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蒲公英抗膀胱癌潜在机制的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 290-298页

作者：左明顺董志诚左玉陈洪川蔡宏佳吴丛丛艾小渝张能遵义医科大学附属医院贵州遵义563000 济南历下区人民医院济南250013

膀胱癌(BCa)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升。目前对所有可切除的非转移性肌层浸润性膀胱癌患者,强烈建议行根治性膀胱切除术+双侧盆腔淋巴结清扫,但其术后仍面临着复发、转移、死亡的风险。近年来,晚期和转移性BCa患者... 详细信息

膀胱癌(BCa)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升。目前对所有可切除的非转移性肌层浸润性膀胱癌患者,强烈建议行根治性膀胱切除术+双侧盆腔淋巴结清扫,但其术后仍面临着复发、转移、死亡的风险。近年来,晚期和转移性BCa患者在新诊断BCa患者中的比例不断升高。虽然目前的治疗模式多样,但由于其有效性低及不良反应较大,往往难以取得显著疗效,导致晚期和转移性BCa患者生存率仍然较低。因此BCa的治疗仍然面临巨大挑战,迫切需要发现一种有效的新型抗肿瘤药物。随着医疗水平的提升,中药药物在BCa患者治疗中显示出极大优势。中药温和,易接受,可通过多途径、多方式、多靶点抑制肿瘤进展,从而发挥抗癌作用。蒲公英是一种药食同源植物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝利胆、降糖和增强免疫力等多种生物活性,其已在乳腺癌、肝癌、胃癌、舌癌和肺癌等癌症中显示出明确的抗癌作用。通过回顾既往国内外研究,该文对蒲公英提取物通过诱导细胞发生自噬、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移与侵袭、调节细胞的周期和增殖、调节细胞代谢、抑制肿瘤血管生成、联合化疗药物的作用、调控相关信号通路的转导的机制进行总结,系统阐述蒲公英抗BCa的潜在作用机制,以期为BCa的研究和治疗提供一定的理论依据。

关键词：蒲公英膀胱癌泌尿系统抗癌作用作用机制

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缺氧与炎症在创面愈合中扮演的角色

中华烧伤与创面修复杂志 2024年第6期40卷 507-513页

作者：魏在荣张演基王达利遵义医科大学附属医院烧伤整形外科遵义563003

创面愈合是一个复杂的生物学过程,缺氧和炎症是启动创面愈合和影响创面愈合进程的2个关键因素。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和核因子κB是缺氧和炎症环境下的重要调控因子,缺氧和炎症之间的相互作用本质上由HIF-1α和核因子κB信号通路所... 详细信息

创面愈合是一个复杂的生物学过程,缺氧和炎症是启动创面愈合和影响创面愈合进程的2个关键因素。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和核因子κB是缺氧和炎症环境下的重要调控因子,缺氧和炎症之间的相互作用本质上由HIF-1α和核因子κB信号通路所介导,二者失调导致的HIF-1α或核因子κB信号通路的异常表达均会影响创面微环境,导致创面异常愈合。该文讨论了缺氧和炎症对创面愈合的影响,强调了缺氧和炎症之间的相互协作对创面愈合的作用,以及二者失调对创面愈合质量的影响,并对目前缺氧和炎症信号通路的干预策略进行总结,同时对未来创面的治疗进行展望。

关键词：伤口愈合炎症低氧缺氧诱导因子1

基于术前与术后中性粒细胞-淋巴细胞比值的组合预测胃癌患者的预后

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现代肿瘤医学 2024年第4期32卷 672-678页

作者：张茂林杨芳金相任王杨严芝强贵州医科大学贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院检验科贵州贵阳550001 贵州医科大学附属医院胃肠外科贵州贵阳550001

目的:评估术前与术后中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)的组合对胃癌患者的预后预测价值。方法:回顾性收集2015年1月1日至2018年4月1日贵州医科大学附属医院胃肠外科进行根治性手术的初诊胃癌患者133例。收集... 详细信息

目的:评估术前与术后中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)的组合对胃癌患者的预后预测价值。方法:回顾性收集2015年1月1日至2018年4月1日贵州医科大学附属医院胃肠外科进行根治性手术的初诊胃癌患者133例。收集患者术前NLR和术后NLR,使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)来分析确定炎症指标的最佳截断值,根据最佳截断值将所有患者分为术前NLR和术后NLR均低组、术前NLR低或术后NLR低组以及术前NLR和术后NLR均高组,并使用Kaplan-Meier法分析患者总生存期(overall survival,OS)。采用Cox比例风险回归模型分析预后的独立危险因素。列线图模型由R Studio构建,并评估预测模型的效能。结果:术前NLR联合术后NLR对胃癌患者预后的预测效能(AUC=0.7068)优于单独术前NLR(AUC=0.6643)或术后NLR(AUC=0.5933)。术前NLR和术后NLR均低组的中位生存时间为61个月,5年生存率为62.07%;术前NLR低或术后NLR低组的中位生存时间为54个月,5年生存率为48.15%;术前NLR和术后NLR均高组的中位生存时间为12个月,5年生存率为22%。术前NLR和术后NLR均高组预后是最差的(P<0.001)。Cox回归分析显示手术方式(HR=0.465,P=0.001)、TNM分期(HR=3.387,P=0.006)及术前NLR联合术后NLR(HR=2.091,P=0.002)是胃癌患者预后的独立危险因素。结合独立危险因素构建列线图预测3年(AUC=0.8593)和5年(AUC=0.8852)预后,其预测效能优于单独术前NLR(AUC=0.6643)和术后NLR(AUC=0.5933)。校准曲线提示该模型具有较高的一致性,决策曲线显示该模型具有良好的临床获益。结论:术前NLR联合术后NLR是胃癌患者的重要预后因素。术前NLR和术后NLR均高组的患者预后不良。基于这两项炎症指标和临床病理特征的列线图模型可被用于评估胃癌患者预后,其预测能力优于单独术前NLR和术后NLR。

关键词：胃癌中性粒细胞-淋巴细胞比值预后模型列线图

水疱性口炎病毒对小鼠乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠抗肿瘤免疫、移植瘤生长与肺转移的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 452-461页

作者：李玉迁徐庆胜魏洪王皞王硕石蒋立娜袁心怡贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学国家级实验教学中心贵州贵阳550025 贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550025 贵州省人民医院急诊外科贵州贵阳550005 贵州中医药大学第二附属医院红岩院区中心实验室贵州贵阳550003

目的:探究野生型水疱性口炎病毒印第安纳株(VSV-IN)对小鼠三阴性乳腺癌4T1细胞移植模型小鼠的免疫调节及肿瘤转移的影响。方法:VSV以MOI=1、MOI=10、MOI=100感染4T1细胞12、24、48 h后,CCK-8法检测4T1细胞死亡率,划痕愈合实验检测细胞... 详细信息

目的:探究野生型水疱性口炎病毒印第安纳株(VSV-IN)对小鼠三阴性乳腺癌4T1细胞移植模型小鼠的免疫调节及肿瘤转移的影响。方法:VSV以MOI=1、MOI=10、MOI=100感染4T1细胞12、24、48 h后,CCK-8法检测4T1细胞死亡率,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,qPCR检测细胞中E-cadherin、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达。于雌性BALB/c小鼠脂肪垫接种1×10^(6)个/mL的4T1细胞0.1 mL,构建4T1细胞荷瘤小鼠模型,待小鼠肿瘤体积达200 mm3,分别向移植瘤内注射PBS、紫杉醇(TAX)(15 mg/kg)、VSV-IN(1×10^(6)pfu/只),每周1次。给药4次后,处死小鼠、剥离完整移植瘤组织,测量肿瘤体积及质量,肺组织病理切片经H-E染色后观察肿瘤肺部转移结节,流式细胞术检测脾组织中T细胞亚群比例,ELISA法检测小鼠血清IL-6及TNF-α水平,利用GEPIA在线分析乳腺肿中迁移相关蛋白mRNA的表达,免疫组化法检测肿瘤中MMP-2、MMP-9与E-cadherin的表达,利用蛋白-蛋白对接技术预测VSV-IN的G蛋白、M蛋白与ERK2、E-cadherin的亲和力。结果:经MOI=10、100的VSV-IN处理48 h后,4T1细胞死亡率显著高于对照组(均P乳腺癌中E-cadherin、MMP-9表达水平均高于癌旁组织(P<0.05);VSV-IN组小鼠肿瘤细胞内MMP-9表达明显低于对照组(P<0.05);VSV-IN的G、M蛋白与ERK2的结合自由能分别为–11.7 kcal/mol、–6.4 kcal/mol。结论:野生型VSV-IN可抑制4T1细胞荷瘤小鼠的移植瘤生长及转移,这可能与其促进抗肿瘤免疫及调控迁移相关蛋白表达有关。

关键词：野生型水疱性口炎病毒三阴性乳腺癌 4T1细胞迁移蛋白-蛋白对接

骨关节炎滑膜组织中细胞焦亡基因的生物信息学分析与药物筛选

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中华实验外科杂志 2024年第4期41卷 799-802页

作者：孙红陈坤浩彭国璇熊治林邓进杨华贵州医科大学附属医院骨科贵阳550004 贵州医科大学附属医院急诊外科贵阳550004

目的应用生物信息学方法筛选骨关节炎(OA)滑膜组织中差异表达细胞焦亡基因及潜在治疗药物。方法GEO55235数据集中获取细胞焦亡相关差异表达基因(PRDEGs),并对其进行富集分析、聚类分析和免疫浸润分析。使用蛋白-蛋白相互作用网络(PPI)... 详细信息

目的应用生物信息学方法筛选骨关节炎(OA)滑膜组织中差异表达细胞焦亡基因及潜在治疗药物。方法GEO55235数据集中获取细胞焦亡相关差异表达基因(PRDEGs),并对其进行富集分析、聚类分析和免疫浸润分析。使用蛋白-蛋白相互作用网络(PPI)识别关键基因,采用受试者特征曲线(ROC)分析关键基因诊断价值,利用Coremine Medical数据库筛选靶向关键基因的化合物和中药。最后,荧光实时定量聚合酶联反应(qRT-PCR)验证关键基因在正常和OA滑膜组织中的表达差异,并采用独立样本t检验比较其差异。结果GEO55235数据集中共筛选获得13个差异表达细胞焦亡基因,其主要富集细胞程序性死亡、免疫调控、炎性反应等生物学过程以及肿瘤坏死因子(TNF)、核因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路。此外,13个PRDEGs的表达与免疫细胞浸润密切相关,两种OA滑膜组织亚型之间免疫细胞丰度存在明显差异。PPI和ROC曲线分析提示含PYD和CARD域蛋白(PYCARD)是OA滑膜组织中的关键焦亡基因,具有较好的诊断价值。Coremine Medical数据库中筛选到多种可作用于PYCARD基因的化合物和中药。qRT-PCR结果表明,PYCARD在OA组(2.690±1.355)的表达高于正常组(1.039±0.400,t=3.050,P<0.05)。结论滑膜细胞焦亡与OA发生密切相关,其中PYCARD基因可能是一种诊断和治疗OA滑膜炎症的标志物和靶点。

关键词：骨关节炎滑膜炎细胞焦亡细胞焦亡相关差异表达基因免疫浸润药物筛选

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多灶性/多中心性乳腺癌局部治疗的现状

中华外科杂志 2024年第2期62卷 172-176,98页

作者：吕鑫范志刚李云涛河北医科大学第四医院乳腺中心石家庄050011

多灶性/多中心性乳腺癌(MMBC)患者的检出率不断增高,其局部治疗也引起了更多关注。相关研究着眼于手术方法的选择、放射治疗的应用,以及局部消融治疗是否可行。鉴于回顾性研究结果显示保留乳房手术有较高的局部复发率,目前国内大多学者... 详细信息

多灶性/多中心性乳腺癌(MMBC)患者的检出率不断增高,其局部治疗也引起了更多关注。相关研究着眼于手术方法的选择、放射治疗的应用,以及局部消融治疗是否可行。鉴于回顾性研究结果显示保留乳房手术有较高的局部复发率,目前国内大多学者推荐对MMBC实施全乳房切除术。随着影像技术的进步、手术技术的提高、切缘的准确判断、新型治疗药物的不断涌现和放疗精准度的提高,近期也有研究结果显示,对于符合条件的MMBC患者,保留乳房手术在保证切缘阴性和美容效果的同时,并未增加局部复发率。MMBC患者在乳房切除术后是否必须接受辅助放疗存在争议,部分证据表明MMBC可能增加局部复发的风险,应成为放疗的重要考虑因素;也有证据显示,无论手术类型如何,MMBC的局部复发率都较高。总体而言,MMBC的局部治疗方式与单灶性乳腺癌的治疗方式基本相同,但需要更多的前瞻性研究来进一步优化。

关键词：乳腺肿瘤乳房切除术多灶/多中心性乳腺癌保留乳房手术辅助放射疗法

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中华实验外科杂志 2024年第1期41卷 112-115页

作者：孙红陈坤浩彭国璇熊治林李钟辉邓进杨华贵州医科大学附属医院骨科贵阳550004 贵州医科大学附属医院急诊外科贵阳550004

目的使用生物信息学方法构建铁死亡相关微小RNA(miRNAs)-信使RNA(mRNAs)的调控网络并探讨其在骨关节炎(OA)中的分子作用机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载软骨相关数据集GSE175961和GSE1140007,利用生物信息学方法筛选铁死亡相关... 详细信息

目的使用生物信息学方法构建铁死亡相关微小RNA(miRNAs)-信使RNA(mRNAs)的调控网络并探讨其在骨关节炎(OA)中的分子作用机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载软骨相关数据集GSE175961和GSE1140007,利用生物信息学方法筛选铁死亡相关miRNAs和mRNAs,并进行富集分析、miRNA-mRNA网络构建以及诊断价值分析。最后采用荧光实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证关键基因表达,并采用独立样本t检验比较其差异。结果GSE175961数据集中共筛选获得了15个差异表达miRNAs。使用TargetScan和miRDB数据库分别预测差异表达miRNAs的下游靶基因,共获得了5115个共存的靶基因。与GSE1140007数据集中19个差异表达铁死亡基因取交集后共获得了4个下游铁死亡基因(PARP15、KLF2、CDKN1A、PDK4)。基于上述研究结果构建了由15个差异表达的miRNAs和4个下游铁死亡基因组成的miRNA-mRNA调控网络。进一步富集分析表明,4个下游铁死亡基因与多种生物学功能和信号途径有关,如脂肪酸代谢、细胞周期调控、FOXO信号途径以及P53信号途径等。受试者工作曲线分析表明,4个下游铁死亡基因具有良好的诊断价值。此外,使用外部数据集证实,CDKN1A和PDK4在OA软骨组织中表达降低。而列线图表明,OA发生率随CDKN1A和PDK4表达降低而升高。qRT-PCR证实,正常组和OA组中,CDKN1A相对表达量分别为1.322±0.890、0.035±0.031;PDK4相对表达量分别为1.085±0.567、0.393±0.180。结论本研究构建的铁死亡相关miRNA-mRNA调控网络与软骨退变密切相关。

关键词：骨关节炎软骨细胞铁死亡微小RNA 微小RNA-信使RNA调控网络生物信息学分析

直视下腋窝皱襞小切口会师法与顺小切口法剪除顶泌汗腺治疗腋臭效果与安全性的随机对照临床试验

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中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 605-611页

作者：孙波周信荣张冰玉李川袁妤婷贵州省美容整形外科医院、遵义医科大学附属医院美容整形外科遵义563000

目的比较直视下腋窝皱襞传统小切口会师法与顺小切口法剪除顶泌汗腺治疗腋臭的效果与安全性。方法采用前瞻性随机对照研究方法,招募2022年6至10月遵义医科大学附属医院美容整形外科收治的腋臭患者。采用随机抽签法将患者分为试验组(采... 详细信息

目的比较直视下腋窝皱襞传统小切口会师法与顺小切口法剪除顶泌汗腺治疗腋臭的效果与安全性。方法采用前瞻性随机对照研究方法,招募2022年6至10月遵义医科大学附属医院美容整形外科收治的腋臭患者。采用随机抽签法将患者分为试验组(采用直视下腋窝皱襞传统小切口会师法剪除顶泌汗腺)和对照组(采用顺小切口方向顶泌汗腺剪除法)。观察2组术后血肿、感染、皮肤坏死、切口延迟愈合、瘢痕及皮肤挛缩等并发症发生情况,计算发生率。术后6个月进行手术效果评价,统计治愈、显效、无效侧数,计算治愈率和有效(治愈+显效)率;调查满意度情况,分为满意和不满意2个选项,计算满意率。计数资料采用卡方检验进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果共招募52例患者。其中,试验组26例(52侧),男6例,女20例,年龄18~31岁,平均22岁;对照组26例(52侧),男6例,女20例,年龄18~47岁,平均21岁。试验组术后并发症发生率为3.85%(2/52),低于对照组的19.23%(10/52),差异有统计学意义(χ^(2)=3.98,P=0.046),其中皮瓣坏死、局部挛缩、瘢痕及切口延迟愈合方面试验组均优于对照组。2组的术后有效率均为100%(52/52),但试验组治愈率高于对照组[96.15%(50/52)vs.80.77%(42/52)],差异有统计学意义(χ^(2)=6.03,P=0.014)。试验组满意率为96.15%(50/52),高于对照组的82.69%(43/52),差异有统计学意义(χ^(2)=4.92,P=0.026)。结论直视下腋窝皱襞传统小切口会师法剪除顶泌汗腺与传统顺小切口法治疗腋臭比较,前者治愈率更高,能有效保护切口周围皮瓣真皮及真皮下血管网,减少术后皮肤坏死及瘢痕等并发症,提高患者满意率。

关键词：汗腺疾病腋臭小切口术后并发症皮下血管网

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重视乳腺腔镜手术的同质化

中华外科杂志 2024年第2期62卷 89-92页

作者：骆成玉首都医科大学附属北京安贞医院普外科北京100029

腔镜技术的安全性已得到验证,可被用于乳腺外科领域的大部分手术。乳腺腔镜技术的广泛开展培育了一批积极向上的中青年学术骨干,同时反哺了高层次乳腺学科带头人,为乳腺专科高质量发展提供了创新思路和有益借鉴。然而,由于乳腺专科建设... 详细信息

腔镜技术的安全性已得到验证,可被用于乳腺外科领域的大部分手术。乳腺腔镜技术的广泛开展培育了一批积极向上的中青年学术骨干,同时反哺了高层次乳腺学科带头人,为乳腺专科高质量发展提供了创新思路和有益借鉴。然而,由于乳腺专科建设仍相对薄弱、治疗理念不均衡、腔镜技术推广不够、学习曲线较特殊,加上技术层面的同质性不佳,乳腺腔镜技术的发展参差不齐、同质化水平不高。未来需从战略定力、治疗理念、腔镜技术培训和乳腺腔镜操作四方面入手,多措并举,全面提高乳腺腔镜手术的同质化水平。

关键词：乳腺疾病乳房切除术乳腺腔镜同质化