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中国10个省、自治区、直辖市学龄前儿童铁缺乏的流行病学调查研究

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中华儿科杂志 2024年第5期62卷 416-422页

作者：王蕾邵洁董文红郑双双朱冰泉舒强陈卫樊利春孙瑾高越胡幼芳王念蓉王朝晖牛婷婷骆艳高举童梅玲胡燕向伟赵正言毛萌江帆浙江大学医学院附属儿童医院儿童保健科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310003 郑州大学第三附属医院(河南省妇幼保健院)儿童保健科郑州450052 海南省妇女儿童医学中心儿童保健科海口570206 大连市妇女儿童医疗中心(集团)儿童保健医学部大连116033 乌鲁木齐市妇幼保健院儿童保健科乌鲁木齐830001 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院江苏省妇幼保健院儿童保健科南京210036 重庆市妇幼保健院重庆医科大学附属妇女儿童医院儿童保健科重庆401147 西安市人民医院(西安市第四医院)儿童保健中心西安710004 山东省妇幼保健院儿童保健科济南250014 贵阳市妇幼保健院儿童保健科贵阳550001 四川大学华西第二医院血液肿瘤科国家卫生健康委时间生物学重点实验室成都610041 南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)儿童保健科南京210004 首都医科大学附属北京儿童医院保健中心北京100045 四川大学华西第二医院儿童保健科成都610041 国家儿童医学中心上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心发育与行为儿科上海200127

目的了解我国学龄前儿童贫血、铁缺乏和缺铁性贫血的现况。方法横断面研究,采用多阶段分层抽样法选取我国10个省、自治区、直辖市(东部地区江苏、浙江、山东、海南,中部地区河南,西部地区重庆、陕西、贵州、新疆,东北地区辽宁)的150个... 详细信息

目的了解我国学龄前儿童贫血、铁缺乏和缺铁性贫血的现况。方法横断面研究,采用多阶段分层抽样法选取我国10个省、自治区、直辖市(东部地区江苏、浙江、山东、海南,中部地区河南,西部地区重庆、陕西、贵州、新疆,东北地区辽宁)的150个街道或乡镇。2022年5月至2023年4月调查接受儿童保健服务的散居儿童(0.5~检验比较不同年龄、性别、城市与农村、地区间的患病率差异。结果有效调查人数21460名,其中男10780名(50.2%);婴儿、幼儿、学龄前组分别为2645名(12.3%)、6244名(29.1%)、12571名(58.6%);血红蛋白(126.7±14.8)g/L,血清铁蛋白32.3(18.5,50.1)μg/L;总贫血率、铁缺乏率、缺铁性贫血率分别为10.4%(2230/21460)、28.3%(6070/21460)、3.9%(845/21460)。男童贫血率高于女童[10.9%(1173/10780)比9.9%(1057/10680),χ^(2)=5.58,P=0.018];婴儿、幼儿、学龄前组儿童的贫血率差异有统计学意义[18.0%(475/2645)、10.6%(662/6244)、8.7%(1093/12571),χ^(2)=201.81,P<0.01];农村儿童贫血率高于城市[11.8%(1516/12883)比8.3%(714/8577),χ^(2)=65.54,P<0.01];各地区贫血率差异有统计学意义(χ^(2)=126.60,P<0.01),其中中部地区儿童贫血率最高,为15.8%(343/2173),东北地区最低,为5.3%(108/2053)。婴儿、幼儿、学龄前组铁缺乏率分别为33.8%(895/2645)、32.2%(2011/6244)、25.2%(3164/12571),男、女童铁缺乏率分别为30.0%(3229/10780)、26.6%(2841/10680),东部、中部、西部、东北地区铁缺乏率分别为21.7%(1913/8821)、40.0%(870/2173)、27.1%(2283/8413)、48.9%(1004/2053),差异均有统计学意义(χ^(2)=147.71、29.73、773.02,均P<0.01)。城市和农村儿童缺铁性贫血率差异有统计学意义[2.9%(251/8577)比4.6%(594/12883),χ^(2)=38.62,P<0.01],铁缺乏率差异并无统计学意义(χ^(2)=0.51,P=0.476)。结论我国学龄前儿童的铁缺乏及缺铁性贫血已有明显改善,但现状仍不容忽视,应重视铁缺乏及缺铁性贫血的防控,尤其是婴幼儿和中部、西部及东北地区的儿童。

关键词：贫血,缺铁性贫血儿童,学龄前铁缺乏

基于G4-配体的DNA模拟酶在生物传感中的发展与应用

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第12期38卷 1621-1629页

作者：戴枫陈卓颖段晓雷遵义医科大学附属医院医学检验科贵州遵义563000 遵义医科大学检验医学院临床生物化学检验教研室贵州遵义563000

鸟苷酸-四联体DNA(G4 DNA)是由富含串联重复鸟苷酸(G)的DNA或RNA序列形成的G4片层,并堆叠而成一类独特的核酸二级结构。G4 DNA结合多种特异性配体可形成具有催化过氧化氢活性的G4 DNA模拟酶(G4 DNAzyme)。由于G4 DNAzyme存在着序列构成... 详细信息

鸟苷酸-四联体DNA(G4 DNA)是由富含串联重复鸟苷酸(G)的DNA或RNA序列形成的G4片层,并堆叠而成一类独特的核酸二级结构。G4 DNA结合多种特异性配体可形成具有催化过氧化氢活性的G4 DNA模拟酶(G4 DNAzyme)。由于G4 DNAzyme存在着序列构成简便灵活、适合多样传感平台检测等特点,其在新型生物传感方法研发、医学检测新技术研究等领域中应用前景广阔。本文主要依据G4 DNA结合配体的不同,对近年来新发展出的G4 DNAzyme进行分类与回顾,归纳为含氯化血红素(hemin)的G4-Hemin DNAzyme与非G4-Hemin DNAzyme。前者是目前G4 DNA模拟酶的研究主流——本文主要归纳了G4-Hemin DNAzyme在金属阳离子、生物小分子及生物大分子的检测分析方向上所取得的重要研究进展,并阐述其在生物传感领域的影响和优势;后者中的配体则主要包括金属阳离子N-甲基吗啡啉(4-methylmorpholine,NMM)、硫磺素T(thioflavin T,ThT)及新型金属配体(Cu2+Ce3+)等。本文归纳其构成多样的G4 DNAzyme在生物传感领域、医学检测方向的最新研究进展与应用实例。全文最后对G4 DNAzyme的未来研究方向,以及进一步提高其催化检测灵敏度和准确性的积极作用提出展望。

关键词：鸟嘌呤-四聚体配体 DNA模拟酶氯化血红素医学检验新技术

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研发进展及应用

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中国生物制品学杂志 2023年第11期36卷 1391-1396页

作者：王文岑代海兵(综述) 黄海鄢盛恺(审校) 贵州医科大学医学检验学院临床生化教研室贵州贵阳550000 贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州贵阳550000 遵义医科大学附属医院医学检验科贵州遵义563003

血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)最主要的致病因素,降脂治疗是预防和管理ASCVD的主要方式之一。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)可通过升高低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、炎性反应等促进动脉粥样硬化,而PCSK9抑制剂可靶向降低PCSK9水平,降脂效率高。联合他汀类或依折麦布治疗的基础上,还能带来更多的临床效益,随着研究的不断深入,已成为近年降脂药研究的热点。本文就PCSK9抑制剂的研发进展作一综述,以期为该类药物的临床应用提供参考。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 抑制剂动脉粥样硬化性心血管疾病

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适配体在免疫性疾病靶向治疗中的应用

新医学 2024年第6期55卷 456-464页

作者：牛会敏杨兰邱抒倩陈莉张胜行福建医科大学福总临床医学院(第900医院)福建省适配体技术重点实验室福建福州350001 福建中医药大学附属福总教学医院(第900医院)检验科福建福州350001

细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成并分泌的小分子蛋白质,其主要通过与特定受体结合并激活相应下游信号转导通路,在免疫调控以及免疫性疾病的发生、发展过程中发挥广泛的生物学作用。迄今为止,基于抗体的细胞因子和(或)细胞... 详细信息

细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成并分泌的小分子蛋白质,其主要通过与特定受体结合并激活相应下游信号转导通路,在免疫调控以及免疫性疾病的发生、发展过程中发挥广泛的生物学作用。迄今为止,基于抗体的细胞因子和(或)细胞因子受体的靶向阻断在免疫性疾病的治疗中已取得令人鼓舞的效果,但其高昂的治疗费用给患者带来极大的经济负担。适配体又称化学抗体,是体外合成并经人工筛选获得的、能与诸多靶标分子特异并高亲和结合的寡核苷酸片段。与抗体相比,适配体有着成本低廉、低免疫原性和易于修饰等诸多优势。因此,功能化适配体在免疫性疾病靶向治疗中的潜在应用前景吸引了越来越多研究者的关注。文章综述了在免疫调控中发挥重要作用的8种细胞因子[IL-1α、IL-6、IL-17、TNF-α、转化生长因子-β、IFN-γ、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和IFN-α诱导蛋白10]相关的特异性适配体的化学修饰及其在免疫和免疫相关性疾病治疗中应用的研究进展,并就未来适配体药物在临床特定免疫性疾病的精准靶向治疗中的潜在应用进行展望。

关键词：适配体细胞因子信号通路阻断剂免疫治疗炎症

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自闭症谱系障碍儿童拓扑变化捕获注意的缺陷(英文)

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：徐惠琳奚欢君段涛李静李丹丹汪凯朱春燕安徽医科大学精神卫生和心理科学学院合肥综合性国家科学中心人工智能研究院认知与神经精神疾病安徽省重点实验室神经精神疾病与心理健康协同创新中心安徽医科大学第一附属医院神经内科安徽省转化医学研究院

目的自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育疾病，其核心特征是交流和社会互动困难，限制性和重复行为。以往研究表明，ASD患者表现出早期和终身的注意力缺陷，这些缺陷与ASD的核心症状密切相关。基本的视觉注意加工可能为其社会交流和... 详细信息

目的自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育疾病，其核心特征是交流和社会互动困难，限制性和重复行为。以往研究表明，ASD患者表现出早期和终身的注意力缺陷，这些缺陷与ASD的核心症状密切相关。基本的视觉注意加工可能为其社会交流和互动能力提供了关键的基础。因此，本研究探索了ASD儿童对拓扑性质变化捕获注意的行为。方法本研究招募了27名由专业医生根据美国精神障碍诊断与统计手册第5版（DSM-5）诊断的ASD儿童和28名年龄匹配的正常发展（TD）对照儿童。在一项注意捕获任务中，记录ASD儿童和TD儿童对拓扑变化和非拓扑变化刺激的眼跳行为。眼跳反应时（SRT）、视觉搜索时间（VS）和首次注视停留时间（FFDT）被用作注意偏向的指标。本研究还进行了注意偏向与临床评估量表之间的皮尔逊相关性检验。结果与非拓扑变化刺激相比，TD儿童对拓扑变化刺激有更快的SRT（P0.05）。此外，ASD儿童对拓扑变化目标的注意力（由FFDT测得）显著少于TD儿童（P<0.05）。而且，ASD儿童的注意偏向（由VS测得）与其强迫行为分量表得分之间存在显著负相关（P<0.05）。结论本研究结果表明，在变化检测过程中ASD儿童难以将注意转移到发生拓扑变化的物体上。这种非典型注意可能影响儿童的认知和行为发展，从而影响其社会沟通和互动。总之，本研究表明，对拓扑变化刺激捕获注意的缺陷可能是自闭症儿童注意缺陷的一个关键特征。

关键词：注意自闭症谱系障碍知觉物体拓扑知觉

肝素酶在人β-防御素-3抗甲型流感病毒的作用研究

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中国病原生物学杂志 2022年第1期17卷 14-17,21页

作者：杨小余马贵凤唐源罗红江滟贵州医科大学医学检验学院临床微生物与免疫学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学附属医院临床检验中心微生物免疫科贵州医科大学实验动物中心

目的探讨肝素酶在人β-防御素-3(Humanβ-defensin 3,HBD3)抗甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)中的作用。方法采用CCK8法检测肝素酶对人支气管上皮细胞(BEAS-2B)的毒性情况;经肝素酶处理BEAS-2B细胞,并在4℃下与HBD3和IAV病毒液孵育... 详细信息

目的探讨肝素酶在人β-防御素-3(Humanβ-defensin 3,HBD3)抗甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)中的作用。方法采用CCK8法检测肝素酶对人支气管上皮细胞(BEAS-2B)的毒性情况;经肝素酶处理BEAS-2B细胞,并在4℃下与HBD3和IAV病毒液孵育2 h,分为未处理组(HBD3+IAV),肝素酶+HBD3+IAV组,提取细胞总RNA和总蛋白,采用qRT-PCR检测感染细胞中的NP mRNA表达水平,Western blot和免疫共沉淀检测HBD3和IAV HA蛋白表达水平以及HBD3和HA蛋白的相互作用。试验设未经肝素酶处理BEAS-2B细胞对照组。结果肝素酶作用48 h,其浓度在30 U/mL以下浓度时对细胞无毒性作用;HBD3干预IAV感染细胞后细胞中的NP mRNA表达水平显著降低(t=12.81、26.13、28.68,P<0.01),经肝素酶处理IAV感染的细胞其NP mRNA表达水平升高(t=-4.55,P<0.05),结果显示HBD3可抑制病毒复制,而经肝素酶处理IAV感染的细胞其病毒未减少,表明只使用肝素酶不能降低病毒感染;与未经肝素酶处理的细胞相比,经肝素酶处理的细胞中HBD3和HA蛋白表达水平降低,以及HBD3和HA蛋白的相互作用显著降低(P<0.01),表明HBD3和肝素酶共同作用可降低HA的表达来阻止IAV进入细胞。结论肝素酶和HBD3共同作用可以抑制病毒进入细胞,具有抗甲型流感病作用。

关键词：甲型流感病毒人β-防御素3 肝素酶糖胺聚糖蛋白

基于网络药理学、微阵列数据分析和分子对接探索头花蓼治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的分子机制

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中国药理学通报 2023年第5期39卷 961-969页

作者：袁艳杨烨晏娇艳袁艳何芸刘敏莫非黄健张姝贵州医科大学医学检验学院临床检验基础与血液学检验教研室贵州贵阳550004 贵阳市第一人民医院检验科贵州贵阳550002 贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州贵阳550004

目的探索头花蓼(Polygonum capitatum,PC)治疗幽门螺杆菌相关性胃炎(Helicobacter Pylori associated gastritis,HAG)的作用机制。方法运用数据库识别PC活性化合物的作用靶点及HAG相关基因,并取交集获得PC治疗HAG的潜在靶标;利用Cytosca... 详细信息

目的探索头花蓼(Polygonum capitatum,PC)治疗幽门螺杆菌相关性胃炎(Helicobacter Pylori associated gastritis,HAG)的作用机制。方法运用数据库识别PC活性化合物的作用靶点及HAG相关基因,并取交集获得PC治疗HAG的潜在靶标;利用Cytoscape 3.6.0构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络图和PC治疗HAG潜在靶蛋白的PPI网络,采用多个拓扑指标筛选出网络中的重要节点,运用STRING数据库进行GO和KEGG富集分析,获得PC治疗HAG的潜在信号通路,利用分子对接观察PC活性成分与关键靶蛋白的结合能力;在此基础上,通过体内外实验对PC治疗HAG的相关靶标进行验证。结果通过数据库识别出PC活性化合物及靶标,构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络图和潜在靶蛋白的PPI网络,多个拓扑指标筛选出52个hub genes,进一步的生物信息学分析和高通量测序显示,PC通过Akt/NF-κB/NLRP3通路对HAG发挥作用。基于此,通过实验发现PC作用于HAG GES-1细胞和HAG SD大鼠后,能够减少其IL-18和IL-1β的分泌,上调Akt及其磷酸化水平,减少NF-κB表达,抑制NLRP3炎症小体的活化,从而改善HAG炎症反应。结论PC可通过激活Akt及其磷酸化水平,抑制NF-κB和NLRP3炎症小体相关因子的表达,对HAG发挥治疗作用。本研究为阐释PC治疗HAG的作用机制提供了理论依据。

关键词：头花蓼幽门螺杆菌相关性胃炎网络药理学微阵列数据分析分子对接 Akt/NF-κB/NLRP3信号通路

组织蛋白酶B介导NLRP3小体在砷致小胶质细胞炎症激活中的作用

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生物化学与生物物理进展 2022年第11期49卷 2215-2223页

作者：张哲昱皮若铮刘吉方惠民杨丹孙宝飞贵州医科大学基础医学院人体解剖学教研室贵阳550000

目的探究组织蛋白酶B(CTSB)介导NLRP3小体在砷致小胶质细胞(BV-2)炎症激活中的作用。方法取处于对数生长期的BV-2细胞,分别暴露于终浓度为0、2、4、8μmol/L亚砷酸钠(NaAsO_(2))溶液培养24 h,检测细胞活性,测定各组细胞内CTSB和细胞焦... 详细信息

目的探究组织蛋白酶B(CTSB)介导NLRP3小体在砷致小胶质细胞(BV-2)炎症激活中的作用。方法取处于对数生长期的BV-2细胞,分别暴露于终浓度为0、2、4、8μmol/L亚砷酸钠(NaAsO_(2))溶液培养24 h,检测细胞活性,测定各组细胞内CTSB和细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β的表达水平。流式细胞仪检测胞内溶酶体膜稳定性。基于实验结果,增设CTSB抑制剂组(5μmol/L CA074-Me+8μmol/L NaAsO_(2)、10μmol/L CA074-Me+8μmol/L NaAsO_(2)),检测两组细胞内炎症相关蛋白NLRP3、Caspase-1和IL-1β、IL-18的表达水平。结果与对照组比较,各染砷组细胞抑制率增高,呈现剂量效应关系,溶酶体膜稳定性下降,差异有统计学意义(P<0.01),胞内CTSB、NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1表达增高,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组(8μmol/L NaAsO_(2))比较,抑制剂组BV-2细胞胞内CTSB、NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1水平均降低,差异有统计学差异(P<0.01)。结论NaAsO_(2)通过诱导小胶质细胞内CTSB水平的上升,介导NLRP3炎症小体激活小胶质细胞,促其释放炎性因子,致神经系统损伤。

关键词：亚砷酸钠小胶质细胞组织蛋白酶B

耐受性树突状细胞在胶原蛋白诱导性关节炎大鼠体内形成微嵌合体

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第11期38卷 967-971页

作者：包伦敏马贵兰龙调玉蒋红梅贵州医科大学医学检验学院临床微生物学及免疫学教研室贵州贵阳550025 安顺市人民医院检验科贵州安顺561099

目的寻找耐受性树突状细胞(tDC)输注到胶原蛋白诱导关节炎(CIA)模型大鼠后形成微嵌合体的证据。方法骨髓来源的DC前体细胞经粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素4(IL-4)及核因子κB寡核苷酸诱骗剂(NF-κB ODN decoy)诱导... 详细信息

目的寻找耐受性树突状细胞(tDC)输注到胶原蛋白诱导关节炎(CIA)模型大鼠后形成微嵌合体的证据。方法骨髓来源的DC前体细胞经粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素4(IL-4)及核因子κB寡核苷酸诱骗剂(NF-κB ODN decoy)诱导成tDC,再用1,1′-十八烷基-3,3,3′,3′-四甲基三碳氰基碘化物(DiR)标记后输注到CIA大鼠体内。在细胞输注的第4 h、 24 h、 5 d、 10 d、 15 d,用小动物活体成像系统观察荧光强度和分布,第15天处死大鼠,检测主要脏器荧光信号。结果 tDC高表达OX62,低表达CD80和CD86。荧光信号主要集中在胸腹部和左后关节,胸腹部荧光信号在24 h最强,左后关节荧光信号在5 d最强。在细胞输注的15 d仍能检测到荧光,并且病足左后关节始终保持较强荧光信号。离体器官肺、肝、脾、肠系膜淋巴结中荧光信号较强,肾荧光信号较弱,心脏几乎没有荧光。结论 tDC在病足关节、肺、肝、脾、肠系膜淋巴结形成微嵌合体。

关键词：耐受性树突状细胞(tDC) 胶原蛋白诱导性关节炎(CIA) 微嵌合类风湿性关节炎(RA)