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间充质干细胞治疗再生障碍性贫血:抑制或激活其病理演变过程中的相关靶点

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6800-6810页

作者：张溥链刘宝茹杨敏遵义医科大学附属医院血液内科贵州省遵义市563000

背景:目前再生障碍性贫血的主要治疗方法是进行造血干细胞移植和免疫抑制治疗。然而,治疗后的并发症和不良反应严重影响了再生障碍性贫血患者的预后和生活质量。间充质干细胞有着独特的低免疫原性,可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细... 详细信息

背景:目前再生障碍性贫血的主要治疗方法是进行造血干细胞移植和免疫抑制治疗。然而,治疗后的并发症和不良反应严重影响了再生障碍性贫血患者的预后和生活质量。间充质干细胞有着独特的低免疫原性,可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细胞、自然杀伤细胞的增殖与活化,调节机体免疫,为再生障碍性贫血和移植物抗宿主病带来了良好的细胞治疗前景。目的:综述近几年间充质干细胞在再生障碍性贫血中的应用进展,以及间充质干细胞与再生障碍性贫血发病机制之间的相关性,为再生障碍性贫血患者提供新的治疗理论基础和更有效的治疗方案。方法:检索2003年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库,中文检索词为“再生障碍性贫血,间充质干细胞,造血干细胞,造血,造血微环境,造血干细胞移植,生物学,免疫,移植物抗宿主病”;英文检索词为“aplastic anemia,mesenchymal stem cell,hematopoietic stem cell,hematopoiesis,hematopoietic microenvironment,hematopoietic stem cell transplantation,biology,immuno-modulatory,immune regulation,graft-versus-host disease,chronic graft-versus-host disease,acute graft-versus-host disease”。排除低质量、重复、内容陈旧的文献,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:①间充质干细胞作为一种多能干细胞,可通过细胞间直接接触、分泌多种造血相关因子、参与造血相关通路来重塑造血功能;②与间充质干细胞联合免疫抑制剂输注、单纯间充质干细胞输注相比,间充质干细胞联合造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血患者更能发挥两种干细胞的疗效,显著降低慢性和Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病的发生率,提高患者的总生存期;③使用脐带来源和传代次数<6次的间充质干细胞,并且在造血干细胞移植前输注的方案可能是更有效的治疗选择;④间充质干细胞与再生障碍性贫血发病机制之间存在密切联系,通过抑制或激活再生障碍性贫血病理演变过程中相关的靶点,可能为再生障碍性贫血带来新的治疗方案。

关键词：再生障碍性贫血间充质干细胞造血干细胞移植细胞治疗造血微环境移植物抗宿主病发病机制综述

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红外热成像在肺部疾病应用的新进展

中国全科医学 2025年第8期28卷 1012-1016+1022页

作者：杨佳诺王冠理杨佳夫何嘉豪陈舒敏沈毅李娟任妮刘春丽邓方阁广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科汕头大学医学院附属肿瘤医院放射科

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中... 详细信息

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中医肺疾病研究、新生儿重症监护以及肺栓塞早期筛查等肺部疾病领域中的应用及取得的相关研究进展，具有重要的临床指导意义。红外热成像技术作为一种功能性成像，核心优势在于“早”，不同于疾病过程结构性的改变，疾病早期常出现血流动力学紊乱、局部炎症等所致局部异常温度分布的功能性改变，借助基于热敏性的红外热成像技术可以实现疾病的早期诊断、早期干预以及动态监测等。

关键词：肺疾病红外热成像睡眠呼吸暂停综合征肺栓塞检测技术

绿原酸对中性粒细胞功能及胞外诱捕网形成的影响及机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 101-107页

作者：杨运刘娅王翠彭春红贵州中医药大学第二临床医学院贵州贵阳550025 七星关区中医妇幼集团医院贵州毕节551700 毕节市中医医院贵州毕节551700 贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550025 贵州省人民医院呼吸与危重医学科贵州贵阳550002 国家卫健委肺脏免疫性疾病重点实验室贵州贵阳550002

目的探究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)对中性粒细胞(neutrophil,NEU)功能及中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成的影响及机制。方法从小鼠骨髓中分离并纯化NEU;将NEU与CGA共培养,通过CCK-8法筛选共培养适合的干预浓度;检测NEU迁移能力、髓过氧化物酶(MPO)以及脱颗粒弹性蛋白酶(NE)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的水平观察CGA对NEU功能的影响;免疫荧光法观察NETs的主要结构组蛋白H3及DNA骨架,以及检测NEU释放的游离DNA(cf-DNA)含量,观察NETs的形成情况;检测NEU产生的活性氧(ROS)水平,以确定CGA是否影响NEU释放NETs过程中的ROS的生成。结果CGA在浓度为100、200、400μmol·L^(-1)时对NEU活性有明显抑制作用(P<0.01)。与空白组(Blank)相比,CGA(100、200、400μmol·L^(-1))干预后,细胞迁移能力及MPO、NE、MMP-9分泌量增加(P<0.05),组蛋白H3及DNA骨架、cf-DNA的释放量明显增加(P<0.01),细胞产生的ROS也明显增加(P<0.01),上述作用在一定范围内具有浓度依赖性。结论CGA能够增强NEU功能及促进NETs的形成,可能与促进细胞内ROS水平增加有关。

关键词：绿原酸中性粒细胞胞外诱捕网免疫抗菌活性氧

糖尿病肾病模型:动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3632-3640页

作者：钱足平陈勇冉燕达静静查艳遵义医科大学贵州省遵义市563000 贵州省人民医院肾内科贵州省贵阳市550002

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综... 详细信息

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综合的方法,从而发现强有力的临床前证据,以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。目的:从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展,为进一步的研究提供线索和思路。方法:以“糖尿病,糖尿病肾病,糖尿病肾病模型,糖尿病肾病动物模型,类器官,肾脏类器官,糖尿病肾病细胞模型,糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词,“Diabetes,diabetic nephropathy,diabetic kidney diseases,diabetic nephropathy models,diabetic nephropathy animal models,organoids,diabetic and organoids,diabetic and kidney organoids,kidney organoids,diabetic nephropathy cell models,diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词,检索中国知网及PubMed数据库,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用;二维细胞培养操作简便且成本较低;新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白,无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展,肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。

关键词：糖尿病肾病肾脏类器官糖尿病肾病类器官细胞模型动物模型中医病证结合糖尿病肾病模型工程化组织构建

阻塞性睡眠呼吸暂停与急性冠脉综合征的相关性:临床研究的现状及展望

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中国全科医学 2025年第3期28卷 257-261页

作者：张铭王文娟郝问陈吉彬夏伟邵一兵王宾山东第二医科大学临床医学院山东省潍坊市261053 山东省青岛市城阳区人民医院 266000 首都医科大学附属北京安贞医院北京市100029 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)心内科山东省青岛市266000

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠障碍性疾病,与多种心血管疾病密切相关,尤其在心血管疾病的预防与风险管理中扮演着关键角色。近年来,众多临床研究均表明,OSA与急性冠脉综合征(ACS)的起始、演变过程具有紧密的关联性。因此,本... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠障碍性疾病,与多种心血管疾病密切相关,尤其在心血管疾病的预防与风险管理中扮演着关键角色。近年来,众多临床研究均表明,OSA与急性冠脉综合征(ACS)的起始、演变过程具有紧密的关联性。因此,本文将从OSA与ACS的临床研究现状、现有研究的局限性以及对未来研究趋势与方向的展望等维度展开综述,以期深入挖掘并阐述这两者之间的复杂联系。

关键词：冠心病急性冠脉综合征阻塞性睡眠呼吸暂停

机械牵拉对人支气管上皮样细胞气道重塑相关因子表达的影响

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生物医学工程学杂志 2016年第5期33卷 923-930页

作者：余倩李敏超重庆医科大学附属第二医院呼吸内科重庆400010

本文为了研究机械牵拉人支气管上皮样细胞(16HBE)对转化生长因子-β1(TGF-β1)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)表达的影响及其相关信号转导机制。采用柔性基底加载装置(FX-4000T)牵拉16HBE细胞,参数设置为拉伸幅度15%,频率1Hz,加载时间... 详细信息

本文为了研究机械牵拉人支气管上皮样细胞(16HBE)对转化生长因子-β1(TGF-β1)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)表达的影响及其相关信号转导机制。采用柔性基底加载装置(FX-4000T)牵拉16HBE细胞,参数设置为拉伸幅度15%,频率1Hz,加载时间分别为:0.5h、1h、1.5h、2h。选择TGF-β1、FGF-2和Ca^(2+)表达较高的一组以经典瞬时感受器电位1(TRPC1)抑制剂SKF96365、蛋白激酶C(PKC)抑制剂HA-100干预。发现与空白对照组相比,4个时间段TGF-β1、FGF-2和Ca^(2+)的表达均高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05),在0.5h时其增幅最大。对0.5h机械牵拉组予以SKF96365、HA-100干预,其TGF-β1、FGF-2和Ca^(2+)的表达均较0.5h机械牵拉组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。本文研究结果说明,机械牵拉16HBE细胞可导致气道重塑相关因子表达增加,PKC、TRPC1、Ca^(2+)可能参与了该信号通路。

关键词：机械牵拉人支气管上皮样细胞转化生长因子-β1 成纤维细胞生长因子2

急性呼吸窘迫综合征的发病机制及临床前药物研究

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中华危重病急救医学 2020年第3期32卷 378-381页

作者：周垒垒张先明贵州医科大学贵阳550004 贵州医科大学附属医院呼吸内科贵阳550004

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的特征是非心源性肺水肿和顽固性低氧血症,其病死率很高。近年来支持治疗的发展在一定程度上降低了ARDS致死率,然而治疗费用高昂、有诸多副作用及中重度ARDS高致死率等问题,限制其临床疗效,因此有必要加强特效... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的特征是非心源性肺水肿和顽固性低氧血症,其病死率很高。近年来支持治疗的发展在一定程度上降低了ARDS致死率,然而治疗费用高昂、有诸多副作用及中重度ARDS高致死率等问题,限制其临床疗效,因此有必要加强特效药物的研究。ARDS的核心病理改变是炎症反应失衡以及肺血管内皮和肺泡上皮屏障损害。调控炎症反应的强度和促进内皮和上皮屏障成为当前药物治疗ARDS的两个关键因素。本文从炎症反应失控及肺泡上皮和肺血管内皮屏障破坏两方面,总结了ARDS的发病机制以及近年来相关的临床前药物研究成果,以期为ARDS的治疗提供参考。

关键词：急性呼吸窘迫综合征发病机制药物研究

薄荷醇通过mTOR活化促进人支气管上皮细胞气道炎症相关因子的表达

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南方医科大学学报 2019年第11期39卷 1344-1349页

作者：陈海博李敏超重庆医科大学附属第二医院呼吸内科

目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化对薄荷醇诱导的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)气道炎症相关因子表达的影响及其机制。方法将细胞分为4组:正常对照组、薄荷醇组、雷帕霉素组、薄荷醇+雷帕霉素组。用CCK-8法检测细胞存活率,实时荧... 详细信息

目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化对薄荷醇诱导的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)气道炎症相关因子表达的影响及其机制。方法将细胞分为4组:正常对照组、薄荷醇组、雷帕霉素组、薄荷醇+雷帕霉素组。用CCK-8法检测细胞存活率,实时荧光定量PCR检测瞬时受体电位蛋白-8(TRPM8)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1βmRNA的表达,Western blot检测BEAS-2B中磷酸化的mTOR(p-mTOR)、TRPM8、TNF-α和IL-1β的蛋白表达。用流式细胞术检测胞内Ca2+荧光强度。结果与正常对照组相比,薄荷醇组中细胞TNF-α和IL-1βmRNA及蛋白表达升高,p-mTOR蛋白表达升高,胞内Ca2+浓度升高(P0.05),p-mTOR蛋白表达降低(P0.05)。与薄荷醇组相比,薄荷醇+雷帕霉素组中细胞TNF-α和IL-1βmRNA及蛋白表达降低,p-mTOR蛋白表达降低,胞内Ca2+浓度降低(P<0.05)。结论薄荷醇可能通过活化mTOR诱导胞内Ca2+浓度升高,进而促进气道炎症相关因子IL-1β和TNF-α的表达。

关键词：人支气管上皮细胞薄荷醇瞬时受体电位蛋白-8 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白气道炎症

对结核性胸膜炎患者使用分支杆菌类免疫刺激剂的商榷性研究

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中华结核和呼吸杂志 2002年第10期25卷 595-597页

作者：周向东兰箭张婷重庆医科大学第二附属医院呼吸内科 400010

目的　为观察在结核性胸膜炎患者使用分支杆菌类免疫增强剂的实际疗效并探讨其使用是否具合理性。方法　观察结核性胸膜炎患者分别经单纯抗结核 +胸穿抽液 (对照组 )和抗结核 +斯奇康 +胸穿抽液 (实验组 )的胸液平均消退时间和胸液淋巴... 详细信息

目的　为观察在结核性胸膜炎患者使用分支杆菌类免疫增强剂的实际疗效并探讨其使用是否具合理性。方法　观察结核性胸膜炎患者分别经单纯抗结核 +胸穿抽液 (对照组 )和抗结核 +斯奇康 +胸穿抽液 (实验组 )的胸液平均消退时间和胸液淋巴细胞密度的动态改变 ,同时采用原位DNA末端标记技术观察两组患者胸液淋巴细胞凋亡时程的动态改变。结果　对照组和实验组的胸液消退时间分别为 (2 1 .2± 5 .4)d和 (2 8.7± 7.1 )d ,两组相比P <0 .0 5。两组患者胸液淋巴细胞密度于用药满 1周、2周、3周时分别为 1 .6× 1 0 9/L与 2 .1× 1 0 9/L(P <0 .0 1 )、0 .83× 1 0 9/L与 1 .52× 1 0 9/L(P <0 .0 1 )、0 .55× 1 0 9/L与 1 .1 6× 1 0 9(P <0 .0 1 )。两组患者胸液淋巴细胞半数凋亡时间于用药满 1周、2周、3周时分别为 94与 1 2 4h(P <0 .0 1 )、84与 1 2 3h(P <0 .0 1 )、79与 1 2 0h(P <0 .0 1 )。结论　分支杆菌类免疫刺激剂可持续活化淋巴细胞 ,延长胸液淋巴细胞凋亡时程 ,从而减缓结核性胸液的消退进程。故该类制剂不宜用于结核性胸膜炎的辅助治疗。

关键词：结核性胸膜炎分支杆菌淋巴细胞免疫增强剂原位DNA末端标记技术辅助治疗