检索结果-南通市图书馆

基于增强磁共振成像影像组学预测肝细胞癌靶向联合免疫治疗疗效的研究

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解放军医学院学报 2024年

作者：姚致远赵文超张恭柳俨哲李悦肖朝辉夏念信刘荣解放军医学院解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部解放军肝胆胰外科研究所解放军数字肝胆外科重点实验室解放军总医院第六医学中心肝胆胰外科南开大学医学院

背景靶向联合免疫治疗是目前肝细胞癌的一线系统治疗方案，临床缺乏可靠的生物标志物进行疗效预测以及识别潜在获益人群。目的探讨利用增强磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)影像组学特征进行疗效预测的可行性。方法本研究... 详细信息

背景靶向联合免疫治疗是目前肝细胞癌的一线系统治疗方案，临床缺乏可靠的生物标志物进行疗效预测以及识别潜在获益人群。目的探讨利用增强磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)影像组学特征进行疗效预测的可行性。方法本研究纳入191例2019年1月至2023年1月在解放军总医院肝胆胰外科医学部接受靶向免疫治疗的肝细胞癌患者，以7:3的比例随机分为训练集和验证集。所有患者在治疗前以及随诊期间均接受了动态增强MRI检查，根据RECIST1.1标准评估疗效，达到客观缓解(objective response,OR)视为治疗有效。在治疗前的动态增强MRI图像上勾画肿瘤区域并提取影像组学特征，使用最小绝对收缩和选择算子(Least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)算法筛选有意义的影像组学特征。采用多种机器学习算法，包括逻辑回归、K-最近邻、朴素贝叶斯、人工神经网络、支持向量机、决策树、XGBoost、随机森林分别构建影像组学预测OR的模型，使用受试者工作特征(Receiver operator characteristic,ROC)曲线以及混淆矩阵评估各模型效能。使用Cox回归以及Kaplan-Meier曲线分析模型的预后预测价值。结果共收集191例患者，其中男性患者163例(85.3%)，女性患者28例(14.7%)，中位年龄为55岁(范围：24～74)岁，整体客观缓解率30.4%，纳入训练集133例，验证集58例，两组性别和年龄差异无统计学意义(P>0.05)，训练集和验证集的客观缓解率分别为30.1%和31.0%。基于筛选后的影像组学特征成功构建了8个ML模型，其中K-近邻、朴素贝叶斯和支持向量机模型的AUC值在10折交叉验证的训练集中分别达到了0.826、0.810、0.801，在验证集中分别达到了0.830、0.836、0.825。生存分析显示上述3个模型预测治疗有效的患者无进展生存期显著延长(P<0.05)。结论基于机器学习算法的增强MRI影像组学模型能够准确预测肝细胞癌患者对靶向免疫治疗的疗效，具有辅助临床决策的潜在应用价值。

关键词：肝细胞癌免疫治疗影像组学预测模型

KAT8通过增强METTL3表达促进结直肠癌细胞系增殖

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 931-939页

作者：张鹏举李杰张梦迪孙少科许寅喆中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 北京大学第三医院妇产科临床研究中心北京100191 中国人民解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部全军肝胆外科研究所全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

目的探究赖氨酸乙酰转移酶8(KAT8)在结直肠癌细胞增殖过程中所扮演的角色及潜在作用机制。方法通过TCGA数据库的RNA-seq数据分析KAT8在结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织的表达情况;集落形成实验和CCK8法检测KAT8敲低细胞的增殖;利用GEO... 详细信息

目的探究赖氨酸乙酰转移酶8(KAT8)在结直肠癌细胞增殖过程中所扮演的角色及潜在作用机制。方法通过TCGA数据库的RNA-seq数据分析KAT8在结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织的表达情况;集落形成实验和CCK8法检测KAT8敲低细胞的增殖;利用GEO数据库对KAT8敲低细胞与对照细胞的差异基因进行分析,并进一步进行功能通路富集分析;利用cBioPortal网站分析结直肠癌数据库中KAT8与调控N6-甲基腺苷(m6A)相关基因的相关性;Western blot检测KAT8和METTL3的蛋白表达。结果与人正常结直肠组织相比,KAT8在结直肠癌中高表达(P<0.05);敲低或选择性抑制KAT8抑制结直肠癌细胞系增殖(P<0.05);敲低KAT8降低结直肠癌细胞总RNA的m6A修饰水平(P<0.05);敲低KAT8抑制METTL3的表达(P<0.05);过表达METTL3能够逆转敲低KAT8抑制的细胞增殖(P<0.05)。结论KAT8通过增强METTL3介导的m6A修饰进而促进结直肠癌细胞系的增殖。

关键词： KAT8 METTL3 N6-甲基腺苷细胞增殖

精准医疗时代转化序贯外科方案会成为晚期肝癌治疗的有效选择吗?

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中华肝胆外科杂志 2022年第1期28卷 1-6页

作者：卢实春解放军总医院肝胆胰外科医学部解放军总医院肝胆外科研究所全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

肝癌是我国常见的恶性肿瘤,多数患者就诊时已属晚期,生存期短,预后极差,是严重影响我国国民身体健康的重大疾病,通过多学科综合治疗延长生存期改善生活质量是医学界的广泛共识。近年来,免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物用于晚期... 详细信息

肝癌是我国常见的恶性肿瘤,多数患者就诊时已属晚期,生存期短,预后极差,是严重影响我国国民身体健康的重大疾病,通过多学科综合治疗延长生存期改善生活质量是医学界的广泛共识。近年来,免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物用于晚期肝癌的治疗取得了令人鼓舞的疗效。本文重点探讨免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物转化序贯外科治疗方案在晚期肝癌治疗中的几个焦点问题,并就免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物转化序贯外科方案在晚期肝癌治疗方面的前景做一展望。

关键词：癌,肝细胞精准医疗转化治疗外科系统治疗

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肝癌围手术期免疫联合治疗热点问题

中华肝胆外科杂志 2023年第1期29卷 1-4页

作者：卢实春高彪王亚飞解放军总医院肝胆胰外科医学部、解放军总医院肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

原发性肝癌多数患者就诊时已属晚期,生存期短,预后极差,严重威胁我国人民的生命和健康。近年来,肝细胞癌的系统治疗取得了突破进展,特别是以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,打破了分子靶向药物的单一治疗局面,而免疫联合抗血管生成... 详细信息

原发性肝癌多数患者就诊时已属晚期,生存期短,预后极差,严重威胁我国人民的生命和健康。近年来,肝细胞癌的系统治疗取得了突破进展,特别是以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,打破了分子靶向药物的单一治疗局面,而免疫联合抗血管生成靶向治疗策略更显示出优效性,深刻改变了肝癌围手术期的治疗格局。本文重点探讨免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物在肝癌围手术期应用场景的几个热点问题,并就免疫联合靶向药物治疗方案在肝癌围手术期应用的最新研究进展进行盘点。

关键词：癌,肝细胞肿瘤辅助疗法免疫联合治疗转化治疗系统治疗

基于肿瘤新抗原的晚期肝细胞癌过继免疫细胞治疗相关进展

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中华肝胆外科杂志 2022年第9期28卷 708-712页

作者：王方舟张雯雯李崇辉卢实春解放军总医院肝胆胰外科医学部解放军总医院肝胆外科研究所全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

晚期肝细胞癌恶性程度高,预后差,研究发现肝癌进展与肿瘤微环境中的免疫状态存在密切关系。过继免疫细胞治疗可通过给患者输注激活的特异性免疫细胞产生抗肿瘤作用,改善免疫抑制状态,是肿瘤治疗的研究热点,并在多种恶性肿瘤的治疗中展... 详细信息

晚期肝细胞癌恶性程度高,预后差,研究发现肝癌进展与肿瘤微环境中的免疫状态存在密切关系。过继免疫细胞治疗可通过给患者输注激活的特异性免疫细胞产生抗肿瘤作用,改善免疫抑制状态,是肿瘤治疗的研究热点,并在多种恶性肿瘤的治疗中展示出较好的效果,表现出了巨大的应用潜力。在肝细胞癌治疗方面基于肿瘤新抗原的过继免疫细胞治疗成为新的热点,而其应用方式、安全性与有效性评估、疗效预测及评价成为亟待解决的问题。本文旨在通过介绍晚期肝细胞癌过继免疫细胞治疗相关进展,并阐述未来需要解决的问题。

关键词：癌,肝细胞过继免疫细胞治疗肿瘤新抗原肿瘤疫苗

胰头癌和远端胆管癌术前列线图诊断模型的构建与验证

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中华肝胆外科杂志 2022年第12期28卷 907-912页

作者：王砚伟崔成昊李明泰梁雨荣解放军医学院北京100853 解放军总医院肝胆胰外科医学部解放军总医院肝胆外科研究所全军肝胆外科重点实验室北京100853

目的探究胰头癌和远端胆管癌术前检验指标的差异性, 构建并验证列线图诊断模型, 为临床决策提供参考。方法回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日解放军总医院第一医学中心连续收治的接受开腹根治性胰十二指肠切除术的患者243例, 其... 详细信息

目的探究胰头癌和远端胆管癌术前检验指标的差异性, 构建并验证列线图诊断模型, 为临床决策提供参考。方法回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日解放军总医院第一医学中心连续收治的接受开腹根治性胰十二指肠切除术的患者243例, 其中包括177例男性和66例女性, 年龄(58.9±8.9)岁。根据术后病理结果, 将243例患者分为胰头癌组113例和远端胆管癌组130例。收集两组患者的临床资料, 采用最小绝对值收敛和选择算子回归方法筛选出胰头癌的最佳预测指标, 运用rms程序包构建列线图模型, 以k折交叉进行内部验证。结果筛选出7个胰头癌与远端胆管癌鉴别诊断的指标:年龄、体重下降速率、主胰管直径>3 mm、中性粒细胞/淋巴细胞比值、直接胆红素/总胆红素比值、癌胚抗原、肿瘤糖类抗原125。基于上述指标构建列线图预测模型, k折交叉验证的C指数为0.868, 表明模型有较好的区分度;校准曲线显示, 预测概率与理想概率之间具有良好的一致性(P=0.728)。结论本研究建立的列线图预测模型有助于术前对影像学难以区分的胰头癌和远端胆管癌进行鉴别诊断。

关键词：胰腺肿瘤胆管肿瘤肝胰管壶腹列线图预测模型

HERG蛋白在胆囊结石患者胆囊组织Cajal间质细胞中的表达及意义

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中华肝胆外科杂志 2022年第11期28卷 848-853页

作者：刘鹏刘彻吴印涛张航宇尹注增许勇陈永卫解放军总医院肝胆胰外科医学部解放军肝胆外科研究所解放军数字化肝胆外科重点实验室北京100853

目的:探讨胆囊结石患者胆囊组织Cajal间质细胞中人类果蝇相关基因(HERG)蛋白的表达及意义。方法:收集解放军总医院肝胆胰外科医学部2018年1月至2020年12月行胆囊切除术的60例胆囊病变患者的胆囊组织,其中男性36例,女性24例,年龄(46.0±1... 详细信息

目的:探讨胆囊结石患者胆囊组织Cajal间质细胞中人类果蝇相关基因(HERG)蛋白的表达及意义。方法:收集解放军总医院肝胆胰外科医学部2018年1月至2020年12月行胆囊切除术的60例胆囊病变患者的胆囊组织,其中男性36例,女性24例,年龄(46.0±14.0)岁。按是否存在胆囊结石分为胆囊结石组和对照组(胆囊息肉、胆囊腺肌症患者),每组各30例。彩超检测并计算胆囊收缩率。分别切除胆囊颈、体、底部组织做切片,免疫荧光、免疫组化及Western印迹检测HERG蛋白和CD117(Cajal间质细胞标志物)的表达。结果:胆囊结石组胆囊收缩率为(65.8±4.1)%,低于对照组(73.8±5.3)%,差异有统计学意义(t=4.14,P<0.001)。免疫组化显示HERG蛋白主要分布在胆囊组织的黏膜层,呈棕黄色。Western检测胆囊结石组胆囊底部的HERG蛋白相对表达为(0.293±0.102),低于对照组(0.694±0.059),差异有统计学意义(t=3.38,P=0.027)。免疫荧光染色显示HERG蛋白主要分布于胆囊上皮Cajal间质细胞中。胆囊结石组胆囊底部Cajal间质细胞中HERG蛋白表达低于对照组,而胆囊颈部和体部Cajal间质细胞中HERG蛋白表达与对照组无明显差异。结论:胆囊结石患者胆囊组织中均存在Cajal间质细胞和HERG蛋白,胆囊收缩率下降可能与胆囊底部组织Cajal间质细胞中的HERG蛋白表达下降有关。

关键词：胆囊结石病 Cajal小肠细胞人类果蝇相关基因蛋白胆囊收缩率

中国肝癌分期-Ⅲb期肝细胞癌降期成功后序贯手术1例

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中华外科杂志 2023年第5期61卷 426-428页

作者：江浩胡丙洋刘哲王亚飞卢实春解放总医院肝胆胰外科医学部、解放军总医院肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

患者男性,55岁,因“上腹部隐痛1个月,发现肝占位半月余”于2022年3月30日入院。患者入院前1个月无明显诱因出现持续性上腹部隐痛,无发热、恶心、呕吐、腹泻、皮肤巩膜黄染等,于当地医院检查结果提示“肝占位,肝硬化,脾大”,我院腹部CT... 详细信息

患者男性,55岁,因“上腹部隐痛1个月,发现肝占位半月余”于2022年3月30日入院。患者入院前1个月无明显诱因出现持续性上腹部隐痛,无发热、恶心、呕吐、腹泻、皮肤巩膜黄染等,于当地医院检查结果提示“肝占位,肝硬化,脾大”,我院腹部CT检查结果示肝内多发占位性病变,考虑肝癌。确诊“慢性乙肝”10余年,半月前开始口服恩替卡韦。入院时患者精神可,Karnofsky功能状态评分100分.

关键词：皮肤巩膜黄染医院检查占位性病变慢性乙肝肝占位脾大肝细胞癌功能状态评分

胰腺导管腺癌患者根治性PD术后早期复发列线图预测模型的构建与验证

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中华肝胆外科杂志 2023年第7期29卷 538-543页

作者：王砚伟崔成昊李明泰梁雨荣解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部、解放军总医院肝胆外科研究所、全军肝胆外科重点实验室北京100853

目的探究胰腺导管腺癌(PDAC)患者胰十二指肠切除术后早期复发的危险因素,构建并验证列线图预测模型,为临床决策提供参考。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受开腹根治性胰十二指肠切除术的PDAC患... 详细信息

目的探究胰腺导管腺癌(PDAC)患者胰十二指肠切除术后早期复发的危险因素,构建并验证列线图预测模型,为临床决策提供参考。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受开腹根治性胰十二指肠切除术的PDAC患者资料。最终纳入患者213例,其中男性145例,女性68例,年龄(58.4±9.8)岁。所有患者分为早期复发组(n=59,术后6个月内复发)和对照组(n=154,包括未复发以及6个月之后复发的患者)。收集患者临床资料,采用LASSO回归筛选PDAC术后早期复发的预测指标,并纳入多因素logistic回归分析,进一步筛选独立危险因素,同时构建列线图模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策分析曲线评估模型。结果多因素logistic回归分析,梗阻性黄疸、血管侵犯、术中出血量大、高风险肿瘤(低分化和未分化)、糖类抗原19-9/总胆红素比值高、纤维蛋白原与中性粒细胞/淋巴细胞比值高是PDAC患者术后早期复发的危险因素。以上述因素构建列线图模型,绘制ROC曲线,曲线下面积为0.797(95%CI:0.726~0.854)。校准曲线显示,预测概率与实际概率之间具有良好的一致性。决策曲线表明,根据模型建立的分组在0.08~1.00的高风险阈值内净效益均大于0。结论本研究建立的PDAC根治性胰十二指肠切除术后早期复发列线图模型预测效能良好,有助于对早期复发的高危患者进行筛选和分层。

关键词：胰腺肿瘤胰十二指肠切除术列线图早期复发决策曲线分析