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铜元素影响糖尿病并发症的发生与发展

中国组织工程研究 2024年

作者：罗云彩孟茂花李英王欢陆婧舒佳玉李文杰孙金熠董强贵州医科大学口腔医学院贵州医科大学附属口腔医院修复种植科

背景：铜作为一种机体生长与发展所必需的微量元素，参与机体氧化还原、能量生成、信号转导及骨代谢等许多过程。在糖尿病患者体内铜稳态的失衡会导致氧化应激的升高和抗氧化机制受损，刺激炎症递质和炎症因子的生成，从而导致细胞毒性... 详细信息

背景：铜作为一种机体生长与发展所必需的微量元素，参与机体氧化还原、能量生成、信号转导及骨代谢等许多过程。在糖尿病患者体内铜稳态的失衡会导致氧化应激的升高和抗氧化机制受损，刺激炎症递质和炎症因子的生成，从而导致细胞毒性及机体受损。近年来，铜在糖尿病中发挥的作用备受关注，也有研究证实铜在糖尿病的病理进程中起着关键的调节作用。目的：概述当前铜元素在糖尿病系统性并发症中作用的研究进展，为其今后的研究和治疗提供参考依据。方法：由第一作者在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中检索建库至2024年5月有关铜元素在糖尿病系统性并发症中作用的文献，中文检索词为“铜，糖尿病，糖尿病并发症，糖尿病心肌病，糖尿病肾病，糖尿病视网膜病，糖尿病性骨质疏松，糖尿病牙周炎”；英文检索词为“copper,Cu,diabetes,diabetic complications,diabetic cardiomyopathy,diabetic nephropathy,diabetic retinopathy,diabetic osteoporosis,diabetic periodontitis”。筛选后纳入95篇文献进行综述。结果与结论：(1)铜元素参与糖尿病并发症的发生发展过程，铜元素对机体的损伤多为干扰机体氧化还原水平而导致；(2)在糖尿病心肌病中，体循环中Cu2+增加而心肌细胞对铜离子摄取障碍，具有氧化还原活性的Cu2+以及铜蓝蛋白在心肌细胞外的积累诱导心肌细胞铜氧化应激，导致急性心功能损害；(3)在糖尿病肾病中，过量铜元素的毒性作用可导致肾小管上皮细胞的颗粒状变性和空泡变性，近端小管坏死，最终导致慢性或急性肾功能衰竭；(4)糖尿病患者体内过量的铜可以产生活性氧，直接或间接影响具有抗氧化功能的铜蛋白功能，从而损伤视网膜细胞；(5)在糖尿病性骨质疏松患者中，体内蓄积的铜元素诱导脂质过氧化，干扰骨代谢，铜主要通过抑制超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和碱性磷酸酶活性来影响成骨细胞的作用；(6)过量铜元素会促进炎症反应来加重牙周组织炎症变化。

关键词： 2型糖尿病糖尿病并发症铜元素糖尿病心肌病糖尿病肾病糖尿病性视网膜病变糖尿病性骨质疏松糖尿病牙周炎

乳酸/乳酸化修饰调控巨噬细胞参与牙周病发生的研究进展

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口腔医学研究 2024年第7期40卷 578-582页

作者：韦艳田艾贵州医科大学口腔医学院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属口腔医院口腔修复种植科贵州贵阳550004

乳酸作为糖酵解的最终产物,在能量来源、信号分子和免疫调节方面具有重要的作用,同时也是炎症性疾病的标志物之一。乳酸化修饰是近年来新发现的一种以乳酸和赖氨酸残基为底物的蛋白质翻译后修饰方式,其与多种炎性疾病密切相关。牙周炎... 详细信息

乳酸作为糖酵解的最终产物,在能量来源、信号分子和免疫调节方面具有重要的作用,同时也是炎症性疾病的标志物之一。乳酸化修饰是近年来新发现的一种以乳酸和赖氨酸残基为底物的蛋白质翻译后修饰方式,其与多种炎性疾病密切相关。牙周炎是一种由牙周致病菌引发的免疫炎症,宿主免疫反应引发牙周组织损伤是其重要病因。最新研究发现,牙周炎微环境中乳酸含量增加,导致乳酸化水平的上升,最终可通过影响巨噬细胞极化和促进成骨细胞分化来抑制炎症进展和促进组织修复。因此,本文对近年有关乳酸/乳酸化修饰调控巨噬细胞功能及在牙周炎等炎性疾病中的研究进展进行了总结,以期为牙周炎的研究及治疗提供参考。

关键词：乳酸乳酸化修饰牙周炎免疫炎症蛋白质翻译后修饰

一种通用型牙种植导板在牙模上模拟后牙区种植的精度评价

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华西口腔医学杂志 2024年第3期42卷 365-371页

作者：王瑞斌胥铭章王兰郑紫阳邓云艺曾茂云袁玲玲彭培钊刘奇奇余科西南医科大学附属口腔医院种植科泸州646000

目的比较自主研制的通用型牙种植导板、3D打印数字化导板和自由手在牙模后牙区模拟种植的精度。方法选择10位初级种植医生分别以通用型自研导板、数字化导板和自由手3种方式在下颌模型(35、36、37及46牙缺失)的35、37和46牙位植入3枚种... 详细信息

目的比较自主研制的通用型牙种植导板、3D打印数字化导板和自由手在牙模后牙区模拟种植的精度。方法选择10位初级种植医生分别以通用型自研导板、数字化导板和自由手3种方式在下颌模型(35、36、37及46牙缺失)的35、37和46牙位植入3枚种植体,操作2次取平均值。利用锥形束CT评价种植体的实际位置与术前规划位置之间的顶端距离差、根尖距离差、深度差及角度差。结果自研导板组3个种植位点的顶端距离差、根尖距离差和其余两组无差异(P>0.05),深度差小于数字化导板组(P0.05),而数字化导板组37位点的深度差和角度差大于35位点(P种植导板的精度能满足临床后牙区种植的要求。

关键词：种植导板 3D打印偏差通用型导板数字化导板

白细胞介素4调控巨噬细胞极化及骨髓间充质干细胞的成骨分化

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 3960-3966页

作者：张洁肖天骄李丽康佳兵湛济帆韦艳田艾贵州中医药大学第一附属医院贵州省贵阳市550001 贵州医科大学口腔医学院贵州省贵阳市550001 贵州医科大学附属口腔医院修复种植科贵州省贵阳市550001

背景:白细胞介素4可以提高骨替代材料的成骨效应,但其分子机制尚未明确,进一步阐明白细胞介素4提高成骨效应的作用机制,有助于为牙槽骨缺损患者的再生治疗找到安全、经济和有效的方法。目的:探讨白细胞介素4对巨噬细胞极化转化和骨髓间... 详细信息

背景:白细胞介素4可以提高骨替代材料的成骨效应,但其分子机制尚未明确,进一步阐明白细胞介素4提高成骨效应的作用机制,有助于为牙槽骨缺损患者的再生治疗找到安全、经济和有效的方法。目的:探讨白细胞介素4对巨噬细胞极化转化和骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其可能的作用机制。方法:M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导24 h,白细胞介素4+M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导24 h后加入白细胞介素4诱导24 h,白细胞介素4+AG+M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导细胞24 h后加入白细胞介素4和JAK/STAT通路抑制剂AG-490诱导24 h。干预结束后,采用免疫荧光染色分析巨噬细胞表型标记蛋白诱导型一氧化氮合酶、CD206的表达;采用ELISA试剂盒检测细胞培养上清液中白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平;采用RT-qPCR检测NLRP3、白细胞介素1β、caspase-1的mRNA表达;采用Western blot检测JAK1/p-JAK1、STAT6/p-STAT6、NLRP3、pro-IL-1β和pro-caspase-1通路蛋白的表达水平。随后将以上4组RAW264.7细胞与骨髓间充质干细胞transwell间接共培养24 h,然后进行碱性磷酸酶染色、茜素红染色,采用RT-qPCR检测碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA表达。结果与结论:①免疫荧光、ELISA检测结果显示白细胞介素4可促进M2样巨噬细胞CD206和白细胞介素10的表达,抑制诱导型一氧化氮合酶和肿瘤坏死因子α的表达;②RT-qPCR结果显示白细胞介素4可抑制NLRP3、白细胞介素1β、caspase-1 mRNA表达;③Western blot结果显示白细胞介素4可促进JAK1/p-JAK1、STAT6/p-STAT6和NLRP3蛋白表达明显增加;④与白细胞介素4+M1组RAW264.7细胞共培养的骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶染色、茜素红染色明显增强,碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA表达明显升高。结果表明,白细胞介素4可能通过上调JAK1/STAT6通路,抑制NLRP3活化,从而促进巨噬细胞从M1向M2样极化转换,最终增强骨髓间充质干细胞的成骨分化能力。

关键词：巨噬细胞白细胞介素4 NLRP3炎性小体 JAK/STAT信号通路成骨分化

氧化锆个性化穿龈结构对薄龈生物型患者前牙区种植体周软硬组织的影响

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中华口腔医学杂志 2024年第7期59卷 690-695页

作者：王雅蓉张慕陈沛李少冰卢海宾曾棉燕曾艳容明灯南方医科大学口腔医院牙周种植科广州510280 南方医科大学口腔医院种植中心广州510280 南方医科大学口腔医院特诊中心广州510280

目的探讨氧化锆个性化穿龈结构对薄龈生物型患者前牙区单牙种植修复后种植体周软硬组织稳定性的影响,以期为临床提供参考。方法回顾性纳入2018年1月至2022年12月于南方医科大学口腔医院牙周种植科进行前牙区单牙种植修复的20例薄龈生物... 详细信息

目的探讨氧化锆个性化穿龈结构对薄龈生物型患者前牙区单牙种植修复后种植体周软硬组织稳定性的影响,以期为临床提供参考。方法回顾性纳入2018年1月至2022年12月于南方医科大学口腔医院牙周种植科进行前牙区单牙种植修复的20例薄龈生物型患者资料,其中男性9例,女性11例,年龄(35.2±10.3)岁。计算机辅助设计与辅助制作技术制作钛基底氧化锆个性化穿龈结构,该穿龈结构包括两种方式:钛基底氧化锆一体冠或个性化氧化锆基台+氧化锆外冠双层冠,以维持前牙美学区软组织穿龈轮廓。患者戴入最终修复体即刻和修复后3年复查,记录种植体存留率,采用粉色美学评分进行美学评估,根据数字化根尖片测量种植体边缘骨吸收量,用改良菌斑指数和改良出血指数评价牙周健康水平。结果修复后3年种植体存留率为100%(20/20),粉色美学评分为(9.3±0.9)分。修复后3年种植体近中和远中边缘骨吸收量分别为0.09(-0.21,0.20)和0.17(-0.12,0.27)mm,与修复后即刻(0)相比差异均无统计学意义(Z=-1.03,P=0.394;Z=-2.05,P=0.065)。结论氧化锆个性化穿龈结构能维持薄龈生物型患者前牙区种植体周软硬组织的稳定。

关键词：美学牙科牙种植牙龈生物型氧化锆个性化穿龈结构

三维有限元方法分析“All-on-4”技术的生物力学特征

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中国组织工程研究 2024年第22期28卷 3591-3596页

作者：陆婧李英孟茂花王欢舒佳玉李文杰罗云彩董强贵州医科大学口腔医学院/贵州医科大学附属口腔医院贵州省贵阳市550004

背景:随着无牙颌修复需求增加,“All-on-4”技术被广泛应用。种植体与天然牙的载荷传递方式不同,三维有限元分析可研究功能载荷作用下种植体及周围骨组织的应力分布,并在此基础上为寻找适合的种植体材料、优化种植体的几何结构、设计临... 详细信息

背景:随着无牙颌修复需求增加,“All-on-4”技术被广泛应用。种植体与天然牙的载荷传递方式不同,三维有限元分析可研究功能载荷作用下种植体及周围骨组织的应力分布,并在此基础上为寻找适合的种植体材料、优化种植体的几何结构、设计临床手术方案提供了研究方法。目的:对三维有限元分析法在“All-on-4”技术方面的相关研究作一综述。方法:检索中国知网和PubMed数据库2003-2023年相关文献,英文检索词为“Finite Element Method,All-on-4,edentulous,Biomechanics”,中文检索词为“有限元,All-on-4,无牙颌,生物力学”,根据纳入排除标准筛选符合标准的文献,最终纳入65篇文献进行综述。结果与结论:①对水平骨量不足的情况,研究者们可以选择应用窄直径种植体,但需要注意悬臂的存在对应力分布的影响,降低失败的风险。②“All-on-4”概念通过倾斜远中种植体的方法,减少骨的应力分布,但在不同的颌骨类型中,远中种植体倾斜的理想角度还需要进一步的研究。③悬臂的存在会增加种植失败的风险,将悬臂长度/AP距(CL/AP)的比值控制在0.9时,有助于减少机械并发症的发生。④用弹性模量较低的材料制作支架时,支架自身的应力较小,但会增加种植体、中央螺丝、基台及种植体周围骨组织的应力,相反使用弹性模量较大的材料,会降低修复体组件和种植体周围骨组织的应力,但支架本身的应力较高。⑤“All-on-4”概念可以实现较好的力学平衡,但需结合患者自身的具体情况制定一个长期有效的治疗方案。⑥合理的咬合设计是影响种植治疗成功的关键,尖牙引导牙合和组牙功能牙合在修复体的寿命方面无差异。然而,影响咬合设计的原因有很多,未来还需要进一步的体外实验以及大量临床研究来探索“All-on-4”理想的咬合设计。

关键词：有限元 All-on-4 无牙颌窄种植体标准种植体倾斜种植体悬臂梁短种植体支架材料咬合设计生物力学

沉默信息调节因子Sirtuins在牙周炎中的作用

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中国组织工程研究 2024年第11期28卷 1737-1742页

作者：孙金熠王勤英李英孟茂花陈河林曾筱舒佳玉李文杰罗云彩董强贵州医科大学口腔医学院/贵州医科大学附属口腔医院贵州省贵阳市550004

背景:牙周炎是以牙菌斑生物膜为主要致病物质的炎症性、破坏性疾病,发生于牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质。细菌复合体的抗原及其分泌的毒素、酶等直接导致牙周组织的破坏,并引发宿主的免疫反应,使机体组织受到间接损害。沉默信息调节因... 详细信息

背景:牙周炎是以牙菌斑生物膜为主要致病物质的炎症性、破坏性疾病,发生于牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质。细菌复合体的抗原及其分泌的毒素、酶等直接导致牙周组织的破坏,并引发宿主的免疫反应,使机体组织受到间接损害。沉默信息调节因子(Sirtuins,SIRTs)在抗衰老、抗氧化应激、调节炎症、介导细胞自噬等方面发挥重要作用,与牙周炎的发生和发展也有着密切的关系。目的:针对Sirtuins在牙周炎中的研究概况做一综述。方法:由第一作者应用计算机在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库检索涉及Sirtuins在牙周炎中的相关研究,以“Sirtuins,Sirtuin1-7,periodontitis”为英文检索词,“沉默信息调节因子,沉默信息调节因子1-7,牙周炎”为中文检索词,经过筛选后纳入57篇文献进行综述分析。结果与结论:①SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT6参与调控了牙周炎的发生与发展;②SIRT1:抑制SIRT1表达可能是牙周炎治疗靶点;SIRT1的过表达对牙周炎症有抑制作用,保护牙周组织;SIRT1的激活剂可减轻牙周组织的炎症,并可改善牙周炎引起的全身组织病变;③SIRT2:参与烟酰胺磷酸核糖转移酶介导的牙周炎症,SIRT2在牙周疾病的治疗和转归中发挥一定的作用;④SIRT3:可改善年龄相关的牙周病;天麻素可通过SIRT3的上调促进牙周膜干细胞成骨分化;SIRT3的激活剂通过调节细胞自噬水平,降低牙周炎对牙周和肾脏组织的破坏程度;⑤SIRT6:可抑制牙周组织炎症反应,抑制成牙骨质细胞的分化和矿化;SIRT6对根尖周炎的预后有利;⑥SIRT4、SIRT5、SIRT7与牙周炎的关系鲜有报道。

关键词： Sirtuins 牙周炎氧化应激去乙酰化牙槽骨吸收

一种扩孔钻刮骨结合种植体推膜经牙槽嵴顶上颌窦提升技术

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华西口腔医学杂志 2024年

作者：彭培钊王兰胥铭章郑紫阳赵任圣洁肖科明周杨余科西南医科大学附属口腔医院种植科

经牙槽嵴顶上颌窦提升术是牙种植临床中解决上颌后牙区骨高度不足的有效方法，但现行的骨凿法、剥离法、Smart钻法等都需要专门的手术工具盒。本文介绍了一种使用各个种植系统自带的扩孔钻去除窦底剩余骨并在种植体植入的过程中同时推... 详细信息

经牙槽嵴顶上颌窦提升术是牙种植临床中解决上颌后牙区骨高度不足的有效方法，但现行的骨凿法、剥离法、Smart钻法等都需要专门的手术工具盒。本文介绍了一种使用各个种植系统自带的扩孔钻去除窦底剩余骨并在种植体植入的过程中同时推起窦膜的上颌窦提升方法。本技术操作简便、省时、窦膜穿孔率低，经过146人175颗种植体1年的随访观察，在3 mm≤剩余骨高度（RBH）种植体的稳定性要求，是一项适宜推广的牙种植技术。

关键词：牙种植上颌窦提升术骨增量新技术

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沉默信息调节因子家族在细胞焦亡中的作用

中国组织工程研究 2024年

作者：李文杰李英孟茂花曾筱孙金熠罗云彩王欢陆婧董强贵州医科大学口腔医学院/贵州医科大学附属口腔医院

背景：不同于非炎症性细胞凋亡，细胞焦亡是炎症性细胞死亡的一种形式，它伴随着膜完整性的破坏和促炎性细胞内物质的释放，因而与多种疾病有关。沉默信息调节因子家族是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白去乙酰化酶家族。除了去乙酰... 详细信息

背景：不同于非炎症性细胞凋亡，细胞焦亡是炎症性细胞死亡的一种形式，它伴随着膜完整性的破坏和促炎性细胞内物质的释放，因而与多种疾病有关。沉默信息调节因子家族是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白去乙酰化酶家族。除了去乙酰化外，还具有其他酶活性，如脱琥珀酸化、脱丙酰化和腺苷二磷酸-核糖基化等，在参与细胞焦亡调控中发挥重要的作用。目的：综述沉默信息调节因子家族在细胞焦亡中的作用及影响。方法：第一作者通过检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库，检索时限为各数据库建库至2024年3月，中文检索词为“沉默信息调节因子，沉默信息调节因子1，沉默信息调节因子2，沉默信息调节因子3，沉默信息调节因子4，沉默信息调节因子5，沉默信息调节因子6，沉默信息调节因子7，细胞焦亡”，英文检索词为“Sirtuins,Sirtuin1,Sirtuin2,Sirtuin3,Sirtuin4,Sirtuin5,Sirtuin6,Sirtuin7,pyroptosis”，最后纳入71篇文献进行综述。结果与结论：(1)沉默信息调节因子家族均参与了对细胞焦亡的调控；(2)过表达沉默信息调节因子1、沉默信息调节因子4可通过多种通路抑制细胞焦亡，从而缓解细胞焦亡对机体的损害；(3)沉默信息调节因子3除了影响细胞焦亡经典通路外，还能通过增强线粒体活性氧的清除能力、有丝分裂来抑制细胞焦亡；(4)沉默信息调节因子5参与细胞内代谢和能量平衡的调节，包括能量的摄入、储存和消耗；(5)沉默信息调节因子6既能通过多种通路影响细胞焦亡，还能影响巨噬细胞M1极化、活性氧的生成以及细胞焦亡相关因子消皮素D的裂解以抑制细胞焦亡；(6)过表达沉默信息调节因子7可抑制细胞焦亡；(7)沉默信息调节因子2与其他家族成员不同，其被敲降后才可抑制细胞焦亡，但报道较少，需要更为深入与全面的研究。

关键词：沉默信息调节因子细胞焦亡去乙酰化氧化应激炎症