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外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6743-6752页

作者：赵艺涵孙旭杭赵琳蒋士卿河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南省郑州市450000 河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450000 上海中医药大学附属曙光医院血液科上海市200000

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的... 详细信息

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的途径多、范围广。目的:归纳并总结多发性骨髓瘤中外泌体miRNA发挥作用的机制,提出潜在靶点。方法:以“multiple myeloma,bone marrow mesenchyml stem cell,fibroblasts,peripheral blood,complication,progression,drug resistance,exosomal miRNA”为英文关键检索词,检索PubMed数据库的相关文献。文献检索时限为数据库建库至2024年6月。通过阅读文题和摘要进行初筛,排除无关或内容重复或无参考意义的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:①多发性骨髓瘤细胞通过各种miRNA介导的外泌体调节成骨和破骨功能平衡参与多发性骨髓瘤骨病变、调控红细胞钙离子外排通道参与高钙血症的发生、促进肾上皮-间充质转化引发肾纤维化和肾功能不全、上调骨髓来源的单核抑制细胞促进免疫微环境的抑制;此外,多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA还参与了免疫治疗耐药的发生和发展以及血管生成、细胞增殖及细胞衰老等病理过程。②骨髓间充质干细胞和肿瘤相关成纤维细胞均可通过外泌体miRNA影响多发性骨髓瘤细胞的增殖、转移和凋亡,干预血管生成,调控化疗药物的耐药性。③外周血循环外泌体miRNA作为前沿的无创生物标志物,可发挥判断多发性骨髓瘤病程分期和进展,预测患者生存及预后,评估药物敏感性和耐药性等关键作用。④多发性骨髓瘤外泌体长链非编码RNA、环状RNA、miRNA及mRNA,靶基因多种研究因素可形成不同的组合,灵活地构建新型生物轴和生物分子网络,符合整体医学的发展理念。⑤外泌体miRNA作为预测生物标志物及新药研发的治疗靶点具有巨大的发展潜力,如何最大程度利用外泌体miRNA,如何加快相关科研结果的临床转化值得未来进一步研究。

关键词：多发性骨髓瘤进展耐药并发症骨髓间充质干细胞成纤维细胞外周血外泌体 miRNA

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间叶性软骨肉瘤156例文献综合分析

中国实用内科杂志 2016年第S2期36卷 214-215页

作者：杨文博解放军第89医院血液肿瘤科山东潍坊261021

目的探讨间叶性软骨肉瘤的临床及病理特点,提高对该病的诊治水平。方法利用中国医院知识数据库检索题名为"间叶性软骨肉瘤"或"间叶型软骨肉瘤"的1994至2015年文献,去除重复病例,收集整理并分析经病理确诊为间叶性软骨肉瘤的病例。结果... 详细信息

目的探讨间叶性软骨肉瘤的临床及病理特点,提高对该病的诊治水平。方法利用中国医院知识数据库检索题名为"间叶性软骨肉瘤"或"间叶型软骨肉瘤"的1994至2015年文献,去除重复病例,收集整理并分析经病理确诊为间叶性软骨肉瘤的病例。结果检索到文献81篇,收集间叶性软骨肉瘤病例156例,男女比例为1:1.26,年龄11个月至72岁,平均年龄31.5岁,病变原发于骨91例,骨外软组织65例。主要表现为肿大包块压迫及疼痛,影像学表现为溶骨性破坏及软组织包块点片样钙化,病理特点为间变未分化间叶细胞与分化较好的肿瘤性软骨双相并存,生物学行为多生长缓慢但容易复发转移,治疗以广泛扩大切除为主。结论间叶性软骨肉瘤确诊需病理,治疗以手术为主。

关键词：糖尿病肾病糖尿病蛋白尿黄葵

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上皮样血管内皮瘤239例文献分析

中国实用内科杂志 2015年第S1期35卷 28-30页

作者：杨文博解放军第89医院血液肿瘤科山东潍坊261021

目的探讨上皮样血管内皮瘤的临床及病理特点,提高对该病的诊治水平。方法利用中国医院知识数据库检索关键词为'上皮样血管内皮瘤'的1994—2013年文献,去除重复病例,收集整理并分析经病理确诊为上皮样血管内皮瘤的病例。结果检索到文献14... 详细信息

目的探讨上皮样血管内皮瘤的临床及病理特点,提高对该病的诊治水平。方法利用中国医院知识数据库检索关键词为'上皮样血管内皮瘤'的1994—2013年文献,去除重复病例,收集整理并分析经病理确诊为上皮样血管内皮瘤的病例。结果检索到文献149篇,收集上皮样血管内皮瘤病例239例,男女比例为1∶1.91,年龄4~78岁,平均39.6岁。病变发生于肝、肺、骨、脑、鼻、甲状腺、乳腺、纵隔、胃肠道、脾、肾、卵巢、子宫、阴茎、皮肤、淋巴结等。腔镜或穿刺活检确诊91例,手术病理确诊148例。病理特点为肿瘤细胞似上皮样,呈多角形或类圆形,瘤细胞无明显核分裂像,瘤细胞形成小的细胞内管腔,见胞质内空泡,可见红细胞,免疫组化血管内皮标记物CD31、CD34、FⅧ-Rag中至少一项阳性,Vimentin阳性。结论上皮样血管内皮瘤女性较男性多见,可发生于各年龄阶段及多种部位,临床表现多样,确诊需病理。

关键词：上皮样血管内皮瘤临床表现病理

颈部硬膜外与连续臂丛阻滞两种麻醉方法在断指(肢)再植手术麻醉和术后镇痛的效果分析

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罕少疾病杂志 2025年第1期 136-137+143页

作者：师军永侯玲莉付刚孙文博解放军第八十三集团军医院麻醉科

目的本次研究主要分析颈部硬膜外与连续臂丛阻滞两种麻醉方法在断指(肢)再植手术麻醉和术后镇痛的效果。方法采取2019年5月至2020年5月在我院进行断指再植手术的80名患者按随机数字的方法分为两组，即观察组和对照组，观察组使用连续臂... 详细信息

目的本次研究主要分析颈部硬膜外与连续臂丛阻滞两种麻醉方法在断指(肢)再植手术麻醉和术后镇痛的效果。方法采取2019年5月至2020年5月在我院进行断指再植手术的80名患者按随机数字的方法分为两组，即观察组和对照组，观察组使用连续臂丛阻滞的麻醉方法进行麻醉，比较两组之间不同麻醉方法的优缺点。检测两组麻醉前、手术后的血氧饱和度(SPO2)、患者血压指数(BP)、心律(HR)、心电图指数变化(ECG)的不良反应，并且测定的同时记录下患者的VAS评分、麻醉起效时间、感觉阻滞的完整程度、局部.性麻醉药以及辅助用药量。结果使用连续臂丛阻滞麻醉法的观察组，麻醉感觉阻滞的完善实践与起效时间明显快于使用颈部硬膜外麻醉法的对照组(P<005)。而局部性麻醉用药量两组对比结果并无明显差异。结论为断指(肢)再植手术患者选用臂丛连续阻滞的麻醉法进行麻醉后，麻醉效果起效快、镇痛也相对较为完善，并且便于操作，可起到连续阻滞的作用，对身体机能循环、呼吸系统功能产生的影响较小，且在临床治疗中并未发生并发症和不良反应。具有应用价值，值得全面推广。

关键词：颈部硬膜外连续臂丛阻滞断指(肢)再植镇痛

肠道微生物在造血干细胞移植中的作用研究进展

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中国实验血液学杂志 2018年第1期26卷 302-306页

作者：王利高蕊刘书锋高春记解放军总医院血液科北京100853 解放军第401医院崂山分院血液肿瘤科山东青岛266101

移植物抗宿主病和感染是造血干细胞移植常见的并发症,是影响移植疗效及限制其广泛应用的主要原因。肠道微生物在维持肠道免疫平衡方面发挥重要作用,肠道微生物多样化水平与移植患者移植物抗宿主病、感染及患者预后密切相关,重塑肠道微... 详细信息

移植物抗宿主病和感染是造血干细胞移植常见的并发症,是影响移植疗效及限制其广泛应用的主要原因。肠道微生物在维持肠道免疫平衡方面发挥重要作用,肠道微生物多样化水平与移植患者移植物抗宿主病、感染及患者预后密切相关,重塑肠道微生态能够改善移植物抗宿主病及感染情况。本文就肠道微生物在造血干细胞移植中的作用和机制,以及调节肠道微生态的策略等最新研究进展作一综述。

关键词：肠道微生物造血干细胞移植移植物抗宿主病感染预后

急性白血病ZO-1基因启动子区甲基化状态分析及其临床意义

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中华内科杂志 2008年第2期47卷 111-113页

作者：王畅王冠军谭业辉李薇刘春蕙于力解放军总医院血液科北京100853 吉林大学第一医院血液肿瘤科

目的探讨紧密连接蛋白-1（Zonula oecludem-1，ZO-1）基因启动子区甲基化状态在人急性白血病（AL）发生、发展中的作用及作为通用性基因标志物的临床意义。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应（MS-PCR）检测白血病细胞系HL60、Molt4、NK9... 详细信息

目的探讨紧密连接蛋白-1（Zonula oecludem-1，ZO-1）基因启动子区甲基化状态在人急性白血病（AL）发生、发展中的作用及作为通用性基因标志物的临床意义。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应（MS-PCR）检测白血病细胞系HL60、Molt4、NK92和40例非恶性血液病以及81例AL骨髓ZO-1基因启动子区的甲基化状态。结果ZO-1基因启动子区在白血病细胞系中呈完全甲基化状态；而在40例非恶性血液病标本中均为非甲基化；81例AL标本中甲基化阳性率为60．49％（49／81），其中难治复发组为92．86％（13／14），高于初诊未治疗组65．85％（27／41）及完全缓解组34．62％（9／26）；急性髓细胞白血病组61．54％（32／52）与急性淋巴细胞白血病组58．62％（17／29）比较差异无统计学意义。结论首次证明ZO-1基因启动子区高甲基化状态在人AL中具有较高的特异性，与疾病发生、发展密切相关，可作为一个新的白血病通用分子标志。

关键词：白血病甲基化 ZO-1基因

可注射水凝胶包埋骨髓间充质干细胞可有效促进损伤软骨的修复

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 44-50页

作者：刘德国陈宏张颉鸿郑宇翔刘振刚陈宣辰侯振海中国人民解放军联勤保障部队第九〇三医院骨三科浙江杭州310000

目的构建可注射水凝胶(IH)包埋骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)体系,探究其促进关节软骨修复的作用及机制。方法使用全骨髓贴壁法培养小鼠原代BM-MSCs。采用茜素红(ARS)、油红O(ORO)及阿尔新蓝(AB)染色鉴定其分化潜能;采用流式细胞测量术鉴... 详细信息

目的构建可注射水凝胶(IH)包埋骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)体系,探究其促进关节软骨修复的作用及机制。方法使用全骨髓贴壁法培养小鼠原代BM-MSCs。采用茜素红(ARS)、油红O(ORO)及阿尔新蓝(AB)染色鉴定其分化潜能;采用流式细胞测量术鉴定其表面CD44、CD90、CD105、CD34、CD45的表达。制备可注射水凝胶包埋BM-MSC(BM-MSC-IH),采用流变学测试检测BM-MSC-IH的流变性能。构建小鼠膝关节软骨全层损伤模型,采用随机数字表法将小鼠分为盐水组、BM-MSC组和BM-MSC-IH组,每组8只。采用关节注射法给药,试验组小鼠注射BM-MSC-IH 0.2 mL,BM-MSCs组注射等量细胞悬液,盐水组注射等量0.9%氯化钠溶液。分别于注射药物6周及12周后,使用番红-固绿染色观察小鼠膝关节软骨的修复情况,使用免疫组织化学染色观察小鼠膝关节Ⅱ型胶原表达情况。结果原代培养的小鼠BM-MSCs阳性表达CD44、CD90、CD105,而CD34、CD45表达呈阴性,且具有成骨、成脂、成软骨分化潜能;构建的BM-MSCs-IH体系为类固体胶体,流变性能符合水凝胶的基本特征;BM-MSC-IH可有效促进小鼠膝关节软骨再生,并增加局部Ⅱ型胶原的表达,效果较单独使用BM-MSCs更佳。结论可注射水凝胶包埋骨髓间充质干细胞可有效促进损伤软骨的修复,该作用可能是通过促进软骨细胞分化、促进Ⅱ型胶原的表达实现的。

关键词：水凝胶骨髓间充质干细胞软骨损伤修复软骨再生

芬吗通治疗人工流产不全的疗效及对月经复潮时间和子宫内膜厚度的影响

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临床合理用药 2025年第1期 126-128+132页

作者：郭淑蓉吴双漳州第三医院妇产科中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院检验科

目的观察芬吗通治疗人工流产不全的疗效及对月经复潮时间和子宫内膜厚度的影响。方法选取2018年1月—2022年12月漳州第三医院和中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院收治的人工流产不全患者80例作为研究对象，应用随机数字表法分... 详细信息

目的观察芬吗通治疗人工流产不全的疗效及对月经复潮时间和子宫内膜厚度的影响。方法选取2018年1月—2022年12月漳州第三医院和中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院收治的人工流产不全患者80例作为研究对象，应用随机数字表法分为联合组和单药组，每组40例。单药组接受益母草治疗，联合组在单药组基础上接受芬吗通治疗，2组均治疗4周。比较2组治疗效果、阴道持续出血时间、7 d内平均出血量、月经首次复潮时间、首次来潮量，治疗前后子宫内膜厚度、性激素[卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）]、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）、血管生成因子[血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）]、子宫内膜微血管密度（MVD）及并发症。结果联合组治疗总有效率为97.50%,高于单药组的77.50%（χ2=5.600,P=0.018）;联合组阴道持续出血时间、月经首次复潮时间短于单药组，7 d内平均出血量少于单药组，首次来潮量多于单药组（P<0.01）。治疗4周后，2组子宫内膜厚度均较治疗前增厚，且联合组增厚幅度大于单药组（P<0.01）;2组FSH、E2、VEGF、bFGF水平及MVD较治疗前升高，LH、HIF-1α、PAPP-A水平较治疗前降低，且联合组升高/降低幅度大于单药组（P<0.05或P<0.01）。联合组并发症总发生率为7.50%,与单药组的10.00%比较差异无统计学意义（P=1.000）。结论人工流产不全患者接受芬吗通治疗的效果好，能调控机体HIF-1α、PAPP-A,改善月经状态，促进子宫内膜修复，且安全性高。

关键词：人工流产不全芬吗通月经复潮时间子宫内膜厚度性激素并发症

老年肿瘤患者多药耐药革兰阴性杆菌肺炎的临床分析

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中华医院感染学杂志 2011年第11期21卷 2196-2198页

作者：高云阁王社论张瑞萍雷琰张军学易勇翟树森宋立松周学慧解放军第306医院血液肿瘤科北京100101

目的分析老年肿瘤患者多药耐药革兰阴性杆菌肺炎的临床特点,为临床诊治提供帮助。方法回顾性分析医院2006年1月-2010年6月收治的31例老年肿瘤患者多药耐药革兰阴性杆菌肺炎的临床表现、实验室检查、菌群分布及耐药率、预后。结果 31例... 详细信息

目的分析老年肿瘤患者多药耐药革兰阴性杆菌肺炎的临床特点,为临床诊治提供帮助。方法回顾性分析医院2006年1月-2010年6月收治的31例老年肿瘤患者多药耐药革兰阴性杆菌肺炎的临床表现、实验室检查、菌群分布及耐药率、预后。结果 31例患者均有发热、咳嗽、咳痰,呼吸困难症状的发生率为67.7%;常见病原菌依此为铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,分别占25.5%、24.5%、16.0%、10.6%、9.6%;亚胺培南有较强抗菌活性,合并基础疾病、侵入性操作、抗菌药物用药时间及住院时间过长、化疗周期增多,均会增加感染的机会。结论老年肿瘤患者存在感染多药耐药革兰阴性菌肺炎的多个易感因素,预后不良。

关键词：多药耐药革兰阴性杆菌肿瘤医院获得性肺炎