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双重血浆分子吸附系统序贯血浆置换联合连续性肾脏替代疗法治疗慢加急性肝衰竭合并急性肾损伤的效果分析

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 556-561页

作者：文苑祝娟娟贵州医科大学附属医院感染科贵阳550002

目的观察双重血浆分子吸附系统(DPMAS)序贯血浆置换(PE)联合连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)合并急性肾损伤(AKI)患者的临床效果。方法回顾性纳入2019年1月—2022年12月于贵州医科大学附属医院住院治疗的ACLF合并AKI... 详细信息

目的观察双重血浆分子吸附系统(DPMAS)序贯血浆置换(PE)联合连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)合并急性肾损伤(AKI)患者的临床效果。方法回顾性纳入2019年1月—2022年12月于贵州医科大学附属医院住院治疗的ACLF合并AKI的90例患者临床资料,依据不同的血液净化方式,分为DPMAS序贯PE联合CRRT组(观察组,n=31),DPMAS序贯PE组(对照组,n=59)。收集所有患者入院一般资料、血液净化治疗前后实验室指标,包括肝肾功能、凝血功能、炎症指标等,计算eGFR、MELD-Na评分。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料组内前后比较采用Wilcoxon符号秩和检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。结果观察组治疗有效率为48.4%(15/31),高于对照组治疗的有效率27.1%(16/59)(χ^(2)=4.071,P=0.044)。两组血液净化方式均可有效改善TBil、ALT、AST、PTA、Scr、PCT、CRP、e GFR及MELD-Na评分(P值均0.05)。对照组与观察组的AST、Scr、PCT、e GFR、MELD-Na评分、Hb、PLT治疗前后差值比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论DPMAS序贯PE联合CRRT模式可有效清除炎症介质,改善肾功能,稳定机体内环境,获得较好的临床疗效。

关键词：慢加急性肝功能衰竭急性肾损伤血浆置换双重血浆分子吸附系统连续性肾脏替代疗法

颅内移植人骨髓间充质干细胞减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5036-5041页

作者：宋文学廖益东明江何龙才陈光唐陈晨王梓力熊明松崔君拴徐卡娅贵州医科大学贵州医科大学附属医院神经外科贵州医科大学附属医院高压氧科

背景：研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激，但人骨髓间充质干细胞(humanbonemarrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究。目的：探讨颅内移植h... 详细信息

背景：研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激，但人骨髓间充质干细胞(humanbonemarrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究。目的：探讨颅内移植hBMSC是否通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注模型大鼠的氧化应激损伤。方法：40只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组和hBMSC+Nrf2抑制剂组，每组8只。模型组、hBMSC移植组通过线栓法制备大脑中动脉栓塞模型，1h后取出线栓，将30μL PBS或培养至5代以后的hBMSC注入大鼠右侧皮质及纹状体内；hBMSC+Nrf2抑制剂组和hBMSC+溶剂组在造模前24 h于左侧脑室分别注射Nrf2抑制剂Brusatol或其溶剂二甲基亚砜，然后制备大脑中动脉栓塞模型，注射hBMSC。移植后3 d进行相关指标检测。结果与结论：(1)脑CT和TTC染色显示脑梗死灶面积和体积一致：模型组> hBMSC+Nrf2抑制剂组> hBMSC+溶剂组> hBMSC移植组>假手术组；(2)苏木精-伊红染色和尼氏染色显示，假手术组缺血侧脑组织形态完好和神经元正常；模型组神经元排列结构紊乱和神经元损害严重；与模型组相比，hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组病理形态和神经元损伤有较大的改善；与hBMSC+溶剂组相比，hBMSC+Nrf2抑制剂组病理形态和神经元损伤更严重；(3)Western blot和氧化应激指标检测结果显示，与假手术组相比，模型组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P <0.05)，丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P <0.05)；与模型组相比，h BMSC移植组和h BMSC+溶剂组Nrf2、HO-1蛋白表达升高(均P <0.05)，丙二醛降低而超氧化物歧化酶升高(均P <0.05)；与hBMSC+溶剂组相比，hBMSC+Nrf2抑制剂组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P <0.05)，丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P <0.05)；(4)上述结果表明，hBMSC可能通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注氧化应激损伤。

关键词：人骨髓间充质干细胞脑缺血再灌注损伤氧化应激核因子E2相关因子2 血红素加氧化酶1

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铁皮石斛叶发酵液对酒精性肝炎小鼠模型的影响及其作用机制

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 335-342页

作者：周兴念刘渝洪秦玉洁张权程明亮李宏贵州医科大学附属医院感染科贵阳550001 贵州医科大学临床医学院贵阳550001

目的探讨铁皮石斛叶发酵液对小鼠酒精性肝炎的干预机制。方法将70只健康雄性6~8周C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,液体饲料对照组,水飞蓟宾组,铁皮石斛叶发酵液低剂量组、中剂量组及高剂量组,共7组,每组各10只。正常组小鼠喂养普通... 详细信息

目的探讨铁皮石斛叶发酵液对小鼠酒精性肝炎的干预机制。方法将70只健康雄性6~8周C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,液体饲料对照组,水飞蓟宾组,铁皮石斛叶发酵液低剂量组、中剂量组及高剂量组,共7组,每组各10只。正常组小鼠喂养普通饲料,其他各组小鼠采用Lieber-DeCarli经典法液体饲料饲养8周,诱导小鼠酒精性肝炎模型。造模期间,铁皮石斛叶发酵液低、中、高剂量组小鼠饮用威门石斛水,其余各组小鼠饮用纯净水;正常组、模型组、液体饲料对照组每日给予生理盐水灌胃,水飞蓟宾组给予水飞蓟宾0.25 mL/10 g,铁皮石斛叶发酵液低、中、高剂量组分别给予0.125 mL/10 g、0.250 mL/10 g、0.375 mL/10 g铁皮石斛叶发酵液灌胃,1次/d。第8周水合氯醛腹腔注射麻醉,眼球取血,分离血清采用生化方法检测AST、ALT水平;HE染色和油红O染色观察小鼠肝组织病理学以及脂质积累情况。Luminex多因子检测小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α及CCL2水平;实时荧光定量PCR、Western Blot、免疫荧光方法检测小鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、Caspase-11、GSDMD、GSDMD-N端、IL-18和IL-1β的蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组比较,模型组小鼠血清AST、ALT、IL-6、IL-1β、TNF-α和CCL2水平均显著升高(P值均<0.05)。与模型组相比,铁皮石斛叶发酵液高剂量组小鼠血清AST、ALT、IL-6、IL-1β、TNF-α和CCL2均明显降低(P值均<0.05)。HE染色结果显示,模型组小鼠肝小叶结构紊乱,有大量的脂肪变性空泡及细胞坏死;与模型组比较,铁皮石斛叶发酵液高剂量组小鼠肝组织病理损伤减轻,大部分肝小叶结构完整,仅少量炎性细胞浸润。油红O染色结果显示,模型组小鼠肝脏出现大脂滴和小脂滴积聚,肝脂肪含量显著增加;与模型组比较,铁皮石斛叶发酵液高剂量组小鼠肝组织脂肪变性明显减轻,多以小脂滴散在存在。肝组织免疫荧光结果显示,模型组小鼠肝细胞胞质中GSDMD阳性染色面积比较正常组显著增加(P<0.001);铁皮石斛叶发酵液高剂量组小鼠肝细胞胞质中GSDMD阳性染色面积比与模型组比较显著下降(P<0.001)。实时荧光定量PCR和Western Blot检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、Caspase-11、GSDMD、GSDMD-N端、IL-18和IL-1β蛋白表达水平显著增加(P值均<0.05);与模型组相比,铁皮石斛叶发酵液高剂量组NLRP3、Caspase-1、Caspase-11、GSDMD、GSDMD-N端、IL-18和IL-1β蛋白表达水平明显降低(P值均<0.05)。与模型组相比,铁皮石斛叶发酵液高剂量组Caspase-1和Caspase-11蛋白表达水平均明显降低(P值均<0.05),其中Caspase-1蛋白相对表达量为1.757,较模型组下降26.6%,Caspase-11蛋白相对表达量为0.455,较模型组下降70.3%;Caspase-11较Caspase-1下降幅度更大。结论铁皮石斛叶发酵液可减轻小鼠酒精性肝炎,其机制可能与抑制Caspase-11介导的非经典细胞焦亡通路有关。

关键词：肝炎酒精性铁皮石斛细胞焦亡小鼠近交C57BL

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靶向延伸因子结合蛋白2的小分子化合物AM679体外对乙型肝炎病毒的抑制作用

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 318-324页

作者：方慧晶蔡金原侯晓雪宋佳逦彭林雅朱传龙南京医科大学第一附属医院感染病科南京210029

目的探究小分子化合物AM679在乙型肝炎病毒(HBV)复制及感染细胞模型中的抗病毒活性。方法通过qPCR及蛋白质免疫印迹法验证AM679对延伸因子结合蛋白2(EFTUD2)表达的正向调节作用;用AM679(0.5、1、2nmol/L)处理HepAD38、HepG2-NTCP细胞,... 详细信息

目的探究小分子化合物AM679在乙型肝炎病毒(HBV)复制及感染细胞模型中的抗病毒活性。方法通过qPCR及蛋白质免疫印迹法验证AM679对延伸因子结合蛋白2(EFTUD2)表达的正向调节作用;用AM679(0.5、1、2nmol/L)处理HepAD38、HepG2-NTCP细胞,设置阴性对照组、阳性对照组及AM679与恩替卡韦联合用药组。通过qPCR检测细胞内外HBVDNA水平变化,以及细胞内HBVRNAs与3.5kb-RNA的表达水平;通过酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)水平。组间均数差异采用t检验方法进行统计学分析。结果AM679处理后的HepAD38、HepG2-NTCP细胞中EFTUD2mRNA及蛋白表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.001);在两种细胞模型中,HBVDNA、HBVRNAs、HBV3.5kb-RNA、HBsAg、HBeAg等细胞内外指标均有不同程度的下降,且随AM679浓度的增加、处理时间的延长,上述指标下降更为明显;联合使用AM679与恩替卡韦则具有更显著的抗病毒效果。HepAD38细胞上清液中,2nmol/L AM679作用第3、9天对HBVDNA抑制抑制率分别为21%对比48%,而AM679联合ETV治疗组,抑制作用最显著(62%),P值均<0.01。沉默EFTUD2后可观察到HBV复制更活跃,AM679的抗病毒活性被显著削弱。结论AM679通过靶向调节EFTUD2的表达发挥体外抗HBV活性。

关键词：乙型肝炎病毒 EFTUD2 小分子化合物 AM679

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成人重度烧伤患者肠内肠外营养的证据总结

中华护理杂志 2024年第9期59卷 1106-1113页

作者：谢玉生黄蓉蓉赵雪马蕾胡雁杨倩王乾沙明玥贵州医科大学护理学院贵阳市550025 贵州医科大学附属医院烧伤整形科贵州医科大学附属医院护理部贵州医科大学附属医院心血管内科复旦大学护理学院

目的系统检索并整合成人重度烧伤患者肠内肠外营养的证据。方法由2名经过系统学习循证护理学的研究生检索国内外指南网、相关机构网站及数据库内有关成人重度烧伤患者肠内肠外营养的临床决策、推荐实践、指南、专家共识、系统评价、证... 详细信息

目的系统检索并整合成人重度烧伤患者肠内肠外营养的证据。方法由2名经过系统学习循证护理学的研究生检索国内外指南网、相关机构网站及数据库内有关成人重度烧伤患者肠内肠外营养的临床决策、推荐实践、指南、专家共识、系统评价、证据总结等文献,检索时限为建库至2023年4月。由2名具有硕士学历且经过复旦大学循证培训的研究人员采用评价工具对文献进行方法学质量评价,并根据主题对证据进行提取与汇总。结果纳入28篇文献,包括临床决策1篇、指南9篇、专家共识3篇、系统评价9篇、证据总结6篇,从营养风险筛查和评估、能量需求计算、营养支持时机与途径、营养素摄入、营养支持监测及效果评价6个方面总结了20条证据。结论该研究总结的成人重度烧伤患者肠内肠外营养的证据较为全面、科学,建议临床应用时,根据证据的促进及阻碍因素等进行针对性的筛选,科学开展成人重度烧伤患者的营养支持。

关键词：烧伤营养支持肠内营养肠外营养循证护理学

血液肿瘤患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌医院获得性血流感染疑似暴发调查与控制

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中国感染控制杂志 2024年第3期23卷 316-322页

作者：曾妮罗光英李晶晶王清青周晓丽李凌竹查筑红贵州医科大学附属医院医院感染管理科贵州贵阳550004

目的对一起耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)医院获得性血流感染疑似暴发事件进行追踪调查,为有效控制CRKP感染提供依据。方法于2022年6月在某教学医院成人血液科运用现场流行病学调查获取CRKP感染患者特征及造成事件传播的危险因素,... 详细信息

目的对一起耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)医院获得性血流感染疑似暴发事件进行追踪调查,为有效控制CRKP感染提供依据。方法于2022年6月在某教学医院成人血液科运用现场流行病学调查获取CRKP感染患者特征及造成事件传播的危险因素,采用血营养琼脂培养基现场接种法对病区进行环境采样寻找目标菌(CRKP),比较采取控制措施后环境微生物清除状况及感染控制效果。结果 CRKP造成的医院获得性血流感染共6例,罹患率1.29%(6/464),与2021年同期(0)相比增高,差异有统计学意义(P=0.011)。环境卫生学监测中,CRKP检出率为2.27%(1/44),来自感染患者居住床单元床帘表面,与2例患者检出的CRKP进行同源性分析发现,3株CRKP的16s RNA完全相同,相似度100%;3株CRKP的7个管家基因均相同,均属ST11型。采取综合控制措施:适当关闭病区、集中隔离患者、病区终末消毒、固定医务人员并相对限制其活动区域,采取措施后病区微生物菌落数合格率较采取措施前提高(2.27%VS 68.89%),差异有统计学意义(P感染病例,控制措施有效。结论本次暴发事件由我国常见CRKP中的ST11型引起,层流床床帘是病原菌传播的载体。推测清洁消毒不规范、手卫生执行不到位是传播的主要原因。而采用适当关闭病区策略、集中隔离患者能快速有效阻止传播蔓延。

关键词：医院感染暴发耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血液科 CRKP 血液肿瘤

一所三级综合教学医院外科科室手术后肺炎风险评估

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中国感染控制杂志 2024年第2期23卷 214-219页

作者：姚尧查筑红罗光英林丹曾妮贵州医科大学附属医院医院感染管理科贵州贵阳550001

目的利用基于层次分析法(AHP)-风险矩阵构建的外科科室手术后肺炎(POP)风险评估模型开展风险评估分析研究,评价模型应用效果。方法以一所三级综合教学医院为例,对15个外科科室2022年POP发生情况开展风险评估,评价基于AHP-风险矩阵构... 详细信息

目的利用基于层次分析法(AHP)-风险矩阵构建的外科科室手术后肺炎(POP)风险评估模型开展风险评估分析研究,评价模型应用效果。方法以一所三级综合教学医院为例,对15个外科科室2022年POP发生情况开展风险评估,评价基于AHP-风险矩阵构建的外科科室POP风险评估模型应用效果,确定外科科室POP风险等级。结果通过应用风险评估模型,外科科室POP风险等级被划分为5级,分别为极高风险(3个)、高风险(1个)、中风险(5个)、低风险(4个)、极低风险(2个)。结论基于AHP-风险矩阵法的外科POP风险评估模型应用效果良好,实现医院感染风险定量化评估,为进一步采取针对性的风险控制提供数据基础和支撑。

关键词：风险矩阵风险评估医院感染手术后肺炎

穴位注射通过p38丝裂原活化蛋白激酶通路抑制变应性鼻炎大鼠黏蛋白异常分泌及鼻黏膜炎性反应的机制研究

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针刺研究 2024年

作者：周芋伶王钰嘉张倩侯珣瑞周科安李丽红贵州医科大学附属医院

目的：观察穴位注射对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷酸化（p）-p38 MAPK、黏蛋白5亚型AC（MUC5AC）及血清相关炎性因子的影响，探讨穴位注射改善变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎性反应的作用机制。方法：SD大鼠随机分... 详细信息

目的：观察穴位注射对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷酸化（p）-p38 MAPK、黏蛋白5亚型AC（MUC5AC）及血清相关炎性因子的影响，探讨穴位注射改善变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎性反应的作用机制。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、穴位注射组和非经非穴组，每组7只，采用卵清蛋白致敏法建立变应性鼻炎大鼠模型，双侧“迎香”和“印堂”穴位注射地塞米松和１%利多卡因混合液0.05 mL进行干预，非经非穴组于非经非穴点注射作对照，隔3 d治疗一次，共4次。叠加量化记分法评估大鼠鼻部过敏症状；HE染色法观察鼻黏膜病理形态学变化；ELISA法检测血清组胺（HA）、白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；实时荧光定量PCR法检测鼻黏膜MUC5AC mRNA的表达；Western blot法检测鼻黏膜p38 MAPK、p-p38 MAPK、MUC5AC蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠鼻痒、喷嚏次数明显增多（P＜0.01），血清HA、IL-6、IL-8、TNF-α含量，鼻黏膜p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白，MUC5AC mRNA及蛋白表达均明显升高（P＜0.01）。与模型组和非经非穴组比较，穴位注射组大鼠鼻痒、喷嚏次数明显减少（P＜0.01），血清HA、IL-6、IL-8、TNF-α含量及鼻黏膜p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白，MUC5AC mRNA及蛋白表达均明显降低（P＜0.01，P＜0.05）。结论：穴位注射可减少变应性鼻炎大鼠喷嚏、挠鼻次数和MUC5AC的分泌，减轻鼻黏膜炎性反应，其作用机制可能与穴位注射抑制p38 MAPK磷酸化从而减少炎性因子释放有关。

关键词：变应性鼻炎穴位注射 p38丝裂原活化蛋白激酶炎性反应细胞因子黏蛋白5亚型AC

电针对颈椎病家兔髓核细胞自噬相关蛋白表达的影响

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针刺研究 2024年第8期49卷 821-828页

作者：陈佳丽赵子莹高航徐银琴王光义贵州医科大学临床医学院贵阳550004 贵州医科大学附属医院针灸科贵阳550004

目的:观察电针对颈椎病模型家兔椎间盘组织形态,髓核细胞凋亡情况及髓核组织自噬启动蛋白1(ULK1)、酵母自噬相关基因6同源物(Beclin1)和微管相关蛋白轻链3(LC3)表达的影响,从细胞自噬途径探讨电针治疗颈椎病的作用机制。方法:24只新西... 详细信息

目的:观察电针对颈椎病模型家兔椎间盘组织形态,髓核细胞凋亡情况及髓核组织自噬启动蛋白1(ULK1)、酵母自噬相关基因6同源物(Beclin1)和微管相关蛋白轻链3(LC3)表达的影响,从细胞自噬途径探讨电针治疗颈椎病的作用机制。方法:24只新西兰家兔随机分为空白组、模型组、电针组,每组各8只。电针组取双侧颈(C)3~C6“夹脊”行电针刺激,25 min/次,1次/d,5次为1个疗程,疗程间隔2 d,共干预4个疗程。采用X线检查颈椎影像变化并评价影像学评分;透射电镜观察髓核细胞超微结构变化;HE染色观察椎间盘组织形态变化并进行病理评分;TUNEL染色观察髓核细胞凋亡率;Western blot法检测髓核组织ULK1、Beclin1、LC3蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组家兔颈椎影像学评分明显升高(P<0.01),椎间盘组织病理评分明显升高(P<0.05),髓核细胞凋亡率明显升高(P<0.01),髓核组织ULK1、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,电针组椎间盘病理评分明显降低(P<0.05),髓核细胞凋亡率降低(P<0.01),髓核组织ULK1、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.01)。空白组家兔颈椎间盘髓核组织细胞器结构基本正常,并出现少量环状隔离膜结构,为自噬的初期阶段;模型组椎间盘髓核组织细胞器结构遭到破坏,出现胞质浓缩现象;电针组髓核细胞出现具有双层膜结构的自噬小体。结论:电针能够促进髓核组织ULK1、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白的表达,减少髓核细胞凋亡,改善椎间盘退变。

关键词：电针颈椎病椎间盘退变髓核自噬