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芪地肾康汤联合坎地沙坦酯治疗老年糖尿病肾病的疗效

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中国老年学杂志 2024年第13期 3142-3146页

作者：谢恂郭银雪黄宁川张晶晶申军贵州中医药大学第一附属医院肾内科贵州中医药大学第一附属医院泌尿外科

目的探讨芪地肾康汤联合坎地沙坦酯治疗老年糖尿病肾病的临床效果。方法纳入76例老年糖尿病肾病患者以随机数字表法分为对照组(常规治疗+坎地沙坦酯治疗)和观察组(常规治疗+坎地沙坦酯+芪地肾康汤治疗)各38例，共治疗3个月。比较两组... 详细信息

目的探讨芪地肾康汤联合坎地沙坦酯治疗老年糖尿病肾病的临床效果。方法纳入76例老年糖尿病肾病患者以随机数字表法分为对照组(常规治疗+坎地沙坦酯治疗)和观察组(常规治疗+坎地沙坦酯+芪地肾康汤治疗)各38例，共治疗3个月。比较两组疗效，治疗前和治疗3个月时血压、血钾水平、肾功能指标[24 h尿总蛋白(UP)、血尿素氮(BUN)、尿清蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)]、纤维化指标[结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)水平、转化生长因子(TGF)-β1、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]、炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6]水平及治疗期间不良反应发生情况。结果对照组总有效率明显低于观察组(P0.05);对照组舒张压、收缩压24 h UP、BUN、UAER、Scr、CTGF、TGF-β1、Ⅳ-Col、PCⅢ及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平明显高于观察组(P0.05)。结论芪地肾康汤联合坎地沙坦酯治疗老年糖尿病肾病的疗效显著，可降低患者血压水平和炎症因子水平，改善患者肾功能和纤维化指标，且不会增加不良反应。

关键词：芪地肾康汤坎地沙坦酯糖尿病肾病

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天麻钩藤饮治疗神经系统疾病研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 255-264页

作者：段建平张杰王旭宋晓雨李思敏段平平河南中医药大学第一附属医院脑病中心郑州450000 河南中医药大学郑州450046 中牟县中医院郑州451450

神经系统疾病为临床常见病、多发病,是严重影响患者生活质量和身心健康的主要原因。天麻钩藤饮出自名医胡光慈编著的《中医内科杂病证治新义》,临床应用广泛,有平肝熄风、清热活血、安神、补益肝肾之功效。临床研究证实,天麻钩藤饮加减... 详细信息

神经系统疾病为临床常见病、多发病,是严重影响患者生活质量和身心健康的主要原因。天麻钩藤饮出自名医胡光慈编著的《中医内科杂病证治新义》,临床应用广泛,有平肝熄风、清热活血、安神、补益肝肾之功效。临床研究证实,天麻钩藤饮加减用药,或与针灸、西药合并应用治疗痴呆、头痛、眩晕病、高血压病、失眠症、帕金森病、卒中、癫痫等神经系统常见疾病,疗效显著,不良反应小,安全性高。基础研究发现,天麻钩藤饮整方与组方中单味药物主要活性成分如天麻素、天麻多糖、对羟基苯甲醇、钩藤碱、黄芩素、益母草碱、水苏碱、栀子苷、2,3,5,4,-四羟基二苯乙烯-2-Ο-β-D-葡萄糖苷、松脂醇二葡萄糖苷、茯苓酸、β-蜕皮甾酮、广寄生苷等可通过多靶点多途径,发挥抑制铁死亡、抗凋亡、抗氧化、调节神经递质、调节自噬、抗炎、减轻脑水肿、降脂、降压、改善血液循环等作用。该文通过对天麻钩藤饮治疗神经系统疾病的整方与单味药物作用机制、临床应用进行如下综述,以期为天麻钩藤饮的临床应用提供理论依据,并为该方后续的机制研究提供思路。

关键词：天麻钩藤饮神经系统疾病临床应用药理机制综述

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运用孟德尔随机化探索肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病的因果关联

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安徽医科大学学报 2024年第2期59卷 236-242页

作者：吴闵安祯祥何远利何松刘闯孙凯贵州中医药大学第一临床医学院贵阳550001 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵阳550001 贵州中医药大学第一附属医院老年病科贵阳550001

目的采用孟德尔随机化分析方法探讨肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的因果关联。方法肠道微生物群的遗传工具变量是从18340例参与者的全基因关联研究确定的,NAFLD的汇总统计数据来自FinnGen数据库,该数据库提供了894例NAFLD... 详细信息

目的采用孟德尔随机化分析方法探讨肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的因果关联。方法肠道微生物群的遗传工具变量是从18340例参与者的全基因关联研究确定的,NAFLD的汇总统计数据来自FinnGen数据库,该数据库提供了894例NAFLD病例的数据和217898例对照,使用IVW方法作为主要分析,为了检验结果的稳健性,还采用了MR-Egger法、WM法、Simple Mode法、Weighted Mode法进行了孟德尔随机化分析,并进行异质性检验、敏感性分析、多效性分析。结果丙型变形菌纲IVW结果显示(OR=0.621,95%CI=0.412~0.934,P=0.022);肠杆菌科IVW结果显示(OR=1.481,95%CI=1.069~2.053,P=0.018);毛螺菌科IVW结果显示(OR=1.405,95%CI=1.036~1.904,P=0.029);普氏菌属7 IVW结果显示(OR=0.834,95%CI=0.714~0.974,P=0.021);普氏菌属9 IVW结果显示(OR=1.251,95%CI=1.025~1.527,P=0.027);脱硫弧菌目IVW结果显示(OR=0.714,95%CI=0.519~0.982,P=0.038);肠杆菌目IVW结果显示(OR=1.481,95%CI=1.069~2.053,P=0.018)。并且异质性检验不存在异质性,敏感性分析均显示稳健,且未显示多效性。结论丙型变形菌纲、普氏菌属7、脱硫弧菌目、肠杆菌科、毛螺菌科、普氏菌属9、肠杆菌目种类的肠道微生物与NAFLD之间可能存在因果关系。

关键词：肠道微生物非酒精性脂肪性肝病孟德尔随机化

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基于网络药理学、分子对接和动物实验探究党参-茯苓药对对酒精性肝病的作用机制

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 945-954页

作者：蔡世揿毛雷鸣周丽芳黄聪周素芳贵州中医药大学第一临床医学院贵州贵阳550000 贵阳市第二人民医院中医科贵州贵阳550081 贵州中医药大学基础医学院机能学实验室贵州贵阳550000 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州贵阳550000

目的研究党参-茯苓治疗酒精性肝病的潜在机制。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction获得党参茯苓有效成分及作用靶点;OMMI、DisGeNET、GeneCards数据库获取酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)疾病靶点;STRING数据库构建PPI网... 详细信息

目的研究党参-茯苓治疗酒精性肝病的潜在机制。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction获得党参茯苓有效成分及作用靶点;OMMI、DisGeNET、GeneCards数据库获取酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)疾病靶点;STRING数据库构建PPI网络;使用Bioconductor软件进行GO、KEGG通路富集分析。Cytoscape3.7.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,筛选关键靶点进行分子对接;通过实验验证党参茯苓对ALD大鼠的作用。结果剔除重复的靶点,获得36个化学成分和529个潜在作用靶点。GO富集分析,得到了生物过程2245条、细胞组成74条和分子功能相关125个。KEGG富集分析涉及了159个信号通路,其中包括PI3K-Akt、MAPK和AGE-RAGE信号通路。分子对接结果显示,AKT1、MMP9等靶点可能是党参-茯苓治疗ALD的关键靶点。实验表明,党参-茯苓能改善ALD大鼠肝细胞炎症水平,降低ALD大鼠TC、TG、AST、ALT、GGT水平,PCR检测得出党参-茯苓可降低PI3K、AKT表达,电镜结果显示党参-茯苓影响细胞自噬,促进自噬溶酶体生成。结论初步揭示党参-茯苓可能是通过影响AKT、TNF和MAPK的表达,减轻炎性细胞浸润,推测党参-茯苓可能通过PI3K-Akt信号通路影响自噬,从而治疗ALD,并通过PCR检测初步验证,为深入探索党参-茯苓药对治疗ALD提供依据。

关键词：网络药理学分子对接动物实验酒精性肝病党参-茯苓细胞自噬

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温肺降浊方通过调节Nrf2/Keap 1-GPx4信号通路抑制铁死亡改善血管性痴呆模型大鼠认知功能障碍的研究

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中药药理与临床 2024年

作者：张鼎李方存姜明贺周珂青秦红玲陈炜胡跃强广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院

目的：观察温肺降浊方对血管性痴呆模型大鼠的影响，探究其可能的作用机制。方法：制备2VO大鼠模型，使用Ferrostatin-1抑制剂和温肺降浊方2.95、5.9、11.8 g/kg干预，持续2月。观察成模后大鼠认知学习能力，HE染色、普鲁士蓝染色、免... 详细信息

目的：观察温肺降浊方对血管性痴呆模型大鼠的影响，探究其可能的作用机制。方法：制备2VO大鼠模型，使用Ferrostatin-1抑制剂和温肺降浊方2.95、5.9、11.8 g/kg干预，持续2月。观察成模后大鼠认知学习能力，HE染色、普鲁士蓝染色、免疫组化、qRT-PCR和Western Blot法检测大鼠海马组织中铁沉积和GPx4、Nrf2、HO-1、Keap 1、Cox2 mRNA及蛋白的表达情况。结果：与假手术对照组比较，模型对照组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数明显缩短（P＜0.05），海马细胞出现明显水肿及棕蓝色铁颗粒沉积；海马组织中GPx4、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达下降（P＜0.05），Keap 1、Cox2蛋白及mRNA的表达升高（P＜0.05）；与模型对照组比较，Ferrostatin-1抑制剂和温肺降浊方各剂量组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数明显增加（P＜0.05），海马组织细胞水肿化减少；GPx4、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达升高（P＜0.05），Keap 1、Cox2蛋白及mRNA的表达下降（P＜0.05）。结论：温肺降浊方可能通过调节Nrf2/Keap 1-GPx4信号通路相关蛋白抑制铁死亡，从而减少大脑海马组织中铁颗粒的沉积，从而改善大脑认知情况，以温肺降浊方11.8 g/kg组作用最佳。

关键词：温肺降浊方核因子-红细胞2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1-谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路铁死亡血管性痴呆认知功能障碍

葛花解酒涤脂汤对酒精性肝病小鼠肝组织能量代谢的影响

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北京中医药大学学报 2024年

作者：刘蕊易旭吴雪莉王硕石何典城游绍伟贵州中医药大学第二附属医院消化内科贵州中医药大学第二附属医院临床医学实验室

目的检测酒精性肝病(ALD)小鼠肝组织能量代谢相关指标水平，探讨能量代谢与ALD发生及葛花解酒涤脂汤干预作用的相关性。方法40只雄性C57BL/6J小鼠任意分为正常对照组、模型组、葛花解酒涤脂汤高剂量组(4.94 g/kg)、葛花解酒涤脂汤低剂量... 详细信息

目的检测酒精性肝病(ALD)小鼠肝组织能量代谢相关指标水平，探讨能量代谢与ALD发生及葛花解酒涤脂汤干预作用的相关性。方法40只雄性C57BL/6J小鼠任意分为正常对照组、模型组、葛花解酒涤脂汤高剂量组(4.94 g/kg)、葛花解酒涤脂汤低剂量组(2.47g/kg)和白藜芦醇组(0.40g/kg)，每组8只。除正常组外，其他各组小鼠先予Lieber-DeCarli对照液体饲料喂养5d，随后予Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养10d，第16天灌胃给予31.5%酒精溶液1次，以制备慢性过量酒精喂养小鼠ALD模型。造模结束后第2天起，各干预组灌胃相应药物，每日1次，连续9d。苏木素-伊红染色和油红O染色观察肝组织脂肪变性情况；分光光度法分别检测肝组织Na+K+-ATP酶、Ca2+Mg2+-ATP酶活性，琥珀酸脱氢酶(SDH)、肝糖原含量；反相高效液相色谱法检测肝组织腺苷三磷酸(ATP)、腺苷二磷酸(ADP)和腺苷一磷酸(AMP)含量，以及AMP/ATP值、总腺苷酸池(TAN)含量、能荷值(EC)；实时荧光PCR法检测肝组织中NAD依赖性去乙酰化酶Sirtuin-1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α2 mRNA表达；蛋白质印迹法检测肝组织SIRT1、AMPKα2、AMPKβ1蛋白表达。结果与正常对照组比较，模型组小鼠肝组织脂肪变性病变明显，肝组织中Ca2+Mg2+-ATP酶活性、SDH含量明显降低，肝糖原含量明显升高，EC、AMP/ATP值明显降低，ATP、ADP、AMP和TAN含量明显升高，SIRT1、AMPKα2mRNA表达明显降低，AMPKβ1蛋白表达明显升高(P＜0.05)。与模型组比较，葛花解酒涤脂汤高、低剂量组肝组织脂肪变性明显减轻，肝组织中Na+K+-ATP酶活性明显降低，EC及SIRT1、AMPKα2mRNA表达明显升高(P＜0.05)；葛花解酒涤脂汤低剂量组Ca2+Mg2+-ATP酶活性、SDH及ATP含量明显升高(P＜0.05)；葛花解酒涤脂汤高剂量组AMP/ATP值明显升高(P＜0.05)；葛花解酒涤脂汤高、低剂量组和白藜芦醇组肝组织SIRT1蛋白表达明显升高，AMPKβ1蛋白表达明显降低(P＜0.05)；葛花解酒涤脂汤低剂量组和白藜芦醇组AMPKα2蛋白表达明显升高(P＜0.05)。与葛花解酒涤脂汤高剂量组比较，葛花解酒涤脂汤低剂量组、白藜芦醇组肝组织ATP、TAN含量和EC明显升高，AMP/ATP值明显降低(P＜0.05)；葛花解酒涤脂汤低剂量组AMPKα2mRNA表达明显降低(P＜0.05)；白藜芦醇组SIRT1、AMPKα2蛋白表达明显升高(P＜0.05)。与葛花解酒涤脂汤低剂量组比较，白藜芦醇组AMPKβ1蛋白表达明显降低(P＜0.05)。结论慢性酒精摄入引起的能量代谢改变可能与小鼠ALD发生有关，葛花解酒涤脂汤干预可以改善ALD小鼠肝脏能量代谢的异常。

关键词：酒精性肝病葛花解酒涤脂汤能量代谢 NAD依赖性去乙酰化酶Sirtuin-1 腺苷酸活化蛋白激酶小鼠

直接抽吸取栓术与支架取栓术治疗急性大脑中动脉粥样硬化性闭塞的疗效对比研究

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 603-608页

作者：程娅雯韩香凝李嘉豪商苏杭程三平张润宁韩建峰刘福德西安交通大学第一附属医院神经内科陕西西安710061 陕西中医药大学第二附属医院脑病二科陕西咸阳712000

目的比较首选直接抽吸技术(a direct aspiration first-pass technique, ADAPT)与支架取栓(stent-retriever thrombectomy, SRT)治疗急性大脑中动脉粥样硬化性闭塞(intracranial atherosclerotic stenosis related large vessel occlusion, ICAS-LVO)所致急性缺血性卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者的临床疗效。方法回顾性连续纳入2020年1月至2023年1月西安交通大学第一附属医院神经内科及陕西省中医药大学第二附属医院脑病二科接受血管内治疗的急性大脑中动脉ICAS-LVO所致AIS患者,根据首选取栓装置将患者分为ADAPT组和SRT组,比较两组患者的基线资料、检验及检查结果、手术过程及临床预后等。结果共纳入117例患者,其中ADAPT组48例,SRT组69例,两组患者的基线资料无统计学差异。SRT组首次取栓成功再通率(P=0.014)及首选取栓装置成功再通率(P<0.001)均高于ADAPT组,且医源性夹层(P<0.001)及血管痉挛(P=0.003)的发生率显著降低;而ADAPT组更换取栓装置补救治疗比例显著高于SRT组(P<0.001);但在最终血管成功再通率、症状性及无症状性颅内出血发生率和90 d良好预后率等方面,两组无统计学差异。结论对于急性大脑中动脉ICAS-LVO患者,首选SRT治疗相较于ADAPT治疗具有更高的即刻成功再通率,且血管损伤风险更小,但二者改善患者预后的作用相似。

关键词：首选直接抽吸技术(ADAPT) 支架取栓(SRT) 动脉粥样硬化大血管闭塞急性缺血性卒中

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无症状性免疫检查点抑制剂相关性心肌炎并高淀粉酶血症1例报告

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中国实用内科杂志 2024年第5期44卷 436-440页

作者：吴锋舒华欧阳征张淼金爱林王昌美上官发辉陈春高渝君杨辉贵州中医药大学贵州贵阳550001 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550003 贵州中医药大学第二附属医院红岩医院贵州贵阳550002

近年来,随着免疫学及分子生物学研究的不断发展,免疫疗法体现出巨大优势已成为多种恶性肿瘤的重要治疗方式[1]。根据统计数据显示免疫疗法中免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在癌症人群中使用率高达43.6%[2]。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应无症状性心肌炎无症状性高淀粉酶血症

葛花解酒涤脂汤对酒精性肝病小鼠肝脏组织能量代谢的影响

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北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 662-671页

作者：刘蕊易旭吴雪莉王硕石何典城游绍伟贵州中医药大学第二附属医院临床医学实验室贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院消化内科

目的检测酒精性肝病(ALD)小鼠肝脏组织能量代谢相关指标水平,并探讨葛花解酒涤脂汤的干预作用。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠任意分为正常对照组、模型组、葛花解酒涤脂汤高剂量组(4.94 g/kg)、葛花解酒涤脂汤低剂量组(2.47 g/kg)和白藜... 详细信息

目的检测酒精性肝病(ALD)小鼠肝脏组织能量代谢相关指标水平,并探讨葛花解酒涤脂汤的干预作用。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠任意分为正常对照组、模型组、葛花解酒涤脂汤高剂量组(4.94 g/kg)、葛花解酒涤脂汤低剂量组(2.47 g/kg)和白藜芦醇组(0.40 g/kg),每组8只。除正常对照组外,其他各组小鼠先予Lieber-DeCarli对照液体饲料喂养5 d,随后予Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养10 d,第16天灌胃31.5%乙醇溶液1次,以制备ALD小鼠模型。造模结束后第2天起,各干预组灌胃相应药物,每日1次,连续9 d。苏木素-伊红染色和油红O染色观察肝脏组织脂肪变性情况;分光光度法检测肝脏组织Na+K+-腺苷三磷酸(ATP)酶、Ca^(2+)Mg^(2+)-ATP酶活性,琥珀酸脱氢酶(SDH)、肝糖原含量;反相高效液相色谱法检测肝脏组织ATP、腺苷二磷酸(ADP)和腺苷一磷酸(AMP)含量,以及AMP/ATP值、总腺苷酸池(TAN)含量、能荷值(EC);实时荧光PCR法检测肝脏组织沉默信息调节因子1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α2 mRNA表达;蛋白质印迹法检测肝脏组织SIRT1、AMPKα2、AMPKβ1蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠肝脏组织脂肪变性病变明显,肝脏组织Ca^(2+)Mg^(2+)-ATP酶活性、SDH含量降低,肝糖原含量升高,EC、AMP/ATP值降低,ATP、ADP、AMP和TAN含量升高,SIRT1、AMPKα2 mRNA表达降低,AMPKβ1蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,葛花解酒涤脂汤高、低剂量组肝脏组织脂肪变性明显减轻,肝脏组织Na+K+-ATP酶活性降低,EC及SIRT1、AMPKα2 mRNA表达升高(均P<0.05);葛花解酒涤脂汤低剂量组Ca^(2+)Mg^(2+)-ATP酶活性、SDH及ATP含量升高(均P<0.05);葛花解酒涤脂汤高剂量组AMP/ATP值升高(P<0.05);葛花解酒涤脂汤高、低剂量组和白藜芦醇组肝脏组织SIRT1蛋白表达升高(均P<0.05);葛花解酒涤脂汤低剂量组和白藜芦醇组AMPKα2蛋白表达升高(均P<0.05)。与葛花解酒涤脂汤高剂量组比较,葛花解酒涤脂汤低剂量组、白藜芦醇组肝脏组织ATP、TAN含量和EC升高,AMP/ATP值降低(均P<0.05);葛花解酒涤脂汤低剂量组AMPKα2 mRNA表达降低(P<0.05);白藜芦醇组SIRT1、AMPKα2蛋白表达升高(均P<0.05)。与葛花解酒涤脂汤低剂量组比较,白藜芦醇组AMPKβ1蛋白表达降低(P<0.05)。结论慢性酒精摄入引起的能量代谢改变可能与小鼠ALD发生有关,葛花解酒涤脂汤干预可以改善ALD小鼠肝脏能量代谢异常。

关键词：酒精性肝病葛花解酒涤脂汤能量代谢沉默信息调节因子1 腺苷酸活化蛋白激酶小鼠