成生物膜,生物膜形成能力均高于近平滑念珠菌标准菌株ATCC 22019,其中G1、G3和J5菌株生物膜形成能力强,J1、J2、J3、J4菌株生物膜形成能力中等,G2菌株生物膜形成能力弱。8株临床分离菌株均分泌天冬氨酸蛋白酶,酶体外表达水平均高于近平滑念珠菌标准菌株ATCC 22019,G3、G1、G2菌株分别为低表达、中表达、高表达,酶体外表达水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);J1、J5菌株为中表达,J2、J3、J4菌株为高表达,中表达菌株与高表达菌株比较,差异有统计学意义(P<0.05)。甲、乙患者分离的各菌株生物膜形成基因BCR1、EFG1、HWP1表达水平均增加,其中甲患者G1菌株EFG1基因表达水平高于G2菌株(P<0.05),乙患者分离的菌株BCR1、EFG1、HWP1基因表达水平差异无统计学意义。甲、乙患者分离的各菌株天冬氨酸蛋白基因SAPP1、SAPP2、SAPP3表达水平均增加,其中G1菌株的SAPP1和SAPP2表达水平高于G2、G3(均P<0.05),乙患者SAPP1、SAPP2、SAPP3基因表达水平差异无统计学意义。结论近平滑念珠菌临床分离株生物膜形成和天冬氨酸蛋白酶产生能力均高于标准菌株,分离自不同标本的菌株毒力因子表达具有差异性,不同时期分离的菌株毒力因子表达差异不明显。患者可能存在同一时期多部位感染不同MT型别近平滑念珠菌的情况。

关键词：近平滑念珠菌毒力因子生物膜分泌型天冬氨酸蛋白酶

水疱性口炎病毒对小鼠乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠抗肿瘤免疫、移植瘤生长与肺转移的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 452-461页

作者：李玉迁徐庆胜魏洪王皞王硕石蒋立娜袁心怡贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学国家级实验教学中心贵州贵阳550025 贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550025 贵州省人民医院急诊外科贵州贵阳550005 贵州中医药大学第二附属医院红岩院区中心实验室贵州贵阳550003

目的:探究野生型水疱性口炎病毒印第安纳株(VSV-IN)对小鼠三阴性乳腺癌4T1细胞移植模型小鼠的免疫调节及肿瘤转移的影响。方法:VSV以MOI=1、MOI=10、MOI=100感染4T1细胞12、24、48 h后,CCK-8法检测4T1细胞死亡率,划痕愈合实验检测细胞... 详细信息

目的:探究野生型水疱性口炎病毒印第安纳株(VSV-IN)对小鼠三阴性乳腺癌4T1细胞移植模型小鼠的免疫调节及肿瘤转移的影响。方法:VSV以MOI=1、MOI=10、MOI=100感染4T1细胞12、24、48 h后,CCK-8法检测4T1细胞死亡率,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,qPCR检测细胞中E-cadherin、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达。于雌性BALB/c小鼠脂肪垫接种1×10^(6)个/mL的4T1细胞0.1 mL,构建4T1细胞荷瘤小鼠模型,待小鼠肿瘤体积达200 mm3,分别向移植瘤内注射PBS、紫杉醇(TAX)(15 mg/kg)、VSV-IN(1×10^(6)pfu/只),每周1次。给药4次后,处死小鼠、剥离完整移植瘤组织,测量肿瘤体积及质量,肺组织病理切片经H-E染色后观察肿瘤肺部转移结节,流式细胞术检测脾组织中T细胞亚群比例,ELISA法检测小鼠血清IL-6及TNF-α水平,利用GEPIA在线分析乳腺肿中迁移相关蛋白mRNA的表达,免疫组化法检测肿瘤中MMP-2、MMP-9与E-cadherin的表达,利用蛋白-蛋白对接技术预测VSV-IN的G蛋白、M蛋白与ERK2、E-cadherin的亲和力。结果:经MOI=10、100的VSV-IN处理48 h后,4T1细胞死亡率显著高于对照组(均P免疫及调控迁移相关蛋白表达有关。

关键词：野生型水疱性口炎病毒三阴性乳腺癌 4T1细胞迁移蛋白-蛋白对接

多药耐药相关蛋白4调控血小板在肺动脉高压发生发展中的作用

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中国医刊 2024年第10期59卷 1060-1063页

作者：黄芳余倩胡琼韩婧刘维佳贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550004 贵州省人民医院呼吸与危重症医学科贵州省呼吸疾病临床研究中心国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室贵州贵阳550002 贵州省人民医院干医科贵州贵阳550002

肺动脉高压是由遗传、免疫、炎症等多种已知或未知因素引起的肺血管阻力异常升高累及心肺血管系统的一种病理生理综合征,其发病机制主要包括过度血管收缩、血管细胞异常增殖迁移、肺血管内皮细胞功能障碍、原位血栓形成等。多药耐药相... 详细信息

肺动脉高压是由遗传、免疫、炎症等多种已知或未知因素引起的肺血管阻力异常升高累及心肺血管系统的一种病理生理综合征,其发病机制主要包括过度血管收缩、血管细胞异常增殖迁移、肺血管内皮细胞功能障碍、原位血栓形成等。多药耐药相关蛋白4(MRP4)作为血小板的转运蛋白之一,可调控血小板活性、二磷酸腺苷、血栓素A2、环核苷酸、1磷酸鞘氨醇的转运及分泌,在调控血管功能方面发挥着重要作用。最近的研究发现MRP4调控血小板可能参与了肺动脉高压的发生、发展过程。本文从MRP4调控血小板参与血栓形成、分泌细胞因子间接或直接作用于血管等途径探讨其参与肺动脉高压发生、发展的机制。

关键词：肺动脉高压多药耐药蛋白4 血小板

抗GBM病合并IgA肾病1例病例报道并文献复习

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微量元素与健康研究 2024年第3期41卷 12-15,18页

作者：丁婕胡杉杉杨宇齐李正胜袁静贵州中医药大学贵阳550025 贵州省人民医院贵阳550002 国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室贵阳550002 贵州大学医学院贵阳550025 贵州中医药大学第二附属医院贵阳550003

目的:探讨血浆置换联合糖皮质激素及环磷酰胺治疗抗肾小球基底膜病合并IgA肾病的疗效。方法:回顾性分析贵州省人民医院收治的1例以抗GBM病合并IgA肾病病例的诊治过程。结果:患者中年女性,因反复发热2月入院,主要临床表现为反复发热、蛋... 详细信息

目的:探讨血浆置换联合糖皮质激素及环磷酰胺治疗抗肾小球基底膜病合并IgA肾病的疗效。方法:回顾性分析贵州省人民医院收治的1例以抗GBM病合并IgA肾病病例的诊治过程。结果:患者中年女性,因反复发热2月入院,主要临床表现为反复发热、蛋白尿、血尿、肾功能下降,双下肺感染;肾穿病理结果:抗GBM肾病75%新月体,IgG沿毛细血管袢线性沉积,IgA沿系膜区点逗点状沉积。明确诊断为抗GBM病合并IgA肾病,在血浆置换联合糖皮质激素及环磷酰胺治疗后,患者各项指标明显改善,随访2年,各项指标逐渐转阴,其肾功能保持相对稳定。结论:及时诊断及早期治疗是提高抗GBM病合并IgA肾病救治率的关键,极大地降低了进入终末期肾脏病的可能。

关键词：抗肾小球基底膜病 IgA肾病血浆置换糖皮质激素环磷酰胺