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基于TLR4/NF-κB p65信号通路研究左归丸防治产前应激子代大鼠卵巢储备功能下降的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 67-76页

作者：吕银娟张玮珩陈思易田文静龚健孟宇豪何欢江晓翠赵敏萧闵湖北中医药大学基础医学院武汉430065 湖北时珍实验室武汉430061 湖北中医药大学中医学院武汉430061 湖北中医药大学实验动物中心武汉430065

目的:观察左归丸对产前应激(PS)模型大鼠子代雌性大鼠卵巢储备功能的影响,基于Toll样受体4/核转录因子-κB p65(TLR4/NF-κB p65)信号通路探讨其作用机制。方法:制备32只孕鼠,随机分为正常组、模型组、左归丸组(18.9 mg·kg^(-1))、维生... 详细信息

目的:观察左归丸对产前应激(PS)模型大鼠子代雌性大鼠卵巢储备功能的影响,基于Toll样受体4/核转录因子-κB p65(TLR4/NF-κB p65)信号通路探讨其作用机制。方法:制备32只孕鼠,随机分为正常组、模型组、左归丸组(18.9 mg·kg^(-1))、维生素E组(1.44 mg·kg^(-1))4组,每组8只,除正常组以外,其余3组在确定妊娠的第11天开始通过慢性不可预测轻度应激法(CUMS)复制PS孕鼠模型,造模的同时进行相应药物的灌胃治疗,直至生产。以蔗糖偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)、血清皮质酮(CORT)含量评估PS孕鼠模型。通过监测发情周期、观察卵巢形态学变化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测75日龄子代大鼠血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)水平评价卵巢储备功能;计算卵巢指数和子宫指数;ELISA检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察出生当天和75日龄子代卵巢组织形态的改变;免疫荧光法(IF)检测75日龄子代大鼠卵巢中NF-κB p65的入核情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织TLR4、NF-κB p65等相关蛋白的表达。结果:与正常组比较,出生当天模型组子代仔鼠原始卵泡数大幅度显著减少(P<0.01),75日龄模型组子代大鼠动情周期紊乱,卵巢指数、子宫指数显著降低(P<0.01),黄体数减少,闭锁卵泡显著增多(P<0.01),性成熟模型组子代大鼠血清AMH、E2水平显著降低(P<0.01),LH、FSH水平升高(P<0.01),IL-1β、TNF-α水平明显升高(P<0.05,P<0.01),TLR4、NF-κB p65、髓分化因子88(MyD88)、磷酸化NF-κB抑制因子α(p-IκBα)蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,出生当天左归丸组,维生素E组仔鼠原始卵泡数显著增多(P<0.01),75日龄左归丸组、维生素E组大鼠动情周期恢复,卵巢指数明显升高(P<0.05,P<0.01),子宫指数均明显升高(P<0.05),黄体数均显著增加(P<0.01),闭锁卵泡数均显著减少(P<0.01),血清AMH、E2水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),LH、FSH水平明显降低(P<0.05,P<0.01),IL-1β、TNF-α水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),TLR4、NF-κB p65、MyD88、p-IκBα蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:左归丸能有效改善先天肾虚子代大鼠卵巢储备功能,作用机制可能与TLR4/NF-κB p65信号通路有关。

关键词：产前应激子代 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB p65(NF-κB p65)信号通路左归丸卵巢储备功能

基于四氢孕酮介导大鼠杏仁核和海马脑区GABAR亚基的经前烦躁障碍症肝气逆证发病机制研究

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中国药理学通报 2024年 2131-2140页

作者：戚语宸高冬梅孙亚高田田申琦崔玮麟魏凤琴宋小莉王杰琼山东中医药大学药学院山东中医药大学中医学院山东中医药大学中医药创新研究院

目的观察外源性四氢孕酮（allopregnanolone,ALLO）及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）肝气逆证模型大鼠接受期（R）和非接受期（NR）的行为学影响与GAB4ARα4、GABAARδmRNA和蛋白表达的影... 详细信息

目的观察外源性四氢孕酮（allopregnanolone,ALLO）及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）肝气逆证模型大鼠接受期（R）和非接受期（NR）的行为学影响与GAB4ARα4、GABAARδmRNA和蛋白表达的影响,以探讨其发病机制。方法制备PMDD肝气逆证大鼠模型,将大鼠分为正常组R与NR（Control-R、Control-NR）、模型组R与NR（Model-R、Model-NR）、正常组R+ALLO与NR+ALLO（Control+A-R、Control+A-NR）、模型组R+ALLO与NR+ALLO（Model+A-R、Model+A-NR）、模型组R+非那雄胺与NR+非那雄胺（Model+F-R、Model+F-NR）;运用高架十字迷宫实验和社会交互实验检测大鼠的行为学;荧光定量PCR和免疫荧光检测杏仁核和海马GABAARα4和GABAARδmRNA和蛋白表达。结果在行为学评价中,在NR期,在高架十字迷宫实验和在社会交互实验,模型组大鼠有焦虑行为产生以及社交能力下降（P<0.05）,Model+A组能有效缓解焦虑症状和改善大鼠社会交往能力（P <0.05）,Model+F组大鼠焦虑行为加重和社交障碍加重（P <0.05）;荧光定量PCR和免疫荧光实验中,模型组GABAARα4亚基在海马表达均上调（P <0.01）,GABAARδ亚基的表达均下调（P<0.01）;Model+A组GABAARα4亚基在杏仁核和海马表达降低（P <0.01）,GABAARδ亚基的表达海马脑区均升高（P <0.01）。结论ALLO可能通过介导GABAARα4和GABAARδ亚基的表达异常,改善PMDD的焦虑症状和社会交往能力,是PMDD肝气逆证的发病机制,为后续挖掘深层次PMDD肝气逆证的发病机制提供了依据和支撑。

关键词： PMDD肝气逆证 R与NR期 ALLO GABA Rα4和δ亚基杏仁核和海马脑区机制研究

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理气解郁的中医思辨及方药沿革

中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2219-2223页

作者：王蓉燕齐孙艳秋冯宏英李宇盾郝闻致陈家旭北京中医药大学中医学院北京100029 暨南大学中医学院广州510632

理气解郁为中医的基本治则之一,气与郁的探讨最早出现于《黄帝内经》,经各世医家的理论传承和临床应用,最终发展为中医哲学思辨的理论之一。文章通过梳理郁、气、理气、解郁等概念的起源、内涵、关系、演变、治疗方药及现今的研究应用等... 详细信息

理气解郁为中医的基本治则之一,气与郁的探讨最早出现于《黄帝内经》,经各世医家的理论传承和临床应用,最终发展为中医哲学思辨的理论之一。文章通过梳理郁、气、理气、解郁等概念的起源、内涵、关系、演变、治疗方药及现今的研究应用等,归纳总结理气解郁的中医思辨及方药沿革,提出郁的形成在于气,解郁重在理气,理气关键在于调,为现代临床诊疗和实验探索提供帮助。

关键词：郁气理气解郁中医诊断

经典名方柴胡桂枝干姜汤的关键信息考证与临床运用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 136-146页

作者：王雪洁梁绿圆曹佳蕾刘澜李维笑王艺萍魏炳琦马丙祥史文丽河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学中医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药... 详细信息

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药物组成的柴胡桂枝干姜汤相关古籍文献数据共有37处,涉及中医古籍34部。该文从柴胡桂枝干姜汤的方源方名、组成、药物基原、剂量、制法用法、古今主治功效及临床应用分析等方面进行梳理考证。考证结果显示柴胡桂枝干姜汤出自汉代张仲景所著《伤寒论》,药物基原古今基本一致,古籍中药物剂量大多数与《伤寒论》所载用量一致,柴胡桂枝干姜汤功效为和解少阳,温化水饮。主治病证范围广泛,但总以太阳少阳枢机不利为主。该方现代应用范围涉及消化系统、呼吸系统、皮肤科、神经系统等,对于疑难杂症亦有良效。通过对柴胡桂枝干姜汤古籍文献的挖掘梳理,确定其关键信息,以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

关键词：柴胡桂枝干姜汤经典名方文献考证古今应用

太极思维对中医学整体观思维模式与形神生命观的影响

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1131-1134页

作者：王海焱北京中医药大学中医学院北京100029

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义... 详细信息

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义。太极道论强调了太虚混沌的状态,以及左旋右转、三五相包的变化规律。在太极象思维的影响下,中医学借鉴天象观察方法,形成了以季节变化与日月更替为基础的整体观和取象比类的思维方式。太极象思维也深刻影响了中医的形神生命观,强调形与神的统一,以及人与自然的和谐统一。整体而言,太极道论为中医学的发展提供了重要的理论基础与思维范式,对于中医理论体系的形成与发展具有重要影响。

关键词：太极太极道论中医学整体观形神生命观

“时立气布”视角下的秋分气运承变与荨麻疹发病及诊疗相关性

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中华中医药杂志 2024年第9期39卷 5022-5024页

作者：张洁王玉莹袁媛袁令懿张清源康帅袁卫玲天津中医药大学中医学院天津301617

荨麻疹是临床常见疾病,其发病具有一定季节性,于夏秋高发。秋分是夏秋气运转折点,此时四、五之气续接,寒热燥湿交争,阴阳变动显著,人体气血阴阳应之而变,脏腑功能亦受影响。肺应秋气,气之太过或不及直接影响肺脏生理功能,若秋分之时气... 详细信息

荨麻疹是临床常见疾病,其发病具有一定季节性,于夏秋高发。秋分是夏秋气运转折点,此时四、五之气续接,寒热燥湿交争,阴阳变动显著,人体气血阴阳应之而变,脏腑功能亦受影响。肺应秋气,气之太过或不及直接影响肺脏生理功能,若秋分之时气运变化失常,或余热不退,或湿气流行,或燥气来亟,或寒气早至,皆可引发肺脏适时调节的生理功能紊乱,外应于皮毛,易发为荨麻疹。文章基于秋分节气气运变化探讨荨麻疹发病与诊疗特点,以期充实“肺应秋”理论的内涵,为临床防治荨麻疹提供思路。

关键词：时立气布荨麻疹秋分肺应秋气运

基于“邪伏肠络”理论探讨结直肠“炎癌转化”的动态演变机制及治疗思路

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北京中医药大学学报 2024年第10期 1343-1348页

作者：刘运泽郑浩呈李园丁霞北京中医药大学东直门医院北京中医药大学体质学院北京中医药大学中医学院

结直肠炎症患者罹患结直肠癌的风险较普通人群明显升高。迁延日久的炎症是诱发结直肠癌变的重要因素，结直肠炎症→异型增生→结直肠癌是常见的结直肠“炎癌转化”的动态病理演变过程。中医学对于结直肠“炎癌转化”的病机尚缺乏系统共... 详细信息

结直肠炎症患者罹患结直肠癌的风险较普通人群明显升高。迁延日久的炎症是诱发结直肠癌变的重要因素，结直肠炎症→异型增生→结直肠癌是常见的结直肠“炎癌转化”的动态病理演变过程。中医学对于结直肠“炎癌转化”的病机尚缺乏系统共识，本文提出“邪伏肠络”理论，用以阐释结直肠“炎癌转化”动态演变过程中的病机发展规律，邪气伏藏于肠络而正气无法驱邪外出，待内外因素触发，伏邪内动，损伤肠道组织；病程迁延使得正气愈衰，邪气伏藏于肠络，与痰湿、瘀血互结，加速形成积聚，最终导致癌变。“邪伏肠络”是贯穿结直肠“炎癌转化”全过程的核心病机，应以透邪通络为治疗原则，透达伏邪，扶助正气，通畅肠络，从而截断“炎癌转化”进程。阐释“邪伏肠络”理论有助于完善结直肠“炎癌转化”的辨证论治体系，为临床治疗本病提供新思路。

关键词：结直肠炎癌转化邪伏肠络肠络透邪通络

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《黄帝内经》五运六气历法模式解析

中华中医药杂志 2024年第8期39卷 3889-3894页

作者：石翎笙贺娟浙江中医药大学基础医学院杭州310053 北京中医药大学中医学院北京100029

明确《黄帝内经》五运六气的历法模式是开展《黄帝内经》运气理论验证性研究和应用性研究的根基与前提。《黄帝内经》五运六气历法以六十甲子干支表达天地气数变动节律,主要包括以干支纪日表达“天道六六之节”的年内气数变动节律和以... 详细信息

明确《黄帝内经》五运六气的历法模式是开展《黄帝内经》运气理论验证性研究和应用性研究的根基与前提。《黄帝内经》五运六气历法以六十甲子干支表达天地气数变动节律,主要包括以干支纪日表达“天道六六之节”的年内气数变动节律和以干支纪岁表达“运气相合”之三十岁气数变动周期两层面。《黄帝内经》五运六气历法采用四分历的历法模式,属于阴阳合历。其阳历部分以365 1/4日为岁实,以“二十四气”为基本阳历结构,着重建立了“年内六步气位划分模式”,成为三阴三阳之六步客气等理论展开的主体历法框架;其阴历部分以29 499/940日为朔策,以十二朔望月为基本阴历结构,用以表达月亮的朔望周期,不直接参与六步气位起止时位的划分,而主要参与指导对五运六气实际气化状态的判断。

关键词：运气干支历法四分历阴阳合历

上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响

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中成药 2024年

作者：李春晖李强顾可煦黄晟琪刘兰玉董志颖都广礼上海中医药大学中医学院上海中医药大学中药学院

目的探讨上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响。方法将60只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、升柴组、芩连组、全方组、吗丁啉组，每组10只。适应性饲养7d后，除正常组外，其余各组灌胃给予洛哌丁胺（6mg/kg）制备... 详细信息

目的探讨上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响。方法将60只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、升柴组、芩连组、全方组、吗丁啉组，每组10只。适应性饲养7d后，除正常组外，其余各组灌胃给予洛哌丁胺（6mg/kg）制备功能性便秘小鼠模型。从造模第3天开始，正常组和模型组灌胃给予生理盐水，其余各组分别灌胃给予相应药物，每天1次，连续12d。检测小鼠小肠推进率、粪便含水率、血清TC、TG、CCK、TBA、粪便TBA，Westernblot法及RT-qPCR法检测肝组织BSEP、FXR、CYP7A1和回肠组织FXR、ASBT蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较，模型组小鼠小肠推进率、粪便含水率、粪便TBA降低(P＜0.01)，血清TBA升高(P＜0.01)，肝组织BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01)，回肠组织FXR蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01)，ASBT蛋白及mRNA表达升高(P＜0.001)。与模型组比较，芩连组、全方组及阳性组小鼠小肠推进率、粪便含水率、粪便TBA水平升高(P＜0.05，P＜0.01)，BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高(P＜0.05，P＜0.01)，ASBT蛋白及mRNA表达降低(P＜0.05，P＜0.01)，升柴组小鼠血清TBA、粪便TBA、组织BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高，但无统计学意义(P＞0.05)。结论上二黄丸可以调节胆汁酸代谢起到改善小鼠功能性便秘的作用，其机制可能与抑制回肠胆汁酸重吸收而负反馈调节胆汁酸代谢有关。

关键词：上二黄丸功能性便秘胆汁酸代谢胃肠动力