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UPLC-MS/MS测定青蒿素代谢抑制剂猫眼草黄素及大鼠血浆药代动力学研究

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中国中药杂志 2013年第19期38卷 3363-3367页

作者：陈靖纪红燕魏世杰付雪艳刘梦英吴秀丽宁夏医科大学药学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院临床药理研究室宁夏银川750004

目的：建立UPLC—MS／MS测定大鼠血浆中青蒿素代谢抑制剂猫眼草黄素（chrysosplenetin，CHR）的体内分析方法，并考察其药代动力学参数。方法：血浆样品以乙腈沉淀蛋白；采用Shim—packXR．ODS C18色谱柱（2．0mm×100mm，2．2μm），... 详细信息

目的：建立UPLC—MS／MS测定大鼠血浆中青蒿素代谢抑制剂猫眼草黄素（chrysosplenetin，CHR）的体内分析方法，并考察其药代动力学参数。方法：血浆样品以乙腈沉淀蛋白；采用Shim—packXR．ODS C18色谱柱（2．0mm×100mm，2．2μm），以地西泮为内标，流动相为甲醇-0．1％甲酸水溶液（87：13）；质谱条件为电喷雾离子源（ESI源），正离子模式检测；样品分析时间为2min。结果：CHR在5～5000μg·L-1线性良好（r=0．9993），提取回收率为69．O％～81．2％，日内、日间精密度和准确度符合要求。CHR口服吸收差，存在双峰甚至多峰现象；静脉注射消除半衰期短，低、中、高剂量组t。分别为（17．01±8．06），（24．62±4．59），（28．46±4．63）min。结论：该方法特异、快速、灵敏，可用于CHR药代动力学分析。

关键词： UPLC-MS MS 猫眼草黄素药代动力学血浆大鼠

薯蓣皂苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的保护作用研究

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临床肺科杂志 2021年第12期26卷 1804-1810页

作者：尹连红许丽娜彭金咏大连医科大学药学院辽宁大连116044

目的探讨薯蓣皂苷对博莱霉素(Bleomycin,BLM)诱导的大鼠肺纤维化的保护作用,研究薯蓣皂苷治疗肺纤维化的作用机制。方法72只成年雄性SD大鼠(200~220 g)随机分为6组:生理盐水对照组(Control),BLM组(Model),薯蓣皂苷给药组(Dio 15、30和60... 详细信息

目的探讨薯蓣皂苷对博莱霉素(Bleomycin,BLM)诱导的大鼠肺纤维化的保护作用,研究薯蓣皂苷治疗肺纤维化的作用机制。方法72只成年雄性SD大鼠(200~220 g)随机分为6组:生理盐水对照组(Control),BLM组(Model),薯蓣皂苷给药组(Dio 15、30和60 mg/kg),强的松阳性对照组(PND 50 mg/kg)。BLM组经气管单次给予BLM(3 mg/kg),薯蓣皂苷给药组和强的松阳性对照组:在BLM处理前7天及处理后30天每24 h灌胃给予一次,对照组给予等量生理盐水。用H&E染色,Masson染色,天狼猩红染色检测肺病理改变。结果与Control组相比,Model组的肺系数(肺重/体重×100%)、羟脯氨酸含量显著升高,组织病理学结果提示BLM处理引起肺组织破坏及间质纤维化,而薯蓣皂苷可以显著减轻BLM诱导的肺组织破坏及间质纤维化,引起TGF-β1,Foxo3a,ICAM-1,P65的表达显著降低。结论薯蓣皂苷对BLM诱导的大鼠肺纤维化具有显著保护作用,且可能是通过调控TGF-β1/Foxo3a信号通路实现的。

关键词：薯蓣皂苷肺纤维化博莱霉素 TGF-β1 Foxo3a

护肝布祖热方联合奥沙利铂对肝细胞癌荷瘤裸鼠的减毒增效作用及机制

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中国药房 2024年第3期35卷 283-289页

作者：孟小艺杨建华文丽梅阿依孜巴·图尔洪胡君萍新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054

目的研究护肝布祖热方联合奥沙利铂对肝细胞癌荷瘤裸鼠的减毒增效作用及机制。方法从40只裸鼠中选取8只作为空白组(生理盐水),其余32只裸鼠皮下接种人肝癌Huh7细胞构建荷瘤裸鼠模型。将造模成功的32只裸鼠随机分为模型组(生理盐水,灌... 详细信息

目的研究护肝布祖热方联合奥沙利铂对肝细胞癌荷瘤裸鼠的减毒增效作用及机制。方法从40只裸鼠中选取8只作为空白组(生理盐水),其余32只裸鼠皮下接种人肝癌Huh7细胞构建荷瘤裸鼠模型。将造模成功的32只裸鼠随机分为模型组(生理盐水,灌胃)、奥沙利铂组(10 mg/kg,腹腔注射)、护肝布祖热方组(0.69 g/kg,灌胃)和联合用药组(腹腔注射10 mg/kg奥沙利铂+灌胃0.69 g/kg护肝布祖热方浸膏),每组8只。每天灌胃给药/生理盐水1次,连续32 d;每7天腹腔注射给药1次,共5次。实验期间,观察各组裸鼠一般情况,每4 d测量1次肿瘤体积;给药第30天,检测裸鼠热刺激缩足潜伏期;给药结束后,检测各组裸鼠的抑瘤率、脾脏系数、血常规指标以及血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和肌酐水平,观察裸鼠肿瘤组织病理形态变化,检测肿瘤组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白p62、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果与模型组比较,奥沙利铂组裸鼠肿瘤体积、瘤重以及全血中白细胞、红细胞数量和脾脏系数均显著减小/降低(P<0.01),热刺激缩足潜伏期和血清中AST、肌酐水平均显著延长/升高(P<0.05或P<0.01)。与奥沙利铂组比较,联合用药组裸鼠肿瘤体积、瘤重均显著减小/降低(P<0.01),全血中白细胞、红细胞、血小板数量和脾脏系数均显著增加/升高(P<0.05或P<0.01),热刺激缩足潜伏期和血清中AST、肌酐水平均显著缩短/降低(P<0.01);肿瘤组织中LC3、Bax和Caspase-3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01),p62、Bcl-2蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01)。结论护肝布祖热方通过诱导凋亡和自噬增强奥沙利铂对裸鼠的抑瘤作用,并可缓解奥沙利铂引起的外周神经毒性、血液毒性、肝肾毒性和免疫器官毒性。

关键词：护肝布祖热方奥沙利铂肝癌减毒增效凋亡自噬

CMs/nHA/PLGA复合支架的制备及体外释放性能的研究

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材料科学 2016年第4期6卷 256-262页

作者：白燕肖唯重庆医科大学药学院重庆

本研究以胰蛋白酶(Try)为模型蛋白,将壳聚糖缓释微球与可降解多孔支架复合,构建可次第释放不同生长因子的骨组织工程支架。首先,制备载胰蛋白酶的壳聚糖微球(Try-CMs),然后将微球与纳米羟基磷灰石/羟基乙酸(nHA/PLGA)按照一定的比例混合... 详细信息

本研究以胰蛋白酶(Try)为模型蛋白,将壳聚糖缓释微球与可降解多孔支架复合,构建可次第释放不同生长因子的骨组织工程支架。首先,制备载胰蛋白酶的壳聚糖微球(Try-CMs),然后将微球与纳米羟基磷灰石/羟基乙酸(nHA/PLGA)按照一定的比例混合,通过粒子沥虑–冷冻干燥复合工艺制备Try-CMs/ nHA/PLGA复合支架。结果表明,制备的Try-CMs呈规则球形,粒径分布在4~10 μm之间,胰蛋白酶包封率为61.33%,载药量为25.69%。制备的Try-CMs/nHA/PLGA复合支架孔径为100~200 μm,孔隙率为53.24%,抗压强度为7.31 MPa,8周降解率为19.92%。48 h,Try-nHA/PLGA、Try-CMs、Try-CMs/nHA/ PLGA复合支架累计释放率分别57.31%、69.32%和26.03%;14天时,Try-nHA/PLGA、Try-CMs和Try-CMs/nHA/PLGA复合支架的累计释放率分别为77.89%、85.73%和54.53%。Try-CMs/nHA/PLGA复合支架对蛋白药物具有良好的缓释作用,有望作为具有蛋白类药物缓释作用的组织工程支架。

关键词：壳聚糖羟基乙酸复合支架控释

帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶在大鼠体内的药代动力学研究

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中国临床药理学杂志 2022年第9期38卷 984-988页

作者：黄晶李爽吴春芝谷福根内蒙古医科大学药学院内蒙古呼和浩特010110 内蒙古医科大学附属医院内蒙古呼内蒙古呼和浩特010050

目的研究帕瑞昔布钠(PCX)鼻用温敏凝胶在大鼠体内的药代动力学。方法用HPLC法测定大鼠血中帕瑞昔布钠的浓度。色谱柱为InertSustain C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水-磷酸(63∶37∶0.01),检测波长为240 nm,内标为布洛芬... 详细信息

目的研究帕瑞昔布钠(PCX)鼻用温敏凝胶在大鼠体内的药代动力学。方法用HPLC法测定大鼠血中帕瑞昔布钠的浓度。色谱柱为InertSustain C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水-磷酸(63∶37∶0.01),检测波长为240 nm,内标为布洛芬。按体质量将大鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。对照组肌内注射0.5%帕瑞昔布钠溶液,实验组鼻腔给予帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶,剂量均为5.0 mg·kg^(-1)。计算主要药代动力学参数。结果帕瑞昔布钠在大鼠体内的药代动力学过程符合一室模型。实验组与对照组的药代动力学参数t_(max)分别为(0.10±0.04)和(0.15±0.04)h,C_(max)分别为(14.86±1.85)和(10.80±1.46)μg·mL^(-1),K_(a)分别为(21.18±4.75)/h和(10.96±3.06)/h,AUC_(0-t)分别为(10.22±2.36)和(4.09±0.72)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10.65±2.74)和(4.41±0.83)μg·h·mL^(-1)。实验组与对照组比较,t_(max)明显减小,C_(max)、K_(a)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)均明显增大,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶的相对生物利用度(F_(r))为241.50%。结论帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶在体内吸收快、生物利用度高、给药方便,有望成为上市帕瑞昔布钠注射剂的理想替代给药剂型。

关键词：帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶高效液相色谱药代动力学

心脏发育中重要转录因子Nkx2.5、GATA-4和Tbx5与先天性心脏病的致病性

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国际遗传学杂志 2018年第5期41卷 403-413页

作者：刘汉婕李霞梁亚男李飞峰刘树林哈尔滨医科大学药学院哈尔滨医科大学基因组中心

先天性心脏病是一种常见心血管疾病,是指胚胎期心脏血管发育异常而造成的一组出生缺陷病。国内研究统计显示,先天性心脏病发病率约占全部活产婴儿的0. 8%,严重危害新生儿的健康,给社会和患儿家庭带来沉重的负担。先天性心脏病作为一种... 详细信息

先天性心脏病是一种常见心血管疾病,是指胚胎期心脏血管发育异常而造成的一组出生缺陷病。国内研究统计显示,先天性心脏病发病率约占全部活产婴儿的0. 8%,严重危害新生儿的健康,给社会和患儿家庭带来沉重的负担。先天性心脏病作为一种多基因遗传性疾病,与多种基因变异关系密切[1]。目前,已有大量研究证实Nkx2. 5、GATA-4和Tbx5是心脏发育过程中非常重要的转录因子,与先天性心脏病的关系十分紧密。本文就Nkx2. 5、GATA-4和Tbx5的结构与功能,在心脏发育的作用,以及其表达异常时诱导先天性心脏病发生的可能机制等作一简要综述。

关键词：先天性心脏病心脏发育转录因子作用机制

四-(三氟乙烷氧基)空核酞菁的合成与光谱性质研究

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中国现代应用药学 2011年第S1期28卷 1327-1330页

作者：吴丽荣黄丽英福建医科大学药学院福州350004

目的合成了一种新的化合物即四-(三氟乙烷氧基)空核酞菁(H2PcF),并研究其光谱性质。方法以4-硝基邻苯二腈和三氟乙醇为起始原料,通过亲核取代反应合成4-三氟乙烷氧基邻苯二腈;再利用醇锂法合成H2PcF,并通过熔点、红外、质谱、元素分析... 详细信息

目的合成了一种新的化合物即四-(三氟乙烷氧基)空核酞菁(H2PcF),并研究其光谱性质。方法以4-硝基邻苯二腈和三氟乙醇为起始原料,通过亲核取代反应合成4-三氟乙烷氧基邻苯二腈;再利用醇锂法合成H2PcF,并通过熔点、红外、质谱、元素分析等进行表征;同时研究其光谱性质(包括紫外吸收光谱、荧光光谱)。结果 H2PcF的合成产率是34.7%,在可见光尤其是光动力治疗窗(600～800 nm)有较强的吸收,且具有很强的荧光性质和较高的荧光量子产率(φF=0.29)。结论 H2PcF具有良好的溶解性和光谱特性,在光电材料或光学治疗方面具有潜在的应用价值。

关键词：三氟乙烷氧基空核酞菁合成荧光量子产率

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化学计算软件在药学专业课程教学中的运用

中国教育技术装备 2018年第14期 24-25页

作者：邓萍蒋启华孙立力周辉重庆医科大学药学院

化学计算软件是药学研究的重要工具之一。对化学计算软件引入药学专业课程教学的必要性进行探讨,并以Gaussian和Gaussian View为例,对沙利度胺分子的立体异构体、表观静电势和分子轨道教学进行展示。

关键词：化学计算软件药学专业课程 Gaussian Gaussian View

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虚拟仿真高分辨质谱仪在药学教育中的实践

基础医学教育 2022年第4期24卷 300-303页

作者：王一男杨冬芝赵子明郭栋徐州医科大学药学院药物分析教研室徐州221004

实验教学是药学人才培养的关键支撑,但分析化学实验中的大型仪器实验具有高消耗且不普及的特征。针对高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS)仪器分析实验教学中面临的问题,在以学生为中心的思想指导下,徐州医科大学药物... 详细信息

实验教学是药学人才培养的关键支撑,但分析化学实验中的大型仪器实验具有高消耗且不普及的特征。针对高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS)仪器分析实验教学中面临的问题,在以学生为中心的思想指导下,徐州医科大学药物分析教研室将两种药物的HPLC-Q-TOF-MS定性和定量的虚拟仿真实验教学引入药学专业必修课,即分析化学的实验教学。通过一年的教学实践探索,HPLC-Q-TOF-MS虚拟仿真实验项目展现出诸多优势,做到了教学课堂灵活可控,同时提升了学生的创新意识。这种实验教学方法能有效弥补传统实验的不足,极大提升学生的学习兴趣和成就感,可为分析化学实验的虚拟教学提供案例参考,并可在分析化学实验课程中广泛推行。

关键词：药学实验教学虚拟仿真实验高分辨质谱仪