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基于“土克水”理论探讨肠道菌群与绝经后骨质疏松症的关系

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北京中医药大学学报 2023年第10期46卷 1367-1373页

作者：李彤彤马玮玮熊勇周广文文峰湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院

绝经后骨质疏松症是一种女性在绝经期后发生的骨代谢疾病,中医学将其归属为“骨痿”“骨蚀”等范畴。近年来,绝经后骨质疏松症与肠道菌群关联的研究逐渐深入。本文以中医学五行生克思想为基础,引用李东垣《脾胃论》中的“脾病则下流乘肾... 详细信息

绝经后骨质疏松症是一种女性在绝经期后发生的骨代谢疾病,中医学将其归属为“骨痿”“骨蚀”等范畴。近年来,绝经后骨质疏松症与肠道菌群关联的研究逐渐深入。本文以中医学五行生克思想为基础,引用李东垣《脾胃论》中的“脾病则下流乘肾,土克水,则骨乏无力,是为骨蚀”观点,提出“土克水”致痿的理论。基于该理论基础,本文探讨脾虚、肾虚、痰浊三者在绝经后骨质疏松症病理过程中所起的作用,并阐释肠道菌群在其中的媒介角色。由此提出“脾土-肠道菌群-肾水-绝经后骨质疏松症”完整治疗链,为临床治疗绝经后骨质疏松症提供新的思路。

关键词：土克水肠道菌群绝经后骨质疏松症脾胃论

电针对帕金森病小鼠SIRT3/PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬的影响

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针刺研究 2024年第3期49卷 221-230页

作者：张贵君汪瑶李军令马骏王彦春湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430060 湖北中医药大学中医临床学院武汉430060

目的:观察电针“风府”“太冲”“足三里”对帕金森病(PD)小鼠中脑黑质沉默调节蛋白3(SIRT3)及其下游PTEN诱导的假定激酶1(PINK1)、PARK2基因编码蛋白(Parkin)介导的线粒体自噬的影响,探讨电针治疗PD的可能机制。方法:C57BL/6小鼠随机... 详细信息

目的:观察电针“风府”“太冲”“足三里”对帕金森病(PD)小鼠中脑黑质沉默调节蛋白3(SIRT3)及其下游PTEN诱导的假定激酶1(PINK1)、PARK2基因编码蛋白(Parkin)介导的线粒体自噬的影响,探讨电针治疗PD的可能机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组、假电针组,每组12只。采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶复制PD小鼠模型。电针组小鼠给予针刺“风府”“太冲”“足三里”,每天1次,每次20 min,连续12 d。以旷场实验评估各组小鼠的运动能力;免疫组织化学法检测各组小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)阳性表达;透射电镜观察黑质区神经元超微结构;免疫荧光染色法检测小鼠黑质自噬轻链蛋白3(LC3)的阳性表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠黑质TH、α-syn、SIRT3、PINK1、Parkin和线粒体自噬受体蛋白P62、Beclin-1、LC3Ⅱ mRNA表达水平;Westernblot法检测小鼠黑质TH、α-syn、SIRT3、PINK1、Parkin、P62、Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠运动总距离、运动总时间、运动速度和进入中央区域的次数均下降(P<0.01);TH、LC3阳性表达减少(P<0.01),α-syn阳性表达增加(P<0.01);部分线粒体肿胀,线粒体嵴断裂减少,溶酶体数量减少;中脑黑质TH、SIRT3、PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.01),α-syn和P62 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,电针组小鼠运动总距离、运动总时间、运动速度和进入中央区域的次数增加(P<0.01,P<0.05),TH、LC3阳性表达增加(P<0.01,P<0.05),α-syn阳性表达减少(P<0.01),线粒体数量增多,出现自噬小体,肿胀减轻,中脑黑质TH、SIRT3、PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3ⅡmRNA及蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),α-syn、P62mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.01);假电针组运动总距离、总时间增加(P<0.05),TH阳性表达增加(P<0.05),α-syn阳性表达减少(P<0.05),部分线粒体肿胀,未见自噬体出现,TH、SIRT3、Parkin、LC3Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),P62 mRNA、α-syn mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05),LC3Ⅱ mRNA表达水平升高(P<0.05)。与假电针组比较,电针组运动总时间延长(P<0.01),α-syn阳性表达及mRNA表达水平下降(P<0.01,P<0.05),TH、SIRT3、PINK1、Parkin mRNA及SIRT3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:电针“风府”“太冲”“足三里”可改善PD小鼠运动能力,其机制可能是通过激活SIRT3/PINK1/Parkin通路,增强线粒体自噬,促进PD小鼠中脑黑质TH表达,减少α-syn聚集,从而发挥神经保护作用。

关键词：帕金森病电针沉默调节蛋白3 PTEN诱导的假定激酶1 PARK2基因编码蛋白线粒体自噬

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内热针疗法治疗早中期膝关节骨关节炎44例

中国针灸 2025年第01期 27-30页

作者：连佳伟赖喆蓥许建峰林瑞珠宁夏医科大学总医院康复医学科宁夏医科大学第一临床医学院银川市中医医院宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏医科大学总医院中医骨伤科

目的：观察内热针疗法治疗早中期膝关节骨关节炎（KOA）的临床疗效，并探究其对软骨厚度的影响。方法：招募44例早中期KOA患者采用内热针疗法治疗，穴取阿是穴（多位于髌下脂肪垫、髌韧带两侧、股四头肌肌腱处、内外侧副韧带附着处），... 详细信息

目的：观察内热针疗法治疗早中期膝关节骨关节炎（KOA）的临床疗效，并探究其对软骨厚度的影响。方法：招募44例早中期KOA患者采用内热针疗法治疗，穴取阿是穴（多位于髌下脂肪垫、髌韧带两侧、股四头肌肌腱处、内外侧副韧带附着处），每周1次，共治疗4周。比较患者治疗前后及治疗结束后3个月（随访）疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分、30 s椅立测试（30sCST）次数、股骨髁间软骨厚度及膝关节超声评分，并评定临床疗效。结果：与治疗前比较，患者治疗后VAS、WOMAC、膝关节超声评分降低（P<0.05）,30s CST次数增加（P<0.05）；随访时VAS、WOMAC评分降低（P<0.05）,30s CST次数和股骨髁间软骨厚度增加（P<0.05）。治疗后总有效率为93.2%(41/44)，随访时总有效率为95.5%(42/44)。结论：内热针治疗早中期KOA患者疗效较好，可减轻疼痛、改善关节功能，并有助于延缓软骨退变和疾病进展。

关键词：膝关节骨关节炎,早中期针刺内热针疗法软骨退变肌骨超声

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马兰草脐灸对肝纤维化模型大鼠活化肝星状细胞凋亡的影响机制研究

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时珍国医国药 2020年第5期31卷 1047-1050页

作者：李嘉高玲杨孝芳罗乐田源红杨丹贵州中医药大学针灸骨伤学院贵州贵阳550025 贵州中医药大学贵州贵阳550025

目的研究马兰草脐灸对肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)模型大鼠活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)凋亡的作用机制。方法选择雄性Wistar大鼠40只,随机分为空白组、模型组、马兰草脐灸组、秋水仙碱组,每组10只。造模采用40%CCl... 详细信息

目的研究马兰草脐灸对肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)模型大鼠活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)凋亡的作用机制。方法选择雄性Wistar大鼠40只,随机分为空白组、模型组、马兰草脐灸组、秋水仙碱组,每组10只。造模采用40%CCl4橄榄油溶液进行腹腔注射,连续8周建立大鼠HF模型,成模后24h干预治疗。马兰草脐灸组以马兰草灸炷置于脐部施灸,秋水仙碱组以秋水仙碱片水溶液给予灌胃,各组干预8周后将大鼠麻醉处死并取材。取肝组织观察大体形态,行苏木精-伊红染色法(HE)和Masson染色观察肝组织炎症和纤维化程度;JC-1流式细胞术检测线粒体膜电位;分光光度法测定细胞色素C氧化酶(Cytochrome c oxidase, COX)活性;原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测HSC的凋亡情况并观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;蛋白质印迹(Western Blotting)法检测各组大鼠HSC中B淋巴细胞瘤/白血病-2基因(BCL-2)、B淋巴细胞瘤/白血病-2相关X(BAX)的蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠生存状态较差、肝脏鲜红质硬,肝组织镜下观察有结缔组织以及大量炎性细胞浸润,脂肪变性明显,同时可见大量的α-SMA表达,BCL-2表达显著上升,BAX表达显著下降,秋水碱组和马兰草脐灸组的线粒体膜电位有所下降;与模型组相比,治疗后的的大鼠生存状态有所提高,肝脏呈深红色,硬度有所好转,肝细胞的脂肪变性程度和炎性程度有所改善,COX水平有显著下降,α-SMA蛋白减少,大部分恢复至空白组的蓝染细胞,细胞凋亡因子BCL-2、BAX表达均上升,脐灸组BAX表达显著。结论马兰草灸脐改善模型大鼠HF程度,减少胶原沉积,机制可能是通过线粒体细胞凋亡途径降低活化的HSC线粒体膜电位、释放相关凋亡因子,从而促使活化的HSC的凋亡来实现的。

关键词：线粒体途径马兰草脐灸肝纤维化大鼠肝星状细胞细胞凋亡

电针郄门穴对室性心动过速模型大鼠心率及血浆一氧化氮含量的影响

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中医杂志 2010年第9期51卷 814-816页

作者：王华喻建兵吴绪平樊展张强湖北中医药大学针灸骨伤学院

目的探讨电针郄门穴对室性心动过速(VT)大鼠心率的作用及其机制。方法将SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、电针郄门组、电针尺泽组,每组10只。正常组不做任何处理,其余3组采用股静脉注射氯化铯(CsCl)的方法建立大鼠VT模型,并连续观测... 详细信息

目的探讨电针郄门穴对室性心动过速(VT)大鼠心率的作用及其机制。方法将SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、电针郄门组、电针尺泽组,每组10只。正常组不做任何处理,其余3组采用股静脉注射氯化铯(CsCl)的方法建立大鼠VT模型,并连续观测心电图,记录心率变化;电针郄门组和电针尺泽组在造模成功后分别电针郄门穴和尺泽穴治疗5min;4组大鼠均采用比色法检测血浆中一氧化氮(NO)含量。结果模型组、电针郄门组及电针尺泽组大鼠在注射CsCl造模后心率均显著增快(P0.05)。结论电针郄门穴可能通过抑制心脏交感神经,兴奋迷走神经,增加NO的释放,调整心率而抗心律失常。

关键词：室性心动过速心率电针疗法郄门穴尺泽穴一氧化氮

艾灸“肺俞”“肾俞”对哮喘大鼠外周血T细胞及血清白介素的影响

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针刺研究 2017年第2期42卷 159-162页

作者：陈向华何海明安徽中医药大学针灸骨伤临床学院合肥230038

目的:观察艾灸"肺俞""肾俞"对哮喘大鼠外周血T细胞及血清白介素的影响,探讨艾灸治疗哮喘的免疫学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组各10只。以卵白蛋白加氢氧化铝腹腔注射并给予雾化激发法制备哮喘模型。艾灸组大... 详细信息

目的:观察艾灸"肺俞""肾俞"对哮喘大鼠外周血T细胞及血清白介素的影响,探讨艾灸治疗哮喘的免疫学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组各10只。以卵白蛋白加氢氧化铝腹腔注射并给予雾化激发法制备哮喘模型。艾灸组大鼠间接灸双侧"肺俞""肾俞"穴,每次30min,每日1次,共治疗14d。用HE染色行肺组织病理学观察,用流式细胞仪检测全血CD 3^+、CD 4^+、CD 8^+T细胞水平,用酶联免疫吸附法检测血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)水平。结果:模型组大鼠支气管壁肌层增厚,黏膜水肿,大量炎性细胞浸润,部分肺泡结构破坏明显;艾灸组大鼠肺泡壁结构完整,细支气管形态规则,管腔内无黏液栓形成及上皮细胞脱落等现象。模型组全血CD 8^+、CD3^+T细胞水平及血清IgE、IL-1β含量较正常组显著升高(P<0.01)。艾灸组CD 8^+T细胞及血清IgE、IL-1β水平较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),CD 4^+T细胞水平、血清IL-1Ra水平较模型组显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论:艾灸大鼠"肺俞""肾俞"穴能降低血清IgE、IL-1β水平,升高血清IL-1Ra水平,达到治疗哮喘的目的。

关键词：支气管哮喘艾灸免疫球蛋白E T淋巴细胞亚群白介素-1β 白介素-1受体拮抗剂

电针对肥胖大鼠肠道Toll样受体4和核转录因子κB的影响

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针刺研究 2020年第7期45卷 541-547页

作者：陈丽王静芝周广文吴永贵梁凤霞湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430061 湖北中医药大学基础医学院武汉430061

目的:观察电针对肥胖大鼠肠道组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子κB(NF-κB)的影响,探讨针灸减肥的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分为正常组和模型组,高脂饲料喂养建立肥胖大鼠模型,造模成功的24只大鼠随机分为模型组、抑制剂组... 详细信息

目的:观察电针对肥胖大鼠肠道组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子κB(NF-κB)的影响,探讨针灸减肥的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分为正常组和模型组,高脂饲料喂养建立肥胖大鼠模型,造模成功的24只大鼠随机分为模型组、抑制剂组和电针组,每组8只。电针治疗选取"关元""中脘""足三里"和"丰隆",每次治疗10 min,抑制剂组采用TAK-242腹腔注射,每周3次,共干预8周。每2周测量1次体质量和血糖,免疫共沉淀法测定肠道组织TLR4和NF-κB p65相互作用,凝胶迁移实验法测定肠道组织NF-κB p65活性,Western blot法测定肠道组织TLR4、NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达,实时荧光定量PCR测定肠道组织TLR4、NF-κB p65和IκBαmRNA表达。结果:与对照组比较,模型组体质量、血糖水平、TLR4、NF-κB p65、p-IκBα的蛋白和mRNA水平均显著升高(P<0.01,P<0.05),TLR4与NF-κB p65结合能力及NF-κB p65活性显著增强(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠体质量显著降低(P<0.05),电针组和抑制剂组干预后餐后血糖水平、TLR4、NF-κB p65、p-IκBα的蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.05,P<0.01),NF-κB p65活性显著减弱(P<0.01)。结论:电针能够有效调控肠道TLR4,抑制其与NF-κB p65相互作用,降低NF-κB p65活性,这可能是电针降低肥胖大鼠体质量和血糖水平,从而改善其肥胖状态的潜在机制之一。

关键词：肥胖电针 Toll样受体4 核因子κB 肠道

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针灸——疫苗研究领域的又一新型佐剂

中国针灸 2012年第12期32卷 1124-1126页

作者：肖凌王华湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430065

探讨针灸是否能通过增强疫苗的免疫效应,而成为一种新型的疫苗佐剂及可能的效应机制。首先,文献表明针灸是预防传染性疾病的重要方法;其次,针灸增强机体单核-吞噬细胞系统功能、刺激淋巴细胞增殖分化的作用与佐剂提高疫苗免疫效应的机... 详细信息

探讨针灸是否能通过增强疫苗的免疫效应,而成为一种新型的疫苗佐剂及可能的效应机制。首先,文献表明针灸是预防传染性疾病的重要方法;其次,针灸增强机体单核-吞噬细胞系统功能、刺激淋巴细胞增殖分化的作用与佐剂提高疫苗免疫效应的机制相似;再次,实验研究为针灸的佐剂效应提供了佐证;最后提出假说,针灸很可能是通过激活内源性佐剂物质(热休克蛋白)而增强疫苗的免疫效应,发挥佐剂的作用。

关键词：针灸疫苗佐剂热休克蛋白

针刺对腹泻型肠易激综合征大鼠脑肠肽及相关炎性因子表达的影响

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针刺研究 2023年第11期48卷 1142-1150页

作者：朱洲杨孝芳喻华梅陈盼碧金灵敏李娅韩丹尚雪梅贵州中医药大学针灸推拿学院贵阳550025

目的:观察针刺对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠脑肠肽及相关炎性因子表达的影响,探讨针刺治疗IBS-D的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、药物组和针刺组,每组6只。除正常组外,其余各组采用“冰醋酸灌肠+束缚应激... 详细信息

目的:观察针刺对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠脑肠肽及相关炎性因子表达的影响,探讨针刺治疗IBS-D的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、药物组和针刺组,每组6只。除正常组外,其余各组采用“冰醋酸灌肠+束缚应激”方式建立IBS-D大鼠模型,共14 d。造模成功后药物组予匹维溴铵(15 mg/kg)灌胃,1次/d;针刺组予针刺“百会”及双侧“天枢”“上巨虚”“足三里”“太冲”,20 min/d,两组均连续治疗14 d。观察各组大鼠一般状态,测定大鼠体质量,旷场实验测定大鼠横向运动行走距离、纵向运动直立次数和粪便粒数,HE染色法观察大鼠下丘脑及结肠组织病理形态,甲苯胺蓝染色法观察大鼠结肠组织肥大细胞(MC)并计数,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-10含量,实时荧光定量PCR法检测下丘脑、结肠组织降钙素基因相关肽(CGRP)mRNA表达;Western blot法检测下丘脑、结肠组织促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)表达。结果:HE染色示,模型组大鼠结肠固有层有炎性细胞浸润,其余各组有所减轻。与空白组比较,模型组大鼠体质量,旷场实验行走距离及直立次数,血清IL-10含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),粪便粒数及结肠组织MC数量显著增加(P<0.01),血清TNF-α含量,下丘脑、结肠组织CGRP mRNA、CRF表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,药物组、针刺组大鼠体质量,旷场实验行走距离及直立次数,血清IL-10含量显著升高(P<0.01,P<0.05)、粪便粒数及结肠组织MC数量显著减少(P<0.05,P<0.01),血清TNF-α含量,下丘脑、结肠组织中CGRP mRNA表达水平显著降低(P<0.01);同时针刺组下丘脑、结肠组织CRF表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。以上指标药物组和针刺组两组间比较差异无统计学意义。结论:针刺可改善IBS-D大鼠一般状态及情绪状态、炎性反应及相关脑肠肽表达,减轻IBS-D症状,其机制可能与调控脑肠肽进而影响炎性因子水平有关。

关键词：腹泻型肠易激综合征针刺脑肠肽炎性反应肥大细胞