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金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒用于胰腺癌治疗的研究

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化学学报 2024年第7期82卷 772-781页

作者：罗倩钰汪诚艳张天龙夏培元张潇杨明川北医学院药学院南充637000 川北医学院附属医院药剂科南充637000 陆军军医大学第一附属医院重庆400038

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯(GMP)络合形成的纳米粒,考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性,并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒,同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究.首先,采用反相微乳法制备出多种金... 详细信息

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯(GMP)络合形成的纳米粒,考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性,并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒,同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究.首先,采用反相微乳法制备出多种金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒(Metal-GMP NPs).随即,通过动态光散射法对纳米粒的水合粒径、多分散系数和电位进行测定;通过高效液相色谱(HPLC)以及电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定纳米粒中GMP和金属元素的含量,进而确定Metal-GMP NPs中GMP的包封率、载药率及GMP与金属的物质的量比;通过场发射透射电镜观察纳米颗粒形貌.然后,通过CCK8法研究Metal-GMP NPs对不同胰腺癌细胞系的增殖抑制作用,筛选出了抗肿瘤活性最佳的Fe-GMP NPs,并通过流式细胞技术、蛋白免疫印迹法等验证Fe-GMP NPs中的铁离子对GMP的协同作用机制.结果表明Fe-GMP NPs可通过消耗细胞内的谷胱甘肽(GSH)产生游离的二价铁离子,诱导肿瘤细胞内发生芬顿反应,催化生成高细胞毒性的活性氧(ROS),打破肿瘤细胞内的氧化还原稳态,实现金属铁协同GMP化疗的效果.最后,在动物模型上验证Fe-GMP NPs的治疗效果和安全性.本研究成功构建了一系列具有抗肿瘤活性的金属-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒,从中筛选出了效果最佳的Fe-GMP NPs,并进行药效与机制研究,为吉西他滨治疗胰腺癌提供新的研究思路.

关键词：吉西他滨单磷酸酯金属离子纳米粒胰腺癌协同化疗

食管脱落细胞学的研究Ⅱ.正常食管涂片的观察

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解剖学通报 1965年第3期 40-42页

作者：周楚材何志藩和瑞芝李同光豫北医学专科学校病理教研组

食管癌是我国华北地区多发癌肿之一。由于党和政府对防治食管癌工作的重视,故近几年食管细胞学也获较大发展。有关食管正常脱落细胞学的资料,在国内外文献未见专文报道,对从事食管细胞学工作深感不便。它虽与口腔,宫颈同属鳞状上皮,但... 详细信息

食管癌是我国华北地区多发癌肿之一。由于党和政府对防治食管癌工作的重视,故近几年食管细胞学也获较大发展。有关食管正常脱落细胞学的资料,在国内外文献未见专文报道,对从事食管细胞学工作深感不便。它虽与口腔,宫颈同属鳞状上皮,但它与后二者的脱落细胞究竟有无差异,尚需通过实践才能证明。

关键词：涂片胞体胞核食管

网络增强核融合方法的改进及其在乳头状肾细胞癌多组学数据整合分子分型中的应用

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中国卫生统计 2024年第3期41卷 376-381页

作者：师国京李灵梅魏亿芳赵鑫房瑞玲杨海涛余红梅张岩波曹红艳山西医科大学卫生统计教研室 030001 重大疾病风险评估山西省重点实验室河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

目的针对网络增强的相似网络融合(network enhancement fusion,ne-SNF)方法先融合不同组学网络,再对融合后的网络降噪,忽略了不同组学相似网络噪声对融合网络影响的问题,本文提出了改进的网络增强融合(improved network enhancement fus... 详细信息

目的针对网络增强的相似网络融合(network enhancement fusion,ne-SNF)方法先融合不同组学网络,再对融合后的网络降噪,忽略了不同组学相似网络噪声对融合网络影响的问题,本文提出了改进的网络增强融合(improved network enhancement fusion,improved ne-SNF)方法,并探讨其在乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma,PRCC)分子分型中的应用,识别PRCC高危患者,筛选重要通路及免疫浸润细胞。方法通过模拟研究评估improved ne-SNF分型性能,并将其用于PRCC多组学数据的整合分型,利用Cox回归模型分析不同分型患者的预后风险;筛选不同分型的差异表达mRNA(DEmRNAs)、miRNA(DEmiRNAs)及差异甲基化基因(DMGs),并对其重合基因进行KEGG通路分析;最后对不同分型患者进行免疫细胞浸润分析。结果模拟研究结果表明improved ne-SNF在不同信号比例和噪声强度下的分型准确性均优于SNF和ne-SNF。improved ne-SNF方法将PRCC患者分为高危组和低危组,高危组患者的死亡风险是低危组的7.727倍;筛选出3511个DEmRNAs,96个DEmiRNAs及3426个DMGs,其联合分析的649个重合基因得到42条有统计学差异的KEGG通路。此外,筛选出3种在不同分型中存在统计学差异的免疫浸润细胞。结论improved ne-SNF分型性能优于SNF和ne-SNF,且能够有效识别PRCC预后高风险患者,并筛选出PRCC重要通路及相关免疫浸润细胞,为PRCC的治疗及预后提供新的思路和参考依据。

关键词：改进的网络增强融合乳头状肾细胞癌多组学数据整合分子亚型

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超声诊断或治疗用微/纳泡的研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 581-590页

作者：安青青李晨曦杨少坤何晓明王岳恒何朝星向柏河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,... 详细信息

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,两者结构特征相似,但尺寸上的差异突显出纳泡在药物递送方面独特的优势。本综述以外壳材料为分类原则,对用作超声诊断或治疗的微/纳泡进行归纳总结,并探讨其未来可能的发展方向,为微/纳泡的后续开发提供参考。

关键词：超声造影剂微泡纳泡超声靶向微泡破坏诊断治疗

计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

生万物之思,理生命之美——《生理学》课程思政创新成果报告

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四川生理科学杂志 2024年第3期46卷 690-692页

作者：高瑛敬华娥徐策张团笑周圆媛刘行海杨坤丽买文丽川北医学院生理教研室四川南充63700

本课程立足“立德树人”根本任务,以提升课程思政成效为主线,通过“四师”锻造“大先生”团队、重构思政课程体系化、多平台虚实交融、多样化教学模式有机结合、课程思政成效多维多元评价等教学创新,多措并举推动“专业课的课程思政”... 详细信息

本课程立足“立德树人”根本任务,以提升课程思政成效为主线,通过“四师”锻造“大先生”团队、重构思政课程体系化、多平台虚实交融、多样化教学模式有机结合、课程思政成效多维多元评价等教学创新,多措并举推动“专业课的课程思政”向“大思政”迈进,推进课程思政产出,形成具有《生理学》特色的课程思政创新范式,有效助力我校新时代“五术”医学人才培养。课程思政建设取得良好成效。学生、教师和团队硕果累累,同时,课程思政的创新理念在全国性大会报道,课程思政教学创新模式在多个兄弟院校得到借鉴推广。

关键词：《生理学》课程课程思政课程创新

胸段食管癌微创术后治疗失败模式及辅助治疗价值

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 19-26页

作者：程如田王琪王澜刘力坤刘俊峰韩春韩晶刘树堂河北医科大学第四医院放疗科石家庄050011 河北医科大学第四医院胸外科石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤内科石家庄050011

目的观察胸段食管癌患者微创手术后的总复发率及治疗失败模式,评估术后辅助治疗的价值。方法回顾性分析河北医科大学第四医院2016—2018年直接行微创手术及新辅助化疗后行微创手术的胸段食管癌患者临床资料。所有患者均采用微创食管癌... 详细信息

目的观察胸段食管癌患者微创手术后的总复发率及治疗失败模式,评估术后辅助治疗的价值。方法回顾性分析河北医科大学第四医院2016—2018年直接行微创手术及新辅助化疗后行微创手术的胸段食管癌患者临床资料。所有患者均采用微创食管癌根治性切除术治疗。采用SPSS 26.0软件统计分析其基于术后病理的淋巴结转移率、疾病总复发率和治疗失败模式,采用Cox回归模型筛选肿瘤复发的高危因素。采用倾向性评分匹配对比术后放疗组与未行放疗组生存情况。结果纳入患者443例,全组淋巴结转移率为42.0%,全组疾病总复发率为34.8%,最常见的复发模式是区域性淋巴结转移和远处转移(24.2%和19.4%)。多因素Cox回归分析显示,pT3-4期、pN+期为肿瘤复发的独立危险因素。清扫淋巴结总数目≥12枚及颈部锁骨上+上纵隔清扫淋巴结数目≥7枚可降低肿瘤复发风险。术后放疗组与未行放疗组的1、3、5年无瘤生存率分别为83.5%、66.8%、60.7%和79.2%、61.6%、57.2%(χ2=0.13,P=0.715),两组1、3、5年总生存率分别为92.0%、72.0%、67.5%和84.0%、68.0%、55.4%(χ2=0.43,P=0.513)。结论对于食管癌微创手术患者,在直接手术或仅行新辅助化疗情况下,术后区域性淋巴结转移和远处转移是主要治疗失败模式。pT3-4期、pN+期、淋巴结清扫总数目及颈部锁骨上+上纵隔清扫淋巴结数目不足是术后复发高危因素,术后放疗组的生存率有高于未行放疗组的趋势,包括术后放疗的辅助治疗可能仍然有其必要性。

关键词：食管肿瘤微创食管切除术复发模式辅助治疗术后放射疗法

儿童青少年高尿酸血症风险预测模型的构建与验证

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护理研究 2024年第11期38卷 1908-1913页

作者：肖宁婷李莉郭雪梅陈丽吏川北医学院附属医院四川637000 川北医学院

目的:探讨儿童青少年高尿酸血症的危险因素,并构建风险预测模型。方法:回顾性分析2017年1月—2021年12月在川北医学院附属医院就诊的9857例6~17岁儿童青少年的临床资料,将2017年1月—2020年12月的8689例构成建模组,2021年1月—12月的116... 详细信息

目的:探讨儿童青少年高尿酸血症的危险因素,并构建风险预测模型。方法:回顾性分析2017年1月—2021年12月在川北医学院附属医院就诊的9857例6~17岁儿童青少年的临床资料,将2017年1月—2020年12月的8689例构成建模组,2021年1月—12月的1168例构成验证组进行内部验证。根据是否患高尿酸血症分为高尿酸血症组和非高尿酸血症组。应用单因素分析和Logistic回归分析儿童青少年高尿酸血症的影响因素,并建立预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)及一致性指数(C⁃index)评估模型的预测能力,采用Bootstrap重复取样法(取样次数1000次)进行模型内部验证。结果:多因素分析结果显示,年龄、性别、体质指数、肌酐、尿素氮、肾小球滤过率估计值、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇是儿童青少年高尿酸血症的影响因素。构建模型的AUC为0.876,敏感度为0.809,特异度为0.796,约登指数为0.611,C⁃index为0.877。模型内部验证的AUC为0.838,模型总正确率为77.8%。结论:儿童青少年高尿酸血症风险预测模型具有良好的预测效能及可实施性,为临床工作人员评估儿童青少年高尿酸血症发生风险提供参考。

关键词：儿童青少年高尿酸血症危险因素预测模型

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建设绿色医院,践行减污降碳

城市开发 2024年第5期 90-91页

作者：戈鸽林宋明霞韩禹河北医科大学第一医院物业处河北医科大学第一医院物业处质控组

在党的二十大报告中,习近平总书记提出“统筹产业结构调整、污染治理、生态保护、应对气候变化,协同推进降碳、减污、扩绿、增长”的新要求,并强调加快发展方式绿色转型、深入推进环境污染防治、提升生态系统多样性稳定性持续性、积极... 详细信息

在党的二十大报告中,习近平总书记提出“统筹产业结构调整、污染治理、生态保护、应对气候变化,协同推进降碳、减污、扩绿、增长”的新要求,并强调加快发展方式绿色转型、深入推进环境污染防治、提升生态系统多样性稳定性持续性、积极稳妥推进碳达峰碳中和等重要举措。中央及国务院相关部委也相继出台《关于全面推进美丽中国建设的意见》《减污降碳协同增效实施方案》《关于推进污水处理减污降碳协同增效的实施意见》《关于开展重点行业建设项目碳排放环境影响评价试点的通知》《减污降碳协同增效实施方案》等重要文件。

关键词：产业结构调整环境影响评价协同增效环境污染防治减污绿色医院绿色转型建设项目