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尘螨过敏的分子诊断策略及管理

中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 148-154页

作者：甘辉吴丽婷孙宝清广州医科大学附属第一医院临床检验中心广州呼吸健康研究院国家呼吸系统疾病临床研究中心国家呼吸医学中心广州510120

尘螨是主要的过敏原之一,广泛分布于全球各地,尤其是在家庭环境中,屋尘螨、粉尘螨和热带无爪螨是最常见的种类。已知的尘螨致敏组分超过35种,其中Der p 1、Der p 2和Der p 23是主要组分。目前,临床主要采用粗提物进行皮肤点刺试验和血... 详细信息

尘螨是主要的过敏原之一,广泛分布于全球各地,尤其是在家庭环境中,屋尘螨、粉尘螨和热带无爪螨是最常见的种类。已知的尘螨致敏组分超过35种,其中Der p 1、Der p 2和Der p 23是主要组分。目前,临床主要采用粗提物进行皮肤点刺试验和血清特异性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E,sIgE)检测进行尘螨过敏的初步诊断,不能精确识别具体的致敏组分。考虑到不同地区和人群对尘螨的致敏蛋白存在显著差异,尘螨过敏原组分诊断在精确确定致敏组分方面显得尤为重要。这不仅对于过敏原的回避有指导意义,也对确定尘螨免疫治疗方案至关重要。为加强对尘螨分子诊断的认识并促进我国变态反应学科与国际接轨,本文对近期欧洲过敏与临床免疫学会发布的《过敏原组分诊断指导建议2.0》进行内容解读与阐释。

关键词：尘螨过敏过敏原组分诊断哮喘

稀有人参皂苷对环磷酰胺所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用:基于代谢组学

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中华妇产科杂志 2024年第5期59卷 391-400页

作者：陶飞燕马华刚曹雨晴纪雪莹宋林梦薛鹏山东第二医科大学公共卫生学院公共卫生检测检验中心潍坊261201 山东第二医科大学附属医院、潍坊市人民医院生殖医学中心潍坊261200

目的基于代谢组学分析稀有人参皂苷(RGS)对环磷酰胺(CP)所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法将24只雌性大鼠分为4组:空白对照(NC)组、RGS组、CP组、CP+RGS组,每组6只,CP组和CP+RGS组腹腔注射CP(30 mg/kg)5 d进行造模,CP+RGS组并予灌胃... 详细信息

目的基于代谢组学分析稀有人参皂苷(RGS)对环磷酰胺(CP)所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法将24只雌性大鼠分为4组:空白对照(NC)组、RGS组、CP组、CP+RGS组,每组6只,CP组和CP+RGS组腹腔注射CP(30 mg/kg)5 d进行造模,CP+RGS组并予灌胃RGS(50 mg/kg)进行干预。观察各组大鼠的一般生长状况,计算脏器指数,HE染色后观察卵巢、子宫、肝脏及肾脏的组织病理学变化,检测血清雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和炎症因子白细胞介素(IL)6、IL-1β、肿瘤坏死因子α水平;采集各组大鼠的尿液,使用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用技术对尿液的代谢产物进行代谢组学分析,筛选差异代谢物并富集分析代谢通路。结果与NC组比较,CP组大鼠卵巢指数[(0.054±0.015)%]、子宫指数[(0.293±0.036)%]、雌二醇水平[(62.9±6.4)pmol/L]均显著降低(P均<0.05),血清FSH、LH、IL-6、IL-1β水平[分别为(20.4±1.0)U/L、(29.0±3.0)U/L、(185.4±28.6)ng/L、(72.9±2.0)ng/L]均显著升高(P均<0.01);与CP组相比,CP+RGS组大鼠卵巢指数[(0.075±0.010)%]明显升高(P<0.05),血清雌二醇水平[(122.1±16.2)pmol/L]明显升高(P<0.01),血清FSH、IL-6、IL-1β水平[分别为(16.7±1.0)U/L、(111.8±17.4)ng/L、(60.1±2.2)ng/L]均显著降低(P均<0.01)。使用UPLC-MS联用技术进行代谢组学分析显示,从尿液中共检测到352个代谢物,根据筛选条件发现其中12种是与CP组的生殖损伤相关的差异代谢物,经RGS治疗后向NC组方向改善;RGS的治疗作用与多种代谢通路相关,包括嘌呤代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢通路等。结论RGS可能是通过影响嘌呤代谢等通路,减少炎症发生,进而改善CP对雌性大鼠生殖系统造成的损伤。

关键词：人参皂苷类环磷酰胺生殖器疾病,女(雌)性代谢组学疾病模型,动物

全身免疫炎症指数对弥漫大B细胞淋巴瘤老年患者预后的评估价值

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贵州医科大学学报 2024年第1期49卷 126-133页

作者：石倩筠严芝强聂微王杨何水杨芳贵州医科大学医学检验学院临床检验基础与血液学检验教研室贵州贵阳550000 贵州医科大学附属医院胃肠外科贵州贵阳550000 贵州医科大学附属医院临床检验中心血液体液科贵州贵阳550000

目的探讨全身免疫炎症指数(SⅡ)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)老年患者预后的评估价值。方法选取DLBCL老年患者91例作为研究对象,收集所有患者年龄、性别、是否吸烟、临床分期、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、国际预后指数(IPI)、结外累... 详细信息

目的探讨全身免疫炎症指数(SⅡ)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)老年患者预后的评估价值。方法选取DLBCL老年患者91例作为研究对象,收集所有患者年龄、性别、是否吸烟、临床分期、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、国际预后指数(IPI)、结外累及个数等资料;抽取患者空腹血,采用库尔特原理检测血清血小板计数(PLT)、中性粒细胞(NEA)及淋巴细胞(LYM)数,并根据PLT、NEA及LYM计算SⅡ,采用免疫法检测乳酸脱氢酶(LDH)、用免疫比浊法检测β2-微球蛋白(β2-MG)水平;采用ROC曲线分析患者SⅡ的截断值,据此截断值将患者分为高SⅡ组和低SⅡ组,采用单因素及多因素分析2组患者临床特征的差异;随访2组患者的生存情况,计算3年总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率;采用R-studio构建以SⅡ为主的DLBCL老年患者预后预测模型。结果ROC曲线结果显示SⅡ临界值为582.6,DLBCL老年患者分为高SⅡ组(SⅡ≥582.6,n=57)和低SⅡ组(SⅡ<582.6,n=34),2组患者ROC的曲线下面积(AUC)为0.651,95%CI为0.535~0.766(P=0.015);生存曲线显示,低SⅡ组DLBCL老年患者OS及PFS均高于高SⅡ组;高SⅡ是影响DLBCL老年患者OS及PFS的独立预后因素(P<0.05);DLBCL老年患者以SⅡ为主的预后预测模型具有统计学意义(P<0.05)。结论SⅡ水平与DLBCL老年患者的预后相关,高SⅡ组患者预后较差。

关键词：危险因素预后列线图弥漫大B细胞淋巴瘤全身免疫炎症指数老年患者

利妥昔单抗对多发性硬化症复发期患者外周血NK细胞功能

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贵州医科大学学报 2024年第5期49卷 691-696页

作者：何菁菁晏世荣吴通前杨秀兰沈雪余芳贵州医科大学医学检验学院临床微生物及免疫学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床研究中心贵州贵阳550004

目的观察利妥昔单抗对多发性硬化症(MS)复发期患者外周血NK细胞活化及ADCC功能的影响及机制。方法选取MS复发期病例(n=28),并将无自身免疫疾病及重大感染疾病的受试者作为健康对照组(n=25),提取两组被检者外周血单个核细胞(PBMCs),检测... 详细信息

目的观察利妥昔单抗对多发性硬化症(MS)复发期患者外周血NK细胞活化及ADCC功能的影响及机制。方法选取MS复发期病例(n=28),并将无自身免疫疾病及重大感染疾病的受试者作为健康对照组(n=25),提取两组被检者外周血单个核细胞(PBMCs),检测利妥昔单抗处理前后B细胞、自然杀伤细胞(NK)细胞比例及NK细胞活化水平;建立PBMCs与人慢性髓源白血病细胞系K562细胞直接接触共培养体系,检测利妥昔单抗处理后NK细胞抗体依赖细胞介导细胞毒性作用(ADCC)的效应因子释放。结果利妥昔单抗能诱导MS复发期组和健康对照组外周血中B细胞和NK细胞比例显著下调,且能诱导健康对照组的NK细胞活化及ADCC功能的显著上调,但对MS复发期患者NK细胞的活化及ADCC功无明显影响。结论利妥昔单抗可诱导MS复发期患者B细胞及NK细胞比例下调,但对NK细胞的活化及其ADCC功能无明显影响。

关键词：多发性硬化症利妥昔单抗自然杀伤细胞细胞活化效应因子抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用

阴道微环境失衡对HPV感染及宫颈病变的影响

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贵州医科大学学报 2024年第6期49卷 859-865页

作者：谯坤闵少菊侯丽黄进友田茂丫谭玉洁贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州贵阳550004 贵州医科大学医学检验学院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属白云医院医学检验科贵州贵阳550004

目的评估阴道微生态环境失衡对高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染、宫颈上皮内瘤变(CIN)及子宫颈癌的影响。方法对接受检查的2469名女性的宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测、阴道微环境常见菌群革兰染色镜检、液基薄层细胞学检测(TCT)和... 详细信息

目的评估阴道微生态环境失衡对高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染、宫颈上皮内瘤变(CIN)及子宫颈癌的影响。方法对接受检查的2469名女性的宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测、阴道微环境常见菌群革兰染色镜检、液基薄层细胞学检测(TCT)和病理活检观察病变组织及细胞形态,根据是否感染HPV、发生CIN或癌变分组,采用χ^(2)或Fisher精确检验及多因素logistics回归分析探讨阴道微环境与HR-HPV感染、CIN的发展以及子宫颈癌之间的关系。结果单一HR-HPV型的阳性率为12.31%,两种及以上的混合感染率为3.85%,以HPV16、HPV52和HPV58亚型多见,38~47岁人群阳性率最高(P<0.05);乳酸杆菌的减少、细菌性阴道病(BV)和杂菌感染在HPV阳性组中的检出率显著高于HPV阴性组(P<0.01),乳酸杆菌的减少和BV是HPV感染的独立危险因素(P<0.05);乳酸杆菌减少、清洁度异常、BV、滴虫和pH异常检出率,CIN或癌变组高于宫颈正常组(P<0.05),乳酸杆菌的减少和清洁度异常是宫颈发生CIN或癌变的独立危险因素(P<0.05)。结论阴道微生物种群的异常,特别是乳酸杆菌数量的减少,可能会增加HR-HPV感染的风险,并促进CIN或癌变的发展。

关键词：阴道菌群乳酸杆菌人乳头瘤病毒宫颈上皮内瘤变宫颈癌薄层细胞学检查

高糖诱导HT-22小鼠海马神经元代谢记忆细胞模型的构建及影响

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天津医药 2024年第1期52卷 44-50页

作者：段云峰许永劼杨婷婷黄昶煜东朱丽英李兴潘卫贵州医科大学附属医院产前诊断中心 550004 贵州医科大学医学检验学院贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州中医药大学基础医学院

目的体外构建高糖诱导HT-22小鼠海马神经元“代谢记忆”细胞模型,探究“代谢记忆”对HT-22细胞凋亡和组蛋白乙酰化的影响。方法以高糖培养基(葡萄糖浓度为55 mmol/L)和常规糖培养基(葡萄糖浓度为25 mmol/L)培养HT-22细胞,分为常糖组(N... 详细信息

目的体外构建高糖诱导HT-22小鼠海马神经元“代谢记忆”细胞模型,探究“代谢记忆”对HT-22细胞凋亡和组蛋白乙酰化的影响。方法以高糖培养基(葡萄糖浓度为55 mmol/L)和常规糖培养基(葡萄糖浓度为25 mmol/L)培养HT-22细胞,分为常糖组(NG 4、6、8组,25 mmol/L葡萄糖分别培养4、6、8 d),高糖组(HG 4、6、8组,高糖培养4、6、8 d),代谢记忆组(HG2NG2、HG2NG4、HG2NG6、HG4NG2、HG4NG4组,即高糖2 d转25 mmol/L葡萄糖培养2、4或6 d,高糖4 d转25 mmol/L葡萄糖培养2 d或4 d)。CCK-8法检测细胞活力变化,检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)释放量,筛选出建立“代谢记忆”模型的最佳作用时间。后续将细胞分为NG4组、NG8组、HG4组、HG4NG4组和HG8组,光学显微镜观察各组细胞形态;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测去乙酰化酶(HDAC)和组蛋白乙酰转移酶(HAT)活性;Western blot检测组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果 HG4NG4组为理想的高糖“代谢记忆”细胞模型;NG4、NG8组细胞交织成致密网状,生长状态良好,细胞呈梭形,突触结构明显。而HG4、8组细胞胞体变圆,突触结构消失,生长受抑,HG4NG4组细胞数量增多但形态受损;流式细胞术结果显示,与NG8组相比,HG8、HG4NG4组凋亡率增加(P<0.05);ELISA结果表明,与NG8组相比,HG8组及HG4NG4组HAT和HDAC的水平均增高(P<0.05),与HG8组相比,HG4NG4组HAT和HDAC差异无统计学意义;Western blot结果显示,与NG8组相比,HG8组、HG4NG4组HDAC4、Bax和Caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),与HG8组相比,HG4NG4组蛋白表达差异无统计学意义。结论 HT-22小鼠海马神经元细胞经高糖55 mmol/L培养4 d后,再以25 mmol/L葡萄糖培养4 d是理想的高糖“代谢记忆”细胞模型。其机制可能与高糖模型中HDAC、HAT活性及HDAC4表达升高有关。

关键词：糖尿病脑疾病细胞凋亡组蛋白乙酰转移酶组蛋白脱乙酰基酶类 HT-22 代谢记忆

基于生物信息学分析探索PCDHGB4在肺鳞癌发生中的作用

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 199-215页

作者：鲁瑞娇谢伊代·阿不都海力力李玉霞宁杰冯阳春新疆医科大学第三临床医学院(附属肿瘤医院)医学检验中心乌鲁木齐830011

背景与目的肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的亚型之一。有报道原钙黏蛋白γ家族的成员能通过抑制Wnt信号通路来调节肿瘤细胞的生长,原钙黏蛋白γ B4 (protocadheri... 详细信息

背景与目的肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的亚型之一。有报道原钙黏蛋白γ家族的成员能通过抑制Wnt信号通路来调节肿瘤细胞的生长,原钙黏蛋白γ B4 (protocadherin-gamma subfamily B4,PCDHGB4)作为家族成员在LUSC中的研究少有报道,本研究旨在通过生物信息学方法探究PCDHGB4在LUSC发生发展中的作用及潜在的预后价值。方法应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、cBioPortal和UALCAN等数据库,对PCDHGB4在LUSC中的表达与预后、临床病理特征、免疫细胞浸润、免疫调节基因、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)和甲基转移酶等进行分析。单细胞水平的研究对细胞亚型的聚类结果和PCDHGB4在不同免疫细胞亚群中的表达情况进行了分析。此外,我们还比较了LUSC组织与正常组织中PCDHGB4的启动子甲基化水平,并对其进行了蛋白质-蛋白质相互作用和突变分析。最后基于差异表达基因进行富集分析。结果生信分析结果显示PCDHGB4在LUSC组织的表达水平低于正常组织。生存分析显示,PCDHGB4表达增加与患者较差的预后有关。单细胞分析显示,PCDHGB4主要在T细胞、单核细胞或巨噬细胞以及树突状细胞中表达,进一步发现PCDHGB4在肿瘤免疫中发挥着不可忽视的作用,并证实了PCDHGB4与免疫检查点途径基因、免疫调节基因和甲基转移酶有一定的相关性。此外,通过富集分析发现PCDHGB4参与了癌症相关的多条通路。结论PCDHGB4在LUSC中低表达,PCDHGB4与患者预后不良有关,并且PCDHGB4与肿瘤免疫细胞浸润和通路密切相关。PCDHGB4可能是LUSC潜在的预后标志物和免疫治疗新靶点。

关键词： PCDHGB4 肺肿瘤预后

microRNAs对心脏电生理特性影响的研究进展

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实用医学杂志 2024年第9期40卷 1320-1323页

作者：易菁高鸿潘斯斯贵州医科大学附属医院麻醉科贵阳550004 中山大学附属第一医院贵州医院麻醉科贵阳550000 贵州医科大学附属医院心脏外科贵阳550004

非心脏外科围术期心律失常的发生率4%~20%,而心胸外科围术期心律失常的发生率为10%~30%,其中心脏手术患者围术期心律失常的发生率高达90%。围术期心律失常可延长住院时间,增加患者住院期间的发病率和死亡率。研究表明,心血管疾病中存在... 详细信息

非心脏外科围术期心律失常的发生率4%~20%,而心胸外科围术期心律失常的发生率为10%~30%,其中心脏手术患者围术期心律失常的发生率高达90%。围术期心律失常可延长住院时间,增加患者住院期间的发病率和死亡率。研究表明,心血管疾病中存在的异常表达microRNAs可通过调控离子通道、缝隙连接蛋白及细胞内Ca2+处理蛋白等,参与心脏自律性、兴奋性以及传导性,从而调节心脏电生理稳态和心律失常。本文将主要从心脏电生理失衡的角度综述microRNA与心律失常的研究进展。

关键词： microRNA 心脏电生理心律失常

上调KLF11可改善结肠炎模型小鼠的肠道炎症:基于抑制JAK2/STAT3信号通路

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 765-772页

作者：席进张敏张永玉张晨张雨路王锐申林李静宋雪蚌埠医科大学安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠... 详细信息

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠黏膜组织中的表达差异;构建TNBS诱导的小鼠模型,分析KLF11在小鼠结肠黏膜组织中的表达情况;利用腺相关病毒感染上调KLF11在小鼠中的表达,并观察其对小鼠CD样结肠炎的影响;通过慢病毒感染构建Caco-2细胞KLF11高表达稳定体系,并利用体内外免疫印迹实验探究KLF11对JAK2/STAT3信号通路蛋白的影响;采用信号通路激动剂处理KLF11表达上调的小鼠,验证肠道炎症反应的相关机制。结果免疫荧光染色分析显示,病变肠黏膜组织中KLF11表达水平较低(P<0.05),而TNBS小鼠结肠标本KLF11表达水平同样较低(P<0.05);通过腺相关病毒感染小鼠发现,上调KLF11能够改善TNBS小鼠肠炎症症状,并降低肠黏膜炎症因子的表达水平(P<0.05);利用慢病毒感染Caco-2细胞,通过免疫印迹筛选KLF11稳定高表达的细胞株(P<0.05);体内外免疫印迹实验均显示,上调KLF11抑制了小鼠肠黏膜组织及Caco-2细胞中p-JAK2和p-STAT3的表达水平;经JAK2/STAT3激活剂香豆霉素A1(COU)干预后显示,上调KLF11未能改善小鼠肠道炎症,同时肠黏膜炎症因子表达水平增加(P<0.05)。结论KLF11在CD肠黏膜中低表达,上调KLF11能改善肠炎症状、减少炎症因子分泌,其可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路拮抗肠道炎症反应。

关键词：克罗恩病 Kruppel样转录因子11 肠道炎症 JAK2/STAT3