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肝脏类器官在肝脏疾病模型与移植治疗中的应用潜力

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1684-1692页

作者：袁维勃刘婵余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563003 遵义医科大学教育部省部共建组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州省遵义市563000 遵义医科大学附属医院贵州省干细胞临床应用与新药研发工程研究中心贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院贵州省生物治疗人才基地贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院遵义市干细胞与再生医学工程研究中心贵州省遵义市563003

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方... 详细信息

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方法:检索PubMed数据库及中国知网数据库收录的相关文献,英文检索词为“liver,organoids,liver diseases”,中文检索词为“肝,类器官,肝脏疾病”,主要检索时限为2018年4月至2024年4月,通过人工阅读排除重复文献等,最终纳入94篇文献进行归纳分析。结果与结论:①肝脏类器官构建的种子细胞主要集中于成体细胞和多能干细胞,通过辅助各种细胞因子参与信号引导作用和细胞外基质提供3D微环境,促进类器官的产生,但是整体成熟度不高,有望通过结合组织工程技术改善这一问题;②体外疾病建模方面主要在简单疾病和单基因遗传病领域研究较多,类器官高度保留患者遗传特性,有望通过结合CRISPR-Cas9基因矫正和其他新兴技术模拟更复杂的肝脏疾病并阐明更深层次的病理机制;③体内移植治疗方面,肝脏类器官能够安全有效的植入,表现出惊人的肝功能替代潜力及组织再生能力,并且还可能通过与其他组织工程材料结合达到治疗目的。

关键词：肝脏类器官干细胞种子细胞肝脏疾病疾病建模体内移植综述

基于ABCG2基因多态性和肾功能的瑞舒伐他汀群体药动学研究

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中国药学杂志 2025年

作者：赵诗晗盛长城陈宇冒觉蕙唐才林黄伟康张彦燕白雪贵州医科大学药学院贵州省人民医院药剂科上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心贵州医院中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳... 详细信息

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳态浓度数据，使用UPLC-MS/MS测定瑞舒伐他汀的血浆浓度，提取DNA并测定浓度，利用Sequenom MassArray技术平台进行基因分型，最终采用非线性混合效应模型软件（NONMEM）建立模型。结果清除率、表观分布容积和口服吸收常数的群体典型值分别为253 L · h-1、1 810 L和0.318 h-1。在相同的剂量下，随着eGFR的降低和rs2199936突变位点的增加，瑞舒伐他汀的稳态浓度升高。携带ABCG2 rs2199936的1个和2个突变位点的个体，其清除率相对于无突变的个体分别降低了32.6%和53.2%。结论 ABCG2 rs2199936和估算肾小球滤过率（eGFR）是显著影响瑞舒伐他汀清除率的协变量。对于携带rs2199936突变基因及肾功能不全的患者，应避免使用高剂量瑞舒伐他汀，特别是接受冠状动脉造影的患者。

关键词： ABCG2 瑞舒伐他汀群体药动学中国人群 NONMEM

上颌中切牙种植盾构术中不同根盾片厚度的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2052-2060页

作者：陈光能罗思阳王梅叶彬陈佳文刘印左瑀雯贺酰钰沈加进马敏先贵州医科大学口腔医学院贵州省贵阳市550000 贵阳市口腔医院贵州省贵阳市550000 遵义医科大学贵州省遵义市563000

背景:口腔种植盾构术有效维持了唇侧软硬组织,但术后根盾片暴露、移位等并发症发生率较高,推测种植牙长期行使功能后根盾片可能受到了过大负载而导致其暴露及移位。目的:通过三维有限元法,探讨正常咬合下不同根盾片厚度对根盾片、牙周... 详细信息

背景:口腔种植盾构术有效维持了唇侧软硬组织,但术后根盾片暴露、移位等并发症发生率较高,推测种植牙长期行使功能后根盾片可能受到了过大负载而导致其暴露及移位。目的:通过三维有限元法,探讨正常咬合下不同根盾片厚度对根盾片、牙周膜、种植体及周围牙槽骨应力分布、应力峰值、位移等的影响,分析不同根盾片厚度与根盾片暴露、移位及折裂发生的力学相关性。方法:在数据库中选取1例符合上颌中切牙种植盾构术适应证患者的锥形束CT资料,通过逆向建模技术构建上颌骨和根盾片模型,根据种植体相关部件参数,通过正向建模技术构建种植体相关部件模型。将各模型导入Solidworks 2022软件,根盾片厚度分别设为0.5,1.0,1.5,2.0 mm。使用ANSYS Workbench 2021软件模拟分析正常咬合情况下各模型中根盾片、牙周膜、种植体及周围牙槽骨的应力分布、应力峰值、位移情况。结果与结论:(1)各组模型中根盾片的应力集中于腭侧颈部、两侧边缘与唇侧下缘,随着根盾片厚度的增加,模型中根盾片的等效应力峰值及位移呈下降趋势,厚度0.5 mm组模型中根盾片的等效应力峰值达到176.20 MPa,超过了牙体组织屈服强度150 MPa;(2)各组模型中牙周膜应力集中于颈部边缘及上部区域,随着根盾片厚度的增加,模型中牙周膜的等效应力峰值及位移呈下降趋势;(3)各组模型中种植体应力集中于种植体颈部与种植体-修复基台连接处,唇侧均较腭侧集中,随着根盾片厚度的增加,模型中种植体的等效应力峰值呈上升趋势;(4)各组模型中皮质骨应力主要集中于种植体颈部周围和根盾片下缘周围,唇侧较腭侧集中,随着根盾片厚度增加,模型中根盾片周围骨的等效应力峰值呈降低趋势,种植体颈部周围骨的等效应力峰值呈上升趋势;模型中松质骨的应力主要集中于种植体唇侧颈部周围、螺纹顶端、根尖部和根盾片下缘周围,唇侧较腭侧集中,随着根盾片厚度增加,模型中根盾片周围骨的等效应力峰值呈降低趋势;各组模型中皮质骨的最小主应力集中于种植体颈部周围,呈扇形分布,随着根盾片厚度的增加,皮质骨的最小主应力呈上升趋势;(5)结果显示不同根盾片厚度对盾构术系统产生了不同的生物力学影响,0.5 mm厚的根盾片易出现根盾片折裂,对于骨宽度充足的患者,2.0 mm厚根盾片是一个能降低根盾片暴露、折裂、移位并发症风险的选择,同时预备过程中应注意保护牙周膜,对根盾片两侧及下缘作圆顿处理。

关键词：口腔种植盾构术根盾片厚度生物力学并发症三维有限元

工程化间充质干细胞来源外泌体在靶向递送抗肿瘤药物中的应用与问题

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4975-4983页

作者：王双敏汪显耀何志旭遵义医科大学免疫学教研室贵州省遵义市563000 遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563000 遵义医科大学组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州省遵义市563000 遵义医科大学附属医院儿科贵州省遵义市563000

背景:间充质干细胞来源外泌体具有免疫原性低且肿瘤归巢能力强等优点,在靶向递送药物方面备受关注。但外泌体在到达靶细胞前易被体内循环迅速清除,此外,由于外泌体表面性质和摄取机制复杂,其靶向性并不十分明显,需要一定的工程化策略提... 详细信息

背景:间充质干细胞来源外泌体具有免疫原性低且肿瘤归巢能力强等优点,在靶向递送药物方面备受关注。但外泌体在到达靶细胞前易被体内循环迅速清除,此外,由于外泌体表面性质和摄取机制复杂,其靶向性并不十分明显,需要一定的工程化策略提高递送效率。目的:通过综述间充质干细胞来源外泌体工程化修饰的不同策略,了解提高外泌体递送效率的相关机制、临床前应用和面临的问题,为进一步临床应用提供理论依据。方法:检索中国知网、维普、万方、PubMed数据库从建库至2024年的相关文献,检索词为“间充质干细胞,外泌体,工程化外泌体,靶向递送,抗肿瘤药物”和“mesenchymal stem cells,exosomes,engineered exosomes,targeted delivery,antineoplastic agents”,筛选工程化间充质干细胞来源外泌体靶向递送抗肿瘤药物的文献,共计纳入85篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)间充质干细胞来源外泌体的工程化修饰复杂多样,可通过显著增强外泌体对器官或组织靶向能力,增加血液循环中停留时间,以及降低外泌体中促肿瘤分子的表达,以此达到提高外泌体递送效率的效果;(2)间充质干细胞外泌体在目前的抗肿瘤治疗研究中递送传统和新型药物具有巨大前景;(3)当前仍然存在一些安全问题不能将其转化在临床中,未来的研究将进一步改进和深入研究递送机制,有望开发出更为高效和安全的治疗策略。

关键词：间充质干细胞外泌体工程化外泌体靶向递送抗肿瘤药

牙周膜干细胞外泌体对炎症环境来源牙周膜干细胞生物学特性的影响

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2744-2752页

作者：蒋志梁罗雅馨胡峥祺杨丽杨婵婵陈虹刘小艺黄艳杨琨遵义医科大学附属口腔医院贵州省遵义市563006 遵义医科大学附属口腔医院牙周科贵州省遵义市563006 遵义医科大学贵州省遵义市563006

背景:近年来牙周膜干细胞外泌体在牙周组织再生工程中的应用得到了广泛研究,但其对于炎症环境来源牙周膜干细胞的影响尚不清楚。目的:探讨健康和炎症环境来源牙周膜干细胞所分泌的外泌体对炎症环境来源牙周膜干细胞增殖及分化能力的影... 详细信息

背景:近年来牙周膜干细胞外泌体在牙周组织再生工程中的应用得到了广泛研究,但其对于炎症环境来源牙周膜干细胞的影响尚不清楚。目的:探讨健康和炎症环境来源牙周膜干细胞所分泌的外泌体对炎症环境来源牙周膜干细胞增殖及分化能力的影响。方法:采用酶消化法分离培养健康牙周组织与牙周炎组织来源的人牙周膜干细胞,采用超速离心法提取两种来源人牙周膜干细胞的外泌体。选取生长状态良好的第3代炎症组织来源牙周膜干细胞,分3组培养:空白组常规培养,健康外泌体组加入健康组织来源外周膜干细胞分泌的外泌体,炎症外泌体组加入炎症组织来源人牙周膜干细胞分泌的外泌体,检测细胞增殖与克隆形成;在成骨诱导分化条件下,检测细胞碱性磷酸酶表达与矿化结节形成、成骨相关基因mRNA与蛋白的表达。结果与结论:①CCK-8检测与克隆形成实验显示,与空白组相比,两种来源外泌体均可促进炎症组织来源牙周膜干细胞的增殖与细胞集落形成(P<0.05),并且健康外泌体组的作用强于炎症外泌体组(P<0.05);②碱性磷酸酶与茜素红染色显示,与空白组相比,两种来源外泌体均可促进炎症组织来源牙周膜干细胞碱性磷酸酶的表达与矿化结节形成,并且健康外泌体组的促进作用强于炎症外泌体组;RT-PCR与Western Blot检测显示,与空白组相比,两种来源外泌体均可促进炎症组织来源牙周膜干细胞碱性磷酸酶、RUNX2、Ⅰ型胶原mRNA与蛋白的表达(P<0.05),并且健康外泌体组的促进作用强于炎症外泌体组(P<0.05);③结果表明,人牙周膜干细胞分泌的外泌体能够促进炎症环境来源牙周膜干细胞的增殖及成骨分化能力,并且健康组织来源人牙周膜干细胞分泌外泌体的促进作用优于炎症组织来源人牙周膜干细胞分泌的外泌体。

关键词：牙周炎干细胞牙周膜干细胞外泌体细胞增殖成骨分化组织工程

糖皮质激素联合抗结核药物治疗对结核性浆膜炎有效性、不良反应及病死率的Meta分析

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 77-86页

作者：石宜林顾岩内蒙古医科大学附属医院呼吸与危重症医学科A区呼和浩特010030 内蒙古自治区第四医院急诊科呼和浩特010000

目的:系统评价糖皮质激素联合抗结核药物治疗结核性浆膜炎有效率、不良反应及病死率的变化。方法:采用主题词与自由词相结合的方式,从中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed和Web of Science中检索糖皮质激素联合抗结... 详细信息

目的:系统评价糖皮质激素联合抗结核药物治疗结核性浆膜炎有效率、不良反应及病死率的变化。方法:采用主题词与自由词相结合的方式,从中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed和Web of Science中检索糖皮质激素联合抗结核药物治疗结核性浆膜炎的随机对照实验(RCT)并纳入研究文章中的参考文献,检索时限均从建库至2024年8月1日。中文检索词包括肺外结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎、结核性心包炎、糖皮质激素、类固醇激素、地塞米松、甲泼尼龙等;英文检索词包括extrapulmonary tuberculosis,tuberculous meningitis,tuberculous pleurisy,tuberculous pericarditis,glucocorticoids,steroid hormones,dexamethasone,methylprednisolone等。由2名研究人员独立筛选文献、提取数据、评价文献质量后,采用Stata 15.1软件对纳入的数据进行异质性检验分析及发表偏倚分析,以对结核性浆膜炎在抗结核治疗的基础上应用糖皮质激素后的有效性、不良反应及病死率等进行综合评价。结果:共检索到相关文献4619篇,排除不符合入组标准的文献后最终纳入31篇文献、2410例患者进行Meta分析,其中,抗结核治疗联合糖皮质激素治疗组患者(观察组)1228例,仅抗结核治疗组患者(对照组)1182例;根据疾病类型将患者再分为结核性脑膜炎组(包括23项研究,观察组876例,对照组876例)、结核性胸膜炎组(包括6项研究,观察组280例,对照组276例)和结核性心包炎组(包括2项研究,观察组72例,对照组30例)。Meta分析结果显示,与对照组相比,联合糖皮质激素对结核性脑膜炎、结核性胸膜炎和结核性心包炎的治疗有效性均更好[OR(95%CI)=4.63(3.48~6.17)、6.62(3.55~12.34)、7.92(2.44~25.66)]、对结核性脑膜炎的病死率更低[OR(95%CI)=0.45(0.23~0.87)],对结核性胸膜炎的不良反应更少[OR(95%CI)=0.31(0.18~0.52)]。结论:糖皮质激素联合抗结核药物治疗可提高结核性脑膜炎、结核性胸膜炎和结核性心包炎治疗有效性,降低结核性脑膜炎病死率和结核性胸膜炎药物不良反应。

关键词：结核浆膜炎抗结核药糖皮质激素类治疗结果 Meta分析(主题)

循环炎性因子在体外循环相关器官损伤中的作用及相关治疗

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 129-135页

作者：张靖晗杜磊苟大明遵义医科大学附属医院麻醉科贵州遵义563000 四川大学华西医院麻醉科成都610041 贵州茅台医院麻醉科贵州遵义564512

体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)介导的全身炎性反应仍然是导致术后多器官损伤的主要原因之一。由于循环炎性因子浓度与患者不良预后呈正相关,因此去除或抑制炎性因子被认为是一种有效预防术后器官损伤的手段。然而20余年的研究显... 详细信息

体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)介导的全身炎性反应仍然是导致术后多器官损伤的主要原因之一。由于循环炎性因子浓度与患者不良预后呈正相关,因此去除或抑制炎性因子被认为是一种有效预防术后器官损伤的手段。然而20余年的研究显示,无论是抑制还是去除循环炎性因子,临床结果均令人失望。这不得不引起我们对循环炎性因子在CPB相关炎性器官损伤中的作用进行反思,以寻找更为有效的预防手段。本文对循环炎性因子与患者预后以及目前针对炎性因子的治疗如抗体、吸附等进行阐述,讨论炎性因子在组织损伤中的作用机制和可能对策。本综述可能对预防和治疗CPB相关器官损伤措施的制定具有重要启示作用。

关键词：体外循环炎性反应循环炎性因子器官损伤综述

生物可吸收板与微型钛板在不同骨质下颌骨骨折固定中的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 818-826页

作者：周宗昊罗思阳陈佳文陈光能冯红超贵州医科大学口腔医学院贵州省贵阳市550004 贵阳市口腔医院贵州省贵阳市550000

背景:下颌骨骨折在坚强内固定后的愈合受多种因素影响,包括接骨板的材料、骨折部位以及患者骨密度等,然而,目前对于不同骨质下下颌骨骨折固定稳定性关系的研究相对较少,并且缺乏科学的依据。目的:利用有限元法分析生物可吸收板和微型钛... 详细信息

背景:下颌骨骨折在坚强内固定后的愈合受多种因素影响,包括接骨板的材料、骨折部位以及患者骨密度等,然而,目前对于不同骨质下下颌骨骨折固定稳定性关系的研究相对较少,并且缺乏科学的依据。目的:利用有限元法分析生物可吸收板和微型钛板固定不同骨质条件下颌骨骨折的稳定性。方法:根据ZARB和LEKHOLM提出的骨质分类方法,分别建立Ⅰ-Ⅳ类下颌骨骨折三维有限元模型,每类骨质条件下分别模拟下颌骨正中、体部和下颌角3个部位的骨折模型,采用生物可吸收板(或微型钛板)对上述骨折进行内固定,模拟健侧咬合状态,利用有限元分析骨折段的相对位移与内固定物应力分布情况。结果与结论:①随着骨质等级的增加,内固定物的最大应力值基本呈逐渐增加趋势,微型钛板组、生物可吸收板组下颌体部Ⅳ类骨质下的内固定物最大应力值最高,分别为382.74,96.11 MPa;在相同骨质条件下,钛板组各部位骨折模型的内固定物最大应力值均高于生物可吸收板组。②对于Ⅲ和Ⅳ类下颌骨正中部骨折,微型钛板组、可吸收板固定组骨折断端位移较大,超过了骨愈合极限值(大于150μm);对于Ⅳ类骨质下颌骨体部骨折,生物可吸收板组骨折断端位移超过了愈合极限值,微型钛板组骨折断端位移接近愈合极限值;在相同骨质条件与骨折部位下,微型钛板组骨折断端位移要小于生物可吸收板组。③结果显示,两种内固定物的强度和刚度均足以支持Ⅰ-Ⅳ类骨质下颌骨3种部位骨折的骨愈合,并且生物可吸收板的固定稳定性与微型钛板几乎相同,可以提供骨折早期的愈合条件。在治疗下颌骨骨折时应将下颌骨骨质类型纳入考虑因素,下颌骨骨质等级越高,骨折固定的稳定性越差,术后更易发生骨愈合不良等并发症。

关键词：生物可吸收板微型钛板三维有限元分析下颌骨骨折固定方法骨质

氢溴酸山莨菪碱对猪室颤模型复苏后甲状腺功能的保护作用

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中国老年学杂志 2025年第1期 205-211页

作者：赵鑫杨军董桂娟郭树彬首都医科大学附属北京朝阳医院急诊医学科

目的探讨氢溴酸山莨菪碱(ANH)对猪心室颤动(VF)模型复苏后甲状腺功能的保护作用及其机制。方法选用24头健康五指山小型家猪(近交系),将实验动物随机分为假手术(Shame)组、VF组、ANH组各8只，其中Sham组仅进行外科准备，不制备VF模型... 详细信息

目的探讨氢溴酸山莨菪碱(ANH)对猪心室颤动(VF)模型复苏后甲状腺功能的保护作用及其机制。方法选用24头健康五指山小型家猪(近交系),将实验动物随机分为假手术(Shame)组、VF组、ANH组各8只，其中Sham组仅进行外科准备，不制备VF模型；VF组和ANH组采用电击法制备猪VF模型。ANH组48 h内每6 h静脉注射ANH 4 mg/kg, VF组静脉注射等量生理盐水。监测各组基线参数，检测各组血气指标、血乳酸浓度；酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测促甲状腺激素释放激素(TRH)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)水平；苏木素-伊红(HE)染色法对甲状腺进行组织病理分析；透射电镜观察甲状腺细胞和线粒体；旁流暗视野成像技术(SDF)系统检测灌注血管比例(PPV)、灌注血管密度(PVD)、总血管密度(TVD)和微血管流动性指数(MFI)甲状腺微循环指标。结果 VF组和ANH组均恢复自主循环，平均复苏时间差异无统计学意义(P>0.05),成功建立猪VF模型。3组数据均无显著性差异(P>0.05);恢复自主循环后，与Sham组相比，VF组血气指标、甲状腺功能、血乳酸浓度、甲状腺微循环显著改变(P<0.05);与VF组相比，ANH组血气指标、甲状腺功能、血乳酸浓度、甲状腺微循环显著优于VF组(P<0.05)。结论 VF可导致机体缺血、缺氧，发生非甲状腺病态综合征(NTIS),严重影响甲状腺功能，而ANH可以在一定程度上恢复VF诱导的甲状腺功能异常，其具体机制可能与ANH恢复甲状腺微循环有关。

关键词：氢溴酸山莨菪碱心室颤动甲状腺功能微循环