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初始不可切除肝细胞癌行血管介入联合TKI及PD-1抑制剂转化治疗后序贯肝切除术的安全性和有效性研究

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海军军医大学学报 2025年第2期46卷 206-214页

作者：唐置鸿袁度许少伟庞清清赵桂霖韦猛吴飞翔广西医科大学附属肿瘤医院肝胆胰脾外科南宁530021 区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021 广西医科大学肿瘤医学院肝胆胰脾外科南宁530021 广西医科大学第四附属医院肿瘤科柳州545005

目的探讨经血管介入治疗(包括肝动脉插管化疗栓塞术和肝动脉灌注化疗)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在初始不可切除肝细胞癌转化治疗后序贯肝切除术患者中的围手术期安全性和预后影响因素。方法回顾性分析201... 详细信息

目的探讨经血管介入治疗(包括肝动脉插管化疗栓塞术和肝动脉灌注化疗)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在初始不可切除肝细胞癌转化治疗后序贯肝切除术患者中的围手术期安全性和预后影响因素。方法回顾性分析2019年11月至2024年4月在广西医科大学附属肿瘤医院接受治疗的106例符合条件的肝细胞癌患者的临床资料,详细描述患者的围手术期相关参数和术后病理结果,并分析预后的影响因素。结果转化治疗后序贯肝切除术的中位手术时间为240 min,中位出血量为200 mL。24例(22.6%)患者需要术中输血。术后不良反应发生率为49.1%(52/106),最常见的术后不良反应是肝功能衰竭(23例,21.7%)。1例(0.9%)患者在围手术期死亡,余105例患者的中位随访时间为14.7个月。随访期间有49例(46.2%)患者复发,其中早期复发(1年内)39例(36.8%),肝内复发33例(31.1%)。13例(12.3%)患者在随访期间死亡,中位无复发生存期为15.7个月,1年和2年无复发生存率分别为56.9%和40.3%。中位总生存期未达到,1年和2年总生存率分别为94.2%和85.3%。多因素Cox回归分析显示,达到完全病理缓解(HR=0.410,95%CI 0.172~0.980,P=0.045)、合并微血管侵犯(HR=2.423,95%CI 1.269~4.625,P=0.007)、存在卫星灶(HR=1.916,95%CI 1.014~3.620,P=0.045)和肿瘤多发(HR=1.818,95%CI 1.012~3.241,P=0.046)是术后复发的独立影响因素。结论对于初始不可切除肝细胞癌患者,血管介入治疗联合TKI及PD-1抑制剂转化治疗后序贯肝切除术可能是一种不良反应可控且有效的治疗方式。

关键词：肝肿瘤不可切除肝细胞癌转化治疗肝切除术预后

抑制TRAF6调节m TORC1/ULK1信号通路促进自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤

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中国组织工程研究 2025年

作者：周颖田勇钟芝梅古雍翔方昊贵州省黔西南州人民医院呼吸科贵州医科大学临床医学院贵州医科大学附属医院内科ICU

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠3... 详细信息

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠30只，随机分为5组，分别为假手术组、盲肠结扎穿刺术组(模型组)、模型+肿瘤坏死因子受体相关因子6特异性抑制剂C25-140(模型+C)组、模型+C25-140+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(模型+C+3-MA)组、模型+C25-140+mTORC1特异性激动剂MHY1485(模型+C+M)组。假手术组小鼠盲肠不结扎穿刺；其余各组小鼠行盲肠结扎穿刺术建立小鼠脓毒症模型，按分组术后0.5 h分别腹腔注射C25-140、3-甲基腺嘌呤、MHY1485。术后24 h取心肌组织，苏木精-伊红染色评估心肌炎症病变；透射电镜观察心肌细胞自噬小体、线粒体微结构变化；TUNEL检测心肌细胞凋亡，PCR检测肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA的相对表达量，Western blot检测相关蛋白的表达。结果与结论：(1)与假手术组比较，模型组小鼠心肌炎症细胞浸润、纤维水肿；细胞线粒体明显肿胀，偶见自噬小体；心肌细胞凋亡显著增加；肿瘤坏死因子受体相关因子6、磷酸化核因子κB P65/P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达升高，Bcl2蛋白表达下降(P 肿瘤坏死因子受体相关因子6可以调节m TORC1/ULK1自噬信号促进心肌自噬参与改善脓毒症心肌损伤。

关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子6 自噬脓毒症心肌损伤哺乳动物雷帕霉素靶蛋白工程化组织构建

基于UPLC-Q-TOF/MS与网络药理学联用技术探究新疆假龙胆总提物对非酒精性脂肪肝炎的改善作用及机制研究

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中国中药杂志 2025年

作者：代武郑董璇耿若愚文丽梅居博伟侯强郭娅丽高翔胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆药物临床研究重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第五附属医院

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRIN... 详细信息

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.0软件筛选核心靶点，进行GO和KEGG富集分析；利用Autodock软件对关键成分和核心靶点进行分子对接；通过高脂蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCDHFD）建立NASH小鼠模型，给药干预4周，期间监测小鼠体质量，结束时测量肝脑比；通过苏木素-伊红（HE）、天狼星红、油红O染色观察肝组织病理情况；检测血清和肝脏中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、羟脯氨酸（HYP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）的含量；RT-qPCR检测白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、I型胶原α1链（COL1A1）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA表达水平；Western blot检测IL-1β、IL-6和TNF-α并验证网络药理学筛选出的潜在药物靶标的蛋白表达。结果显示，UPLC-Q-TOF/MS鉴别得到581个化学成分，各数据库筛选出GTI作用靶点534个、NASH疾病靶点1 157个，交集拓扑分析确定核心靶点IL-1β、IL-6、AKT、TNF、PPARG等，GO和KEGG提示GTI对NASH的改善作用与炎症反应和PI3K/AKT通路有关；病理染色结果显示，GTI可改善NASH小鼠肝脏脂肪空泡、肿胀样变性、气球样变性和脂质累积；与模型组相比，GTI高剂量降低了AST、ALT、HYP、TC、TG的含量（P＜0.01）并升高了HDL-C、SOD、GSH的含量（P＜0.01）；RT-qPCR结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α和COL1A1、α-SMA的mRNA表达水平降低（P＜0.01）；Western blot结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、人磷酸化核因子κB抑制蛋白α（p-IκBa）和细胞核转录因子κB（NF-κB）的蛋白表达水平降低（P＜0.01）。综上，GTI可改善NASH引起的炎症、血脂代谢紊乱和氧化应激，其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥作用。

关键词：新疆假龙胆总提物(GTI) 非酒精性脂肪肝炎(NASH) 网络药理学 PI3K/AKT/NF-κB信号通路

输尿管软镜碎石术与腹腔镜输尿管切开取石术在输尿管上段嵌顿性结石中的应用

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中国医学创新 2025年第1期22卷 56-60页

作者：丁鹏照黄勇贵州医科大学附属肿瘤医院泌尿外科贵州贵阳550000

目的:探讨输尿管软镜碎石术(FURL)与腹腔镜输尿管切开取石术(LU)在输尿管上段嵌顿性结石患者中的应用价值。方法:回顾性分析2018年3月—2022年3月贵州医科大学附属肿瘤医院收治的102例输尿管上段嵌顿性结石患者的临床资料,根据所用手术... 详细信息

目的:探讨输尿管软镜碎石术(FURL)与腹腔镜输尿管切开取石术(LU)在输尿管上段嵌顿性结石患者中的应用价值。方法:回顾性分析2018年3月—2022年3月贵州医科大学附属肿瘤医院收治的102例输尿管上段嵌顿性结石患者的临床资料,根据所用手术方式分A组(采用FURL治疗)、B组(采用LU治疗),各51例。比较两组手术相关情况、结石清除率、视觉模拟评分法(VAS)评分、白蛋白、血红蛋白、肌酐差值及术后并发症发生情况。结果:A组手术时间、术后住院时间均短于B组,术中出血量少于B组,差异均有统计学意义(P0.05)。两组白蛋白、血红蛋白、肌酐差值及并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在输尿管上段嵌顿性结石患者中,FURL、LU治疗各有其优劣势,LU治疗的结石清除率更高,但FURL的用时更短,出血量更少,且患者术后恢复更加迅速,需根据患者的临床实际进行合理选择。

关键词：输尿管上段结石结石嵌顿软镜碎石术输尿管切开取石术

苗药卷柏通过凋亡途径抑制结直肠癌细胞SW480增殖和迁移作用研究

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辽宁中医杂志 2025年

作者：陈娟杨姁杨波成金阳袁小霜李艳菊刘洋唐东昕王飞清贵州中医药大学贵州中医药大学第一附属医院贵州医科大学

目的：研究苗药卷柏（Selaginella tamariscina，SEL）提取物对人结肠癌SW480细胞凋亡、增殖和迁移的影响。方法：采用 CCK-8 法和EdU/Hoechst 33342荧光染色检测卷柏提取物对结直肠癌细胞SW480增殖的影响，利用结晶紫染色法观察结肠癌S... 详细信息

目的：研究苗药卷柏（Selaginella tamariscina，SEL）提取物对人结肠癌SW480细胞凋亡、增殖和迁移的影响。方法：采用 CCK-8 法和EdU/Hoechst 33342荧光染色检测卷柏提取物对结直肠癌细胞SW480增殖的影响，利用结晶紫染色法观察结肠癌SW480细胞形态学变化，划痕实验观察细胞的迁移情况，采用流式细胞检测术，观察细胞周期和细胞凋亡变化。采用Western blot蛋白表达法检测p53、p21蛋白水平。结果：苗药卷柏提取物可呈浓度依赖性抑制SW480细胞活性，结晶紫染色法观察到实验组细胞数目随浓度的增高而减少，细胞间隙增宽，出现不同程度核固缩。Edu/ Hoechst 33342荧光染色法和划痕实验结果提示卷柏提取物抑制结直肠癌SW480细胞的增殖和迁移。流式细胞检测结果显示，卷柏提取物可阻滞SW480周期并诱导其凋亡。Western blot检测结果表明p53、p21蛋白条带灰度值随浓度的增高明显增强，提示卷柏提取物能够上调p53和p21的蛋白表达(P < 0.05)。结论：苗药卷柏提取物可能通过促进结直肠癌细胞的凋亡、阻滞细胞周期以抑制其增殖和迁移的作用，其作用机制可能与调控p53和p21蛋白表达有关。

关键词：卷柏结直肠癌增殖

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基于蛋白质组学的胃腺癌患者预后标志物筛选

中国卫生统计 2025年第1期42卷 18-25+32页

作者：刘佳璐韩鑫浩魏孝礼陈璐程丽霞陈英东王文晗张秋菊哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科

目的利用TCPA及UCSC Xena数据库获取样本信息，构建胃腺癌预后相关蛋白的预测模型，并检验其应用价值，以期为临床治疗与相关机制研究提供参考。方法利用R语言软件，通过单因素Cox分析和LASSO-Cox回归分析筛选与胃腺癌预后有关的蛋白... 详细信息

目的利用TCPA及UCSC Xena数据库获取样本信息，构建胃腺癌预后相关蛋白的预测模型，并检验其应用价值，以期为临床治疗与相关机制研究提供参考。方法利用R语言软件，通过单因素Cox分析和LASSO-Cox回归分析筛选与胃腺癌预后有关的蛋白质，并计算风险评分，根据风险评分结果将患者划分为高风险组和低风险组开展生存分析。同时绘制风险评分的ROC曲线、蛋白质热图等，用以评估这些蛋白质的预测能力。然后，将风险评分与患者其他临床表型数据结合，进行多因素回归分析，建立预后模型，并绘制列线图。通过C-index指标、ROC曲线、决策曲线等评估预后模型建立的准确性。进行GO富集分析与KEGG富集分析，探索相关蛋白所参与的生物学过程。结果通过单因素Cox分析及LASSO-Cox分析筛选出15个差异蛋白质(CKIT、CHK1、CLAUDIN7、COLLAGENVI、DVL3、EGFR＿pY1173、ERALPHA＿pS11、NFKBP65＿pS536、SYK、ETS1、MYOSINIIA＿pS1943、P21、P90RSK、RAPTOR、XBP1),用于计算蛋白质风险评分。通过多因素回归分析，筛选出年龄、性别、M分期、N分期、风险评分这5种因素，构建预后模型。生存分析结果认为，蛋白质风险评分划分的高低风险组之间的总生存率有显著差异(P<0.0001)。列线图可以用来预测患者3年、5年的生存率，并认为具有较好的预测价值(C-index=0.7257)。ROC曲线显示模型在预测中表现出稳定的灵敏度和特异度(AUC=0.77和0.86)。结论胃腺癌预后相关蛋白质的预测模型可用来预测患者的临床预后，研究结果可为个性化治疗和管理提供参考。

关键词：胃腺癌预测模型预后

中医药通过抑制肿瘤干细胞特性延缓EGFR-TKI耐药的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 77-82页

作者：刘磊李振祥李洋王海永林家茂济宁医学院中西医结合学院中医学基础教研室山东济宁272067 山东第一医科大学附属肿瘤医院胸部放疗科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院内科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院中西医结合科山东济南250117

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延... 详细信息

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药,但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治,结合近年来中药干预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究,探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制,以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。

关键词：肿瘤干细胞(CSC) 中医药非小细胞肺癌(NSCLC) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 综述

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蒙氏假单胞菌ZMU-T06氧化脱氢芳构化合成2-取代喹啉类化合物

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生物工程学报 2025年第1期41卷 288-295页

作者：杨敏邹岚冉会敏秦磊遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院) 贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室贵州遵义563000

2-取代喹啉是合成天然产物和药物的重要组成部分。与经典方法相比,2-取代-1,2,3,4-四氢喹啉的脱氢芳构化由于其高原子经济性和可持续性,近年来已成为获得2-取代喹啉的一种有效而直接的方法。然而,现有的化学方法需要使用过渡金属催化剂... 详细信息

2-取代喹啉是合成天然产物和药物的重要组成部分。与经典方法相比,2-取代-1,2,3,4-四氢喹啉的脱氢芳构化由于其高原子经济性和可持续性,近年来已成为获得2-取代喹啉的一种有效而直接的方法。然而,现有的化学方法需要使用过渡金属催化剂且反应条件苛刻,相比之下生物催化具有高效、高选择性以及反应条件温和等优点,已经成为有机合成领域的重要方法。本研究通过生物酶挖掘获得一株产单胺氧化酶的蒙氏假单胞菌(Pseudomonas monteilii)ZMU-T06,能够催化2-取代-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物脱氢芳构化合成2-取代喹啉类化合物(8个底物,产率为45.7%–48.4%),并推测了其可能的催化机理,为绿色合成2-取代喹啉类化合物提供新的方法。

关键词：单胺氧化酶脱氢芳构化 2-取代喹啉催化机理

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质子超高剂量率(FLASH)放疗研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2025年第2期34卷 201-205页

作者：左晓鑫张安航刘琦朱健山东第一医科大学附属肿瘤医院放射物理技术科山东省医药卫生儿童肿瘤精确放疗重点实验室济南250117

超高剂量率(FLASH)放疗作为放射治疗的新模式,能够在控制肿瘤的同时显著减少对周围正常组织的损伤。自2014年正式命名以来,FLASH放疗的研究不断增加,并且在2019年进入了指数级发展期。研究显示,电子、光子、质子均可诱发FLASH效应,而质... 详细信息

超高剂量率(FLASH)放疗作为放射治疗的新模式,能够在控制肿瘤的同时显著减少对周围正常组织的损伤。自2014年正式命名以来,FLASH放疗的研究不断增加,并且在2019年进入了指数级发展期。研究显示,电子、光子、质子均可诱发FLASH效应,而质子束能够克服入射深度浅、穿射剂量高的物理局限,被认为是最有效的解决方案。本文从细胞、动物、临床水平的研究,汇总FLASH质子治疗既往研究成果,归纳FLASH效应机制的假说,旨在为推进FLASH质子治疗研究和临床转化提供参考。

关键词：放射疗法超高剂量率放射疗法质子放射疗法肿瘤控制并发症