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骨髓可溶性B细胞成熟抗原表达在多发性骨髓瘤患者中作为BCMA CAR-T细胞疗效预测指标的研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 378-382页

作者：高舒荃穆娟李新王嘉崔蕊李静怡隋涛邓琦南开大学第一中心医院血液科天津300192

目的探索多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)表达对靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗疗效及安全性的影响。方法以2018年1月至2021年12月接受人源化抗BCMA CAR-T细胞临床试验的29例复发/难治... 详细信息

目的探索多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)表达对靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗疗效及安全性的影响。方法以2018年1月至2021年12月接受人源化抗BCMA CAR-T细胞临床试验的29例复发/难治MM(RRMM)患者为研究对象。流式细胞术检测抗BCMA CAR-T细胞治疗前后骨髓sBCMA的表达并进行差异比较。结果①BCMA CAR-T细胞治疗2个月,20例(68.97%)患者获得总体反应(OR),9例患者仅为病情稳定(SD)或微小缓解(MR)。②20例OR组患者骨髓sBCMA表达治疗前高于治疗后[26926(18215,32488)ng/L对9968(6634,11459)ng/L,P59)ng/L,P=0.763]。结论骨髓sBCMA表达与RRMM患者接受BCMA CAR-T细胞治疗的疗效有关,但与不良事件严重程度无显著相关性。或可作为RRMM患者接受BCMA CAR-T细胞治疗的疗效预测标志物。

关键词：多发性骨髓瘤可溶性B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T细胞

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肾移植受者发生肾癌的临床特征和诊治分析

中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 27-30页

作者：刘光明岳明豪赵杰刘谦天津市第一中心医院泌尿外科天津市300192 天津市第一中心医院肾移植科天津市300192

目的:探讨肾移植受者发生肾癌的临床特征和诊疗特点。方法:回顾性分析2011年3月至2023年3月天津市第一中心医院收治的27例肾移植受者发生肾癌患者的临床资料,其中男性25例、女性2例。27例患者中24例行肾癌根治性切除术(包括1例行双侧肾... 详细信息

目的:探讨肾移植受者发生肾癌的临床特征和诊疗特点。方法:回顾性分析2011年3月至2023年3月天津市第一中心医院收治的27例肾移植受者发生肾癌患者的临床资料,其中男性25例、女性2例。27例患者中24例行肾癌根治性切除术(包括1例行双侧肾癌根治性切除术、1例行肾输尿管全长切除术),3例行保守治疗。手术方式包括开放、腹腔镜和机器人手术,并对患者的诊疗过程、病理特征和手术预后进行分析。结果:手术中位时间为148(100~210)min,术后中位住院时间为7(4~10)天。24例手术患者为原肾肾癌,肿瘤直径平均为(4.03±2.49)cm,其中6例为肾乳头状细胞癌、1例为肾嫌色细胞癌、17例为肾透明细胞癌。3例行保守治疗中的1例患者发现移植肾肿物,行穿刺活检病理为肾透明细胞癌。27例患者的临床TNM分期分别为T1aN0M0为18例、T1bN0M0为4例、T2aN0M0为2例、T4N1M1为3例。患者首次诊断肿瘤的平均年龄为(51.21±7.60)岁。至移植前中位透析时间为19(1.2~72.0)个月,诊断肿瘤至移植手术的中位时间为95(12~180)个月。27例患者中位随访时间为47(3~147)个月,随访至129个月和95个月后有2例死亡,死亡原因分别为肺炎和脓毒血症。结论:肾移植术后发生肾癌患者的早期诊断较为困难,有多发、囊性变、坏死倾向,重视规范的随访及确定预防性切除术时机尤为重要。

关键词：肾移植泌尿生殖系统肾恶性肿瘤鉴别诊断

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年龄因素对瑞马唑仑镇静效力的影响

中华麻醉学杂志 2024年第9期44卷 1127-1130页

作者：黄瑾张珈硕马凤丹姜卜维王晟昱韩亚楠王春光保定市第一中心医院麻醉科保定

目的评价年龄因素对瑞马唑仑镇静效力的影响。方法本研究为前瞻性研究。选取保定市第一中心医院2023年9月1日至11月1日择期在全身麻醉下进行手术的患者, 性别不限, 年龄40～80岁, BMI 18～28 kg/m2, ASA分级Ⅰ或Ⅱ级, 根据患者年龄, 分... 详细信息

目的评价年龄因素对瑞马唑仑镇静效力的影响。方法本研究为前瞻性研究。选取保定市第一中心医院2023年9月1日至11月1日择期在全身麻醉下进行手术的患者, 性别不限, 年龄40～80岁, BMI 18～28 kg/m2, ASA分级Ⅰ或Ⅱ级, 根据患者年龄, 分为中年组(40～64岁)和老年组(65～80岁)。采用Dixon序贯法进行试验, 瑞马唑仑初始剂量为0.3 mg/kg, 给药后3 min内改良警觉/镇静评分≤1分且BIS值≤60判定为镇静有效。瑞马唑仑剂量根据上一例患者镇静有效或无效而减少或增加, 剂量梯度为0.03 mg/kg。采用probit法计算瑞马唑仑的半数有效剂量(ED50)及其95%可信区间(CI)。记录患者意识消失时间。结果中年组瑞马唑仑ED50(95%CI)为0.345(0.306～0.384) mg/kg, 老年组瑞马唑仑ED50(95%CI)为0.322(0.303～0.339) mg/kg, 中年组ED50高于老年组(u=417.00, P=0.022)。老年组意识消失时间长于中年组(t=-2.96, P=0.008)。结论对于40～80岁的中老年患者, 随年龄增加, 瑞马唑仑的镇静效力增强。

关键词：年龄因素瑞马唑仑清醒镇静剂量效应关系, 药物

甲状腺功能正常成人血清游离三碘甲状腺原氨酸与C肽胰岛素抵抗指数的相关性

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中华医学杂志 2024年第28期104卷 2626-2631页

作者：王宁王薇刘星宇罗艺孙般若闫双通方福生解放军总医院第二医学中心健康医学科北京解放军总医院第二医学中心保健一科北京解放军总医院第二医学中心内分泌科北京

目的探讨甲状腺功能正常成人血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与C肽胰岛素抵抗指数(HOMA2 IR-CP)的相关性。方法横断面研究。回顾性分析2019年1至12月在解放军总医院第二医学中心体检的甲状腺功能正常成人的临床资料。根据HOMA2 IR-CP水... 详细信息

目的探讨甲状腺功能正常成人血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与C肽胰岛素抵抗指数(HOMA2 IR-CP)的相关性。方法横断面研究。回顾性分析2019年1至12月在解放军总医院第二医学中心体检的甲状腺功能正常成人的临床资料。根据HOMA2 IR-CP水平分为HOMA2 IR-CP>2.18组(n=3 463)和HOMA2 IR-CP≤2.18(n=8 204)组。采用单因素Pearson相关分析及多因素logistic回归分析FT3与HOMA2 IR-CP的相关性, 采用交互作用模型分析FT3与相关因素之间的交互作用, 采用限制性立方样条图探索连续性变量FT3与HOMA2 IR-CP的剂量-反应关系。结果依据纳排标准共纳入11 667名甲状腺功能正常成人, 男7 756名, 女3 911名, 年龄(50.7±10.0)岁。HOMA2 IR-CP>2.18组男性比例、体质指数、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、FT3水平显著高于HOMA2 IR-CP≤2.18组(均P<0.05), 低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、游离甲状腺素低于HOMA2 IR-CP≤2.18组(均P<0.001)。单因素Pearson相关分析显示, FT3与HOMA2 IR-CP相关(r=0.21, P<0.001)。多因素logistic回归分析显示, 在调整混杂因素后, FT3与HOMA2 IR-CP存在相关性(P趋势<0.001)。亚组分析显示, 不同性别、年龄、糖代谢状态亚组FT3与HOMA2 IR-CP均存在相关性(P趋势<0.05)。相乘交互分析显示, FT3与年龄存在交互作用(P交互<0.001)。限制性立方样条图分析显示, FT3与HOMA2 IR-CP呈线性相关(P整体<0.001, P非线性=0.479)。结论甲状腺功能正常成人血清FT3与HOMA2 IR-CP存在相关性。随着FT3水平升高, 胰岛素抵抗程度逐渐加重。

关键词：甲状腺素游离三碘甲状腺原氨酸 C肽胰岛素抵抗成人

异常凝血酶原对肝细胞癌的诊断效能及其与肿瘤临床特征的相关性分析

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临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 2014-2018页

作者：刘智杜晓宏柴文刚天津市第一中心医院肝胆胰外科天津300192 吉林大学第一医院肝胆外一科长春130021

目的评估异常凝血酶原(DCP)在肝细胞癌(HCC)临床应用中的价值。方法回顾性分析2020年1月—2021年7月吉林大学第一医院收治的179例HCC患者的临床资料,另纳入207例健康对照者。应用磁微粒化学发光免疫分析法测定AFP及DCP血清学水平。绘制... 详细信息

目的评估异常凝血酶原(DCP)在肝细胞癌(HCC)临床应用中的价值。方法回顾性分析2020年1月—2021年7月吉林大学第一医院收治的179例HCC患者的临床资料,另纳入207例健康对照者。应用磁微粒化学发光免疫分析法测定AFP及DCP血清学水平。绘制单独及联合检测时的受试者工作特征曲线(ROC曲线),并计算曲线下面积(AUC),探究联合应用DCP及AFP相较于单独检测AFP对HCC的临床诊断价值,以及DCP对AFP阴性患者的诊断效能。不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。通过ROC曲线分析评估诊断效率。通过Spearman相关性分析明确肿瘤标志物与HCC病理学特征的相关性。结果HCC患者血清AFP和DCP水平较正常患者显著升高(Z值分别为-9.562、-11.678,P值均<0.05),DCP和AFP的联合检测优于AFP单独检测(Z=5.309,P<0.01)。DCP存在对AFP阴性HCC患者的诊断能力(AUC=0.789,P<0.0001),敏感度和特异度分别为61.64%和86.47%。血清DCP水平与肿瘤大小(r=0.546,P<0.001)、TNM分期(r=0.306,P<0.001)、微血管侵犯(r=0.358,P<0.001)呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关(r=-0.220,P<0.05)。结论AFP、DCP的联合检测可提高HCC检出率且DCP可用于AFP阴性HCC患者的补充筛查;DCP的表达水平与HCC临床病理特征(包括肿瘤大小、TNM分期、微血管侵犯、肿瘤分化程度)之间存在相关性。

关键词：凝血酶原癌肝细胞甲胎蛋白类生物标记肿瘤

抑制dmPAG区谷氨酸能神经元可减轻创伤后应激障碍小鼠的过度防御反应

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 420-427页

作者：李言响郭永馨曹福羊郭舒婷薛丁豪周志康郝新宇仝黎傅强解放军总医院第一医学中心麻醉科北京100853 解放军陆军第七十一集团军医院麻醉科江苏徐州221004 解放军总医院第六医学中心麻醉科北京100048

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能... 详细信息

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM3Dq组;研究抑制dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM4Di组。构建单效长时程应激模型(SPS)模拟PTSD状态,通过视觉本能恐惧实验、触须刺激实验、条件恐惧实验测试小鼠的防御行为,免疫荧光染色观察dmPAG区谷氨酸能神经元活性变化。结果与CON组相比,PTSD组回巢潜伏期缩短(P中,dmPAG区c-fos阳性的谷氨酸能神经元占比明显增加(P<0.001)。与PTSD mCherry组相比,激活dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM3Dq组回巢潜伏期、巢内停留时间百分比无差异,防御评分升高(P<0.05),僵直时间百分数增加(P<0.01)。与PTSD mCherry组相比,抑制dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM4Di组回巢潜伏期延长(P<0.05),巢内停留时间百分比降低(P<0.05),防御评分降低(P<0.01),僵直时间百分比降低(P<0.01)。结论抑制dmPAG区谷氨酸能神经元活性可以明显减轻PTSD的过度防御行为。

关键词： dmPAG 创伤后应激障碍谷氨酸能神经元防御行为中脑微环路

SIRT1/FoxO1信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 182-186页

作者：高美娜王磊丁彦玲保定市第一中心医院麻醉科保定071000

目的评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠80只,6~8周龄,体质量230~280 g,采用随机数字表法分为4组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(CI... 详细信息

目的评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠80只,6~8周龄,体质量230~280 g,采用随机数字表法分为4组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(CIR组)、三叶苷+脑缺血再灌注组(T组)和三叶苷+脑缺血再灌注+SIRT1/FoxO1信号通路抑制剂EX527组(E组)。采用大脑中动脉栓塞法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。T组和E组大鼠于缺血前3 d时开始灌胃给予三叶苷15 mg/kg,2次/d,连续3 d;E组大鼠每次灌胃前腹腔注射EX527 5 mg/kg。于再灌注24 h时采用改良Longa评分评估神经功能,随后处死大鼠取全脑组织,采用TTC染色确定脑梗死体积,流式细胞术检测海马神经元凋亡率和ROS水平,Western blot法检测SIRT1及乙酰化FOXO1(Ac-FOXO1)表达,ELISA法检测SOD和MDA含量,HE染色后光镜下观察海马CA1区病理学结果。结果与S组比较,CIR组Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、ROS和MDA水平升高,SOD含量降低,SIRT1表达下调,Ac-FOXO1表达上调(P<0.05);与CIR组比较,T组Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、ROS和MDA水平降低,SOD含量升高,SIRT1表达上调,Ac-FOXO1表达下调(P<0.05);与T组比较,E组Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、ROS和MDA水平升高,SOD含量降低,SIRT1表达下调,Ac-FOXO1表达上调(P<0.05)。结论三叶苷可能通过激活SIRT1/FoxO1信号通路,抑制海马氧化应激反应和神经元凋亡,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：类黄酮物质再灌注损伤脑抗衰老酶1 叉头框蛋白O1

重度吸烟因素对复合阿芬太尼时环泊酚用于无痛胃镜检查术量效关系的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第7期44卷 826-829页

作者：黄瑾张珈硕韩亚楠王晟昱马凤丹姜卜维王春光保定市第一中心医院麻醉科保定071000

目的评价重度吸烟因素对复合阿芬太尼时环泊酚用于无痛胃镜检查术量效关系的影响。方法本研究为前瞻性研究。选取保定市第一中心医院2023年10月到2024年2月择期行无痛胃镜检查术男性患者,年龄18~64岁,BMI 18~28 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ... 详细信息

目的评价重度吸烟因素对复合阿芬太尼时环泊酚用于无痛胃镜检查术量效关系的影响。方法本研究为前瞻性研究。选取保定市第一中心医院2023年10月到2024年2月择期行无痛胃镜检查术男性患者,年龄18~64岁,BMI 18~28 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,根据患者吸烟情况分为非吸烟组和重度吸烟组(吸烟指数>400)。静脉注射阿芬太尼5μg/kg和环泊酚,待患者睫毛反射消失,下颌松弛后进行胃镜检查术。采用Dixon序贯法进行研究,环泊酚初始剂量为0.4 mg/kg,剂量梯度为0.04 mg/kg;环泊酚的剂量根据上一例患者的阳性或阴性反应而增加或减少。阳性反应定义为:注射环泊酚3 min后改良警觉/镇静评分仍>1分,或进镜时出现呛咳、吞咽、体动等影响操作的反应。采用probit法确定环泊酚用于无痛胃镜检查术的半数有效剂量(ED_(50))及其95%置信区间(CI)。结果非吸烟组最终纳入25例,重度吸烟组23例。非吸烟组ED_(50)(95%CI)为0.205(0.159~0.244)mg/kg;重度吸烟组ED_(50)(95%CI)为0.252(0.184~0.295)mg/kg。重度吸烟组ED_(50)高于非吸烟组(u=390,P=0.009)。结论重度吸烟可减弱复合阿芬太尼时环泊酚用于无痛胃镜检查术的镇静效力。

关键词：吸烟环泊酚阿芬太尼胃镜检查剂量效应关系药物

RDN对不同心血管危险分层的难治性高血压患者长期血压影响

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 899-905页

作者：王丽李超夏大胜何强赵向东陈欣郭素箴殷雪梅卢成志天津市第一中心医院心内科天津300192

目的探讨经导管去肾交感神经术(RDN)对不同心血管风险高血压患者的长期治疗效果、安全性, 以及对不良事件、心血管死亡和全因死亡等终点事件的影响。方法本研究为单中心、单臂的真实世界回顾性研究。纳入2011年7月6日到2015年12月23日... 详细信息

目的探讨经导管去肾交感神经术(RDN)对不同心血管风险高血压患者的长期治疗效果、安全性, 以及对不良事件、心血管死亡和全因死亡等终点事件的影响。方法本研究为单中心、单臂的真实世界回顾性研究。纳入2011年7月6日到2015年12月23日在天津市第一中心医院行RDN治疗的难治性高血压患者, 并根据基线心血管风险将患者分为高危组和中低危组。通过比较两组RDN后1、5、11年的诊室血压、家庭自测血压和24 h动态血压监测结果, 评估不同心血管危险程度的高血压患者对RDN的治疗响应性;通过随访RDN术后1、11年的肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)评估RDN的长期安全性。通过诊室和电话随访RDN术后11年降压药物总每日限定剂量(DDD)及RDN术后长期不良事件、心血管死亡和全因死亡的发生情况。结果共纳入62例难治性高血压患者, 年龄(50.2±15.0)岁, 其中男性35例(56.5%)。高危组35例, 中低危组27例。高危组患者RDN术后5年的诊室收缩压[(-38.0±15.1)mmHg比(-25.0±16.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), P=0.002]、家庭自测收缩压[(-28.4±12.7)mmHg比(-19.7±13.1)mmHg, P=0.011]以及RDN术后11年诊室收缩压[(-43.0±18.4)mmHg比(-27.8±17.9)mmHg, P=0.003]较基线的下降幅度均明显高于低中危组。心率以及降压药总DDD数下降值两组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。RDN术后1、11年两组的肌酐、eGFR水平与基线值比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。全部患者中RDN术后5、11年的累积心血管死亡率分别为1.6%(1/62)和8.1%(5/62), 累积全因死亡率分别为3.2%(2/62)和11.3%(7/62), 两组的不良事件发生率、心血管死亡率以及全因死亡率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 RDN具有长期降压作用且安全性良好。心血管风险高危的高血压患者可能对RDN治疗的响应性更好。

关键词：血压去肾交感神经术难治性高血压心血管危险