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颅内移植人骨髓间充质干细胞减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5036-5041页

作者：宋文学廖益东明江何龙才陈光唐陈晨王梓力熊明松崔君拴徐卡娅贵州医科大学贵州医科大学附属医院神经外科贵州医科大学附属医院高压氧科

背景：研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激，但人骨髓间充质干细胞(humanbonemarrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究。目的：探讨颅内移植h... 详细信息

背景：研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激，但人骨髓间充质干细胞(humanbonemarrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究。目的：探讨颅内移植hBMSC是否通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注模型大鼠的氧化应激损伤。方法：40只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组和hBMSC+Nrf2抑制剂组，每组8只。模型组、hBMSC移植组通过线栓法制备大脑中动脉栓塞模型，1h后取出线栓，将30μL PBS或培养至5代以后的hBMSC注入大鼠右侧皮质及纹状体内；hBMSC+Nrf2抑制剂组和hBMSC+溶剂组在造模前24 h于左侧脑室分别注射Nrf2抑制剂Brusatol或其溶剂二甲基亚砜，然后制备大脑中动脉栓塞模型，注射hBMSC。移植后3 d进行相关指标检测。结果与结论：(1)脑CT和TTC染色显示脑梗死灶面积和体积一致：模型组> hBMSC+Nrf2抑制剂组> hBMSC+溶剂组> hBMSC移植组>假手术组；(2)苏木精-伊红染色和尼氏染色显示，假手术组缺血侧脑组织形态完好和神经元正常；模型组神经元排列结构紊乱和神经元损害严重；与模型组相比，hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组病理形态和神经元损伤有较大的改善；与hBMSC+溶剂组相比，hBMSC+Nrf2抑制剂组病理形态和神经元损伤更严重；(3)Western blot和氧化应激指标检测结果显示，与假手术组相比，模型组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P <0.05)，丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P <0.05)；与模型组相比，h BMSC移植组和h BMSC+溶剂组Nrf2、HO-1蛋白表达升高(均P <0.05)，丙二醛降低而超氧化物歧化酶升高(均P <0.05)；与hBMSC+溶剂组相比，hBMSC+Nrf2抑制剂组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P <0.05)，丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P <0.05)；(4)上述结果表明，hBMSC可能通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注氧化应激损伤。

关键词：人骨髓间充质干细胞脑缺血再灌注损伤氧化应激核因子E2相关因子2 血红素加氧化酶1

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右心系统肿瘤的临床特征及外科治疗

中华医学杂志 2024年第18期104卷 1628-1630页

作者：刘冬党海明宋跃吴立松曹剑宋邦荣陈聪董然首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科北京

回顾性分析2012年1月至2022年10月北京安贞医院心脏外科25例右心系统肿瘤患者临床资料, 结合患者术前资料、手术治疗及围手术期处理进行分析总结。25例患者中1例术前出现肺栓塞, 术前死亡, 其余24例患者均接受手术治疗, 其中男16例, 女8... 详细信息

回顾性分析2012年1月至2022年10月北京安贞医院心脏外科25例右心系统肿瘤患者临床资料, 结合患者术前资料、手术治疗及围手术期处理进行分析总结。25例患者中1例术前出现肺栓塞, 术前死亡, 其余24例患者均接受手术治疗, 其中男16例, 女8例, 年龄24～74(44.7±10.2)岁, 恶性肿瘤9例。接受手术治疗的24例患者中, 2例围手术期死亡, 3例术后1年左右原位复发(其中2例未手术死亡, 1例再次手术治疗, 术后3个月死亡), 2例患者出现远处转移, 17例患者预后良好。右心系统肿瘤较为少见, 恶性率高, 临床表现差异很大, 预后与肿瘤病理类型及侵及范围密切相关。

关键词：心脏肿瘤右心肿瘤外科治疗

数字健康实施报告规范(iCHECK-DH清单)解读

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中国循证医学杂志 2024年第3期24卷 331-338页

作者：彭国庆王小梅王瑞余欢龚莉雲重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010 贵州医科大学附属医院肝胆外科贵州550004

近年来,数字健康技术实施迅速增长,为规范数字健康实施研究质量和增加报告的透明度与完整性,Perrin等于2023年发表了iCHECK-DH:guidelines and checklist for the reporting on digital health implementations,即数字健康实施报告规范... 详细信息

近年来,数字健康技术实施迅速增长,为规范数字健康实施研究质量和增加报告的透明度与完整性,Perrin等于2023年发表了iCHECK-DH:guidelines and checklist for the reporting on digital health implementations,即数字健康实施报告规范。本文就该清单内容进行解读,以期提升数字实施研究的报告质量,从而开发更有效的数字健康干预措施和取得更好的健康结局。

关键词：数字健康报告标准健康结局解读

基于生物信息学对骨关节炎铁超载关键基因的筛选与验证

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中国组织工程研究 2024年

作者：邓柯淇李光第 GOSWAMI ASHUTOSH 刘星余何孝勇贵州医科大学贵州医科大学附属医院骨外科

背景：铁超载是指体内铁积累过多的情况，可引起各种组织的病理改变。目前，对于骨关节炎中铁超载相关的分子机制和潜在基因靶点，仍有待进一步的研究和探索。目的：通过生物信息学手段分析骨关节炎铁超载关键基因，并利用动物实验加以... 详细信息

背景：铁超载是指体内铁积累过多的情况，可引起各种组织的病理改变。目前，对于骨关节炎中铁超载相关的分子机制和潜在基因靶点，仍有待进一步的研究和探索。目的：通过生物信息学手段分析骨关节炎铁超载关键基因，并利用动物实验加以验证，以期为铁超载角度防治骨关节炎提供新的思路。方法：使用GEO数据库和GeneCards数据库筛选出与骨关节炎相关的基因和铁超载相关的基因。然后，取两者的交集，得到骨关节炎和铁超载共同相关的基因集合。采用GO和KEGG富集分析筛选这些基因的功能和通路。为了进一步研究这些基因之间的相互作用，构建PPI网络，并利用Cytoscape软件的5种计算方法来识别骨关节炎铁超载的关键基因(Hub基因)。将12只雄性SD大鼠分为骨关节炎组与对照组(正常大鼠)，每组6只，骨关节炎组大鼠采用改良Hulth方法建立膝骨关节炎模型，并使用PCR检测Hub基因在两组大鼠膝关节组织中的表达情况。结果与结论：(1)共获得51个骨关节炎铁超载基因，GO富集分析表明其主要参与细胞因子受体结合、趋化因子受体结合、细胞因子活性、生长因子受体结合及寡糖结合等过程；(2)KEGG富集分析表明骨关节炎铁超载基因主要参与肿瘤坏死因子信号通路、脂质和动脉粥样硬化等信号通路；(3)构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，进一步分析获得细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、肿瘤坏死因子配体超家族成员11(tumor necrosis factor superfamily member 11,TNFSF11)、骨髓瘤细胞癌基因(myelocytomatosis oncogene,MYC)、Janus激酶2(janus kinase 2,JAK2)及白细胞介素6,5个骨关节炎铁超载Hub基因，动物实验证实其在对照组与骨关节炎组大鼠膝关节组织中的表达有显著差异(P <0.05);(4)结果显示，ICAM-1,TNFSF11,MYC,JAK2及白细胞介素6可作为骨关节炎铁超载的关键基因，有望成为防治骨关节炎的新靶点。

关键词：骨关节炎铁超载关键基因差异基因生物信息学动物实验实验验证生物标志物

抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术修复足趾侧方皮瓣供区创面的初步应用

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 474-479页

作者：周健郑玉岑陈伟常树森魏在荣聂开瑜张芳李书俊龚飞宇遵义医科大学附属医院烧伤整形外科贵州遵义563003

目的探讨抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术修复足趾侧方皮瓣供区创面的可行性和临床效果。方法2020年6月—2023年2月,应用抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术修复10例11处足趾侧方皮瓣供区创面。其中男7例,女3例;年龄21~63岁,平均40.6... 详细信息

目的探讨抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术修复足趾侧方皮瓣供区创面的可行性和临床效果。方法2020年6月—2023年2月,应用抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术修复10例11处足趾侧方皮瓣供区创面。其中男7例,女3例;年龄21~63岁,平均40.6岁。均为手指指腹皮肤缺损,其中拇指末节3例,示指末节2例,示、中指中节1例,中指末节1例,环指末节3例。手部皮肤软组织缺损范围2.4 cm×1.8 cm~4.3 cm×3.4 cm。病程1~15 d,平均6.9 d。皮瓣供区位于踇趾腓侧5处,第2足趾胫侧5处,第3足趾胫侧1处。足趾侧方皮瓣范围为2.5 cm×2.0 cm~4.5 cm×3.5 cm。11处皮瓣供区创面均不能直接缝合,其中2处有肌腱外露;均采用抗生素骨水泥覆盖。结果10例患者均获随访,随访时间6个月~2年,平均14.7个月。11处皮瓣全部成活且皮瓣外形较好。足部供区创面均愈合,愈合时间40~72 d,平均51.7 d。供区无明显瘢痕,与周围正常皮肤色泽相近;供足外观良好,穿鞋、行走功能未受影响。结论采用抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术修复足趾侧方皮瓣供区创面可行,创面能自行愈合,且操作简便,无第2供区损伤。

关键词：抗生素骨水泥足趾侧方皮瓣供区创面修复

锚蛋白重复序列22(ANKRD22)对人肝癌细胞的影响及其机制

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 989-996页

作者：蔡浚哲刘松柏费晓斌刘鹏朱昌毫王兴潘耀振贵州医科大学临床医学院贵阳550000 贵州医科大学附属白云医院肝胆外科贵阳550000 贵州医科大学附属医院肝胆外科贵阳550000 贵州医科大学附属肿瘤医院肝胆外科贵阳550000

目的探讨锚蛋白重复序列22(ANKRD22)对人肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其分子机制。方法通过TCGA数据库分析正常肝组织及肝细胞癌组织中ANKRD22的表达水平及其与预后的关系。通过qRT-PCR和Western Blot检测人正常肝细胞(L-02)和人... 详细信息

目的探讨锚蛋白重复序列22(ANKRD22)对人肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其分子机制。方法通过TCGA数据库分析正常肝组织及肝细胞癌组织中ANKRD22的表达水平及其与预后的关系。通过qRT-PCR和Western Blot检测人正常肝细胞(L-02)和人肝癌细胞系(Huh7、Hep G2、MHCC-97H、SK-HEP-1、SMMC-7721)中ANKRD22的表达情况。通过CCK-8、EdU、划痕实验及Transwell检测ANKRD22对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。通过Western Blot检测ANKRD22与细胞周期蛋白、EMT相关蛋白之间的关系。通过KEGG、ssGSEA分析进一步探究ANKRD22在肝癌细胞中的作用机制,并进行实验验证。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果TCGA数据库中ANKRD22在肝细胞癌组织中较正常肝组织高表达(t=5.083,P<0.05),且ANKRD22高表达患者的总生存期及疾病相关生存期均显著低于ANKRD22低表达的患者(P值均<0.05)。肝癌细胞系中ANKRD22的表达量均高于正常肝细胞(P值均<0.05)。增殖实验结果提示,ANKRD22过表达组的EdU阳性率、增殖速度均高于空载对照(Vector)组(t值分别为19.60、6.72,P值均<0.001);si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组的EdU阳性率、增殖速度较si-NC组均降低(P值均<0.001)。Cyclin E1、Cyclin D1、CDK7、CDK4在过表达组中表达高于Vector组(t值分别为3.54、4.95、6.34、5.19,P值均<0.01);在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均低于si-NC组(P值均<0.001)。P27在过表达组中表达低于Vector组(t=6.12,P<0.001),在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均高于si-NC组(P值均<0.001)。侵袭、迁移实验结果提示,ANKRD22过表达组的迁移速度、穿膜数量(迁移组和侵袭组)均高于Vector组(t值分别为5.01、25.60、3.67,P值均<0.05);si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组的迁移速度、穿膜数量(迁移组和侵袭组)较si-NC组均降低(P值均<0.01)。N-cadherin、Vimentin、Snail在过表达组中表达高于Vector组(t值分别为12.13、8.85、13.97,P值均<0.001),在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均低于si-NC组(P值均<0.001);E-cadherin在过表达组中表达低于Vector组(t=4.98,P<0.01),在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均高于si-NC组(P值均<0.001)。KEGG富集分析及ssGSEA分析提示,ANKRD22在肝细胞癌中与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关,在过表达组中,p-AKT/AKT、p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR均较Vector组升高(t值分别为12.21、3.43、9.75,P值均<0.01);在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均低于si-NC组(P值均<0.001)。结论ANKRD22在肝癌细胞中高表达,能促进肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并且能促进PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活。

关键词：癌,肝细胞锚蛋白重复细胞增殖细胞运动

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单侧双通道脊柱内镜技术对侧椎板下入路治疗腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄的早期疗效

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中国修复重建外科杂志 2024年第7期 874-879页

作者：舒涛吴帝求滕飞张一鸣姚锋张森焱廖子龙沈茂贵州医科大学临床医学院贵州医科大学附属医院骨科

目的探讨单侧双通道脊柱内镜技术（unilateral biportal endoscopy,UBE）对侧椎板下入路治疗腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄的早期疗效。方法回顾分析2021年9月—2023年12月收治且符合选择标准的15例腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎... 详细信息

目的探讨单侧双通道脊柱内镜技术（unilateral biportal endoscopy,UBE）对侧椎板下入路治疗腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄的早期疗效。方法回顾分析2021年9月—2023年12月收治且符合选择标准的15例腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄患者临床资料。男5例，女10例；年龄46～83岁，平均70.3岁。手术节段：L4、512例，L5、S13例。病程12～30个月，平均18.7个月。所有患者均接受UBE对侧椎板下入路手术治疗。记录手术时间、术中出血量、术后住院时间以及并发症发生情况。手术前后采用疼痛视觉模拟评分（VAS）评价腰腿痛程度，日本骨科协会（JOA）评分以及Oswestry功能障碍指数（ODI）评价腰部功能，术后6个月采用MacNab标准对患者疗效进行评价。术后复查MRI和CT，观察侧隐窝和椎间孔狭窄是否去除，测量椎管横截面积（cross-sectional area of the spinal canal,CSA-SC）、椎间孔横截面积（cross-sectional area of the intervertebral foramen,CSA-IVF）和小关节横截面积（cross-sectional area of the facet joint,CSA-FJ）。结果手术时间55～200 min，平均127.5 min；术中出血量10～50 mL，平均27.3 mL；术后住院时间3～12 d，平均6.8 d。患者均获随访，随访时间6～12个月，平均8.9个月。术后1 d及1、3、6个月腰、腿痛VAS评分以及ODI均较术前降低，且随时间延长呈逐渐下降趋势；JOA评分则呈逐渐增高趋势；上述指标各时间点间差异均有统计学意义（P<0.05）。术后6个月根据MacNab标准评估手术疗效：优10例、良4例、可1例，优良率93.33%。影像学复查示侧隐窝及椎间孔所受压迫已明显解除，最大程度保留患侧关节突关节；术后3 d CSA-SC及CSA-IVF较术前增加、CSA-FJ较术前减小，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 UBE对侧椎板下入路能在保留双侧关节突关节同时，对侧隐窝及同节段椎间孔进行充分减压，早期疗效较好，有望避免腰椎医源性不稳所致的融合手术，但中、远期疗效有待进一步随访明确。

关键词：单侧双通道脊柱内镜技术腰椎管狭窄症侧隐窝椎间孔对侧入路

miR-515-5p靶向Toll样受体4调控髓样分化因子88/NF-κB通路抑制骨关节炎软骨细胞凋亡及炎症反应的分子机制研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 315-323页

作者：蔡东峰杨子肖钟超张靖洪嵩遵义医科大学附属医院骨科贵州遵义563000

目的探究miR-515-5p抑制骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡、缓解炎症反应的分子机制。方法体外培养人软骨细胞系C28/I2,使用10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h构建体外OA模型;另外,分别采用miR mimics、mimics阴性对照(negative cont... 详细信息

目的探究miR-515-5p抑制骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡、缓解炎症反应的分子机制。方法体外培养人软骨细胞系C28/I2,使用10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h构建体外OA模型;另外,分别采用miR mimics、mimics阴性对照(negative control,NC)、过表达(over expression,oe)-NC和oe-Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)转染C28/I2细胞后,使用10 ng/mL IL-1β处理各组细胞24 h构建OA模型。采用细胞计数试剂盒8和EdU检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测B淋巴细胞瘤2蛋白(B-cell lymphoma 2 protion,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、裂解的半胱天冬酶3(cleaved-Caspase-3)、TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)、p65及磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR检测miR-515-5p、TLR4mRNA表达水平,ELISA检测细胞上清液中促炎因子前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、TNF-α、IL-6的水平。通过BiBiServ2数据库预测miR-515-5p和TLR4之间的潜在结合位点,并采用双荧光素酶报告实验验证miR-515-5p和TLR4的靶向关系。结果采用IL-1β处理C28/I2细胞后,miR-515-5p、Bcl-2蛋白的表达及细胞增殖能力均显著降低,Bax和cleaved-Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清液中促炎因子(PGE2、TNF-α、IL-6)水平及细胞凋亡率均显著增加;此外,S期和G2期细胞比例显著降低,G1期细胞比例显著增加,提示IL-1β处理后细胞周期受到阻滞。而转染miR mimics后,细胞中miR-515-5p表达水平显著上调,部分逆转了IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡,缓解了OA软骨细胞的周期阻滞和炎症反应。采用IL-1β处理C28/I2细胞后,TLR4的mRNA和蛋白水平均显著升高;过表达miR-515-5p后,靶向抑制了TLR4的表达并且阻断了MyD88/NF-κB通路的激活。而过表达TLR4可部分逆转miR mimics对IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡及炎症的改善作用。结论miR-515-5p靶向负调控TLR4的表达,抑制了MyD88/NF-κB通路激活以及OA软骨细胞凋亡,并有效缓解了细胞炎症反应。

关键词：骨关节炎软骨细胞炎症反应 miR-515-5p Toll样受体4 细胞凋亡细胞周期

机械瓣膜置换术后中国人群华法林抗凝治疗的研究进展

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中华外科杂志 2024年第5期62卷 461-466,392页

作者：贾俊航陈聪张魁董然首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科北京100029

华法林是机械瓣膜置换术后患者不可替代的口服抗凝药物,近年来,基于遗传药理学构建的华法林稳定剂量预测模型一定程度上提高了华法林抗凝治疗的有效性和安全性。遗传因素是影响华法林稳定剂量的主要因素,VKORC1、CYP2C9等基因通过作用... 详细信息

华法林是机械瓣膜置换术后患者不可替代的口服抗凝药物,近年来,基于遗传药理学构建的华法林稳定剂量预测模型一定程度上提高了华法林抗凝治疗的有效性和安全性。遗传因素是影响华法林稳定剂量的主要因素,VKORC1、CYP2C9等基因通过作用于华法林药理或代谢途径影响华法林抗凝效果。此外,年龄、体表面积、合并用药等非遗传因素也对华法林稳定剂量有影响。既往发表的华法林剂量预测模型纳入人群以高加索人为主,模型构建方法多为传统多元线性回归。而国内研究根据中国汉族机械瓣膜置换术后人群,采用机器学习方法构建华法林剂量预测模型并取得了更好的预测效能。

关键词：心脏瓣膜疾病心脏瓣膜假体植入华法林遗传药理学机械瓣膜置换术