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血浆ctDNA中HOXA7、SOX17甲基化联合影像学指标在肺癌早诊中的应用研究

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重庆医科大学学报 2025年

作者：杨蕊菲刘葆婧武曼冯飞雪张雨馨王战争马艳侠陕西中医药大学医学技术学院陕西中医药大学附属医院检验科

目的：探讨肺结节直径、影像学指标、CEA、CYFRA21-1、SCC等血清肿瘤标志物及循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中HOXA7、SOX17甲基化联合诊断早期肺癌的价值。方法：选取2021年9月至2022年12月我院收治的恶性肺结节患者60例，... 详细信息

目的：探讨肺结节直径、影像学指标、CEA、CYFRA21-1、SCC等血清肿瘤标志物及循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中HOXA7、SOX17甲基化联合诊断早期肺癌的价值。方法：选取2021年9月至2022年12月我院收治的恶性肺结节患者60例，良性肺结节患者60例，作为肺癌组和良性结节组，另择同期于我院行体格检查的80例健康体检者作为对照组。比较三组间患者结节直径、毛刺征、血清肿瘤标志物水平及血浆ctDNA HOXA7、SOX17甲基化率，并通过多因素回归分析筛选癌变患者的独立危险因素，得出预测模型方程，采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）评价模型的诊断效能。结果：肺癌组肺结节直径、毛刺征、CEA、ProGRP、CYFRA21-1、血清HOXA7及SOX17甲基化率明显高于良性结节组和对照组，肺癌组SCC明显高于对照组，差异具有统计学意义（P均<0.05）。肺结节直径、毛刺征及血清ctDNA HOXA7、SOX17甲基化率是恶性肺结节的独立危险因素（P<0.05），建立预测模型为Y=ex/（1+ex）,x=-7.233+(0.108×结节直径)+（3.860×毛刺征）+（0.021×HOXA7甲基化率）+（0.043×SOX17甲基化率）。预测模型的AUC为0.981，相较于单个指标显著提升，较Mayo模型、LCBP模型的AUC高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：肺结节直径、毛刺征、ctDNA HOXA7、SOX17甲基化率检测对肺癌患者早诊具有较高的诊断价值，基于以上指标建立的预测模型可明显提升诊断效能。

关键词：肺癌肿瘤标志物循环肿瘤DNA 甲基化

酒石酸泰万菌素纳米乳在肉鸡体内药代动力学研究

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动物医学进展 2025年第1期46卷 87-90页

作者：杨一妍刘畅冯莉李新国王宏军赵阳阳孙晶鸣鲍品桦锦州医科大学畜牧兽医学院辽宁锦州121001 锦州市检验检测认证中心辽宁锦州121000 灯塔市动物疫病预防控制中心辽宁灯塔111300 中牧实业股份有限公司北京100070

为了提高酒石酸泰万菌素(TAT)的生物利用度,制备了酒石酸泰万菌素纳米乳(TAT-NE)并进行其药代动力学研究。50日龄白羽肉鸡12只,设TAT可溶性粉(TAT-SP)和TAT-NE组,给2组每只鸡均单次灌服含TAT 20 mg/kg,于不同时间点翅下静脉采血,血浆经... 详细信息

为了提高酒石酸泰万菌素(TAT)的生物利用度,制备了酒石酸泰万菌素纳米乳(TAT-NE)并进行其药代动力学研究。50日龄白羽肉鸡12只,设TAT可溶性粉(TAT-SP)和TAT-NE组,给2组每只鸡均单次灌服含TAT 20 mg/kg,于不同时间点翅下静脉采血,血浆经乙腈脱蛋白,HPLC检测血药浓度,DAS2.0版软件分析药代动力学参数。结果显示,鸡单次口服TAT-NE的AUC(0-t)为(672.329±3.634)(mg·h)/L显著高于TAT-SP(P<0.01),达峰时间T max分别为0.25 h、8 h,峰浓度C max分别为(125.601±2.056)mg/L、(48.398±4.387)mg/L,TAT-NE相对生物利用度为279.48%。由此表明,TAT-NE能够显著提高TAT的生物利用度。

关键词：酒石酸泰万菌素纳米乳肉鸡生物利用度药代动力学

亚砷酸钠所致L-02人肝细胞损伤与p14ARF表达下调及MDM2、 p53表达增加有关

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细胞与分子免疫学杂志 2020年第6期36卷 507-512页

作者：王甜赵哲仪穆银贵谢婷婷罗昭逊贵州医科大学医学检验学院临床检验学教研室贵州贵阳550004

目的研究亚砷酸钠(NaAsO2)致L-02人肝细胞损伤过程中p14可变读框(p14ARF)、鼠双微基因2(MDM2)和p53的表达变化。方法用(0、5、10、15、20、25)μmol/L NaAsO2分别处理L-02细胞48 h,相差显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞增殖,异... 详细信息

目的研究亚砷酸钠(NaAsO2)致L-02人肝细胞损伤过程中p14可变读框(p14ARF)、鼠双微基因2(MDM2)和p53的表达变化。方法用(0、5、10、15、20、25)μmol/L NaAsO2分别处理L-02细胞48 h,相差显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞增殖,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测p14ARF、MDM2和p53 mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,随着NaAsO2浓度增加,染砷组L-02肝细胞增殖活性逐渐降低,细胞凋亡率逐渐升高,p14ARF mRNA及蛋白水平逐渐降低,MDM2 mRNA及蛋白水平逐渐升高,p53 mRNA水平变化不明显,p53蛋白水平逐渐升高。结论NaAsO2所致L-02肝细胞损伤可能与p14ARF表达下调及p53、MDM2表达的上调有关。

关键词：亚砷酸钠(NaAsO2) L-02肝细胞 p14可变读框(p14ARF) 鼠双微基因2(MDM2) p53

基于细胞焦亡与免疫相关基因构建及验证肝细胞癌预后风险模型

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 981-991页

作者：谢彬任婷婷贵州医科大学医学检验学院临床生化教研室贵阳550004

目的:利用生物信息学方法构建并验证细胞焦亡与免疫相关基因的肝细胞癌预后风险模型,根据其风险评分探索免疫相关性特征,以指导个性化免疫治疗。方法:从TCGA、GEO官网分别下载TCGA-LIHC和GSE14520基因表达谱,从INNATEDB和IMMPORT官网下... 详细信息

目的:利用生物信息学方法构建并验证细胞焦亡与免疫相关基因的肝细胞癌预后风险模型,根据其风险评分探索免疫相关性特征,以指导个性化免疫治疗。方法:从TCGA、GEO官网分别下载TCGA-LIHC和GSE14520基因表达谱,从INNATEDB和IMMPORT官网下载免疫相关基因。以TCGA为训练组,GEO为测试组,对训练组细胞焦亡基因表达谱采用Cox回归分析,筛选预后相关基因进行共识聚类分组,提取分组间差异基因与免疫相关基因的交集基因,对交集基因应用单因素Cox和Lasso回归分析,得到预后相关风险评分模型。根据训练组风险中位值划分高低风险组,利用测试组验证模型可行性,最后探索训练组富集分析(GO、KEGG、GSEA)、免疫相关性分析及模型基因蛋白表达情况。结果:共筛选出9个可靠的风险模型基因(ICAM1、S100P、FABP3、CCL20、HRG、IGHM、SPP1、C4BPA、C6)。GO富集分析显示风险差异基因主要参与各种代谢过程。KEGG富集分析显示风险差异基因主要参与补体和凝血级联信号通路。GSEA富集分析显示高风险组与致癌途径的激活密切相关。在免疫浸润、免疫相关通路及免疫检查点中发现高低风险组具有显著差异。HPA数据库证明ICAM1、S100P、SPP1模型基因免疫组化表达存在明显差异。结论:9个基因组成的风险模型可能成为肝细胞癌发生、发展及预后相关的潜在生物标志物,并为优化肝细胞癌的诊治提供新线索。

关键词：肝细胞癌细胞焦亡免疫相关基因预后免疫浸润

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深圳宝安区中学生体力活动和含糖饮料摄入与心理亚健康的关联

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中国学校卫生 2025年

作者：王熙高悦魏瑞虹王亚楠周如意刘艳红李云峰任柳盈盈万宇辉深圳市宝安区公共卫生服务中心安徽医科大学公共卫生学院健康促进与行为科学系安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健系深圳市宝安区慢性病防治院健康教育与促进科

目的探讨深圳市宝安区中学生体力活动、含糖饮料摄入与心理亚健康的关联,为促进青少年心理健康提供参考。方法 2024年11月,采用分层整群随机抽样方法从深圳市5所中学抽取6 926名初、高中学生进行问卷调查。使用青少年危险行为因素监测... 详细信息

目的探讨深圳市宝安区中学生体力活动、含糖饮料摄入与心理亚健康的关联,为促进青少年心理健康提供参考。方法 2024年11月,采用分层整群随机抽样方法从深圳市5所中学抽取6 926名初、高中学生进行问卷调查。使用青少年危险行为因素监测系统中的调查问卷评估中学生含糖饮料摄入,采用体育活动等级量表评估体力活动水平,采用青少年心理健康评定简明问卷评价心理亚健康状况。采用χ2检验分析不同组别中学生心理亚健康检出率的差异;建立多因素Logistic回归模型,分析体力活动和含糖饮料摄入及其联合作用对中学生心理亚健康的影响。结果深圳市宝安区中学生心理亚健康的检出率为18.93%。多因素Logistic回归分析结果显示,控制性别、学段、家庭居住地、家庭经济状况、父母文化程度、学习负担和朋友数量等混杂因素后,缺乏体力活动和过量摄入含糖饮料与中学生心理亚健康的发生风险增加均相关（OR值分别为1.36,1.45）;体力活动缺乏且含糖饮料摄入过多的中学生心理亚健康风险最高（OR=2.59）(P值均<0.01)。进一步分学段分析显示,体力活动充足和含糖饮料摄入过多（ROR=2.10）、体力活动缺乏和含糖饮料摄入过多（ROR=2.31）的初中生发生心理亚健康的风险均高于高中生（P值均<0.05）。结论体力活动不足和过量摄入含糖饮料与中学生心理亚健康风险增加密切相关。应针对性开展有效干预,降低中学生心理亚健康问题的发生风险。

关键词：运动活动碳水化合物饮料精神卫生回归分析学生

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m6A相关基因在宫颈癌中的表达及临床分析

基因组学与应用生物学 2022年第1期41卷 185-192页

作者：许修颖龚荣府杨娉娉方文贵州医科大学医学检验学院临床生化教研室贵阳550004

为探讨宫颈癌(cervical cancer,CC)中N6-甲基腺苷(m6A)修饰相关基因的表达及临床意义,从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中下载3个宫颈癌mRNA表达相关的数据集,筛选出m6A相关基因(METTL3、METTL14、METTL16、WTAP、KIAA1429、RBM15、ZC3H13、FTO、ALKBH5、YTHDF1/2/3、YTHDC1、HNRNPA2B1、HNRNPC)在宫颈癌中的表达情况。对RBM15进行生物信息学分析,利用UALCAN分析RBM15表达与临床病理特征的关系,LinkedOmics数据库用于RBM15相关共表达基因分析,STRING构建蛋白质相互作用网络,利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析RBM15与宫颈癌患者预后关系。GEO数据库差异分析结果显示RBM15在宫颈癌中的表达呈上升趋势(P<0.01),UALCAN分析RBM15表达与多个临床病理特征有关(P<0.05),LinkedOmics分析结果显示有460个基因与RBM15呈正相关,750个基因呈负相关(FDR<0.05),在STRING构建了RBM15蛋白质相互作用网络,生存分析结果显示RBM15基因低表达组的宫颈癌中位总生存时间高于高表达组的,但差异无统计学意义(HR=1.32,P=0.24)。本研究筛选了m6A相关基因在宫颈癌中的差异表达情况,并对RBM15进行生物信息学的分析,为RBM15在宫颈癌中的作用分析提供新的思路。

关键词：宫颈癌 m6A修饰 RBM15 生物信息学预后

长链非编码RNA TP53TG1促进根尖牙乳头干细胞成牙本质及成骨分化

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中国组织工程研究 2025年

作者：黎庭悦郭倩何文喜吴家媛遵义医科大学口腔医学院军事口腔医学国家重点实验室陕西省口腔医学重点实验室空军军医大学第三附属医院牙体牙髓病科空军军医大学特色医学中心口腔科

背景：长链非编码RNA TP53TG1(lncRNA TP53TG1)参与调控多种癌症细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡，但在其他细胞中的作用报道甚少。目的：探讨lncRNA TP53TG1对人根尖牙乳头干细胞增殖和分化的影响及途径。方法：分离、培养人根尖牙乳头... 详细信息

背景：长链非编码RNA TP53TG1(lncRNA TP53TG1)参与调控多种癌症细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡，但在其他细胞中的作用报道甚少。目的：探讨lncRNA TP53TG1对人根尖牙乳头干细胞增殖和分化的影响及途径。方法：分离、培养人根尖牙乳头干细胞，转染lncRNA TP53TG1过表达慢病毒，RT-qPCR检测lncRNA TP53TG1的过表达效率，Western blot检测PI3K、AKT、ERK、P38、Smad3及其磷酸化蛋白的相对表达量。将人根尖牙乳头干细胞分为慢病毒空载体组和过表达lncRNA TP53TG1组，采用CCK-8法检测细胞增殖情况；成骨诱导第5天采用碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶活性，成骨诱导第21天采用茜素红染色检测矿化结节形成情况；成骨诱导第3,7,14天采用RT-qPCR检测牙本质涎磷蛋白、Runt相关转录因子2、牙本质基质蛋白1、骨涎蛋白的mRNA表达水平；成骨诱导第3,7,14天采用Western blot检测牙本质涎磷蛋白和Runt相关转录因子2的蛋白表达水平。结果与结论：(1)RT-qPCR检测结果显示慢病毒成功整合到根尖牙乳头干细胞基因组中，Western blot检测结果显示，过表达lncRNA TP53TG1上调了p-PI3K、p-AKT的蛋白水平而不影响其他通路磷酸化蛋白的表达；(2)从细胞培养第3天开始，过表达lncRNA TP53TG1显著促进根尖牙乳头干细胞的增殖；(3)在诱导根尖牙乳头干细胞牙源性分化过程中，过表达lncRNA TP53TG1促进成牙本质及成骨分化相关基因和蛋白的表达，碱性磷酸酶活性和矿化结节形成显著增加；(4)结果表明：lncRNA TP53TG1可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进根尖牙乳头干细胞成牙本质及成骨分化。

关键词：根尖牙乳头干细胞长链非编码RNA lncRNA TP53TG1 病毒转染成牙本质向分化 PI3K/AKT信号通路工程化干细胞

GSDMD介导的细胞焦亡在感染性疾病中的研究进展

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微生物学报 2019年第11期59卷 2083-2093页

作者：刘瑞卿李胜玉申艳娜天津医科大学医学检验学院天津医科大学医学技术学院

细胞焦亡是细胞感染时由炎症小体介导,以裂解细胞为特点的程序性死亡形式。其激活途径分为依赖半胱氨酸蛋白酶-1或半胱氨酸蛋白酶-4/5/11活化的经典与非经典途径。目前的研究表明细胞焦亡过程中主要效应蛋白是具有膜成孔活性的gasdermin... 详细信息

细胞焦亡是细胞感染时由炎症小体介导,以裂解细胞为特点的程序性死亡形式。其激活途径分为依赖半胱氨酸蛋白酶-1或半胱氨酸蛋白酶-4/5/11活化的经典与非经典途径。目前的研究表明细胞焦亡过程中主要效应蛋白是具有膜成孔活性的gasdermin(也作GSDM)家族成员。因此,细胞焦亡也被称为gasdermin介导的程序性坏死。当宿主受到感染时,细胞焦亡与宿主自身其他免疫防御机制存在互相调节机制,保证宿主在清除感染的同时降低自身损伤程度。本文笔者将从研究最为广泛的GSDMD在细胞焦亡途径中的作用机制、细胞焦亡在感染性疾病中的研究进展以及细胞焦亡与其他程序性死亡在感染性疾病中的相互作用这三个方面作系统叙述,期望为今后研究如何通过细胞焦亡途径治疗感染性疾病提供理论基础。

关键词：细胞焦亡 gasderminD 成孔活性半胱氨酸蛋白酶-1

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Ⅱ型内含子及其生物技术应用研究进展

生物工程学报 2022年第3期38卷 915-924页

作者：崔古贞花登雄谷俊莹陈峥宏贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学医学检验学院贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院病原生物学重点实验室贵州贵阳550025

型内含子(groupⅡintrons)是一类具有自我剪接功能的核酶,能够通过“归巢”(retrohoming)机制高频插入到DNA靶位点。Ⅱ型内含子对DNA靶位点的识别和剪接具有高度专一性和高效性,这种特性使其在基因工程中具有重要的应用价值。文中首先... 详细信息

型内含子(groupⅡintrons)是一类具有自我剪接功能的核酶,能够通过“归巢”(retrohoming)机制高频插入到DNA靶位点。Ⅱ型内含子对DNA靶位点的识别和剪接具有高度专一性和高效性,这种特性使其在基因工程中具有重要的应用价值。文中首先综述了Ⅱ型内含子基因打靶原理及其在微生物遗传改造中的应用;然后,根据Ⅱ型内含子“归巢”特点及其依赖高浓度Mg2+的特性,分析了Ⅱ型内含子在多功能基因编辑及真核生物应用中的局限性;最后,以笔者课题组研究工作为基础,结合Ⅱ型内含子自身结构特点,分析了Ⅱ型内含子在新型基因编辑工具开发方面的潜能,为Ⅱ型内含子生物技术应用提供借鉴。

关键词： Ⅱ型内含子 Targetron 基因编辑生物技术应用