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芒柄花素诱导肺癌细胞焦亡并抑制PD-L1介导的免疫逃逸

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药物评价研究 2024年第5期47卷 971-981页

作者：张振勇李肖李保宏邹艺璇刘君秋陈子超张振山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355

目的探究芒柄花素抑制非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞的作用机制。方法MTT法、细胞划痕和克隆形成实验考察芒柄花素(20~100μmol·L^(−1))对A549细胞增殖、迁移和克隆形成的抑制作用;A549细胞预孵育芒柄花素24 h后,使用Hoechst 33342细胞... 详细信息

目的探究芒柄花素抑制非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞的作用机制。方法MTT法、细胞划痕和克隆形成实验考察芒柄花素(20~100μmol·L^(−1))对A549细胞增殖、迁移和克隆形成的抑制作用;A549细胞预孵育芒柄花素24 h后,使用Hoechst 33342细胞核染色定位,加入经过Dil标记的Jurkat细胞(人T淋巴细胞白血病细胞)共培养30 min,使用激光共聚焦拍摄2种细胞的共定位图像;建立A549-Jurkat细胞共培养模型,MTT和结晶紫染色法检测芒柄花素对A549细胞活性的影响;试剂盒法检测A549细胞线粒体膜电位(JC-1染色)和谷胱甘肽(GSH)水平探究芒柄花素对线粒体应激的诱导作用;Western blotting法考察芒柄花素对A549细胞线粒体应激后非经典焦亡相关蛋白和PD-L1蛋白表达的影响。结果与对照组比较,芒柄花素显著抑制A549细胞的增殖、迁移和克隆形成能力(P<0.01、0.001),增强细胞共培养模型中T细胞的募集和杀伤作用(P<0.01、0.001);芒柄花素可诱导A549细胞线粒体应激,诱导线粒体膜电位下降,显著降低细胞GSH水平(P<0.05、0.01),显著上调bcl-2相关x蛋白(BAX)、裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)、穿孔素蛋白E(Gasdermin E)-N蛋白表达诱导细胞焦亡(P<0.01、0.001),同时显著下调p-磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、核因子κB(NF-κB)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)蛋白表达抑制免疫逃逸(P<0.05、0.001)。结论芒柄花素具有诱导NSCLC细胞焦亡并阻断免疫逃逸的作用,其机制为一方面可通过诱导A549细胞线粒体应激,促进细胞焦亡招募T细胞,增强肿瘤免疫;另一方面抑制p-PI3K/Akt/NF-κB信号轴,进而降低PD-L1蛋白表达,抑制A549细胞免疫逃逸。

关键词：芒柄花素非小细胞肺癌线粒体应激细胞焦亡细胞程序性死亡-配体1(PD-L1) 免疫逃逸

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提高中药固体制剂载药量的意义与途径

中国现代应用药学 2024年第3期41卷 420-427页

作者：董育瑄王妍洪燕龙林晓鲜洁晨赵立杰吴飞王优杰上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海201203 上海中医药大学上海中医健康服务协同创新中心上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203

载药量是评价中药固体制剂产品质量的重要指标。载药量受药物特性、剂型、工艺、体内递药的制约,影响制剂成型工艺、治疗效果以及药物释放速率。通过查阅国内外文献,本文提出了提高载药量可以提高患者的顺应性,降低生产成本,降低辅料引... 详细信息

载药量是评价中药固体制剂产品质量的重要指标。载药量受药物特性、剂型、工艺、体内递药的制约,影响制剂成型工艺、治疗效果以及药物释放速率。通过查阅国内外文献,本文提出了提高载药量可以提高患者的顺应性,降低生产成本,降低辅料引入的风险等意义。综述了提高载药量的可行途径,如选择高效能辅料,适合的药物制备技术,修饰药物的物理性质等,以期为高载药量,高品质制剂的开发提供理论依据。

关键词：载药量载药体中药制剂患者依从性药辅合一

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胃肠道疾病的经脉现象规律及机制研究进展

针刺研究 2024年

作者： VO DAI QUYNH 王佳琦徐枝芳周俊高菲菲张曼天津中医药大学实验针灸学研究中心天津中医药大学针灸推拿学院国家中医针灸临床医学研究中心

经络学说是对人体生理功能、脏腑病理变化及其与体表表征的相互关系、体表相关的经穴在疾病状态下会出现不同的特异性表征现象的认识，经络学说的研究对针灸的发展具有重要的科学意义。本文综述了不同的胃肠道疾病在体表产生的特异性表... 详细信息

经络学说是对人体生理功能、脏腑病理变化及其与体表表征的相互关系、体表相关的经穴在疾病状态下会出现不同的特异性表征现象的认识，经络学说的研究对针灸的发展具有重要的科学意义。本文综述了不同的胃肠道疾病在体表产生的特异性表征现象及规律，并提出脏腑的炎性反应可触发感觉新生和重塑，经过背根神经节传导至脊髓和脑，继而通过交感传出引起穴位局部发生免疫、血管等变化的潜在机制，以期为经络和脏腑疾病的相互联系和调控途径及其生物学机制提供更多思路。

关键词：胃肠道疾病经脉现象穴位敏化感觉传入神经传导

基于单细胞测序技术解析冠状动脉粥样硬化患者平滑肌细胞的细胞间通信及关键基因

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 169-182页

作者：司春婴王建茹李晓辉王永霞关怀敏河南中医药大学第一临床医学院(中西医结合学院) 郑州450003 河南中医药大学第一附属医院心脏中心/国家区域(中医)心血管诊疗中心郑州450003

目的·利用单细胞RNA测序技术(single-cell RNA sequencing,scRNA-Seq)阐释冠状动脉粥样硬化(coronary atherosclerosis,CA)的细胞通信景观,挖掘主导细胞亚群及其关键基因。方法·下载GSE131778数据集并进行预处理、质控、降维聚类及注... 详细信息

目的·利用单细胞RNA测序技术(single-cell RNA sequencing,scRNA-Seq)阐释冠状动脉粥样硬化(coronary atherosclerosis,CA)的细胞通信景观,挖掘主导细胞亚群及其关键基因。方法·下载GSE131778数据集并进行预处理、质控、降维聚类及注释;利用CellChat包进行细胞通信分析,识别主导细胞亚群。利用FindAllMarker函数,筛选主导细胞亚群与其他细胞亚群间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并构建其蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,将Degree算法排序前五位的DEGs作为关键基因。将关键基因与CellChat分析出的细胞通信网络进行匹配和挖掘,获取关键基因参与的配体-受体对(ligand-receptor pair,L-R)及其介导的信号通路,并对结果进行可视化。构建动脉粥样硬化小鼠模型,并利用反转录聚合酶链式反应检测关键基因在颈动脉粥样硬化病变处的表达情况。结果·在CA病变处共鉴定出11个细胞亚群,包括平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞、单核细胞等。细胞通信分析结果显示,CellChat在11个细胞亚群中检测到70对显著的L-R和26条相关的信号通路;平滑肌细胞处于通信活跃状态,与其他细胞亚群间相互作用的次数和强度最显著,是主导细胞亚群。DEGs筛选结果显示,平滑肌细胞亚群和其他细胞亚群之间共有206个DEGs,其中ITGB2、PTPRC、CCL2、DCN、IGF1被识别为关键基因。关键基因介导的细胞通信分析结果显示:CCL2与ACKR1形成L-R,通过介导CCL信号通路参与平滑肌细胞与内皮细胞间的通信网络;ITGB2分别与ITGAM、ITGAX组成受体复合物,再与C3形成L-R介导补体信号通路,参与平滑肌细胞与巨噬细胞、单核细胞间的通信网络。动物实验对关键基因的验证结果同生物信息学分析的结果一致。结论·平滑肌细胞在CA病理过程中是主导细胞,与其他细胞间有广泛的通信网络,可通过CCL2-ACKR1、C3-(ITGAM+ITGB2)和C3-(ITGAX+ITGB2)介导的CCL和补体信号通路,与内皮细胞、巨噬细胞和单核细胞构建细胞通信网络。

关键词：冠状动脉粥样硬化单细胞RNA测序平滑肌细胞细胞通信

注射用益气复脉(冻干)对心肌梗死后慢性心力衰竭的改善作用

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中成药 2024年第5期46卷 1483-1491页

作者：李湘玲李益萍高俊杰上海中医药大学附属曙光医院国家中医心血管病临床医学研究中心分中心上海201203

目的观察注射用益气复脉(冻干)对心梗后心衰小鼠以及OGD诱导的H9C2细胞损伤的影响。方法30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、益气复脉组,采用冠脉左前降支结扎法制备心梗后慢性心衰模型,连续给药4周。将H9C2细胞分为正常组、OG... 详细信息

目的观察注射用益气复脉(冻干)对心梗后心衰小鼠以及OGD诱导的H9C2细胞损伤的影响。方法30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、益气复脉组,采用冠脉左前降支结扎法制备心梗后慢性心衰模型,连续给药4周。将H9C2细胞分为正常组、OGD组、益气复脉低、中、高剂量组和JQ1(BRD4抑制剂)组。心脏超声检测小鼠心功能;HE染色观察心肌组织病理变化;分光光度计检测ATP水平;JC-1法检测线粒体膜电位;RT-qPCR法检测ANP、BNP、BRD4 mRNA表达;TUNEL法观察心肌细胞的凋亡水平;Western blot法检测BRD4、AMPK、p-AMPK蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠心功能降低(P<0.01),心肌细胞增大,排列不规则,心肌组织ANP、BNP、BRD4 mRNA表达升高(P<0.01),心肌细胞凋亡率升高(P<0.01),心肌组织p-AMPK/AMPK蛋白表达降低(P<0.01),BRD4蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,益气复脉组以上指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。在H9C2细胞中,与正常组比较,OGD组ANP、BNP、BRD4 mRNA表达升高(P<0.01),H9C2细胞凋亡率升高(P<0.01),p-AMPK/AMPK蛋白表达降低(P<0.01),BRD4蛋白表达升高(P<0.01),线粒体膜电位和ATP水平降低(P<0.01);与OGD组比较,益气复脉各剂量组和JQ1组以上指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论注射用益气复脉(冻干)具有改善心梗后慢性心力衰竭小鼠心功能,改善心肌细胞线粒体功能和能量代谢的作用,其机制可能与BRD4/AMPK介导的信号通路相关。

关键词：注射用益气复脉(冻干) 心肌梗死心力衰竭能量代谢 AMPK BRD4

舒眠胶囊治疗失眠有效性和安全性的系统评价与Meta分析

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 268-278页

作者：单心觉康丹陈哲张诗语刘春香天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床研究中心天津300381 天津中医药大学循证医学中心天津301617 东北师范大学吉林长春130024

系统评价舒眠胶囊治疗失眠的有效性和安全性。检索数据库中舒眠胶囊治疗失眠的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.4软件对纳入研究进行Meta分析。最终纳入23篇RCTs,样本量2621例。Meta分析结果显示,舒眠胶囊治疗失眠(RR=1.07,95%CI[1.03,1... 详细信息

系统评价舒眠胶囊治疗失眠的有效性和安全性。检索数据库中舒眠胶囊治疗失眠的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.4软件对纳入研究进行Meta分析。最终纳入23篇RCTs,样本量2621例。Meta分析结果显示,舒眠胶囊治疗失眠(RR=1.07,95%CI[1.03,1.10],P=0.0002)与失眠伴抑郁(RR=1.13,95%CI[1.02,1.25],P=0.02)患者临床总有效率均具有优势。舒眠胶囊改善失眠(MD=-0.75,95%CI[-1.33,-0.17],P=0.01)和失眠伴抑郁(MD=-2.51,95%CI[-2.96,-2.06],P<0.00001)患者匹茨堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分均具有优势。舒眠胶囊单用(RR=0.33,95%CI[0.24,0.46],P<0.00001)或舒眠胶囊+常规西药(RR=0.71,95%CI[0.54,0.95],P=0.02)治疗失眠与单纯常规西药比较均可降低不良事件发生率。另外,舒眠胶囊改善失眠伴抑郁患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分具有优势(P<0.0001),可降低失眠患者血清中5-羟色胺(5-HT)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平(P<0.05)。证据质量评价多为中、低级质量。结果表明,舒眠胶囊治疗失眠具有较好的有效性和安全性,且可改善症状评分,可能与降低血清中5-HT、TSH、T3、T4水平有关。鉴于研究证据质量,临床实践中应综合判定后再考虑应用。

关键词：舒眠胶囊失眠系统评价 Meta分析

NF-κB信号通路介导巨噬细胞参与心肌缺血再灌注损伤的研究进展

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中国比较医学杂志 2024年第4期34卷 139-146页

作者：李世龙王贺曹英杰河南中医药大学第一附属医院心脏中心/国家区域(中医)心血管诊疗中心郑州450000

心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)已经成为影响心血管疾病患者临床转归的最严重并发症之一,巨噬细胞的免疫炎症反应与MIRI的发生发展密切相关。目前已有多项研究表明,通过影响巨噬细胞的极化和炎症状... 详细信息

心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)已经成为影响心血管疾病患者临床转归的最严重并发症之一,巨噬细胞的免疫炎症反应与MIRI的发生发展密切相关。目前已有多项研究表明,通过影响巨噬细胞的极化和炎症状态、焦亡、浸润等功能,NF-κB信号通路可参与MIRI调节,是MIRI治疗的潜在靶点。因此,本文将对巨噬细胞功能与MIRI调节作用之间的NF-κB信号通路研究进展进行综述。

关键词：心肌缺血再灌注损伤巨噬细胞 NF-κB通路

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盲法质量评价方法在中医临床试验中的应用

中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 75-80页

作者：施泽阳孙源马文欣王禹毅卜志军王雪惠郑酉友刘建平刘兆兰北京中医药大学循证医学中心北京100029 烟台市疾病预防控制中心山东烟台264003 重庆市中医院重庆400017 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

盲法质量评价是对实施盲法的临床试验所获得的临床盲化数据进行评估,通过调查分析不同设盲对象的致盲效果来判断盲法实施的有效性。成功的盲法能够在一定程度上避免受试对象和研究者由于主观因素对试验结果造成的影响,而通过盲法质量评... 详细信息

盲法质量评价是对实施盲法的临床试验所获得的临床盲化数据进行评估,通过调查分析不同设盲对象的致盲效果来判断盲法实施的有效性。成功的盲法能够在一定程度上避免受试对象和研究者由于主观因素对试验结果造成的影响,而通过盲法质量评价不仅可以反映盲法实施的有效性,更能体现临床试验结果的准确性和可信度。近年来随机对照试验广泛应用于中医药临床疗效评价,但其盲法的实施质量参差不齐,尚未形成评价标准。该文对两种定量盲法质量评价方法——James盲法指数(JBI)和Bang盲法指数(BBI)的数据收集方式、计算原理和优缺点进行介绍,并在一项针灸缓解口腔术后疼痛的随机对照试验中进行2种指数的实例分析,应用R软件演示结果计算过程并通过森林图进行可视化展示,同时设计了便于在试验不同阶段进行中医药临床试验盲法评价资料收集的工具表,最后对盲法质量评价在中医药研究中的必要性和可行性进行探讨,以期为评价和提高中医药临床试验中盲法实施质量提供依据。

关键词：盲法质量评价临床试验中医方法学

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糖尿病前期不同中医证型的舌象特征观察

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3792-3797页

作者：王瑞潘志强徐瑞琦刘实胡晓娟江涛许家佗上海中医药大学中医学院上海201203 上海中医药大学中医健康协同创新中心上海201203

目的:观察糖尿病前期人群不同中医证型舌象特征规律。方法:通过TFDA-1型舌诊仪采集舌象图像和舌诊分析系统得到舌象图像数据,结合《健康状态简单评估问卷H20》量表、《中医临床四诊信息记录表》采集糖尿病前期患者症状资料用以辨证分型... 详细信息

目的:观察糖尿病前期人群不同中医证型舌象特征规律。方法:通过TFDA-1型舌诊仪采集舌象图像和舌诊分析系统得到舌象图像数据,结合《健康状态简单评估问卷H20》量表、《中医临床四诊信息记录表》采集糖尿病前期患者症状资料用以辨证分型,观察不同证型下舌象舌质、舌苔和纹理特征数据分析。结果:血糖升高组和对照组在TB-Cr、TB-Cb、TB-ASM、TB-CON、TB-ENT、TB-MEAN、TC-B、TC-H、TC-Cb、TC-ASM、TC-CON、TC-ENT、TC-MEAN、PerAll、PerPart值差异有统计学意义(P中医证型下,舌质指标TB-R、TB-G、TB-B、TB-S、TB-I、TB-L、TB-a、TB-b、TB-Y、TB-Cr、TB-Cb,舌苔指标TC-R、TC-G、TC-H、TC-S、TC-I、TC-L、TC-a、TC-b、TC-Y、TC-Cr、TC-Cb、PerAll差异具有统计学意义(P中医舌象特征指标能指示一定的病理状态,也可以作为中医辨证分型诊断的依据和参考。

关键词：糖尿病前期中医证型舌诊舌象舌诊仪