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线粒体凋亡参与EV-71感染致人微血管内皮细胞损伤的机制

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病毒学报 2024年第2期40卷 357-364页

作者：李爽梁若楠朱培育纪望全晋乐飞段广才郑州大学公共卫生学院流行病学系郑州450001

肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)是一种嗜神经性肠道病毒,主要通过粪-口途径传播。然而,EV71感染导致微血管内皮细胞凋亡的机制尚未完全阐明。本研究使用临床分离的EV71毒株体外感染人微血管内皮细胞(Human microvascular endothelia... 详细信息

肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)是一种嗜神经性肠道病毒,主要通过粪-口途径传播。然而,EV71感染导致微血管内皮细胞凋亡的机制尚未完全阐明。本研究使用临床分离的EV71毒株体外感染人微血管内皮细胞(Human microvascular endothelial cells,HMEC-1),探讨线粒体损伤在EV71感染损伤HMEC-1的作用机制。MTT法检测结果发现,HMEC-1感染EV71 24 h后细胞活力下降到47%(P 病毒颗粒;JC-1染色结果显示EV71感染32 h后,HMEC-1线粒体膜电位明显下降;荧光探针DCFH-DA检测到病毒感染后的细胞线粒体活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平明显升高;随着EV71感染时间的增加,EV71-VP1、Cleaved-caspase 3、Cleaved-caspase 8、Cleaved-caspase 9、Bax蛋白水平逐渐升高,并且细胞中的Cyt C蛋白从线粒体转移到了细胞质;此外,实时荧光定量PCR法结果显示,随着感染时间增加,HMEC-1表达TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平逐渐升高。而通过N-乙酰半胱胺酸干预后,可显著降低病毒感染诱导内皮细胞促凋亡蛋白和TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA的表达(P <0.01)。因此,本研究发现EV71感染通过线粒体途径诱导HMEC-1凋亡,且这一过程受ROS介导。

关键词：肠道病毒71型人微血管内皮细胞凋亡线粒体膜电位活性氧

临床医生循证医学能力自我评估量表(EBP-KAPF)的汉化与信效度验证

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中华预防医学杂志 2024年第4期58卷 481-488页

作者：闫温馨廖姣姣邵祺睿曾琳赵一鸣刘珏陶立元北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的:对循证医学能力自我评估(EBP-KAPF)量表进行汉化并评价中文版量表的信度和效度。方法:通过翻译、调适、回忆、审阅和预调查等步骤确定中文版EBP-KAPF量表。2022年7-8月采用方便抽样选取28个省(自治区、直辖市)250名临床工作者为对... 详细信息

目的:对循证医学能力自我评估(EBP-KAPF)量表进行汉化并评价中文版量表的信度和效度。方法:通过翻译、调适、回忆、审阅和预调查等步骤确定中文版EBP-KAPF量表。2022年7-8月采用方便抽样选取28个省(自治区、直辖市)250名临床工作者为对象,采用自制问卷,调查对象的基本情况、《循证医学》课程及相关软件学习和使用情况等,采用中文版EBP-KAPF量表调查临床医生循证医学能力。对中文版EBP-KAPF进行条目分析、效度评价和信度评价。结果:中文版EBP-KAPF量表包括知识掌握、态度、个人应用和未来使用4个维度26个条目。共发出调查表265份(包括自制问卷和中文版EBP-KAPF量表),获得有效调查表250份,总有效率94.3%。中文版EBP-KAPF量表总得分为(102.85±17.48)分,知识掌握、态度、个人应用和未来使用子量表得分分别为(27.22±4.47)、(13.56±7.70)、(20.07±6.78)和(42.00±9.00)分;除量表条目16外,各条目均与量表总得分相关,相关系数范围为0.456~0.828;删除量表条目16后,其他25个条目决断值范围为4.287~18.262( P医学》课程学习情况、相关软件使用情况不同的临床医生EBP-KAPF总得分差异有统计学意义( P<0.05)。删除条目16后,25条目中文版EBP-KAPF的Cronbach′s α系数为0.893,各维度Guttman分半系数分别为0.915、0.901、0.812和0.906,条目得分相关系数范围分别为0.902~0.982、0.507~0.953、0.517~0.744和0.632~0.986。结论:中文版EBP-KAPF量表简明易懂、无歧义,具有良好的效度和信度。

关键词：循证医学医师评价研究量表

TRAF1/C5和TNF-α基因多态性与结核病易感性分析

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中华疾病控制杂志 2024年第2期28卷 138-145页

作者：吴山客骆嘉泽廖寅谦张开漩胡宽邹频昂汪保国曾转萍广东药科大学公共卫生学院流行病学教研室广州510310

目的分析肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(tumor necrosis factor receptor-associated factor 1,TRAF1)/补体5(complement component 5,C5)rs10818488和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)rs1800629基因多态性、环境因素及其交互作用对结核病(tuberculosis,TB)易感性的影响。方法选取TB多发家庭中TB确诊患者作为TB病例组,当地社区同期体检的健康志愿者作为健康对照(healthy controls,HC)组,与TB组有血缘关系且共同居住者组成家庭密切接触(healthy household contacts,HHC)组。采用logistic回归分析模型分析基因型和环境因素与TB的关联,叉生分析结合logistic回归分析模型分析基因与环境交互作用。结果年龄>45岁(χ^(2)=7.90,OR=2.28,95%CI:1.28~4.04,P=0.005)、吸烟(χ^(2)=15.27,OR=4.70,95%CI:2.16~10.22,P病风险。吸烟(χ^(2)=13.94,OR=3.58,95%CI:1.83~7.01,P病风险。TRAF1/C5 rs10818488位点中,携带AG基因型(共显性及超显性模型)、GG基因型(共显性模型)和AG-GG基因型(显性模型)增加HHC组和HC组患TB风险。TNF-αrs1800629位点与TB易感性暂未显示存在关联。分析基因与环境交互作用,在TB组和HHC组间,TRAF1/C5 rs10818488位点AG-GG基因型与吸烟存在协同作用;而在TB组和HC组间,rs10818488位点AG-GG基因型与吸烟和居室环境卫生较差存在协同作用,与居住地存在相乘交互作用,均使TB发病风险提高。结论TRAF1/C5 rs10818488位点的基因多态性可能与TB发病风险有关,且其与吸烟、居住地、居室环境卫生存在交互作用,共同影响TB的易感性。

关键词：肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 补体5 肿瘤坏死因子-α 基因多态性结核病

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临床研究中混杂偏倚控制的原则和方法

中华内科杂志 2024年第8期63卷 734-738页

作者：徐博雅高银燕宋金璐吴心音中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计学系长沙410015 湖南省临床流行病学重点实验室长沙410015

混杂偏倚是影响临床研究结果真实性的重要原因之一,需进行科学合理地控制。混杂偏倚的控制应贯穿临床研究设计和资料分析的全过程,针对已测量、未测量和无法测量混杂,存在不同的混杂控制方法。为进一步促进混杂控制在临床研究中的规范性... 详细信息

混杂偏倚是影响临床研究结果真实性的重要原因之一,需进行科学合理地控制。混杂偏倚的控制应贯穿临床研究设计和资料分析的全过程,针对已测量、未测量和无法测量混杂,存在不同的混杂控制方法。为进一步促进混杂控制在临床研究中的规范性,提高临床研究的方法学质量,满足临床实践和医学决策的需要,本文从混杂偏倚的定义和识别入手,梳理和归纳了临床研究中混杂偏倚控制的原则和方法。

关键词：混杂偏倚临床研究偏倚控制

数据融合技术及其在疾病“防诊治康”领域中的应用

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中国公共卫生 2024年第1期40卷 91-97页

作者：李紫琳张媛武睿婕张同超陈佳齐王泽吕明山东大学齐鲁医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系济南250012 山东大学齐鲁医院临床流行病学研究室济南250012 山东大学临床研究中心济南250012

数据融合技术是将多类同构或异构传感器的冗余或互补信息融合起来,更加精确的评估被观测对象的情况,以便对事物做出正确的判决。随着医学技术的不断进步,不同模态的医学数据迅速增多,相较于单一模态,利用数据融合技术处理多模态医学数据... 详细信息

数据融合技术是将多类同构或异构传感器的冗余或互补信息融合起来,更加精确的评估被观测对象的情况,以便对事物做出正确的判决。随着医学技术的不断进步,不同模态的医学数据迅速增多,相较于单一模态,利用数据融合技术处理多模态医学数据,可获得更加丰富全面的信息,避免信息孤岛,为开展医学研究提供强有力的信息支持。本文概述了数据融合的概念及原理,以及数据融合中不同层级和常用算法的工作原理及优缺点,并详细阐述了数据融合技术在疾病预防、诊断、治疗和康复领域中的应用,以期为充分应用医学数据,实现精准医疗和提高人民健康水平提供新的思路和信息支持。

关键词：数据融合算法医学

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新发腹泻病毒及其人群感染情况的研究进展

中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 463-467页

作者：范顺昌由芳菲张敏怡陈清南方医科大学公共卫生学院流行病学系广州510515

感染性腹泻是指由各种病原体引起的腹泻,了解致腹泻病原体对于防治工作十分重要。已知多种病毒可导致腹泻,如人轮状病毒、诺如病毒、腺病。但近年研究发现博卡病毒、嵴病毒等可能是新发的腹泻病毒,但对于这些病毒感染的流行病学特征尚... 详细信息

感染性腹泻是指由各种病原体引起的腹泻,了解致腹泻病原体对于防治工作十分重要。已知多种病毒可导致腹泻,如人轮状病毒、诺如病毒、腺病。但近年研究发现博卡病毒、嵴病毒等可能是新发的腹泻病毒,但对于这些病毒感染的流行病学特征尚未系统阐明。本文围绕7种新发腹泻病毒及其在人群中的感染情况作简要概述。

关键词：新发腹泻病毒细小病毒小RNA病毒感染

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A型塞内卡病毒序列元件与蛋白功能研究进展

中国兽医杂志 2024年第2期60卷 89-95页

作者：南福龙孟海蓝李紫薇沙洲尼博刘拂晓青岛农业大学动物医学院中国动物卫生与流行病学中心

A型塞内卡病毒(SVA)是一种引起猪水疱性疾病的新发病毒。该病毒是小RNA病毒科、塞内卡病毒属的唯一成员。SVA基因组为单股、正链、不分节段的线性RNA,其中间为较长的编码区，共编码4种结构蛋白和8种非结构蛋白；两端分别为5′和3′非编... 详细信息

A型塞内卡病毒(SVA)是一种引起猪水疱性疾病的新发病毒。该病毒是小RNA病毒科、塞内卡病毒属的唯一成员。SVA基因组为单股、正链、不分节段的线性RNA,其中间为较长的编码区，共编码4种结构蛋白和8种非结构蛋白；两端分别为5′和3′非编码区，在病毒复制、启动蛋白表达以及影响病毒毒力等过程中起到了重要的作用。SVA的结构蛋白为VP1、VP2、VP3和VP4,主要参与病毒衣壳的形成；非结构蛋白则与病毒复制和免疫逃逸密切相关。作为一种新发病原体，关于SVA分子机制的研究尚未深入。本文系统地总结了SVA基因组结构和功能的研究进展，为SVA的深入研究，尤其是抗病毒制剂的研制提供参考依据。

关键词： A型塞内卡病毒基因蛋白结构功能

基于两样本孟德尔随机化的失眠与2型糖尿病关联研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 174-178页

作者：马雨佳卢燃藜周泽宸李晓怡闫泽玉武轶群陈大方北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京大学重大疾病流行病学教育部重点实验室北京100191

目的:为克服观察性研究中的混杂因素和反向因果关系的影响,通过两样本孟德尔随机化法探讨失眠与2型糖尿病之间的关联关系。方法:在欧洲裔人群最新的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)中选择与失眠密切相关的遗传位... 详细信息

目的:为克服观察性研究中的混杂因素和反向因果关系的影响,通过两样本孟德尔随机化法探讨失眠与2型糖尿病之间的关联关系。方法:在欧洲裔人群最新的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)中选择与失眠密切相关的遗传位点作为工具变量。剔除与吸烟、体育活动、饮酒、教育程度、肥胖或2型糖尿病显著相关的位点后,使用逆方差加权评估失眠对2型糖尿病的效应,并采用加权中位数法和MR-Egger回归分析来检验结果的稳健性。通过计算F统计量来检验工具变量的适用性,F统计量大于10认为存在弱工具变量偏倚可能性较小。采用MR-Egger回归进行多效性检验。此外,采用留一法(leave-one-out)进行敏感性分析,以进一步验证结果的稳定性和可靠性。结果:在全基因组水平上选择了248个与失眠独立相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为候选工具变量集合,基于千人基因组计划对候选工具变量集合进行修剪并剔除潜在的多效SNPs后,共纳入与失眠相关的167个SNPs作为最终的工具变量。本研究中F统计量为39.74,符合孟德尔随机化的相关性假设。逆方差加权法发现失眠与2型糖尿病的发生风险较高,在失眠的人群中发生2型糖尿病的风险是无失眠人群的1.14倍(95%CI:1.09~1.21,P病存在正向关联。多效性检验表明结果受多效性影响的可能性较小,敏感性分析支持研究结果的可靠性与稳定性。结论:失眠是2型糖尿病的危险因素,失眠与2型糖尿病发病存在正向关联,本研究为糖尿病高危人群保持健康的生活方式提供了进一步的理论依据。

关键词：入睡和睡眠障碍糖尿病,2型孟德尔随机化分析

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基于概况性综述的药物流行病学研究中时间相关性偏倚识别流程

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中华流行病学杂志 2024年第9期45卷 1273-1282页

作者：邓思危赵厚宇詹思延北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学人工智能研究院北京100871 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 重庆大学医学院重庆400030 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的总结近年来发表的以糖尿病患者为基础人群的药物流行病学研究在设计和分析上的各项特征,梳理出药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识别流程。方法系统检索PubMed、Embase、中国知网和万方数据知识服务平台等中英文数据库,发表时间... 详细信息

目的总结近年来发表的以糖尿病患者为基础人群的药物流行病学研究在设计和分析上的各项特征,梳理出药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识别流程。方法系统检索PubMed、Embase、中国知网和万方数据知识服务平台等中英文数据库,发表时间限定为2012年1月1日至2022年9月26日。双人独立筛选文献、提取信息,然后结合各类时间相关性偏倚的产生机制和纳入文献在研究设计、分析方法等方面的特征,构建针对不同种类时间相关性偏倚的识别流程。结果共纳入文献281篇,其中58篇(20.64%)文献明确提及研究关注了哪些时间相关性偏倚。在概况性综述结果的基础上,研究总结归纳了识别时间相关性偏倚的关键问题,涉及数据来源、研究类型、对照类型、对比药物、病程匹配情况、洗脱期设置、诱导期/潜伏期设置、随访起点、暴露时间窗设置、统计分析方法、敏感性分析等设计及分析要素,构成了药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识别流程。结论药物流行病学研究中时间相关性偏倚普遍存在且可能对结果产生重要影响。本研究在概况性综述结果的基础上,进一步梳理出了药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识别流程,将有利于研究者在开展药物流行病学研究时识别并规避时间相关性偏倚,提高相关证据的可靠性。

关键词：时间相关性偏倚药物流行病学概况性综述偏倚识别流程