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老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗

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晚期肺癌不要怕,多种方法助力“带癌生存”

健康世界 2024年第1期31卷 53-55页

作者：叶志华中山市人民医院肺部肿瘤内科

随着经济社会的发展,人们对自身的健康日益重视,对各种疾病的认知和了解程度也不断在加深。其中肺癌作为我国发病率、致死率均高居榜首的癌种以其发病隐匿、早期缺乏明显临床症状等特征令人闻之色变。多数患者一旦被告知诊断晚期肺癌,... 详细信息

随着经济社会的发展,人们对自身的健康日益重视,对各种疾病的认知和了解程度也不断在加深。其中肺癌作为我国发病率、致死率均高居榜首的癌种以其发病隐匿、早期缺乏明显临床症状等特征令人闻之色变。多数患者一旦被告知诊断晚期肺癌,第一反应便是失去治愈机会,甚至陷入无限的恐慌当中。其实,晚期肺癌并没有那么可怕,现代医学已研发出一整套极具针对性的“神兵利器”,下面就为大家进行介绍。

关键词：晚期肺癌现代医学临床症状致死率带癌生存发病率

放射治疗通过调节肝癌细胞EZH2/CXCL10通路增加自然杀伤细胞瘤内浸润的机制

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中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 835-844页

作者：赵晓芳王权孙静张爱民常小云李文刚段学章解放军医学院北京100039 西安大兴医院肿瘤内科西安710003 解放军总医院第五医学中心放射治疗科北京100039

目的探讨肝细胞癌(HCC)在接受放射治疗后自然杀伤(NK)细胞在肿瘤组织中的浸润作用及其相关机制。方法应用人肝癌细胞系SK-Hep-1构建HCC荷瘤小鼠模型,分为4组:对照组、放射治疗组、NK细胞清除组及NK清除联合放射治疗组,同时记录肿瘤生长... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)在接受放射治疗后自然杀伤(NK)细胞在肿瘤组织中的浸润作用及其相关机制。方法应用人肝癌细胞系SK-Hep-1构建HCC荷瘤小鼠模型,分为4组:对照组、放射治疗组、NK细胞清除组及NK清除联合放射治疗组,同时记录肿瘤生长情况。应用流式细胞术及免疫组织化学检测小鼠外周血NK细胞比率及肿瘤组织内NK细胞浸润情况。应用慢病毒构建Zeste同源增强子2(EZH2)过表达的SK-Hep-1细胞,并检测放射治疗后EZH2过表达细胞的CXC趋化因子配体10(CXCL10)的表达量及对NK细胞的趋化作用。应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白免疫印迹法(WB)及免疫组织化学检测评价SK-Hep-1细胞在体外、体内进行照射处理后EZH2、CXCL10 mRNA和蛋白的表达水平,通过趋化及阻断实验验证CXCL10对NK细胞的趋化作用。组间的比较采用独立样本t检验。P肿瘤生长差异更显著(P肿瘤组织相比,放射治疗组肝癌细胞系及肿瘤组织EZH2 mRNA和蛋白表达水平均下降(P值均<0.05),CXCL10 mRNA和蛋白表达水平均升高(P值均<0.05)。放射治疗后的细胞上清液对NK细胞趋化作用增强,中和CXCL10后抑制了NK细胞趋化作用。EZH2过表达体内外实验证实,放射治疗可通过下调EZH2表达上调CXCL10 mRNA及蛋白表达水平(P值均<0.05)。放射治疗处理后,EZH2过表达对NK细胞趋化作用明显减弱。结论NK细胞作为免疫效应细胞直接参与放射治疗激活的抗HCC免疫过程。放射治疗通过抑制HCC中EZH2表达,上调CXCL10表达量从而增强NK细胞瘤内浸润。

关键词：肝细胞癌放射治疗 EZH2 CXCL10 自然杀伤细胞治疗

晚期经治非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性RET融合突变耐药的研究进展

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解放军医学杂志 2024年第9期49卷 1080-1087页

作者：王安李涛卢迪卯云烨秦嘉沛周鑫范昊胡毅解放军总医院研究生院/解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100853

随着分子生物学研究的深入,非小细胞肺癌(NSCLC)开启了基于突变分子靶向治疗的精准医疗时代。表皮生长因子受体(EGFR)驱动突变与NSCLC的发生发展密切相关,基于此研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得了显著的治疗效果,但获得性耐药仍... 详细信息

随着分子生物学研究的深入,非小细胞肺癌(NSCLC)开启了基于突变分子靶向治疗的精准医疗时代。表皮生长因子受体(EGFR)驱动突变与NSCLC的发生发展密切相关,基于此研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得了显著的治疗效果,但获得性耐药仍是限制其长期应用的主要因素之一。EGFR-TKIs获得性耐药除包括EGFR再突变、MET扩增、HER2扩增、组织转化等外,受体酪氨酸激酶(RTK)融合突变被证实是一种罕见但可靶向的重要获得性耐药机制。在获得性RTK融合突变中,转染重排(RET)融合突变是研究者关注的可及靶点,随着对RET分子的不断探索,针对RET融合突变的药物相继获批上市,对于获得性RET融合突变介导EGFR-TKIs治疗的获得性耐药,目前临床上有不同的处理策略。本文就RET的结构和功能及其与EGFR-TKIs获得性耐药的关系及治疗策略进行综述,以期进一步改善患者生存结局。

关键词：非小细胞肺癌靶向治疗 EGFR-TKIs耐药转染重排

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 316-334页

作者：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会胡夕春吴炅任国胜江泽飞张瑾张剑不详复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科中国人民解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科天津医科大学肿瘤医院乳腺外科

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循证证据表明,单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据(SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访)近期陆续公布,进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险,提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示,部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analog,GnRHa)]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家,在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)》。本共识建议,GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括:淋巴结阳性,淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测(21基因评分、Prosigna PAM50、MammaPrint、EndoPredict)高危]。本共识也认可将2023年***共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护,推荐GnRHa同步化疗,不影响患者生存获益;如果不考虑卵巢保护,GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可,后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后,如果未绝经且耐受性良好,可考虑继续2~5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2~5年选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受,推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件,安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者,在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平,如怀疑不完全的OFS(包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时),可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求,无论激素受体阳性或阴性,均可使用GnRHa保护卵巢功能,降低卵巢功能早衰的发生风险,减少生育能力损害,推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa,每28 d 1次,直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验,不推荐仅纳入绝经后人群,也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群,以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径,以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识

老年肿瘤患者植入式输液港相关性感染综合护理措施及其效果

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中华医院感染学杂志 2024年 3427-3431页

作者：于庭张晓玲王芹王彩霞刘咏梅解放军总医院海南医院门诊部解放军总医院第一医学中心肿瘤内科

目的探究老年肿瘤患者完全植入式中心静脉输液港(TIVAP)相关性感染综合护理措施及其效果。方法回顾性分析2020年3月—2023年3月解放军总医院海南医院接受TIVAP静脉输注治疗的300例老年肿瘤患者(≥60岁)病历资料,并根据患者采取的护理... 详细信息

目的探究老年肿瘤患者完全植入式中心静脉输液港(TIVAP)相关性感染综合护理措施及其效果。方法回顾性分析2020年3月—2023年3月解放军总医院海南医院接受TIVAP静脉输注治疗的300例老年肿瘤患者(≥60岁)病历资料,并根据患者采取的护理方法分为对照组158例和研究组142例,对照组患者进行常规护理,研究组在对照组基础上,实施抗感染综合护理,包括严格无菌操作、早期干预、全面心理支持、多学科合作以及个性化护理等措施,对比两组感染率、生命质量评分、并发症、癌症疲乏评分(CFS)及满意度。结果研究组感染发生率低于对照组(P肿瘤TIVAP相关性感染患者,抗感染综合护理,能有效降低感染风险和并发症率,提高生活质量和降低癌因性疲乏程度,护理满意度高,适合临床推广,为更多的患者提供更优质的护理方法。

关键词：老年肿瘤患者完全植入式中心静脉输液港相关性感染并发症生命质量综合护理

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解放军医学杂志 2024年

作者：周鑫范昊王安秦嘉沛白怡冰马志强胡毅解放军总医院第二医学中心解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科解放军医学院空军军医大学第二附属医院胸外科

目的　研究DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)表达与肺鳞癌预后的相关性及其介导肺鳞癌进展的潜在分子机制。方法　回顾性纳入2009年5月－2014年1月于空军军医大学第二附属医院胸外科接受过手术的47例肺鳞癌患者。采用免疫组织化学染色检测DNMT3... 详细信息

目的　研究DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)表达与肺鳞癌预后的相关性及其介导肺鳞癌进展的潜在分子机制。方法　回顾性纳入2009年5月－2014年1月于空军军医大学第二附属医院胸外科接受过手术的47例肺鳞癌患者。采用免疫组织化学染色检测DNMT3a在肺鳞癌组织与配对癌旁组织中的表达，根据肺鳞癌中DNMT3a免疫组化评分中位数分为DNMT3a高表达组(n=25)与DNMT3a低表达组(n=22)，结合临床病理信息与公共生物学信息数据库进行预后相关性分析。为探索DNMT3a介导肺鳞癌进展的分子机制，采用慢病毒感染法构建DNMT3a过表达的肺鳞癌H1703细胞系，设置DNMT3a过表达组与对照组，采用功能表型实验检测两组细胞增殖、迁移的差异。构建DNMT3a过表达的裸鼠皮下肿瘤异种移植模型，设置DNMT3a过表达组与对照组(n=3)，观察两组皮下移植瘤的生长。Westernblotting检测两组细胞与两组皮下移植瘤中相关蛋白的表达。功能回复实验先采用c-Myc抑制剂(10058-F4)处理DNMT3a过表达细胞，EdU增殖染色实验检测细胞增殖；后采用RNAi-锌指E盒结合同源框1(ZEB1)慢病毒感染DNMT3a过表达细胞敲低ZEB1表达，Transwell迁移实验检测细胞迁移。最后，采用DNMT特异性抑制剂(SGI-1027)处理DNMT3a过表达组与对照组细胞，观察抑制DNMT3a后细胞的增殖与迁移。结果免疫组化染色结果显示，肺鳞癌中DNMT3a免疫组化评分明显高于癌旁组织(P肿瘤分化程度等密切相关(P0.05)。此外，SGI-1027抑制DNMT3a表达后，DNMT3a过表达组与对照组克隆形成数与细胞迁移率均明显减少或降低(P<0.05)。结论　DNMT3a高表达是肺鳞癌患者预后不良的独立危险因素，DNMT3a可能通过上调c-Myc表达促进肺鳞癌的增殖能力，上调ZEB1表达促进肺鳞癌的迁移能力。

关键词： DNA甲基转移酶3a 肺鳞癌预后增殖迁移

溶瘤病毒联合免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用进展

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中国癌症杂志 2024年第7期34卷 686-694页

作者：梁滢昀(综述) 陈健华(审校) 上海交通大学医学院附属胸科医院上海市肺部肿瘤临床医学中心上海200030 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)疗法通过溶瘤病毒在感染的肿瘤细胞内复制、裂解杀死肿瘤细胞,并促进“冷”-“热”肿瘤转换重塑肿瘤免疫微环境,诱导机体免疫系统对肿瘤细胞展开攻击从而达到抗肿瘤治疗的目的。病毒种类、病毒自身特征、... 详细信息

溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)疗法通过溶瘤病毒在感染的肿瘤细胞内复制、裂解杀死肿瘤细胞,并促进“冷”-“热”肿瘤转换重塑肿瘤免疫微环境,诱导机体免疫系统对肿瘤细胞展开攻击从而达到抗肿瘤治疗的目的。病毒种类、病毒自身特征、宿主免疫力、给药途径及瘤种选择是OV高效发挥抗肿瘤作用的关键。随着基因工程技术的发展,OV可以经过基因编辑改造提高其针对肿瘤细胞的靶向性,增强其复制和裂解细胞的潜能并增强宿主抗肿瘤免疫水平,同时通过联合其他治疗方式可以增强抗肿瘤疗效。肿瘤的异质性是提升肿瘤治疗效果需要突破的瓶颈。鉴于目前临床上单一应用OV疗法的疗效有限,而OV疗法与免疫治疗在抗肿瘤作用机制上存在互补,其联合应用可能为肿瘤治疗提供新的策略。本文从临床获批的OV以及处于研究阶段的天然的或经基因编辑的OV种类、特点及抗肿瘤机制方面展开,同时对处于临床试验阶段的OV治疗进行梳理,总结OV联合治疗策略,尤其是联合以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)和过继细胞疗法(adoptive cell therapy,ACT)为代表的肿瘤免疫治疗进行深入阐述,结合本项目组在OV研究中积累的经验提出OV在抗肿瘤治疗中的思考和展望。

关键词：溶瘤病毒免疫治疗恶性肿瘤免疫检查点抑制剂过继细胞疗法

癌症相关性疼痛病人多维疼痛评估量表的构建及信效度检验

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中国疼痛医学杂志 2024年第3期30卷 196-204页

作者：郑振东黄明金毅罗素霞柳江路平汪子书庄莉余慧青仇晓霞刘波褚倩王昆刘勇任敬王杰军樊碧发中国人民解放军北部战区总医院肿瘤内科沈阳110000 中国人民解放军北部战区总医院疼痛科沈阳110000 中国人民解放军东部战区总医院疼痛科南京210002 河南省肿瘤医院肿瘤内科郑州450003 新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤内科乌鲁木齐830001 新乡医学院第一附属医院肿瘤内科新乡453100 蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤内科蚌埠233000 云南省肿瘤医院康复与姑息医学科昆明650106 重庆大学附属肿瘤医院老年肿瘤科重庆400030 上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科及日间化疗中心上海200127 山东省肿瘤医院肿瘤内科济南250117 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科武汉430030 天津市肿瘤医院疼痛科天津300060 徐州市中心医院肿瘤内科徐州221009 中日友好医院疼痛科北京100029

目的:本研究旨在构建适合癌症相关性疼痛(简称癌痛)病人的疼痛评估量表,并探索评估量表用于癌痛病人的信度和效度,以期为临床癌痛病人的管理提供更加综合全面且简便易行的评估工具。方法:基于国内癌痛领域的指导性规范、临床诊疗指南、... 详细信息

目的:本研究旨在构建适合癌症相关性疼痛(简称癌痛)病人的疼痛评估量表,并探索评估量表用于癌痛病人的信度和效度,以期为临床癌痛病人的管理提供更加综合全面且简便易行的评估工具。方法:基于国内癌痛领域的指导性规范、临床诊疗指南、专家共识等,本研究构建了癌痛病人评估量表初始条目池,采取德尔菲法选取我国癌痛领域的二十余名专家进行两轮咨询,统计咨询结果,确认纳入的条目,形成最终的多维疼痛评估量表(multi-dimensional brief test scale for pain,BTS)。经过两轮德尔菲法专家咨询,第一轮纳入21位专家,第二轮纳入10位专家,第一轮纳入19个评估维度,选取重要性评分≥4.5分且变异系数≤20%的7个评估维度,进行第二轮专家咨询。这7个评估维度和条目的重要性结果与第一轮一致,由此最终构建的BTS共包含7个评估维度,15个条目。选取2022年7月至2023年2月中国人民解放军北部战区总医院收治的癌痛病人,使用构建的BTS评估量表进行信效度检验。结果:共纳入166例病人,经过数据清洗,最终纳入分析的病人例数为138例。BTS的信度检测Cronbachα系数为0.78,效度检测的KMO值为0.80,具有较好的信度和效度。结论:构建的BTS条目共纳入7个评估维度,15个条目,具有较好的信度和效度,可在临床实践中推广应用于癌痛病人的疼痛评估。

关键词：癌症相关性疼痛疼痛评估德尔菲法